对乙酰氨基酚的工艺操作规程剖析Word文档格式.docx

1、4.4异常现象的处理和有关注意事项五、中间体和半成品质量标准和检测方法5.1中间体产品标准5.2原料标准5.3中间体和半成品检验方法5.4中间产品内控质量标准六、技术安全与防火6.1安全防火毒制度与工艺卫生和工艺、劳动保护制度6.2设备6.3危险化学品的防护与救治6.4有毒物料的介绍6.5易燃易爆原料的特征介绍6.6易燃易爆物品管理及安全防范6.7生产工艺的基本防火防爆措施7、综合利用与“三废”治理 8、操作工时与生产周期 九、劳动组织与岗位定员十、设备一览表及主要设备生产能力10.1设备一览表10.2主要设备生产11、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 12、物料平衡 13、补充部分附录：有

2、关规定、理化常数及换算附页：文件修订记录一、产品概述：1.1 产品名：对乙酰氨基酚 中文名： 化学名：对乙酰氨基酚；N-（4-羟基苯基） 乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺。1.2产品结构式： 分子式 ：C8H9NO2 分子量：151.170国家食品药品监督管理局标准（试行） YBH13062006性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点：168-172相对密度：1.293（21/4）其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。1.5药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似

3、；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品无明显抗炎作用。1.6包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g， 泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。1.7批准文号：国药准字 H21020448（东北制药六厂）1.8临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列

4、腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；1.8 贮藏条件：遮光、密封保存1.9有效期：5年2物料的规格和质量标准2.1物料的规格：物料名称对氨基苯酚编号规格标准编号 质量标准项目白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。指标备注贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定贮运。包装规格每桶净重35kg、40kg或50kg。包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装材质要求乙酸99.0% GB/T 676-2007外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。适装舱型：不

5、锈钢舱。储运注意事项：注意货物温度保持在2035，即货物温度要大于其凝固点16.7防止冻结。装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。亚硫酸氢钠99.5% 白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏物。25、50、1000千克/袋外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋盐酸36%-38%外观与性状：无色液体有腐蚀性。为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色

6、）。有刺激性气味。由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到酸雾。与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。溶于碱液并与碱液发生中和反应。能与乙醇任意混溶，溶于苯。储存于阴凉、通风的库房。库温不超过30，相对湿度不超过85%。保持容器密封。应与碱类、胺类、碱金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料玻璃瓶；耐酸坛；陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。

7、苯胺 GB/T 339-2001白色结晶，有特殊气味。 沸点（）：181.9 熔点（）：40.6室温时稍溶于水，与大约8%水混合可液化，65以上能与水混溶，几乎不溶于石油醚。避免光照。库温不超过30，相对湿度不超过70%。包装密封材料名称单位每万板理论用量损耗%实际用量药品包装用铝箔内控质量标准1150.024kg3.263.392药用聚氯乙烯硬片0.3淡蓝色22.8826.624印刷小纸盒1206020个100000.810080说明书132112张0.510050POE热收缩膜20060双层膜宽240单层膜厚1.5丝1.96752.065纸箱620425315/合格证13095纸箱隔板60

8、0400块40封箱带宽60米32.8包装方式：10片/板板/小盒500板/箱（10小盒/中包装）对氨基苯酚和乙酸较高温度时对氨基苯酚缩合 四、生产工艺过程4.1配料比:对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1（质量比）4.2工艺操作过程：于100ml反应瓶中加入对氨基苯酚21.2g,水36ml，乙酸4ml，乙酸酐24ml，锌粉0.4g，活性炭2g，轻轻振摇成均相，再于80摄氏度水中加热60min，放冷，析晶过滤，滤饼以20ml冷水洗2次，抽干干燥，得对乙酰氨基酚粗品约24g。精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使容，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5mi

9、n，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠1g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml，分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品，mp168-170摄氏度a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。b乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂（亚硫酸氢钠）。c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。五成品标准对乙酰氨基酚片 标准依据：中国药典2000版二部标准检查项目 鉴别 含量 性状标准 符合规定 95.0105.0% 符合规定检查项

10、目 溶出度 其他标准 符合规定 符合片剂项下有关各项规定颗粒 检查项目 性状 理论示量 水份 标准 颗粒紧、短条状 97.5%102.5% 约25%片 检查项目 片重差异 标示量 性状 标准 5.0% 97.5%102.5% 本品为白色片 检查项目 溶出度 含量均匀度 脆碎度 标准 符合规定 含量均匀度 符合规定对乙酰氨基酚 标准依据：检查项目 鉴别 干燥失重 性状 炽灼残渣 熔点标准 符合规定 0.5% 符合规定 0.1% 168172检查项目 含量 酸度 有关物质 氧化物 对氨基酚标准 98.0102.0% 5.56.5 符合规定 0.01% 0.005%检查项目 硫酸盐 乙醇溶液澄清度标

11、准 0.02% 符合规定中间产品名称 标准编号 检验规程编号 质量指标 含量检验方法 杂质限度 异物检查 细度检查 品种检查方法 目测 目测 复核检查频率 每批检查 每批检查 每班检查5.4中间产品内控质量标准：含量：对乙酰氨基酚96.5%103.5%，异丙安替比林 96%104% ，无水咖啡因 92%108%，（该含量系指依据化验的颗粒含量，计算片重所得含药总量与标示量比较而成）。重量差异：4.5% 方法：片剂平均片重和重量差异检测规程 频率：每班34次。平均片重：3%。溶出度： 83% 方法：溶出度测定操作规程；频率：每批试压后1次；压完片后1次。送中心化验室检测脆碎度检查 方法：片剂脆碎度检测规程；每班23次 小于1%外观检查：白色片 方法：按片剂外观检查规程（目测）；每班随时。冲模规格：异型、浅凹 长度：0.1mm 方法：游标卡尺测定；每批开始时测一次。厚度要