药剂学固体制剂.docx

1、药剂学固体制剂药剂学固体制剂1.基础理论：粉体学基础2.固体制剂简介3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂一、粉体学基础粉体：固体粒子集合体“粉”100m“粒”1.粉体粒子的性质粒径与粒度分布粒子形态粒子比表面积粉体粒子大小溶解性、可压性、密度、流动性2.粉体的密度轻质粉：松密度小重质粉：松密度大真粒堆3.粉体的流动性表示方法：休止角、流速、压缩度休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小30流动性好，40满足生产需要影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动改善方法：增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿

2、量，加入助流剂4.粉体的充填性片剂、胶囊剂松密度与孔隙率反映粉体的充填状态紧密充填：密度大，孔隙率小助流剂5.粉体的吸湿性临界相对湿度（CRH）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。CRH大，不易吸湿。水溶性药物：CRHAB=CRHACRHB，与比例无关。CRH枸橼酸+蔗糖=70%84.5%=59.2%更易吸湿！水不溶性药物：吸湿没有临界点，混合具有加和性。粉末吸湿：流动性、固结、润湿、液化、稳定性6.粉体的润湿性固-气界面固-液界面对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义表示：接触角越小，润湿性越好

3、水在玻璃板上：0，水银在玻璃板上：1407.粉体的黏附性与凝聚性制粒加入助流剂防止黏附8.粉体的压缩特性压缩：在压力下体积减小成形：物料紧密结合成一定形状随堂练习A1：下列对休止角表述正确的是A.粒子表面粗糙的物料休止角小B.休止角越大，流动性越好C.休止角大于30，物料流动性好D.休止角大于40，可满足生产过程对流动性的需要E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法正确答案EA1：增加粉体流动性的措施不包括A.对于黏附性的粉末进行造粒B.让粒子表面更光滑C.适当干燥D.加入助流剂E.增加粉体孔隙率正确答案E二、固体制剂简介特点、制备、吸收、溶出速率三、散剂1.药物辅料粉碎、过筛、混匀干燥粉末

4、2.粒径要求一般：通过六号筛（100目，150mm）的细粉含量不少于95%难溶性药物/收敛剂/吸附剂/儿科/外用散：通过七号筛（120目，125m）的细粉含量不少于95%眼用散：全部通过九号筛（200目，75m）3.散剂的特点粒径小，比表面积大，易分散，起效快外用覆盖面大，具保护、收敛等作用生产、携带、运输、贮存、使用方便五方便便于婴幼儿服用缺点：分散度大，易吸湿4.散剂的制备工艺流程：物料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装5.粉碎的目的减少粒径、增加比表面积有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提

5、取有效成分。粉碎方法：干法（单独/混合）、湿法（水飞/加液）、低温6.粉碎设备研钵：小剂量、实验室球磨机：干、湿；毒剧、贵重、吸湿、刺激性、易氧化或爆炸性药物冲击式粉碎机（万能粉碎机）：脆、韧、碎流能磨（气流粉碎机）：低熔点及热敏物料、超微粉碎、无菌、费用高7.筛分过筛目的分等制备不同制剂混合保证组成均匀性药筛分等标准药筛：一九号筛QIAN 筛号与工业筛目对照一十五八六到百九号最细二百目筛号工业筛目数（孔/英寸）一号筛10（2000m） 二号筛24 三号筛50 四号筛65 五号筛80（180m） 六号筛100 七号筛120 八号筛150 九号筛200（75m） 补充粉末分等最粗粉全部通过一号筛

6、，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末粉末六等不难记，粗细对应中极细粗中全过一二四，混有粉末不超过细粉全过五六八，含有粉末不少于再回首散剂粒径要求一般：能通过六号筛（100目，150mm）的细粉含量不少于95%难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：能通过七号筛（120目，125m）的细粉含量不少于95%眼用散：全部通

7、过九号筛（200目，75m）8.混合影响因素和采取措施：各组分比例量：等量递增法各组分密度：先轻后重各组分黏附性与带电性：量大不易吸附垫底，加硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠抗静电含液体或易吸湿成分：固体组分吸收或加吸收剂形成低共熔混合物：樟脑麝香草酚/薄荷脑混合方法（搅拌、研磨、过筛）和设备等量递增法：比例相差大适于：毒性、贵重、小剂量倍散在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散稀释倍数由剂量而定0.1g0.01g：10倍散0.01g0.001g：100倍散0.001g：1000倍散9.分剂量目测法重量法容量法：机械生产10.质量检查干燥失重：2.0%随堂练习【A1型题】密度不同的药物以下列

8、哪种方式制备散剂最合适A.等量递增法B.多次过筛C.搅拌D.将重者加在轻者之上E.将轻者加在重者之上正确答案D，避免轻质上浮或飞扬、重质沉底。【A1型题】下列关于散剂的制备说法错误的是A.组分比例差异大者，采用等量递加混合法B.含低共熔组分影响药理作用时，应避免共熔C.含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收D.组分堆密度差异大时，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者E.剂量小毒性强的药，应制成倍散正确答案D答案解析组分堆密度差异大时将重者加在轻者之上，避免轻质上浮或飞扬、重质沉底。四、颗粒剂1.药物辅料混合颗粒状，直接吞服或冲饮2.特点（与散剂相比）：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性

9、较少服用方便，色香味俱全可包衣，防潮、缓释、肠溶多种颗粒混合时，大小或粒密度差异较大易离析，导致剂量不准确3.颗粒剂制备工艺制软材：手握成团，轻压即散制湿颗粒：挤压过筛网、流化沸腾一步制粒质量检查：粒度、干燥失重、溶化性五、片剂（1）片剂的概念、特点与分类（2）片剂常用的辅料（3）片剂的制备方法与分类（一）片剂的特点1.优点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性好，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产机械化、自动化程度高，产量大、成本及售价低；可以制成不同类型的各种片剂，满足不同临床医疗的需要。2.不足之处1

10、.幼儿及昏迷患者不易吞服；2.压片时加入的辅料有时影响药物的溶出和生物利用度；3.如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。（二）片剂的分类（三）片剂的常用辅料（赋形剂） 稀释剂（填充剂）助成型润湿剂、黏合剂结合崩解剂碎裂润滑剂润滑其他：着色、矫味顺应性分类性质、特点、应用缩写稀释剂填充成型填充吃饱靠淀粉糖精乳盐也得补润湿剂与黏合剂结合润湿剂黏性物料水、乙醇黏合剂无黏性或不足黏合剂润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了崩解剂 崩解速率：外加法内外加法内加法溶出速率：内外加法内加法外加法崩解破坏干淀粉火眼金睛用排除润滑剂压片前加入助流剂：增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态抗黏剂：防止物料黏冲润滑剂：降低颗粒间/

11、颗粒与冲、模的摩擦润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手四大辅料填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手片剂常见辅料缩写甲基纤维素（MC） 乙基纤维素（EC）羟丙基纤维素（HPC） 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）羟丙基甲基纤维素（HPMC）羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）微晶纤维素（MCC） 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na） 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）MeOH EtOH COOH OH随堂练习A1：有关片剂的正确表述是A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂B.

12、泡腾片临用前溶解于水，口服、漱口、消毒或洗涤伤口C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料D.口含片是专用于舌下的片剂E.分散片遇水迅速崩解并均匀分散后口服，也可咀嚼或含服正确答案E下列说法对应的片剂是A.分散片B.糖衣片C.薄膜衣片D.咀嚼片E.舌下片1.可避免药物首过效应2.药物主要经口腔黏膜吸收进入血液3.以高分子为成膜材料进行包衣，目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放4.规定在20左右的水中3分钟内崩解的片剂是正确答案E、E、C、AA.黏合剂B.崩解剂C.增塑剂D.润滑剂E.稀释剂1.主药剂量小于50mg，压片困难时需加入2.各类片剂压片前均需加入正确答案E、DA

13、.MSB.CMS-NaC.ECD.CMC-NaE.CaSO41.可作为片剂填充剂的2.可作为片剂崩解剂的是3.可作为片剂润滑剂的是正确答案E、B、AA.羧甲基淀粉钠B.硬脂酸镁（MS）C.羟丙基甲基纤维素D.乳糖E.水1.黏合剂2.崩解剂3.润湿剂4.填充剂5.润滑剂正确答案C、A、E、D、BQIAN四大辅料填充吃饱靠淀粉糖精乳盐也得补水醇润湿浆黏合聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉火眼金睛用排除润滑得擦镁粉油聚乙二醇多面手（四）片剂的制备方法与分类制法制粒压片法（制粒目的：改善物料流动性、可压性）湿法制粒压片：不适用于热敏性、湿敏性、易溶性物料干法制粒压片（压大片法）直接压片法（五）湿法制粒技术内

14、加法、外加法1.挤压制粒2.转动制粒3.高速搅拌制粒4.流化床制粒（一步制粒，在一台设备中完成混合、制粒、干燥过程）5.复合型制粒6.喷雾制粒（六）压片1.片重的计算按主药含量计算某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片所需颗粒的重量应为：0.2/0.50.4（g）即片重应为0.4g，若以片重的重量差异限度为5%计算，本品的片重上下限为0.380.42g。2.片重的计算按干颗粒总重计算在中药的片剂生产中成分复杂，没有准确的含量测定方法时，根据实际投料量与预定片剂个数按以下公式计算：【例】将复方汤剂200付制成片剂，经提取后制成干颗粒640g，压片前加入1%硬脂酸

15、镁混匀后压片。若要求制成的片剂每付（日剂量）分三次服，每次3片，请计算片重。【解】片重=（6406401%）/（20033）=0.36g3.片剂制备过程中可能发生的问题裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解迟缓、溶出超限、药物含量不均匀（七）片剂的质量检查1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度（一般片剂）或释放度（缓控释片剂）6.含量均匀度（八）片剂举例复方阿司匹林片处方：阿司匹林268g 对乙酰氨基酚136g 咖啡因33.4g 淀粉266g 淀粉浆（15%17%） 滑石粉25g 轻质液状石蜡2.5g 酒石酸2.7g 制成1000片。复方阿司匹林片制备方法：将咖啡因、对乙酰

16、氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材1015分钟，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100105干燥）及吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得。复方阿司匹林片【处方分析】1.吸附有液状石蜡的滑石粉：使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。2.控制车间湿度：避免阿司匹林水解。3.淀粉：稀释剂崩解剂随堂练习【B型题】根据不同情况选择最佳的片剂生产工艺A.结晶压片法B.干法制粒法C.粉末直接压片法D.湿法制粒压片E.空白颗粒法1

17、.药物可压性不好，在湿热条件下不稳定2.药物呈结晶型，流动性和可压性均较好3.辅料具有良好的流动性和可压性，与一定量药物混合后仍能保持上述特性4.性质稳定，受湿遇热不起变化的药物正确答案B、A、E、D【A1型题】片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为A.裂片B.松片C.黏冲D.崩解迟缓E.片重差异超限正确答案BA1：影响片剂崩解的主要因素不包括A.压缩力B.可溶性成分与润湿剂C.物料的压缩成形性与黏合剂D.崩解剂E.粉体流动性不好正确答案EA1：以下有关复方乙酰水杨酸片制备说法错误的是A.加酒石酸有效减少阿司匹林水解B.三种主药混合易产生低共熔现象，需分别制粒C.阿司匹林的水解受金属离子的催化

18、，必须使用尼龙筛网制粒，并不得使用硬脂酸镁D.采用浓度为10%淀粉浆E.阿司匹林具有疏水性，加表面活性剂可加快崩解、溶出正确答案D答案解析使用的淀粉浆浓度为（15%17%）。【B型题】分析下述各处方组成的作用1.填充剂2.崩解剂3.黏合剂4.润滑剂正确答案B、E、C、D六、包衣片剂（1）包衣的种类、各种衣层的基本组成与作用（2）糖包衣工艺与材料（3）薄膜包衣工艺与材料（4）包衣的方法与设备1.片剂包衣的目的避光、防潮提高药物的稳定性；遮盖药物的不良气味增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分防止配伍变化；采用不同颜色包衣改善片剂的外观、便于识别，增加用药的安全性；包衣后表面光洁，提高流动性；改变药物

19、释放的位置及速度：胃溶、肠溶、缓控释。2.包衣种类压制包衣3.糖包衣工艺与材料工艺：隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光隔离层：防止糖衣被破坏；不透水，防止后续操作有水浸入片芯玉米朊/虫胶/邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液，防爆防火、低温干燥、3-5粉衣层：消除片剂棱角糖浆（浓）滑石粉 15-18糖衣层：使表面光滑平整、细腻坚实糖浆（稀）10-15有色糖衣层：有色糖浆 8-15打光：增加片剂的光泽和表面的疏水性川蜡4.薄膜包衣工艺与材料工艺：有机溶剂包衣法，水分散体乳胶包衣法薄膜包衣材料普通型薄膜包衣材料胃溶改善吸潮、防止粉尘污染肠溶型薄膜包衣材料胃不溶、肠溶缓释型薄膜包衣材料（水不溶）5.

20、包衣的方法与设备方法：设备：倾斜包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅、转动包衣装置、流化包衣装置随堂练习A1：在片剂的薄膜包衣液中加入甘油作为A.增塑剂B.致孔剂C.助悬剂D.乳化剂E.成膜剂正确答案A【B型题】A.丙烯酸树脂EuS100B.羟丙基甲基纤维素C.虫胶D.滑石粉E.川蜡1.包衣过程中，作为粉衣层衣料的是2.包衣过程中，作为肠溶衣衣料的正确答案D、A【B型题】A.PoloxamerB.Eudragit LC.CarbomerD.ECE.HPMC1.缓释衣料2.胃溶衣料3.肠溶衣料正确答案D、E、B【B型题】以下有关片剂辅料应用对应的是A.L-HPC、微粉硅胶B.色素、糖浆C.虫胶、玉

21、米朊D.滑石粉、糖浆E.川蜡、虫蜡1.隔离层2.粉衣层3.打光正确答案C、D、E【B型题】下列缩写代表的高分子辅料A.HPCB.HPMCC.PVPD.EC E.CAP1.羟丙基甲基纤维素2.羟丙基纤维素3.醋酸纤维素酞酸酯（邻苯二甲酸醋酸纤维素）4.聚乙烯吡咯烷酮正确答案B、A、E、C七、胶囊剂1.将药物（药物辅料）填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中2.分类硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊3.胶囊剂的特点掩盖不良臭味、提高稳定性能迅速分散、溶出、吸收，起效快（片、丸）液态药物固体剂型化延缓释药、定位释药4.不宜制成胶囊剂的药物4类胶囊剂的主要囊材：水溶性明胶QIAN 风湿病怕凉

22、水刺激5.硬胶囊剂的制备工艺流程：空胶囊的制备填充物料的制备填充封口空胶囊囊体、囊帽空胶囊的附加剂空胶囊制备工艺：溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理空胶囊的规格规格：000、00、0、1.2.3.4.5号大小6.软胶囊剂的制备制法：滴制法、压制法囊材干明胶：干增塑剂（甘油、山梨醇）：水= 1：（0.40.6）：17.肠溶胶囊剂的制备明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解。但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣，也可用丙烯酸号、CAP等溶液包

23、衣等，其肠溶性较为稳定。8.胶囊剂的质量检查外观水分装量差异崩解时限溶出度随堂练习【A1型题】下列不适宜制成硬胶囊剂的药物不包括A.风化性的药物B.具苦味及臭味药物C.吸湿性药物D.易溶的刺激性药物E.药物的水溶液正确答案B【B型题】A.二氧化硅B.二氧化钛C.二氯甲烷D.聚乙二醇400E.聚乙烯吡咯烷酮1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是正确答案B、A【B型题】空胶囊组成中各物质起什么作用A.成囊材料B.增塑剂C.遮光剂D.防腐剂 E.增稠剂1.山梨醇2.二氧化钛3.琼脂4.明胶5.对羟基苯甲酸酯正确答案B、C、E、A、D八、滴丸剂1.概念固体或原料药物与适宜基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。丸重100mg，应用于剂量小的药物。2.滴丸剂特点生产方便、生产率高易氧化、挥发药物溶于基质后，可增加其稳定性基质容纳液态药物的量大，可使液态药物固形化固体分散技术制备，吸收迅速、生物利用度高发展了多种剂型，可延效3.滴丸剂的制备滴制法水溶性基质PEG、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶冷凝液选择：液状石蜡、植物油、二甲硅油脂溶性基质硬脂酸、单硬脂