药剂学固体制剂.docx
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药剂学固体制剂
药剂学——固体制剂
1.基础理论：
粉体学基础
2.固体制剂简介
3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
一、粉体学基础
粉体：
固体粒子集合体
“粉”←100μm→“粒”
1.粉体粒子的性质
粒径与粒度分布
粒子形态
粒子比表面积
粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性
2.粉体的密度
轻质粉：
松密度小
重质粉：
松密度大
真≥粒＞堆
3.粉体的流动性
①表示方法：
休止角θ、流速、压缩度
休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小
θ≤30°流动性好，θ≤40°满足生产需要
②影响因素：
粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动
③改善方法：
增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿量，加入助流剂
4.粉体的充填性
①片剂、胶囊剂
②松密度与孔隙率反映粉体的充填状态
③紧密充填：
密度大，孔隙率小
④助流剂
5.粉体的吸湿性
①临界相对湿度（CRH）：
水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。
②CRH大，不易吸湿。
③水溶性药物：
CRHAB=CRHA×CRHB，与比例无关。
CRH枸橼酸+蔗糖=70%×84.5%=59.2%→更易吸湿！
④水不溶性药物：
吸湿没有临界点，混合具有加和性。
⑤粉末吸湿：
流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓
6.粉体的润湿性
①固-气界面→固-液界面
②对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义
③表示：
接触角——θ越小，润湿性越好
④水在玻璃板上：
0°，水银在玻璃板上：
140°
7.粉体的黏附性与凝聚性
①制粒
②加入助流剂防止黏附
8.粉体的压缩特性
压缩：
在压力下体积减小
成形：
物料紧密结合成一定形状
随堂练习
A1：
下列对休止角表述正确的是
A.粒子表面粗糙的物料休止角小
B.休止角越大，流动性越好
C.休止角大于30°，物料流动性好
D.休止角大于40°，可满足生产过程对流动性的需要
E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法
『正确答案』E
A1：
增加粉体流动性的措施不包括
A.对于黏附性的粉末进行造粒
B.让粒子表面更光滑
C.适当干燥
D.加入助流剂
E.增加粉体孔隙率
『正确答案』E
二、固体制剂简介
特点、制备、吸收、溶出速率
三、散剂
1.药物＋辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末
2.粒径要求
①一般：
通过六号筛（100目，150μmm）的细粉含量不少于95%
②难溶性药物/收敛剂/吸附剂/儿科/外用散：
通过七号筛（120目，125μm）的细粉含量不少于95%
③眼用散：
全部通过九号筛（200目，75μm）
3.散剂的特点
①粒径小，比表面积大，易分散，起效快
②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用
③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便
④便于婴幼儿服用
⑤缺点：
分散度大，易吸湿
4.散剂的制备
工艺流程：
物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装
5.粉碎的目的
减少粒径、增加比表面积
①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；
②有利于各成分的混合均匀；
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；
④有助于从天然药物中提取有效成分。
粉碎方法：
干法（单独/混合）、湿法（水飞/加液）、低温
6.粉碎设备
①研钵：
小剂量、实验室
②球磨机：
干、湿；毒剧、贵重、吸湿、刺激性、易氧化或爆炸性药物
③冲击式粉碎机（万能粉碎机）：
脆、韧、碎
④流能磨（气流粉碎机）：
低熔点及热敏物料、超微粉碎、无菌、费用高
7.筛分
①过筛目的
分等——制备不同制剂
混合——保证组成均匀性
②药筛分等
标准药筛：
一～九号筛
QIAN筛号与工业筛目对照
一十五八六到百
九号最细二百目
筛号
工业筛目数（孔/英寸）
一号筛
10（2000μm）
二号筛
24
三号筛
50
四号筛
65
五号筛
80（180μm）
六号筛
100
七号筛
120
八号筛
150
九号筛
200（75μm）
补充——粉末分等
最粗粉
全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末
粗粉
全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末
中粉
全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末
细粉
全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末
最细粉
全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末
极细粉
全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末
粉末六等不难记，粗细对应中极细
粗中全过一二四，混有粉末不超过
细粉全过五六八，含有粉末不少于
再回首——散剂粒径要求
①一般：
能通过六号筛（100目，150μmm）的细粉含量不少于95%
②难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：
能通过七号筛（120目，125μm）的细粉含量不少于95%
③眼用散：
全部通过九号筛（200目，75μm）
8.混合
①影响因素和采取措施：
●各组分比例量：
等量递增法
●各组分密度：
先轻后重
●各组分黏附性与带电性：
量大不易吸附垫底，加硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠抗静电
●含液体或易吸湿成分：
固体组分吸收或加吸收剂
●形成低共熔混合物：
樟脑＋麝香草酚/薄荷脑
●混合方法（搅拌、研磨、过筛）和设备
②等量递增法：
比例相差大
适于：
毒性、贵重、小剂量
③倍散
在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散——稀释倍数由剂量而定
0.1g～0.01g：
10倍散
0.01g～0.001g：
100倍散
＜0.001g：
1000倍散
9.分剂量
目测法
重量法
容量法：
机械生产
10.质量检查
干燥失重：
≤2.0%
随堂练习
【A1型题】
密度不同的药物以下列哪种方式制备散剂最合适
A.等量递增法
B.多次过筛
C.搅拌
D.将重者加在轻者之上
E.将轻者加在重者之上
『正确答案』D，避免轻质上浮或飞扬、重质沉底。
【A1型题】
下列关于散剂的制备说法错误的是
A.组分比例差异大者，采用等量递加混合法
B.含低共熔组分影响药理作用时，应避免共熔
C.含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收
D.组分堆密度差异大时，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者
E.剂量小毒性强的药，应制成倍散
『正确答案』D
『答案解析』组分堆密度差异大时将重者加在轻者之上，避免轻质上浮或飞扬、重质沉底。
四、颗粒剂
1.药物＋辅料→混合→颗粒状，直接吞服或冲饮
2.特点（与散剂相比）：
①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少
②服用方便，色香味俱全
③可包衣，防潮、缓释、肠溶
④多种颗粒混合时，大小或粒密度差异较大易离析，导致剂量不准确
3.颗粒剂制备工艺
①制软材：
手握成团，轻压即散
②制湿颗粒：
挤压过筛网、流化沸腾一步制粒
③质量检查：
粒度、干燥失重、溶化性
五、片剂
（1）片剂的概念、特点与分类
（2）片剂常用的辅料
（3）片剂的制备方法与分类
（一）片剂的特点
1.优点
①剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；
②化学稳定性好，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；
③携带、运输、服用均较方便；
④生产机械化、自动化程度高，产量大、成本及售价低；
⑤可以制成不同类型的各种片剂，满足不同临床医疗的需要。
2.不足之处
1.幼儿及昏迷患者不易吞服；
2.压片时加入的辅料有时影响药物的溶出和生物利用度；
3.如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。
（二）片剂的分类
（三）片剂的常用辅料（赋形剂）
>>稀释剂（填充剂）——助成型
>>润湿剂、黏合剂——结合
>>崩解剂——碎裂
>>润滑剂——润滑
其他：
着色、矫味——顺应性
分类
性质、特点、应用
缩写
稀释剂——填充成型
填充吃饱靠淀粉
糖精乳盐也得补
润湿剂与黏合剂——结合
>>润湿剂→黏性物料
水、乙醇
>>黏合剂→无黏性或不足
黏合剂
润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了
崩解剂
崩解速率：
外加法＞内外加法＞内加法
溶出速率：
内外加法＞内加法＞外加法
崩解破坏干淀粉
火眼金睛用排除
润滑剂——压片前加入
①助流剂：
增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态
②抗黏剂：
防止物料黏冲
③润滑剂：
降低颗粒间/颗粒与冲、模的摩擦
润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手
四大辅料
填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补
润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了
崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除
润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手
片剂常见辅料缩写
甲基纤维素（MC）乙基纤维素（EC）
羟丙基纤维素（HPC）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
羟丙基甲基纤维素（HPMC）
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
微晶纤维素（MCC）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）
交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）
※——MeOHEtOHCOOHOH
随堂练习
A1：
有关片剂的正确表述是
A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂
B.泡腾片临用前溶解于水，口服、漱口、消毒或洗涤伤口
C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料
D.口含片是专用于舌下的片剂
E.分散片遇水迅速崩解并均匀分散后口服，也可咀嚼或含服
『正确答案』E
下列说法对应的片剂是
A.分散片
B.糖衣片
C.薄膜衣片
D.咀嚼片
E.舌下片
1.可避免药物首过效应
2.药物主要经口腔黏膜吸收进入血液
3.以高分子为成膜材料进行包衣，目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放
4.规定在20℃左右的水中3分钟内崩解的片剂是
『正确答案』E、E、C、A
A.黏合剂
B.崩解剂
C.增塑剂
D.润滑剂
E.稀释剂
1.主药剂量小于50mg，压片困难时需加入
2.各类片剂压片前均需加入
『正确答案』E、D
A.MS
B.CMS-Na
C.EC
D.CMC-Na
E.CaSO4
1.可作为片剂填充剂的
2.可作为片剂崩解剂的是
3.可作为片剂润滑剂的是
『正确答案』E、B、A
A.羧甲基淀粉钠
B.硬脂酸镁（MS）
C.羟丙基甲基纤维素
D.乳糖
E.水
1.黏合剂
2.崩解剂
3.润湿剂
4.填充剂
5.润滑剂
『正确答案』C、A、E、D、B
QIAN四大辅料
填充吃饱靠淀粉
糖精乳盐也得补
水醇润湿浆黏合
聚胶纤维少不了
崩解破坏干淀粉
火眼金睛用排除
润滑得擦镁粉油
聚乙二醇多面手
（四）片剂的制备方法与分类
制法
①制粒压片法（制粒目的：
改善物料流动性、可压性）
湿法制粒压片：
不适用于热敏性、湿敏性、易溶性物料
干法制粒压片（压大片法）
②直接压片法
（五）湿法制粒技术
内加法、外加法
1.挤压制粒
2.转动制粒
3.高速搅拌制粒
4.流化床制粒（一步制粒，在一台设备中完成混合、制粒、干燥过程）
5.复合型制粒
6.喷雾制粒
（六）压片
1.片重的计算——按主药含量计算
某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片所需颗粒的重量应为：
0.2/0.5＝0.4（g）
即片重应为0.4g，若以片重的重量差异限度为5%计算，本品的片重上下限为0.38～0.42g。
2.片重的计算——按干颗粒总重计算
在中药的片剂生产中成分复杂，没有准确的含量测定方法时，根据实际投料量与预定片剂个数按以下公式计算：
【例】将复方汤剂200付制成片剂，经提取后制成干颗粒640g，压片前加入1%硬脂酸镁混匀后压片。
若要求制成的片剂每付（日剂量）分三次服，每次3片，请计算片重。
【解】片重=（640＋640×1%）/（200×3×3）=0.36g
3.片剂制备过程中可能发生的问题
裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解迟缓、溶出超限、药物含量不均匀
（七）片剂的质量检查
1.外观性状
2.片重差异
3.硬度和脆碎度
4.崩解度
5.溶出度（一般片剂）或释放度（缓控释片剂）
6.含量均匀度
（八）片剂举例
复方阿司匹林片
处方：
阿司匹林268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆（15%～17%）滑石粉25g轻质液状石蜡2.5g酒石酸2.7g制成1000片。
复方阿司匹林片制备方法：
将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材10～15分钟，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100～105℃干燥）及吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得。
复方阿司匹林片
【处方分析】
1.吸附有液状石蜡的滑石粉：
使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。
2.控制车间湿度：
避免阿司匹林水解。
3.淀粉：
稀释剂＋崩解剂
随堂练习
【B型题】根据不同情况选择最佳的片剂生产工艺
A.结晶压片法
B.干法制粒法
C.粉末直接压片法
D.湿法制粒压片
E.空白颗粒法
1.药物可压性不好，在湿热条件下不稳定
2.药物呈结晶型，流动性和可压性均较好
3.辅料具有良好的流动性和可压性，与一定量药物混合后仍能保持上述特性
4.性质稳定，受湿遇热不起变化的药物
『正确答案』B、A、E、D
【A1型题】
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为
A.裂片
B.松片
C.黏冲
D.崩解迟缓
E.片重差异超限
『正确答案』B
A1：
影响片剂崩解的主要因素不包括
A.压缩力
B.可溶性成分与润湿剂
C.物料的压缩成形性与黏合剂
D.崩解剂
E.粉体流动性不好
『正确答案』E
A1：
以下有关复方乙酰水杨酸片制备说法错误的是
A.加酒石酸有效减少阿司匹林水解
B.三种主药混合易产生低共熔现象，需分别制粒
C.阿司匹林的水解受金属离子的催化，必须使用尼龙筛网制粒，并不得使用硬脂酸镁
D.采用浓度为10%淀粉浆
E.阿司匹林具有疏水性，加表面活性剂可加快崩解、溶出
『正确答案』D
『答案解析』使用的淀粉浆浓度为（15%～17%）。
【B型题】分析下述各处方组成的作用
1.填充剂
2.崩解剂
3.黏合剂
4.润滑剂
『正确答案』B、E、C、D
六、包衣片剂
（1）包衣的种类、各种衣层的基本组成与作用
（2）糖包衣工艺与材料
（3）薄膜包衣工艺与材料
（4）包衣的方法与设备
1.片剂包衣的目的
①避光、防潮——提高药物的稳定性；
②遮盖药物的不良气味——增加患者的顺应性；
③隔离配伍禁忌成分——防止配伍变化；
④采用不同颜色包衣——改善片剂的外观、便于识别，增加用药的安全性；
⑤包衣后表面光洁，提高流动性；
⑥改变药物释放的位置及速度：
胃溶、肠溶、缓控释。
2.包衣种类
压制包衣
3.糖包衣工艺与材料
工艺：
隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光
①隔离层：
防止糖衣被破坏；不透水，防止后续操作有水浸入片芯→玉米朊/虫胶/邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液，防爆防火、低温干燥、3-5
②粉衣层：
消除片剂棱角→糖浆（浓）＋滑石粉15-18
③糖衣层：
使表面光滑平整、细腻坚实→糖浆（稀）10-15
④有色糖衣层：
有色糖浆8-15
⑤打光：
增加片剂的光泽和表面的疏水性→川蜡
4.薄膜包衣工艺与材料
工艺：
有机溶剂包衣法，水分散体乳胶包衣法
薄膜包衣材料
普通型薄膜包衣材料——胃溶
改善吸潮、防止粉尘污染
肠溶型薄膜包衣材料——胃不溶、肠溶
缓释型薄膜包衣材料（水不溶）
5.包衣的方法与设备
方法：
设备：
倾斜包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅、转动包衣装置、流化包衣装置
随堂练习
A1：
在片剂的薄膜包衣液中加入甘油作为
A.增塑剂
B.致孔剂
C.助悬剂
D.乳化剂
E.成膜剂
『正确答案』A
【B型题】
A.丙烯酸树脂EuS100
B.羟丙基甲基纤维素
C.虫胶
D.滑石粉
E.川蜡
1.包衣过程中，作为粉衣层衣料的是
2.包衣过程中，作为肠溶衣衣料的
『正确答案』D、A
【B型题】
A.Poloxamer
B.EudragitL
C.Carbomer
D.EC
E.HPMC
1.缓释衣料
2.胃溶衣料
3.肠溶衣料
『正确答案』D、E、B
【B型题】以下有关片剂辅料应用对应的是
A.L-HPC、微粉硅胶
B.色素、糖浆
C.虫胶、玉米朊
D.滑石粉、糖浆
E.川蜡、虫蜡
1.隔离层
2.粉衣层
3.打光
『正确答案』C、D、E
【B型题】下列缩写代表的高分子辅料
A.HPC
B.HPMC
C.PVP
D.EC
E.CAP
1.羟丙基甲基纤维素
2.羟丙基纤维素
3.醋酸纤维素酞酸酯（邻苯二甲酸醋酸纤维素）
4.聚乙烯吡咯烷酮
『正确答案』B、A、E、C
七、胶囊剂
1.将药物（药物＋辅料）填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中
2.分类
硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊
3.胶囊剂的特点
①掩盖不良臭味、提高稳定性
②能迅速分散、溶出、吸收，起效快（＞片、丸）
③液态药物固体剂型化
④延缓释药、定位释药
4.不宜制成胶囊剂的药物——4类
胶囊剂的主要囊材：
水溶性明胶
QIAN风湿病怕凉水刺激
5.硬胶囊剂的制备
①工艺流程：
空胶囊的制备→填充物料的制备→填充→封口
②空胶囊——囊体、囊帽
③空胶囊的附加剂
④空胶囊制备工艺：
溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理
⑤空胶囊的规格
规格：
000、00、0、1.2.3.4.5号
大—————→小
6.软胶囊剂的制备
制法：
滴制法、压制法
囊材☆
干明胶：
干增塑剂（甘油、山梨醇）：
水
=1：
（0.4～0.6）：
1
7.肠溶胶囊剂的制备
①明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解。
但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。
②在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣，也可用丙烯酸Ⅱ号、CAP等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定。
8.胶囊剂的质量检查
>>外观
>>水分
>>装量差异
>>崩解时限
>>溶出度
随堂练习
【A1型题】
下列不适宜制成硬胶囊剂的药物不包括
A.风化性的药物
B.具苦味及臭味药物
C.吸湿性药物
D.易溶的刺激性药物
E.药物的水溶液
『正确答案』B
【B型题】
A.二氧化硅
B.二氧化钛
C.二氯甲烷
D.聚乙二醇400
E.聚乙烯吡咯烷酮
1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是
2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是
『正确答案』B、A
【B型题】
空胶囊组成中各物质起什么作用
A.成囊材料
B.增塑剂
C.遮光剂
D.防腐剂
E.增稠剂
1.山梨醇
2.二氧化钛
3.琼脂
4.明胶
5.对羟基苯甲酸酯
『正确答案』B、C、E、A、D
八、滴丸剂
1.概念
固体或原料药物与适宜基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。
丸重＜100mg，应用于剂量小的药物。
2.滴丸剂特点
①生产方便、生产率高
②易氧化、挥发药物溶于基质后，可增加其稳定性
③基质容纳液态药物的量大，可使液态药物固形化
④固体分散技术制备，吸收迅速、生物利用度高
⑤发展了多种剂型，可延效
3.滴丸剂的制备——滴制法
①水溶性基质
PEG、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶
冷凝液选择：
液状石蜡、植物油、二甲硅油
②脂溶性基质
硬脂酸、单硬脂
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