对乙酰氨基酚的工艺操作规程剖析Word文档格式.docx
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4.4异常现象的处理和有关注意事项
五、中间体和半成品质量标准和检测方法
5.1中间体产品标准
5.2原料标准
5.3中间体和半成品检验方法
5.4中间产品内控质量标准
六、技术安全与防火
6.1安全防火毒制度与工艺卫生和工艺、劳动保护制度
6.2设备
6.3危险化学品的防护与救治
6.4有毒物料的介绍
6.5易燃易爆原料的特征介绍
6.6易燃易爆物品管理及安全防范
6.7生产工艺的基本防火防爆措施
7、综合利用与“三废”治理
8、操作工时与生产周期
九、劳动组织与岗位定员
十、设备一览表及主要设备生产能力
10.1设备一览表
10.2主要设备生产
11、原材料、动力消耗定额和技术经济指标
12、物料平衡
13、补充部分
附录：
有关规定、理化常数及换算
附页：
文件修订记录
一、产品概述：
1.1产品名：
对乙酰氨基酚
中文名：
化学名：
对乙酰氨基酚；
N-（4-羟基苯基）乙酰胺；
对羟基苯基乙酰胺。
1.2产品结构式：
分子式：
C8H9NO2
分子量：
151.170
国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006
性状：
白色结晶或结晶性粉末；
无臭，味微苦。
熔点：
168-172℃
相对密度：
1.293（21/4℃）
其它性质：
饱和水溶液
pH值5.5-6.5。
1.5药理作用：
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；
通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。
本品无明显抗炎作用。
1.6包装规格：
片剂0.1g，0.3g,0.5g；
胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；
缓释片0.325g，0.5g，0.65g；
分散片0.1g；
溶液剂5ml;
凝胶剂5g；
糖浆剂15ml；
颗粒剂1g。
1.7批准文号：
国药准字H21020448（东北制药六厂）
1.8临床用途：
对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；
1.8贮藏条件：
遮光、密封保存
1.9有效期：
5年
2．物料的规格和质量标准
2.1物料的规格：
物料名称
对氨基苯酚
编号
规格
标准编号
质量标准
项目
白色片状晶体。
稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
指标
备注
贮存时要避光，防止受热、受潮。
按有毒危险品规定贮运。
包装规格
每桶净重35kg、40kg或50kg。
包装材料
采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
材质要求
乙酸
≥99.0%
GB/T676-2007
外观及气味：
无色液体，有刺鼻的醋味。
溶解性：
能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。
适装舱型：
不锈钢舱。
储运注意事项：
注意货物温度保持在20－35℃，即货物温度要大于其凝固点16.7℃防止冻结。
装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。
亚硫酸氢钠
≥99.5%
白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。
其在空气中易被氧化为硫酸盐。
密封阴凉干燥保存。
储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
防止阳光直射。
包装密封。
应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。
不宜久存，以免变质。
储区应备有合适的材料收容泄漏物。
25、50、1000千克/袋
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋
盐酸
36%-38%
外观与性状：
无色液体有腐蚀性。
为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色）。
有刺激性气味。
由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到酸雾。
与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。
溶于碱液并与碱液发生中和反应。
能与乙醇任意混溶，溶于苯。
储存于阴凉、通风的库房。
库温不超过30℃，相对湿度不超过85%。
保持容器密封。
应与碱类、胺类、碱金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。
储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料
玻璃瓶；
耐酸坛；
陶瓷瓶外普通木箱；
半花格木箱
耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；
玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；
磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；
螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。
苯胺
GB/T339-2001
白色结晶，有特殊气味。
沸点（℃）：
181.9熔点（℃）：
40.6室温时稍溶于水，与大约8%水混合可液化，65℃以上能与水混溶，几乎不溶于石油醚。
避免光照。
库温不超过30℃，相对湿度不超过70%。
包装密封
材料名称
单位
每万板
理论用量
损耗%
实际用量
药品包装用铝箔
内控质量标准
115×
0.024
kg
3.2
6
3.392
药用聚氯乙烯硬片
0.3
淡蓝色
22.8
8
26.624
印刷小纸盒
120×
60×
20
个
10000
0.8
10080
说明书
——
132×
112
张
0.5
10050
POE热收缩膜
200×
60
双层膜宽240
单层膜厚1.5丝
1.967
5
2.065
纸箱
620×
425×
315
/
合格证
130×
95
纸箱隔板
600×
400
块
40
封箱带
宽60
米
32.8
包装方式：
10片/板×
１板/小盒×
500板/箱（10小盒/中包装）
对氨基苯酚和乙酸
较高温度时对氨基苯酚缩合
四、生产工艺过程
4.1配料比:
对氨基苯酚:
冰乙酸：
母液（含酸50%以上）=1：
1：
1（质量比）
4.2工艺操作过程：
于100ml反应瓶中加入对氨基苯酚21.2g,水36ml，乙酸4ml，乙酸酐24ml，锌粉0.4g，活性炭2g，轻轻振摇成均相，再于80摄氏度水中加热60min，放冷，析晶过滤，滤饼以20ml冷水洗2次，抽干干燥，得对乙酰氨基酚粗品约24g。
精制：
于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使容，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠1g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml，分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品，mp168-170摄氏度
a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。
只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。
b．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂（亚硫酸氢钠）。
c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。
五．成品标准
对乙酰氨基酚片标准依据：
《中国药典》2000版二部标准
检查项目鉴别含量性状
标准符合规定95.0～105.0%符合规定
检查项目溶出度其他
标准符合规定符合片剂项下有关各项规定
颗粒检查项目性状理论示量水份
标准颗粒紧、短条状97.5%～102.5%约25%
片检查项目片重差异标示量性状
标准<
5.0%97.5%～102.5%本品为白色片
检查项目溶出度含量均匀度脆碎度
标准符合规定含量均匀度符合规定
对乙酰氨基酚标准依据：
检查项目鉴别干燥失重性状炽灼残渣熔点
标准符合规定≤0.5%
符合规定≤0.1%1681～72
检查项目含量酸度有关物质氧化物对氨基酚
标准98.0～102.0%5.5～6.5符合规定≤0.01%≤0.005%
检查项目硫酸盐乙醇溶液澄清度
标准≤0.02%符合规定
中间产品名称标准编号检验规程编号质量指标含量检验方法杂质限度
异物检查细度检查品种检查
方法目测目测复核检查
频率每批检查每批检查每班检查
5.4中间产品内控质量标准：
含量：
对乙酰氨基酚96.5%～103.5%，异丙安替比林96%～104%，无水咖啡因92%～108%，（该含量系指依据化验的颗粒含量，计算片重所得含药总量与标示量比较而成）。
重量差异：
±
4.5%方法：
片剂平均片重和重量差异检测规程频率：
每班3～4次。
平均片重：
3%。
溶出度：
83%方法：
溶出度测定操作规程；
频率：
每批试压后1次；
压完片后1次。
送中心化验室检测
脆碎度检查方法：
片剂脆碎度检测规程；
每班2～3次小于1%
外观检查：
白色片方法：
按片剂外观检查规程（目测）；
每班随时。
冲模规格：
异型、浅凹长度：
0.1mm方法：
游标卡尺测定；
每批开始时测一次。
厚度要
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