流行病学实验指导学生用.docx
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流行病学实验指导学生用
流行病学实验指导-学生用（总33页）
流行病学实习指导
（供预防医学本科教学用）
年级
班级
姓名
内蒙古医科大学公共卫生学院流行病学教研室
实习一疾病分布的描述及现况调查
一、目的：
1.掌握常用疾病频率测量指标的概念、计算和应用。
学会疾病按时间、地区和人群分布的描述方法。
2.掌握现况调查的基本原理。
二、学时：
4
三、内容：
（一）常用疾病频率测量的有关指标
资料1：
某地2005年年初人口为1000人，2005～2006年某病发病情况见图1-1，每个箭头表示病例从发病到转归的时间。
该病无病后免疫力。
期间无死亡、迁走或拒绝检查者。
2005、1、12005、7、12006、1、12006、7、12006、12、31
图1-1某地某病2005～2006年间发生情况示意图
请计算以下各率：
1.2005年1月1日的时点患病率
2.2006月1月1日到2006年7月1日的期间患病率
3.2005年的发病率
4.2006年的发病率
资料2：
2008年在某镇新诊断200名糖尿病人，该镇年初人口数为9500人，年末人口数为10500，在年初该镇有800名糖尿病患者。
在这一年有40人死于糖尿病。
计算：
年该镇糖尿病的发病率
年该镇糖尿病的死亡率
年该镇糖尿病的病死率
年1月1日该镇糖尿病的患病率（假设这一天无新检出病例）。
资料3：
为加强对HBV母婴传播的研究，作者对某单位孕妇HBV感染情况进行连续4年的监测，结果见表1-1。
请计算不同年份HBV感染率（填入表1-1）
表1-1 不同年份孕妇HBV标志物检出情况
年份
检测人数
阳性人数
感染率（%）
2001
463
124
2002
420
157
2003
439
197
2004
368
194
合计
1690
672
（二）疾病的时间分布描述
资料4：
保定市1950～1988年流行性脑脊髓膜炎发病率如图1-2。
图1-2保定市1950～1988年流行性脑脊髓膜炎发病率
思考题：
请描述上述疾病的时间分布特点你知道流脑发病率下降的原因吗
（三）疾病的地区分布描述
资料5：
1959年和1974年4个省市脊髓灰质炎城乡发病率差别如表1-2所示。
表1-2 1959年和1974年4个省市脊髓灰质炎城乡发病率（1/10万）
服用疫苗前（1959年）
服用疫苗后（1974年）
城市
农村
城市
农村
上海
重庆
广西
河北
思考题：
请解释脊髓灰质炎城乡发病率差别的原因，服用疫苗前后为什么情况颠倒过来？
（四）疾病的人群分布描述
资料6：
1964年～1965年，上海市进行了一次麻疹血凝抑制抗体调查。
婴儿的抗体阳性率如表1-3。
表1-3婴儿的麻疹血凝抑制抗体阳性率（上海，1964～1965年）
月龄
0～
1～
2～
3～
4～
5～
6～
7～
8～
9～
10～
11～
人数
40
75
52
54
49
45
39
30
36
30
22
25
阳性率（%）
100
思考题：
请解释8月龄时麻疹血凝抑制抗体阳性率的低谷是由什么原因造成的。
（五）现况调查
资料7：
某省部分地区自然人群乙型肝炎的现况调查
研究背景
乙型肝炎，简称乙肝，是由乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）引起的一种严重危害人群健康的疾病，已成为我国重要的公共卫生问题之一。
近年来，通过大规模接种乙肝疫苗，我国的HBsAg（乙肝表面抗原）流行率及HBV流行率均有所下降。
本研究通过对某省部分地区抽样，进行乙肝流行病学调查，并与全国乙肝流行特征进行比较，了解该地区自然人群HBV的感染状况、流行特征及其免疫情况。
思考题：
（1）这是一种什么性质的流行病学研究，是描述性的，还是分析性的？
你认为应该采用普查，还是抽样调查更合适本次调查的目的何在
（2）该种研究有何特点主要有哪些用途
（3）
调查设计
调查方法及对象
以该省2个地级市为研究现场，采用分层整群抽样方法对2个城市小区、7个农村行政村的自然人群开展以家庭为单位的问卷调查，即以2个地级市为现场，按农村、城市分层，对抽取到的每个家庭中的每个成员进行问卷调查，再对调查对象抽取3ml肘静脉血标本，最终共采集血标本2282份。
思考题：
（1）抽样调查的方法有几种？
（2）本次调查采用分层整群抽样有哪些优点？
（3）如何保证样本具有足够的代表性？
（4）决定抽样调查样本大小的因素有哪些？
调查过程及内容
根据研究目的和相关文献自行设计调查问卷，编写调查表初稿，经预调查后形成正式调查表。
由经过培训的调查员对研究对象以直接询问的方式填写调查表，遵循知情同意原则，每名调查对象在调查前自愿填写知情同意书。
调查内容包括：
（1）一般人口学资料：
姓名、性别、年龄、学历、职业等。
（2）乙肝疾病相关知识：
关于乙肝传播途径的常识知识。
（3）医源性接触史：
注射史、住院史、手术史、输血史等。
（4）免疫史：
免疫接种时间，免疫针次。
（5）生活接触史：
共用牙刷、牙杯、剃须刀，以及外出聚餐情况等。
血标本在0~6℃保存，6小时内进行血清学检测，检测HBV感染标志（HBVM）：
HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb五项，对可疑阳性标本进行重复实验验证。
乙肝五项标志物（不包括单独抗-HBs阳性且有乙肝疫苗接种史的标本）任何一项阳性即定义为HBV感染，计算总感染率（即HBV流行率）。
思考题：
（1）为什么进行预调查？
（2）本次调查中可能会遇到哪些影响调查质量的因素应如何控制调查资料质量
（3）
（4）有哪些方法可以提高调查对象的依从性？
统计分析方法
运用建立数据库，专业人员双录入资料，进行统计分析。
流行率的比较先以2002年全国人口构成为标准人口分布，用直接法进行率的标化，然后进行比较。
各组间流行率的比较用
检验。
结果分析
HBV感染的一般情况
在2282例血清样本中HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及HBV总阳性人数分别为224人、993人、22人、178人、235人和926人，阳性率分别为％、％、％、％、％和％。
以2002年全国人口构成为标准人口分布，用直接法计算标化率，标化HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及HBV流行率分别为％、％、％、％、％、％。
思考题：
（1）上述粗阳性率如何计算得到？
（2）
（3）按全国人口构成计算标化流行率的意义是什么？
（4）为什么此次现况研究中只能进行患病率或感染率的计算，而不能进行发病率的计算在什么情况下现况研究可以计算发病率
（5）
HBV感染分布特征
此次共调查男性878人，女性1404人，男性、女性HBsAg阳性数分别为100人和124人，HBsAg，HBV阳性数分别为342和584人。
不同年龄组HBV感染标志物流行率见表1-4，HBV流行率年龄组间差异均有统计学意义（P<）；城市HBsAg流行率为％（69/692），农村HBsAg流行率％（155/1590），城乡差异无统计学意义（
=，P>）
表1-4不同年龄组HBV感染标志物流行率（％）
思考题：
（1）完成表1-5计算，并对结果进行解释。
表1-5不同性别HBsAg，HBV感染率（％）
性别
人数
HBsAgHBV
例数
感染率（％）
P
例数
感染率（％）
P
男
878
100
342
女
1404
124
584
合计
2282
224
926
（2）什么是疾病的三间分布特征从以上疾病的分布特征能得到哪些线索试进行分析。
（3）
（3）对该地区年龄和HBV感染的关系进行关联性分析，结果得出年龄和HBV感染之间的关联性有统计学意义，高年龄组HBV感染率高，试分析其可能原因。
实习二分析性研究资料分析
一、目的：
1.初步掌握分析性研究的设计、调查方法及调查资料的整理分析。
2.初步掌握病例对照研究和队列研究在病因研究中的应用。
二、时间：
4学时。
三、内容
资料1：
（一）为了证实非职业性环境接触青石棉与恶性肿瘤的关系，1996年对×县青石棉污染区和作为对照的同省无石棉污染的×县（两县在民族构成、生活习惯、地理气候以及性别和年龄构成上均具有可比性）进行了既往9年（1987年1月1日～1995年12月31日）的死亡率调查，结果见表2-1。
表2-1 接触青石棉与恶性肿瘤发病的关系
调查人数
观察人年
死亡人数（死亡率1/10万人年）
全肿瘤
肺癌
间皮瘤
胃癌
肠癌
暴露组
4543
72
21
7
6
6
非暴露组
5626
60
12
0★
9
3
合计
10169
132
33
7
15
9
注：
★假设非暴露组有1例间皮瘤，死亡率则为
表2-2 33～49岁男子按血清胆固醇水平分组的冠心病10年累积发病率
血清胆固醇（mg/dl）
观察人数
病例数
累积发病率（%）
114～
209
2
194～
209
11
214～
209
14
231～
209
26
256～
209
32
合计
1045
85
（二）表2-2是弗明汉心脏病研究中心对血清胆固醇含量与冠心病发病关系研究的部分资料。
首先检测了1045名33～49岁男子的血清胆固醇含量，按其水平高低分为5组，随访观察10年后计算各组冠心病10年的累积发病率。
（三）某医院欲研究“吸烟与肺癌”关系，收集本院诊断为肺癌的男性病人113例为调查对象，配一例本院同期体检健康男性113例作为对照，对子均衡性分析检验结果：
年龄、性别、民族、职业差异无统计学意义，具有可比性。
两组吸烟习惯比较见表2-3。
表2-3 男性肺癌组与对照组吸烟习惯配对比较
病例
对照
合计
吸烟
不吸烟
吸 烟
68
32
101
不吸烟
12
1
12
合 计
80
33
113
思考题：
1、上述研究各自属于什么类型的流行病学研究它们各自有什么特点
2、
2、上述研究各自容易产生何种偏倚如何保证组间的可比性
资料2：
某地从1977年1月1日到1986年6月30日对HBsAg阳性和阴性两组人群的肝癌发病情况进行了近10年的随访观察，结果发现HBsAg阳性组发生肝癌41例，HBsAg阴性组发生肝癌16例。
两组的观察结果见表2-4。
表2-4 随访人群观察人年计算表
年份
HBsAg阳性人群
HbsAg阴性人群
年初人数A
不变人数B
退出人数
人年数
（A＋B）/2
年初人数A
不变人数
B
退出人数
人年数
（A＋B）/2
1977
1195
1193
2
5077
5070
7
1978
1193
1188
5
5070
5059
11
1979
1188
1187
1
5059
5055
4
1980
1187
1176
11
5055
5037
18
1981
1176
1166
10
5037
5033
4
1982
1166
1153
13
5033
5012
21
1983
1153
1135
18
5012
4982
30
1984
1135
1122
13
4982
4949
33
1985
1122
1113
9
4949
4924
25
1986★
1113
1109
4
4924
4902
22
合计
-
-
86
-
-
175
注：
★随访截至1986年6月30日，故1986年的人年数＝[（A＋B）/2]/2
思考题：
请计算出上表中空出的人年数。
分别计算HBsAg阳性和阴性人群肝癌的发病密度，并计算RR、AR、AR%。
资料3：
吸烟与肺癌关系的队列研究调查资料分析
（一）队列研究调查的设计
1.研究对象的选择
（1）实验组的确定：
在34494名男医生中，凡吸烟者作为实验组，并根据不同程度的吸烟量（支∕日），把实验组再分成轻度吸烟组（1～14支∕日）、中度吸烟组（15～24支∕日）及重度吸烟组（25支以上∕日）三个不同组。
（2）对照组的选择：
采用内部比较法以研究对象中不吸烟者作为对照组。
2.随访
划定了实验组和对照组后，对被研究对象进行追踪随访，观察比较各组中肺癌死亡的情况。
随访共分两期，每期时间约五年。
从1951年11月1日开始，第一期随访至1965年4月30日，实际时间是四年五个月；第二期随访至1961年10月31日，两期共十年时间。
自开始观察日起，每12个月统计存活数及计算暴露人年数。
队列研究调查的结果是通过经常性的死亡登记资料来了解。
由于事先联系，凡是医生死亡的名单和情况将通知调查者本人；凡是男医生死亡者（包括肺癌及其它原因死亡的）都按随访登记卡项目登记。
（二）资料的整理和分析
1.暴露人年数的计算
队列研究调查时，常用暴露人年数作分母来计算死亡率，再进行比较分析。
本资料研究对象男医生34494人，共观察了10年，共获暴露人数269000。
自开始观察日期起，就不允许另外医生进入研究组内，因此每年各年龄组的人员数变动，主要是由于人员死亡及年龄的变化据所致。
2.肺癌人年死亡率的计算和比较
第一期随访，用35岁以上的男医生来比较，共获暴露人年数113,197，肺癌死亡84人，人年死亡率为%；第二期随访结果与第一期随访结果基本相同，十年共计肺癌死亡者312人，人年死亡率为%。
按不同吸烟情况，五年和十年前瞻性调查资料各年龄组肺癌死亡情况分别见表2-5和表2-6。
3.计算相对危险性和特异危险性
表2-535岁以上英国男医生吸烟不同情况的肺癌死亡率（1951～1956年）
年龄组
不吸烟组
轻度吸烟组
中度吸烟组
重度吸烟组
（岁）
人年
数
死亡
数
死亡率
（‰）
人年
数
死亡
数
死亡率
（‰）
人年
数
死亡
数
死亡率
（‰）
人年
数
死亡
数
死亡率
（‰）
35～54
11266
0
23102
2
23751
4
15248
4
55～64
1907
0
6333
2
6514
6
5155
16
65～75
1078
0
5201
7
3893
13
2290
11
75★
856
1
3950
11
1931
4
722
3
合计
15107
-
38586
-
36089
-
23415
-
★合计的各级死亡率都经过标化
表2-6 英国男医生不同吸烟情况的死亡率（1951～1961年）
每日吸烟支数
肺癌死亡率（‰）
相对危险度RR
特异危险度AR‰
AR%
不 吸
1～14支
15～24支
≥25支
合 计
肺癌相对危险性随着吸烟量的增加而增加，称之为剂量效应关系（或称生物学阶梯）。
根据表2-6计算RR、AR、AR%，并绘剂量效应曲线图。
图2-1剂量效应关系曲线图
表2－7 英国男医生各种死因的危险性与吸烟之间关系（1951～1961年）
死因
不吸烟者死亡率（‰）
重度吸烟者死亡率（‰）
RR
AR（‰）
AR%
肺癌
其它癌
慢性气管炎
心血管病
其它病
思考题
1.根据表2-7计算RR、AR、AR%。
2.吸烟与肺癌之间是否有因果关系说明理由，如想进一步说明二者之间的因果关系还需作什么研究
资料4：
关于肺癌的病因，近半个世纪以来曾指出过吸烟、大气污染等危险因素，但也有人提出肺癌死亡率升高的原因，是由于人的寿命延长、人口老化的结果或对肺癌诊断手段的改进使肺癌的检出率与死因诊断水平提高等等有关。
英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月近四年收集了伦敦及其附近20所医院诊断为肺癌的住院病人为调查对象（从中去除了误诊的、病危不配合的、死亡的、耳聋者、不会英语者，共计1165人），占当时这些医院里肺癌病人的85%，在调查每一例肺癌病人的同时配一例同医院同期住院的其他癌症病人作为对照。
作者将男性肺癌患者与非呼吸系统癌症患者（对照）的吸烟习惯的调查结果进行列表。
表2-8 男性肺癌组与对照组吸烟习惯成组比较
吸烟习惯
肺癌组
对照组
合计
吸烟
1350
1296
2646
不吸烟
7
61
68
合计
1357
1357
2714
3、根据表2-8，计算
、P、OR、OR95%CI并解释结果分析吸烟与肺癌之间的关系：
=
P
OR＝
OR95%CI
表2-9 男性肺癌组与对照组吸烟习惯配对比较
对照
病例
合计
吸烟
不吸烟
吸 烟
1289
7
1296
不吸烟
61
0
61
合 计
1350
7
1357
4、根据表2-9，计算
、P、OR、OR95%CI并解释结果分析吸烟与肺癌之间的关系：
=
P
OR＝
OR95%CI
5、本资料用哪一组分析方法合理？
作者进一步把男性肺癌组按吸烟与否及每日吸烟剂量进行分析（见表2-10）
表2-10 每日吸烟剂量与肺癌的关系（男性）
吸烟剂量（支/日）
肺癌组
对照组
合计
OR
0
7
61
68
1~
49
91
140
5~
516
615
1131
15~
445
408
853
25~
229
162
461
50~
41
20
61
合计
1357
1357
2714
=
（5）=
6、从表2-10中可以看出什么趋势吸烟剂量与肺癌间呈何种关系
7、从本次吸烟与肺癌的病例对照研究资料中可以得出什么结论该研究的主要优缺点是什么尚需进一步做何种研究以判定其因果关系
实习三实验流行病学研究资料分析
一、目的：
1.了解实验流行病学研究的基本过程和方法。
2.掌握预防接种效果评价的常用指标。
3.了解预防接种计划的制定和实施方案的设计。
4.熟悉分析临床疗效的方法
二、学时：
4学时
三、内容
资料1：
某市乙肝疫苗预防接种后HBV感染情况分析
（一）基础研究
某地乙型肝炎病毒（HBV）感染呈地方性流行，12%献血员HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。
流行病学调查表明，HBV和原发性肝细胞癌（PHC）明显相关，男性PHC年发病率为30∕10万～75∕10万。
在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地区某农村地区儿童和孕妇的HBV感染流行率和发病率进行调查。
现况研究表明，儿童感染HBV的危险性最高。
纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs，当被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6～12月仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%儿童HBsAg阳性。
在6～7岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人相同（13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染）。
因此，在该地感染发生于生命的最早期。
（二）实验设计
N区离D市160公里，交通方便。
该区为一农业区，人口流动较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。
按随机分配原则分组。
其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰剂。
HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态率，该区所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。
根据流行病学资料，计算样本大小。
证明疫苗保护率为90%，把握度为，α=（单侧检验），算得需90名既往未曾暴露HBV者随访12个月。
由于34%的1～24个月龄人群至少已有一项HBV标志，且失访率为50%（于生第一年婴儿死亡率约为20%，另有30%儿童不能按规定追踪），因此，本研究所需儿童数为273名或以上。
如把握度为，α=，则需327名儿童。
（三）疫苗和免疫
疫苗由某研究所生产，疫苗批号为77—102，每毫升疫苗含10ug蛋白，疫苗被证明是安全可靠的。
2.对照疫苗为白喉、破伤风、百日咳疫苗（DTP），由某研究所生产，批号77—204。
HB疫苗免疫计划于1978年9月开始，受试者连续接种三次，每次间隔一个月，每次此下注射1ml，1年后，再加强一次。
对照组接种DTP疫苗，免疫程序同上。
于注射第一次疫苗的当天、第三次疫苗的三个月后、以及加强接种时取血样检测HBV标志。
疫苗接种记录由公共卫生护士完成，其内容包括：
①受试者密码；②姓名、年龄、性别、母亲姓名、户主、村名；③疫苗接种日期和结果。
（四）实验室检测
本研究应用美国Abbott实验室生产的放射免疫试剂药盒，检测HBsAg、抗—HBs和抗—HBc。
（五）研究人群
研究人群特征比较见表3-1。
表3-1 疫苗组和对照组性别、年龄构成比较
对照组（n=267）
疫苗组（n=335）
人数
百分数（%）
人数
百分数（%）
性别
男
136
157
女
131
176
月龄
1～12
145
200
13～24
121
135
（六）结果
追踪12个月后，疫苗组和对照组HBV事件比较见表3-2、3-3。
表3-2 最初血清学阴性儿童中追踪12个月后的HBV事件比较
对照组（n=195）
疫苗组（n=238）
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