磷脂原料药工艺研究Word文档下载推荐.docx
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A(温度)
B(时间)
C(乙醇量)
D(次数)
水平1
50℃
30
1:
1
水平2
60℃
60
2
水平3
70℃
90
3
采用以上因素及水平,按L9(34)进行乙醇萃取试验。
3.1.1.1.2样品的制备
取9份浓缩磷脂,每份50g,以90%乙醇为溶媒,按照正交表所设计的条件进行提取,分别将提取液滤过,合并,浓缩,减压干燥(60℃,真空度为-0.08),得到液状磷脂。
3.1.1.1.3考察指标的测定
以水分、磷含量、丙酮不溶物为考察指标。
3.1.1.1.4试验结果结果见表8-2,直差分析及方差分析见表8-3和表8-4。
表8-2a路线乙醇萃取正交试验结果
试验编号
浓缩磷脂质量(g)
液状磷脂质量(g)
水分(%)
丙酮不溶物(%)
磷含量(%)
50.06
6.97
1.87
60.12
2.24
50.12
13.99
1.42
57.23
2.44
50.09
18.11
1.69
56.55
2.13
4
50.02
19.42
1.16
57.46
2.35
5
50.04
16.25
1.50
62.78
2.27
6
50.11
6.28
1.34
57.24
2.55
7
50.01
11.94
1.73
58.01
2.30
8
50.05
8.29
1.08
56.17
9
50.08
13.20
1.94
63.52
表8-3a路线乙醇萃取正交试验直差分析
列号
含磷量(g)
试验号
0.1533
0.3372
0.3785
0.4505
0.3640
0.1583
0.2698
0.1749
0.2904
K1
0.28967
0.29124
0.1622
0.2692
K2
0.32427
0.29203
0.3594
0.2551
K3
0.24505
0.27572
0.3374
0.3347
R
0.07921
0.01631
0.1972
0.0796
表8-4a路线乙醇萃取正交试验方差分析
离差来源
平方和
自由度
均方
F值
P值
显著性
因素A
0.009462
0.004731
18.6422
P<
0.1
因素C
0.070088
0.035044
138.0893
0.01
**
因素D
0.010810
0.005405
21.2973
P<
0.05
*
因素B(空白)
0.000508
0.000254
F0.10(2,2)=9.0;
F0.05(2,2)=19.0;
F0.01(2,2)=99.0;
3.1.1.1.5小结
经方差分析,相对于因素B,因素C对提取有非常显著性影响,因素D对提取有显著性影响,因素A对提取的影响不显著。
通过直观分析得到优化的工艺路线为A2B2C3D2即,60℃2倍量乙醇提取3次,每次60。
9批样品的丙酮不溶物含量差距不大。
所以a线路乙醇萃取的最佳工艺为:
60℃用2倍量90%乙醇提取浓缩磷脂3次,每次1小时,合并提取液,减压浓缩,即得液状磷脂。
3.1.1.1.6提取工艺验证
根据a路线乙醇萃取工艺优选结果,连续投料三批,结果见表8-5
表8-5a路线乙醇萃取工艺验证结果
编号
浓缩磷脂量(g)
液状磷脂(g)
第一批
19.88
1.78
62.98
第二批
20.12
1.91
61.46
第三批
20.03
1.86
61.54
由表8-15可见,三批结果平行,说明提取工艺条件基本稳定。
3.1.1.2a路线丙酮脱脂正交试验研究
3.1.1.2.1a路线丙酮脱脂正交试验的因素及水平见表8-6
表8-6丙酮脱脂工艺考察因数水平表
A(脱脂温度)
B(提取时间)
C(丙酮量)
D(提取次数)
20℃
20
30℃
40℃
40
采用以上因素及水平,按L9(34)进行试验脱脂试验
3.1.1.2.2样品的制备
取浓缩磷脂2000g,以4000乙醇60℃提取3次,每次60,合并提取液,减压浓缩,至珐琅盘中减压干燥(60℃,真空度-0.08)24h,称重。
保存供丙酮脱脂正交工艺用。
取50g液状磷脂,按照按正交试验表所设计的条件,搅拌脱脂,最后一次脱脂完毕进行抽滤,取滤饼,减压干燥(60℃,真空度-0.08)24小时,得到粉末磷脂;
前几次脱脂完毕后,均静置5分钟,将上清液倾出,沉淀继续脱脂。
3.1.1.2.3考察指标的测定
以水分、含磷量、丙酮不溶物为考察指标。
3.1.1.2.4试验结果结果见表8-7,直差分析及方差分析见表8-8和表8-9
表8-7a路线丙酮脱脂正交试验结果
液状磷脂
卵磷脂质量(g)
磷值(%)
30.60
1.22
81.98
2.41
34.06
1.07
83.72
3.09
30.04
1.43
92.15
3.08
26.43
1.29
89.64
2.76
26.16
1.36
90.28
3.13
34.59
1.51
75.16
2.63
18.18
1.14
90.07
32.78
1.28
81.22
2.62
32.33
1.62
70.33
2.71
表8-8a路线丙酮脱脂正交试验直差分析
0.72828
1.042236
0.913216
0.718896
0.808344
0.895881
0.561762
0.849002
0.863211
0.89458
0.66965
0.82439
0.79995
0.80771
0.89986
0.87478
0.83329
0.75799
0.89077
0.76111
0.82704
0.13659
0.00909
0.05039
0.02709
表8-9a路线丙酮脱脂正交试验方差分析
0.028674
0.014337
15.2095
P>
因素B
0.101977
0.050988
54.0922
0.019466
0.009733
10.3252
0.001885
0.000943
3.1.1.2.5小结
上述方差分析结果表明:
以含磷量为考察指标,相对于因素D,因素A、C无显著性差异(P>
0.1),因素B有显著性差异(P<
0.05),根据直观分析结果,最佳水提取工艺应为A1B2C2D2。
从丙酮不溶物含量来看,2号样品的丙酮不溶物含量大于90%,符合规定。
结合直差、方差、磷含量来看,最佳工艺定为A1B2C2D2,即,液状磷脂在20℃进行丙酮脱脂试验3次,每次用2倍量的丙酮,抽滤,干燥,得到卵磷脂。
3.1.1.2.6a路线脱脂工艺验证
根据a路线脱脂工艺优选结果,连续投料三批,结果见表8-10
表8-10a路线脱脂工艺验证结果
液状磷脂量(g)
卵磷脂量(g)
31.16
1.59
94.31
50.21
30.94
1.47
92.95
30.23
93.68
由表8-19可见,三批结果平行,说明提取工艺条件基本稳定。
结论:
a路线丙酮脱脂最佳工艺为:
液状磷脂在20℃时,用丙酮脱脂3次,每次用2倍量的丙酮,抽滤,干燥,得到卵磷脂。
3.1.1.3a路线最佳工艺确定
以上2组正交试验结果表明a路线的工艺为:
浓缩磷脂60℃时用2倍量90%乙醇3次,每次1小时,合并提取液,减压