克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料Word下载.docx
《克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料Word下载.docx（11页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
36g
32g
稀释剂
羟丙基纤维素（L-HPC）
6g
崩解剂
微粉硅胶
4.5g
助流剂
淀粉浆（10%）
适量
粘合剂
硬脂酸镁
1.5g
润滑剂
滑石粉
2.5g
合计
300g
300g
按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。
⑴、进行溶出度试验
①、测定方法
按中国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法（附录XC第二法）操作，以
0.1mol/L醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠82g加水7500ml，用冰醋酸pH值至5.0，加水使成10000ml）为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，按时取溶液经0.8µ
m微孔滤膜滤过，取续滤液在482nm处测定吸收度，计算溶出百分率。
②、溶出度测定结果
分别取供试品，按测定方法测定溶出度，取样时间5，10，15，20，25，30，45，60min，结果见表1-1
表1-2三个处方溶出度测定结果
片号时间
5
10
15
20
25
30
45
60
1
10.7
16.0
54.2
60.1
70.8
85.5
90.8
95.4
2
11.4
19.3
57.2
64.5
73.7
89.2
93.4
97.8
处
3
10.1
12.5
51.1
62.3
70.0
85.1
88.2
93.0
方
4
11.2
15.6
53.9
55.7
72.6
81.6
92.3
96.5
一
10.5
13.8
52.4
58.6
69.1
83.1
90.6
93.6
6
18.6
56.1
60.7
68.9
88.4
89.5
96.0
平均溶出（%）
10.8
60.3
70.9
标准偏差（S）
±
0.47
0.26
2.3
3.0
1.9
2.9
1.8
14.4
27.1
59.8
65.4
77.6
87.1
94.4
96.3
16.1
29.9
62.4
67.7
79.4
89.9
96.8
98.5
12.9
24.9
57.0
62.8
75.9
84.3
92.0
94.0
27.3
61.9
66.7
76.8
97.4
二
13.4
25.4
58.9
63.9
78.7
86.0
94.2
94.6
14.8
28.8
58.5
65.8
77.8
86.9
93.5
97.0
14.6
27.2
77.7
94.5
1.3
2.1
1.7
16.5
51.2
65.7
86.8
95.2
99.1
98.0
53.1
68.1
89.4
101.3
100.0
99.3
13.9
49.4
63.6
84.2
92.4
96.7
96.1
18.0
49.9
66.2
98.3
三
16.3
52.3
64.4
85.0
98.9
15.4
51.6
67.0
86.3
100.2
16.6
51.3
1.4
1.6
1.1
根据上表对应的溶出度结果见表1-3及图1-4
表1-3溶出度测定结果（n=6X±
S）
溶出度（%）
处方510152025304560
处方110.7±
0.516.0±
2.654.2±
2.360.3±
3.070.9±
1.985.5±
2.990.8±
1.995.4±
1.8
处方214.6±
1.327.2±
1.959.8±
2.165.4±
1.877.7±
1.387.1±
1.994.5±
1.896.3±
处方316.6±
1.951.3±
1.465.8±
1.786.8±
2.195.2±
2.199.1±
1.698.0±
1.497.8±
结果表明：
处方3在20分钟溶出度可达到86.8%，30分钟溶出度几乎达到最大。
处方1、处方2在20分钟吸光度仅有60分钟的60%，30分钟时溶出度为85%。
根据中国药典在30分钟时溶出度达到80%，它们都符合药典要求。
由此可见，处方3中低取代羟丙基纤维素（L-HPC）的用量仅为2%，溶出速率明显快于处方1、处方2，可见本方3中加入L-HPC之后，有助于胶囊的崩解而加快了主药克拉霉素溶出。
⑵、休止角试验：
按处方1、2、3制成颗粒，经口径7cm的长颈漏斗流下，并呈圆锥形状，测其休止角，结果见表1-2
表1-2
序号
休止角
33.9
30.5
30.3
可见处方2、3的休止角小于处方1，说明处方2、3的流动性好于处方1。
结论：
微粉硅胶能显著改善颗粒的流动性能。
综上所述，处方3的溶出度、流动性好于处方1、2，所以选定处方3。
8.3.1制备方法
制法：
称取处方量的克拉霉素、淀粉、和L-HPC混合，过60目的筛三次，混合均匀；
加入10%的淀粉浆适量制软材，用16目制粒，600C干燥，用16目整粒后，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，用0号胶囊制成1000粒。
8.3.2工艺条件的筛选
按处方进行试制1000粒样品。
1、堆密度试验
将试制的颗粒装入100ml量筒中，以一定的高度落下两次，（每次保持条件一致，松紧适宜，称其重量计算其堆密度，结果见表2-1
表2-1堆密度试验数据（n=3）
颗粒重g
体积ml
堆密度g/ml
46.1
100
0.461
45.6
0.456
45.9
0.459
平均值
45.8
因此，根据以上数据可知，颗粒平均堆密度是0.46g/ml，每粒装量要求为0.3g，所以选择0号胶囊
2、吸湿性试验
考察环境湿度对胶囊填充过程中影响程度，为此测定了颗粒的吸湿性。
称取颗粒12份，每份约2g，精密称定，将其置于不同相对湿度环境下放置7天，测其重量变化，结果见表2-2及吸湿曲线表2-3
表2-2吸湿性测定数据表（n=2）
H2SO4:
H2O（V:
V）59.2:
10049.1:
10038.9:
10028.7:
10018.5:
1008.4:
编号RH40%50%60%70%80%90%
颗粒重
水份重
吸水率
2.0598
0.02987
1.45
2.0912
0.0345
1.65
2.0783
0.0419
2.01
2.0573
0.0534
2.59
2.0394
0.0585
2.87
2.0164
0.0744
3.69
2.0789
0.0274
1.32
2.0954
0.0329
1.57
2.1023
0.0399
1.90
2.0533
0.0495
2.41
2.0467
0.0611
2.99
2.0649
0.0787
3.81
平均吸水率（%）1.391.611.962.502.933.75
可见，相对湿度在40-90%条件下颗粒重量基本没有变化，吸湿性没有明显增加。
因此，可确定该品种的相对湿度要求不严格，在一般的生产环境下可以生产。
不会因为水分对药物性质及稳定性造成影响。
8．3．3放大中试试验
处方：
克拉霉素2500g淀粉320g
L-HPC60g微粉硅胶45g
硬脂酸镁15g淀粉浆（10%）适量
制成10000粒
制备方法：
①、前处理
称取处方量的经检验合格的克拉霉素2500g、淀粉320g、L-HPC60g、微粉硅胶45g、硬脂肪酸镁15g分别过筛80目，备用。
②粘合剂的制备：
将60g淀粉缓缓加入60g纯化水中，边加边搅拌，使分散均匀，在搅拌下冲入480g沸腾的纯化水，搅拌至半透明糊状，配成10%的淀粉浆，作为粘合剂，备用。
③混合
将①中的克拉霉素2500g、淀粉320g、L-HPC60g混合，过60目三次，加入混合机中混合10分钟。
④、制粒
将②中的10%的淀粉浆适量加入3中，混合机中混大约20分钟，手捏成团，轻压即散即可，加入摇摆式颗粒机中，用16目不锈钢制粒。
⑤、干燥、整粒
将上面所制的湿颗粒，沸腾制粒机烘干，烘干温度控制在600C左右，水份控制小于3%，用16目不锈钢整粒。
⑥、总混
将处方量的的
升级会员 