E.A>C>B
[答疑编号7]
【正确答案】E
A药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg,B药是500mg下述那种说法正确
A.B药疗效比A药差
B.A药的亲和力是B药白100倍
C.A药毒性比B药小
D.需要达最大效能时A药优于B药
E.A药作用持续时间比B药短
[答疑编号7]
【正确答案】B
药物的最大效能主要反映药物的（）较大
A.内在活性
B.亲和力
C.个体差异
D.药效变化
E.阈剂量
[答疑编号7]
【正确答案】A
四、影响药效的因素
（一）机体方面的因素
1.年龄：
婴儿对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。
新生儿的血浆蛋白总量和白蛋白含量比幼儿少，新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消除能力低。
小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可影响智力发育。
对婴幼儿用药，必须考虑其生理特点。
60岁以上老年人的生理功能逐渐减退，对药物的耐受
性相应较差，对药物的敏感性增加。
老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。
2.性别：
①女性月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药；
②在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物；
③临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药；
④哺乳期用药也应注意，有些药物可进入乳汁影响婴儿。
3.病理状态
（1）肝功能不全
①甲苯磺丁月尿、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长；
②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱；
③不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。
（2）肾功能不全
①肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒；
②氨基糖昔类：
卡那霉素、庆大霉素等；
③头抱哇咻（第一代头抱菌素类）。
（3）营养不良
①药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多；
②肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢；
③因脂肪组织较少，可影响药物的储存。
4.个体差异和遗传因素
（1）个体差异
①量的差别：
高敏性和耐受性；
②质的差异：
如变态反应是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应。
（2）遗传因素
①少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内在因子，使维生素B12在肠内不能吸收；
②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨唾、磺胺类药等可引起溶血；
③异烟肿乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。
慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肿血药浓度较高，t1/2延长，显效较快。
5.种属差异
（1）种属差异：
人与动物间的差异。
（2）种族差异：
对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。
异烟肿乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。
慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肿血药浓度较
高，11/2延长，显效较快；中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型者约占49.3%;白种人中慢代谢型占
50%^60%
（二）药物方面的影响
1.剂型
①口服给药的吸收速率为：
水溶液＞散剂〉片剂；
②缓释制剂可使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时间也延长；
③控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效。
2.剂量
①剂量增加，作用增强；②产生不同作用，如镇静、催眠、抗惊厥。
3.给药途径
①影响药效出现时间；
②静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服〉皮肤给药；
③影响作用性质：
硫酸镁
1）口服给药：
泻下作用；
2）注射给药：
抗惊厥（拮抗Ca2+乍用）。
4.给药时间
①一般饭前服药吸收较好，发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢；
②有刺激性的药物，宜饭后服用；
③催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射；
④按生物节律用药：
如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。
5.反复用药
（1）耐受性：
①连续用药后机体对药物反应性下降；
②快速耐受性（药效耐受性），慢性耐受性（代谢耐受性）；
（2）耐药性：
病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性。
（3）药物依赖性：
①躯体依赖：
生理依赖性，成瘾性。
表现为戒断症状；②精神依赖：
心理依赖性，习惯性。
（4）撤药症状（反跳现象）：
应逐渐减量。
6.药物的相互作用
（1）配伍禁忌一一指将药物混合在一起发生的物理或化学反应。
①3内酰胺类抗生素可使氨基糖甘类失去抗菌活性；
②青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。
（2）药动学相互作用
①抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收；
②血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强，毒性加大。
（3）药效学相互作用
①协同作用
相加作用：
两药合用作用=单用时作用之和
增强作用：
两药合用作用＞单用时作用之和
增敏作用：
药1可使组织或受体对药2的敏感性增强
②拮抗作用：
相减作用：
两药合用作用v单用时作用之和
抵消作用：
两药合用作用=0
1＞生理性拮抗：
阿托品抢救有机磷中毒
2〉化学性拮抗：
鱼精蛋白解救肝素过量
第三节药动学
三、药动学
1.药物的体内过程
药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因
素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其
抑制剂和诱导剂
2.药物代谢动力学
药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：
药-时曲线下
面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等
一、药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程:
蔺称ACME系统T与膜的转运有关.
（一）药物的跨膜转运：
「面单犷散（脂溶性扩散）
被动转运］膜孔滤过
I易化拉散
转运方式＜主动转运
被动转运过程
—、被动转运一一简单扩散
1.概念：
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散,
以浓度梯度为动力。
2.特点：
①不消耗能量
②不需要载体
③转运时无饱和现象
④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象
⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止
3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）
（1）分子量分子量小的药物易扩散；
（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性
脂溶性大，极性小的物质易扩散
（3）解离性非离子型药物可以自由穿透，
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
X药物的解离程度受体液PH值的影响
4.体?
夜PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：
解离型
若为弱酸性药物’则，.如胞=奈-非解离型
若为弱碱性药物,呵忖加一"=鲁=1
我公式看出2当咄=口工时，10。
解离型
非解离型
即：
解离型=非解离型
XpKa（解离常数）的含义：
当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。
每一种药物都有自己的pKa。
即：
解离型=非解离型
※总结：
体液PH值对药物解离度的影响规律：
◊酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。
◊碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。
同性相斥、异性相吸
或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”
某弱酸性药物pKa=3.4,若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分另I」是1.4,7.4和8.4。
问该药物在理
论上达到平衡时，哪里的浓度高？
A.碱性尿液〉血液〉胃液
B.胃液〉血液碱性〉尿液
C.血液〉胃液〉碱性尿液
D.碱性〉尿液〉胃液血液E.血液碱性〉尿液〉胃液。
[答疑编号7]
【正确答案】A
【正确解析】酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此分布少。
在碱性尿液中弱碱性药物
A.解离多，重吸收少，排泄快B.解离少，重吸收多，排泄快C.解离多，重吸收多，排泄快D.解离少，重吸收多，排泄慢E.解离多，重吸收少，排泄慢[答疑编号7]
【正确答案】D
【正确解析】碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。
n、主动转运
特点：
①需要载体，有特异性和选择性；
②消耗能量；
③有饱和现象；
④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象；
如：
青霉素与丙磺舒
⑤与膜两侧的浓度无关
X主动转运可使药物集中于某一器官或组织。
出、膜动转运
1.胞饮
2.胞吐
（二）药物的吸收和影响因素
1.概念：
药物从用药部位进入血液循环的过程。
方式：
多数药物的吸收属于被动转运过程。
iV不存在吸收过程。
吸收快——显效快；吸收多一一作用强；2.影响吸收的因素：
理化因素如：
脂溶性、分子量
给药途径（吸收途径）
吸入〉舌下〉直肠〉肌注〉皮下〉口服〉皮肤
r吸收环境如；ph值“酸酸碱碱促吸收"
（1）消化道吸收：
①吸收方式：
被动转运（脂溶扩散）
②口服给药：
1＞主要吸收部位：
小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH4.8〜8.2）;
2＞吸收途径：
肠道内吸收一毛细血管一肝门静脉一肝一肝静脉一体循环；
3〉首过效应：
首关效应。
口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。
如硝酸甘油（首关效应明显，舌下给药）。
3舌下给药：
经口腔粘膜吸收
特点：
速度快，无首过效应；
4直肠给药：
经痔（上/中/下）静脉吸收入血
特点：
血流较丰富，首过消除＜口服（痔上静脉经肝脏入血）；
缺点：
吸收不规则、不完全；药物可对直肠粘膜有刺激；
⑤吸收环境的影响：
胃内的pH值（影响药物的解离）；胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）；肠内容物多少（影响吸收面积）。
（2）注射给药的吸收
1＞特点：
吸收迅速、完全
2〉吸收方式：
简单扩散，滤过
3＞影响因素：
*注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；
*疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；
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