正交试验法优选复方丹参片提取工艺.docx
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正交试验法优选复方丹参片提取工艺
优选复方丹参薄膜衣片提取工艺及制剂生产工艺稳定性考察
尚海宾 （河南创新药业有限公司，河南安阳456150）
[摘要]目的：
以制成口服复方丹参薄膜衣片每片重0.8g大片，减少服用数量为目标，对丹参提取工艺进行优选，同时对其制剂生产工艺进行稳定性考察。
方法：
采用L9（3）4正交试验优选提取工艺，选择溶剂（乙醇/水）用量为考察因素，以每片含量丹参酮ⅡA、丹酚酸B为考察指标。
结果：
优选提取工艺为：
第一次提取时间90分钟、95%乙醇用6倍量，第二次提取时间90分钟、50%乙醇用6倍量，第三次提取时间120分钟、提取水用8倍量。
结论：
优选的提取工艺及制剂生产工艺稳定，可用于实际生产。
[关键词]复方丹参薄膜衣大片；正交试验；提取工艺；制剂生产工艺；稳定性考察。
Optimizingcompoundsalviamiltiorrhizafilm-coatedtabletextractiontechnologyandproductionprocessstability
ShangHaiBin（Henaninnovationpharmaceuticalco.,LTD.,henananyang456150）
[abstract]objective:
tomakeanoralcompoundsalviamiltiorrhizafilm-coatedtableteachpieceweighs0.8g,reducetheamountoftakingasthegoal,foroptimizingtheextractiontechnologyofsalviamiltiorrhiza,andstabilitystudyonitspreparationprocess.Methods:
usingL9（3）4orthogonaltestoptimizationextractionprocess,choosethedosageofsolvent（ethanol/water）toexaminefactors,witheverypieceofcontentoftanshinoneⅡ,DanphenolicacidBasexaminingindex.Results:
optimumextractionprocessforthefirsttime,extractingtime90minutes,6times95%ethanolbyvolume,thesecondtime90minutes,6timeswith50%ethanol,extractingtime120minutesforthethirdtime,extractingwaterquantitywith8times.Conclusion:
theoptimalextractionprocessandthepreparationprocessisstableandcanbeusedinpracticalproduction.
[keywords]compounddanshenfilmblockbusters;Theorthogonalexperiment.Extractionprocess;Preparationprocess;Stabilitytest.
0引言
复方丹参片是《中国药典》2010版一部收载的品种，由丹参、三七、冰片3味中药组成。
具有活血化瘀,理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者[1]的中药制剂。
该品种为半浸膏片,即丹参浸膏与三七细粉混合,干燥后粉碎成细粉制粒，与颗粒干燥后加入研细冰片混匀压片，包薄膜衣而成。
因本次工艺研究为复方丹参薄膜衣大片，同时丹参酮ⅡA对热敏感,其损失随加热温度升高和加热时间延长而增加[2]，易造成丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量不符合质量标准，加大了制剂生产控制难度。
故采用正交试验法对其提取工艺进行优选、对其制剂生产工艺进行稳定性考察，为该制剂的顺利生产提供依据。
1实验材料
1.1设备：
SF-75型锤击式粉碎机（上海科太粉碎设备厂）、WCSJ20型万能粗碎机（常熟市信诚中药设备厂）、1793型索氏提取器（上海越磁电子科技有限公司）、R-210/R-215旋转蒸发仪、SHB-III型循环水式多用真空泵（郑州世纪双科实验仪器有限公司）、HH-Z型数显水浴锅、电加热套（巩义英峪高科仪器厂）、TD-100多功能微型提取浓缩机组（瑞安天众医药化工机械有限公司）、CHW-5型槽型混合机（江阴市祥达机械制造有限公司）、YK-90型摇摆式颗粒机（上海乔枫实业有限公司）、CT（CT-C）型热风循环烘箱（常州力马干燥工程有限公司）、XYP-7小型旋转式压片机（广州雷迈机械设备有限公司）、labcoatingⅠ实验型高效包衣机（深圳市信宜特科技有限公司）、JWI-700W计重电子台秤（上海毕胜实业有限公司）、1/1000电子天平（上海沪粤明科学仪器有限公司）、岛津LC2010AC型高效液相色谱仪（上海纳诺实业有限公司）、300ml带刻度玻璃烧杯（河南三顺教学仪器有限公司）、60mm研钵（河南三顺教学仪器有限公司）、药典筛（上海宝蓝实验仪器制造有限公司）、电热恒温干燥箱（江西兴业机械制造有限公司）。
1.2..2原辅料
原料：
丹参、三七、冰片等药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司,辅料乳糖购自山东聊城安信药用辅料有限公司，药用乙醇购自新乡市先丰医药新材料有限公司，浅红色醇溶包衣粉购自安徽山河辅料公司经公司检验符合质量标准。
2方法与结果
2.1提取工艺因素水平确定
已知因素：
提取次数、提取时间、溶剂（乙醇/水）浓度，选择溶剂（乙醇/水）用量作为影响因素，每个因素设3个水平，L9（34）正交试验因素设计见表1
按处方比例称取原药材丹参450g粗碎成粒径5mm～12mm颗粒，按设计的正交试验先浸泡2h再进行提取。
提取液分别水浴真空减压浓缩，取三七药材粗碎成粒径5mm～12mm颗粒，再用粉碎成100目细粉备用。
浸膏干燥温度<60℃，先水提取浸膏加入三七细粉141g干燥后粉碎成100目细粉；再50%乙醇提取浸膏加入浸膏细粉，干燥后粉碎成100目细粉；最后95%乙醇提取浸膏加入浸膏细粉，干燥后粉碎成100目细粉，测定丹参酮ⅡA、丹酚酸B每片含量。
表1 元胡止痛片提取工艺正交试验因素水平
因素
A第一次提取 B第二次提取 C第三次提取
水平 95%乙醇用量（倍） 50%乙醇用量（倍） 水用量（倍）
1 4 5 6
2 5 6 7
3 6 7 8
2.2实验方法与结果
采用L9（34）正交表安排试验，以粉碎后浸膏混合粉每片含量为考察指标。
试验安排及结果见表2，丹参酮ⅡA方差分析结果见表3，丹酚酸B方差分析结果见表4。
表2 元胡止痛片提取工艺正交试验安排及结果
A B C D 试验结果
试验号95%乙醇用量50%乙醇用量 水用量 空白 丹参酮ⅡA含量 丹酚酸B含量
mg/片 mg/片
1 1 1 1 1 0.82 18.2
2 1 2 2 2 0.85 18.6
3 1 3 3 3 0.87 19.0
4 2 1 2 3 0.92 20.3
5 2 2 3 1 0.96 21.0
6 2 3 1 2 0.93 20.2
7 3 1 3 2 1.16 21.4
8 3 2 1 3 1.20 21.2
9 3 3 2 1 1.24 21.6
丹参酮ⅡA含量
K11 0.847 0.967 0.983 1.007
K12 0.937 1.003 1.003 0.980
K13 1.200 1.013 0.997 0.997
R1 0.353 0.046 0.020 0.027
丹酚酸B含量
K21 18.660 19.967 19.867 20.267
K22 20.500 20.267 20.167 20.067
K23 21.400 20.267 20.467 20.167
R2 2.800 0.300 0.600 0.200
表3 丹参酮ⅡA方差分析
方差来源 SS f MS F P
A 0.202 2 0.101
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