克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料Word下载.docx

1、36 g32 g稀 释 剂羟丙基纤维素（L-HPC）6 g崩 解 剂微粉硅胶4.5 g助 流 剂淀粉浆（10%）适量粘 合 剂硬脂酸镁1.5 g润 滑 剂滑石粉2.5 g合计300 g300 g 按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。、进行溶出度试验、测定方法按中国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法（附录XC第二法）操作，以0.1mol/L醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠82g加水7500ml，用冰醋酸pH值至5.0，加水使成10000ml）为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，按时取溶液经0.8m微孔滤膜滤过，取续滤液在482nm处测定吸收度，计算溶出百分率。、溶出度测定结

2、果分别取供试品，按测定方法测定溶出度，取样时间5，10，15，20，25，30，45，60min，结果见表1-1表1-2 三个处方溶出度测定结果片号 时间510152025304560110.716.054.260.170.885.590.895.4211.419.357.264.573.789.293.497.8处310.112.551.162.370.085.188.293.0方411.215.653.955.772.681.692.396.5一10.513.852.458.669.183.190.693.6618.656.160.768.988.489.596.0平均溶出（%）10.86

3、0.370.9标准偏差（S）0.470.262.33.01.92.91.814.427.159.865.477.687.194.496.316.129.962.467.779.489.996.898.512.924.957.062.875.984.392.094.027.361.966.776.897.4二13.425.458.963.978.786.094.294.614.828.858.565.877.886.993.597.014.627.277.794.51.32.11.716.551.265.786.895.299.198.053.168.189.4101.3100.099.313.

4、949.463.684.292.496.796.118.049.966.298.3三16.352.364.485.098.915.451.667.086.3100.216.651.31.41.61.1根据上表对应的溶出度结果见表1-3及图1-4表1-3 溶出度测定结果（n=6 XS） 溶 出 度 （%）处方 5 10 15 20 25 30 45 60处方1 10.70.5 16.02.6 54.22.3 60.33.0 70.91.9 85.52.9 90.81.9 95.41.8 处方2 14.61.3 27.21.9 59.82.1 65.41.8 77.71.3 87.11.9 94.

5、51.8 96.3处方3 16.61.9 51.31.4 65.81.7 86.82.1 95.22.1 99.11.6 98.01.4 97.8结果表明：处方3在20分钟溶出度可达到86.8%，30分钟溶出度几乎达到最大。处方1、处方2在20分钟吸光度仅有60分钟的60%，30分钟时溶出度为85%。根据中国药典在30分钟时溶出度达到80%，它们都符合药典要求。由此可见，处方3中低取代羟丙基纤维素（L-HPC）的用量仅为2%，溶出速率明显快于处方1、处方2，可见本方3中加入L-HPC之后，有助于胶囊的崩解而加快了主药克拉霉素溶出。、休止角试验：按处方1、2、3制成颗粒，经口径7cm的长颈漏斗流

6、下，并呈圆锥形状，测其休止角，结果见表1-2表1-2序号休止角33.930.530.3可见处方2、3的休止角小于处方1，说明处方2、3的流动性好于处方1。结论：微粉硅胶能显著改善颗粒的流动性能。综上所述，处方3的溶出度、流动性好于处方1、2，所以选定处方3。8.3.1制备方法制法：称取处方量的克拉霉素、淀粉、和L-HPC混合，过60目的筛三次，混合均匀；加入10%的淀粉浆适量制软材，用16目制粒，600C干燥，用16目整粒后，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，用0号胶囊制成1000粒。8.3.2工艺条件的筛选按处方进行试制1000粒样品。1、堆密度试验将试制的颗粒装入100ml量筒中，以一定的高

7、度落下两次，（每次保持条件一致，松紧适宜，称其重量计算其堆密度，结果见表2-1表2-1堆密度试验数据（n=3）颗粒重g体积ml堆密度g/ml46.11000.46145.60.45645.90.459平均值45.8因此，根据以上数据可知，颗粒平均堆密度是0.46g/ml，每粒装量要求为0.3g，所以选择0号胶囊2、吸湿性试验考察环境湿度对胶囊填充过程中影响程度，为此测定了颗粒的吸湿性。称取颗粒12份，每份约2g，精密称定，将其置于不同相对湿度环境下放置7天，测其重量变化，结果见表2-2及吸湿曲线表2-3表2-2吸湿性测定数据表（n=2）H2SO4:H2O（V:V）59.2:100 49.1:1

8、00 38.9:100 28.7:100 18.5:100 8.4:编号RH 40% 50% 60% 70% 80% 90%颗粒重水份重吸水率2.05980.029871.452.09120.03451.652.07830.04192.012.05730.05342.592.03940.05852.872.01640.07443.692.07890.02741.322.09540.03291.572.10230.03991.902.05330.04952.412.04670.06112.992.06490.07873.81平均吸水率（%） 1.39 1.61 1.96 2.50 2.93 3.

9、75 可见，相对湿度在40-90%条件下颗粒重量基本没有变化，吸湿性没有明显增加。因此，可确定该品种的相对湿度要求不严格，在一般的生产环境下可以生产。不会因为水分对药物性质及稳定性造成影响。833放大中试试验处方：克拉霉素 2500g 淀粉 320 gL-HPC 60 g 微粉硅胶 45 g硬脂酸镁 15 g 淀粉浆（10%） 适量制成 10000粒制备方法：、前处理称取处方量的经检验合格的克拉霉素2500g、淀粉320g、L-HPC60g、微粉硅胶45g、硬脂肪酸镁15g分别过筛80目，备用。粘合剂的制备：将60g淀粉缓缓加入60g纯化水中，边加边搅拌，使分散均匀，在搅拌下冲入480g沸腾的纯化水，搅拌至半透明糊状，配成10%的淀粉浆，作为粘合剂，备用。混合将中的克拉霉素2500 g、淀粉320 g、L-HPC60 g混合，过60目三次，加入混合机中混合10分钟。、制粒将中的10%的淀粉浆适量加入3中，混合机中混大约20分钟，手捏成团，轻压即散即可，加入摇摆式颗粒机中，用16目不锈钢制粒。、干燥、整粒将上面所制的湿颗粒，沸腾制粒机烘干，烘干温度控制在600C左右，水份控制小于3%，用16目不锈钢整粒。、总混将处方量的的