EU GMP指南附件15确认和验证.docx

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EUGMP指南附件15确认和验证

EUGMP指南附件15：

确认和验证（中英文）

EUGMP指南附件15：

确认和验证（中英文）  

EUROPEANCOMMISSION

ENTERPRISE DIRECTORATE-GENERAL

Singlemarket,regulatoryenvironment,industriesunderverticallegislation

Pharmaceuticalsandcosmetics

Brussels,July2001

WorkingPartyonControlofMedicinesandInspections

FinalVersionof Annex15 totheEUGuideto

GoodManufacturingPractice

欧盟GMP附件15 终稿

Title:

Qualificationandvalidation

题目：

确认和验证

Firstdiscussionindraftinggroup

起草组的初步讨论

DiscussionattheworkingPartyonControlofMedicinesandInspectionforreleaseforconsultation

药物控制和检查工作组讨论

16September1999

PharmaceuticalCommittee

药物委员会

28September1999

Releasedforconsultation

讨论稿完成

30October1999

Deadlineforcomments

征求意见结束

28February2000

FinalapprovalbyInspector’sworkingparty

检查官工作组最终批准

December2000

PharmaceuticalCommittee（forinformation）

药物委员会（供参考）

April2001

Dateforcomingintooperation

实施日期

September2001

NotethatthisdocumentisbasedinthePICS/Srecommendations

注意本文件基于PICS/S建议。

TableofContents 目录

Page页

1.QualificationandValidation 确认和验证 3

2.PlanningforValidation 验证计划 4

3.Documentation 文件 4

4.Qualification 确认 5

5.ProcesssValidation. 工艺验证 6

6.CleaningValidation 清洁验证 7

7.ChangeControl 变更控制 8

8.Revalidation 再验证 9

9.Glossary 术语 10

QUALIFICATIONANDVALIDATION 确认和验证

Principle 原则

1. ThisAnnexdescribestheprinciplesofqualificationandvalidationwhichareapplicabletothemanufactureofmedicinalproducts.ItisarequirementofGMPthatmanufacturersidentifywhatvalidationworkisneededtoprovecontrolofthecriticalaspectsoftheirparticularoperations.Significantchangestothefacilities,theequipmentandtheprocesses,whichmayaffectthequalityoftheproduct,shouldbevalidated.Ariskassessmentapproachshouldbeusedtodeterminethescopeandextentofvalidation. 本附件描述了确认和验证的原则，应用于药品生产。

GMP要求生产者应识别需要进行哪些验证工作，以证明其特定操作中对关键方面的控制。

对设施、设备和工艺的重大变更，如果对产品质量产生影响，应进行验证。

可以采用评估的方法决定验证的范围和深度。

PLANNINGFORVALIDATION 验证计划

2. Allvalidationactivitiesshouldbeplanned.Thekeyelementsofavalidationprogrammeshouldbeclearlydefinedanddocumentedinavalidationmasterplan（VMP）orequivalentdocuments. 所有验证活动均应有计划。

一个验证项目的关键要素应进行清楚界定，并在验证主计划（VMP）或相关文件中记录。

3. TheVMPshouldbeasummarydocumentwhichisbrief,conciseandclear. 验证主计划是一个概述性文件，应简明扼要。

4. TheVMPshouldcontaindataonatleastthefollowing:

 验证主计划应最少包括以下内容

（a）validationpolicy; 验证方针

（b）organisationalstructureofvalidationactivities; 验证活动的组织结构

（c）summaryoffacilities,systems,equipmentandprocessestobevalidated; 将验证的设施、系统、设备和工艺的概述

（d）documentationformat:

theformattobeusedforprotocolsandreports; 方案和报告的文件格式

（e）planningandscheduling; 计划和时间表

（f）changecontrol; 变更控制

（g）referencetoexistingdocuments. 参考文献

5. Incaseoflargeprojects,itmaybenecessarytocreateseparatevalidationmasterplans. 如果是一个大项目，可能需要创建一个单独的验证主计划

DOCUMENTATION 文件

6. Awrittenprotocolshouldbeestablishedthatspecifieshowqualificationandvalidationwillbeconducted.Theprotocolshouldbereviewedandapproved.Theprotocolshouldspecifycriticalstepsandacceptancecriteria. 应有书面的验证方案说明如果实施确认和验证。

方案应经过审核和批准，应说明关键步骤和可接受标准。

7. Areportthatcross-referencesthequalificationand/orvalidationprotocolshouldbeprepared,summarisingtheresultsobtained,commentingonanydeviationsobserved,anddrawingthenecessaryconclusions,includingrecommendingchangesnecessarytocorrectdeficiencies.Anychangestotheplanasdefinedintheprotocolshouldbedocumentedwithappropriatejustification. 应起草一份与确认和/或验证方案交叉索引的报告，总结所得到的结果，对所有偏差进行评价，作出结论，包括必要时建议的变更以纠正缺陷。

对方案中计划的任何变更均应记录并作出适当的评价。

8. Aftercompletionofasatisfactoryqualification,aformalreleaseforthenextstepinqualificationandvalidationshouldbemadeasawrittenauthorisation. 在一个令人满意的确认完成后，应有一个正式的书面批准，确认和验证方可进行下一步骤。

QUALIFICATION 确认

Designqualification 设计确认

9. Thefirstelementofthevalidationofnewfacilities,systemsorequipmentcouldbedesignqualification（DQ）. 新的设施、系统或设备验证的首个要素是设计确认（DQ）。

10. ThecomplianceofthedesignwithGMPshouldbedemonstratedanddocumented. 应论证设计符合GMP要求并记录。

Installationqualification 安装确认

11. Installationqualification（IQ）shouldbeperformedonnewormodifiedfacilities,systemsandequipment. 新的或经过改造的设施、系统和设备应进行安装确认（IQ）。

12. IQshouldinclude,butnotbelimitedtothefollowing:

 安装确认应包括，但不仅限于以下内容

（a）installationofequipment,piping,servicesandinstrumentationcheckedtocurrentengineeringdrawingsandspecifications; 应将设备、管道、支持系统和建设的安装情况按照现行的工程图纸和要求进行检查；

（b）collectionandcollationofsupplieroperatingandworkinginstructionsandmaintenancerequirements; 收集和核对供应商的操作和工作指令和维护要求

（c）calibrationrequirements; 校正要求

（d）verificationofmaterialsofconstruction. 建筑材料的确认

Operationalqualification 运行确认

13. Operationalqualification（OQ）shouldfollowInstallationqualification. 运行确认（OQ）应在安装确认完成后进行

14. OQshouldinclude,butnotbelimitedtothefollowing:

 运行确认应包括但不仅限于以下内容

（a）teststhathavebeendevelopedfromknowledgeofprocesses,systemsandequipment; 根据工艺、系统和设备已有知识设计的测试

（b）teststoincludeaconditionorasetofconditionsencompassingupperandloweroperatinglimits,sometimesreferredtoas“worstcase”conditions. 包括了覆盖高低操作限度的一个条件或一系列条件的测试，有时也称为“最差情况”条件

15. ThecompletionofasuccessfulOperationalqualificationshouldallowthefinalisationofcalibration,operatingandcleaningprocedures,operatortrainingandpreventativemaintenancerequirements.Itshouldpermitaformal"release"ofthefacilities,systemsandequipment. 一个完整的运行确认应包括已最终确定的校正、操作和清洁程序、操作人员培训和预防性维护要求。

对设施、系统和设备应有一个正式的“放行”。

Performancequalification 性验确认

16. Performancequalification（PQ）shouldfollowsuccessfulcompletionofInstallationqualificationandOperationalqualification. 性验确认（PQ）应在安装确认和运行确认成功完成之后进行。

17. PQshouldinclude,butnotbelimitedtothefollowing:

 性能确认应包括但不限于下列内容

（a）tests,usingproductionmaterials,qualifiedsubstitutesorsimulatedproduct,thathavebeendevelopedfromknowledgeoftheprocessandthefacilities,systemsorequipment; 根据已知的设施、系统和设备知识设计的测试、所用的生产物料、确认过的替代物或模拟产品。

（b）teststoincludeaconditionorsetofconditionsencompassingupperandloweroperatinglimits. 包括了覆盖高低操作限度的一个条件或一系列条件的测试。

18. AlthoughPQisdescribedasaseparateactivity,itmayinsomecasesbeappropriatetoperformitinconjunctionwithOQ. 尽管性能确认是设计作为一个独立的活动，在有些情况下也可以将其与运行确认一起实施。

Qualificationofestablished（in-use）facilities,systemsandequipment （在用）设施、系统或设备的确认

19. Evidenceshouldbeavailabletosupportandverifytheoperatingparametersandlimitsforthecriticalvariablesoftheoperatingequipment.Additionally,thecalibration,cleaning,preventativemaintenance,operatingproceduresandoperatortrainingproceduresandrecordsshouldbedocumented. 应有证据支持或确认对设备进行操作的关键变量操作参数和限度。

另外，校正、清洁、预防性维护、操作程序和操作培训程序和记录应被记录。

PROCESSVALIDATION 工艺验证

General 概述

20. Therequirementsandprinciplesoutlinedinthischapterareapplicabletothemanufactureofpharmaceuticaldosageforms.Theycovertheinitialvalidationofnewprocesses,subsequentvalidationofmodifiedprocessesandre-validation. 在本章中列出的要求和原则应用于药物制剂生产的验证，包括新工艺首次验证、工艺改进后的后续验证和再验证。

21. Processvalidationshouldnormallybecompletedpriortothedistributionandsaleofthemedicinalproduct（prospectivevalidation）.Inexceptionalcircumstances,wherethisisnotpossible,itmaybenecessarytovalidateprocessesduringroutineproduction（concurrentvalidation）.Processesinuseforsometimeshouldalsobevalidated（retrospectivevalidation）. 工艺验证一般应在药品销售前完成（前验证）。

在一些例外情况下，不可能进行前验证，则可能在常规生产时进行验证（同步验证）。

在用工艺有时也需要进行验证（回顾性验证）。

22. Facilities,systemsandequipmenttobeusedshouldhavebeenqualifiedandanalyticaltestingmethodsshouldbevalidated.Stafftakingpartinthevalidationworkshouldhavebeenappropriatelytrained. 生产中使用的设施、系统和设备应已确认，分析方法应已验证。

参与验证工艺的员工应已被适当培训。

23. Facilities,systems,equipmentandprocessesshouldbeperiodicallyevaluatedtoverifythattheyarestilloperatinginavalidmanner. 设施、系统、设备和工艺应进行周期性评价，以确认其仍处于验证过的操作要求。

Prospectivevalidation 前验证

24. Prospectivevalidationshouldinclude,butnotbelimitedtothefollowing:

 前验证应包括但不限于以下内容

（a）shortdescriptionoftheprocess; 对工艺的简单描述

（b）summaryofthecriticalprocessingstepstobeinvestigated; 关键工艺步骤概述

（c）listoftheequipment/facilitiestobeused（includingmeasuring/monitoring/recordingequipment）togetherwithitscalibrationstatus 生产用设备/设备的清单（包括测量、监控、记录设备）及其校正状态

（d）finishedproductspecificationsforrelease; 成品放行标准

（e）listofanalyticalmethods,asappropriate; 分析方法清单，适当时

（f）proposedin-processcontrolswithacceptancecriteria; 建议的中控及可接受标准

（g）additionaltestingtobecarriedout,withacceptancecriteriaandanalyticalvalidation,asappropriate; 需要的额外测试，及可接受标准，分析方法验证，适当时

（h）samplingplan; 取样计划

（i）methodsforrecordingandevaluatingresults 结果的记录和评估方法

（j）functionsandresponsibilities; 功能和职责

（k）proposedtimetable. 建议的时间表

25. Usingthisdefinedprocess（includingspecifiedcomponents）aseriesofbatchesofthefinalproductmaybeproducedunderroutineconditions.Intheorythenumberofprocessrunscarriedoutandobservationsmadeshouldbesufficienttoallowthenormalextentofvariationandtrendstobeestablishedandtoprovidesufficientdataforevaluation.Itisgenerallyconsideredacceptablethatthreeconsecutivebatches/runswithinthefinallyagreedparameters,wouldconstituteavalidationoftheprocess. 采用给定的工艺（包括指定的组件），在常规条件下生产一系列的批次成品。

理论上来说，验证批准的数目和所观察的现象应足以证明变更的常规控制情况，足以建立趋势，提供充分数据进行评价。

一般来说，在最终批准的参数范围内生产三个连续批次/三轮生产被认为是可以接受的。

26. Batchesmadeforprocessvalidationshouldbethesamesizeastheintendedindustrialscalebatches. 进行工艺验证的批量应与计划的商业生产的批量相同。

27. Ifitisintendedthatvalidationbatchesbesoldorsupplied,theconditionsunde