中药安全性问题及对策探讨.docx
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中药安全性问题及对策探讨
中药安全性问题及对策探讨
中药安全性问题及对策探讨
中医药学是具有中国特色的生命科学，在我国医药卫生保健事业中占据十分重要的地位。
近年来，在人类“回归自然”的潮流中，中药由于疗效独特，毒副作用相对较小，越来越受到人们的青睐，成为全世界关注的热点。
全球性“中药热”正在升温，部分中药已经开始进入西方国家主流社会。
无论从国内还是从国际环境看，中药产业都保持着前所未有的发展势头。
但是伴随着机遇而来的是巨大的挑战，挑战之一就是如何正视中药产业发展进程中的瓶颈问题，即中药的安全性问题。
从2000年的“马兜铃酸事件”到2006年的“英国中药事件”，中药安全性问题事件在近年频频发生，这对“安全、有效”的中药带来极大的挑战。
加之一些媒体对有关中药安全性问题事件的过度宣传和误导，使得人们对中药安全性的关注达到了前所未有的程度，“世人并不怀疑中药的药效，但怀疑中药的安全性”的观点已制约着中医药向更高的台阶迈进，更难以进入国际市场参与竞争。
为此，本文试从目前国内外对中药安全性方面的认识、中药不良反应的表现、中药不良反应发生的机制、试图找出影响中药安全性的因素、探讨提高中药安全性的对策，为解决中药安全性问题提供参考。
一.国内外对中药安全性的认识
（一）传统中医药学对中药安全性的认识
中药安全性不是进入到现代文明社会才出现的问题。
在对中药疗效发现和认识的同时，前人对中药的安全性也有了认识。
古人评价一个药物的安全性，往往将药物毒性作用决定性的指标。
如《淮南子·修务训》云:
“神农乃教农播种五谷……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒”。
通过无数次人体的体验，逐步认识了哪些植物对人体有益，有治疗作用；哪些植物对身体有害，有毒副作用，进而有意识地加以应用，这就是早期药物的发现，所以毒性也是人们最早认识的药物性能之一。
对于中药安全性的研究，我国传统中医药学历来都很重视，也从来不回避中药不良反应的问题，自古就有“是药三分毒”之说，更有中药应用中的“十八反”和“十九畏”之论述。
我国现存本草文献中关于毒性理论的记载，最早见于《神农本草经》:
“药有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、热、温、凉四气及有毒无毒”，用有毒无毒来标明药物的属性。
并且《神农本草经》将其所载的365味药物，依照有毒无毒、延年益寿及祛邪分为上中下三品，“下品多毒，不可久服”，如大戟、芫花、甘遂、乌头、附子、巴豆、狼毒等列入此类，毒性强烈易致死亡；在具体药物条目下标有毒性文字记载的，最早见于《吴普本草》，比如书中对大黄的记载有“神农、雷公：
苦，有毒；扁鹊：
苦，无毒”；此后，历代的本草著作在各药物条目下，一般都有“有毒”或“无毒”的记载，或按大毒、有毒、小毒或微毒以标注其毒性的大小，以保证用药安全。
如《神农本草经》中下品药物125种，是属于“多毒”不可久服的药物；《名医别录》载录有毒药物131种，《新修本草》载录有毒药物143种，《证类本草》载录有毒药物223种，《本草纲目》载录有毒药物361种，并列有毒草专注。
（二）中药安全性的现代认识
1．中药安全性国外报道
近年来随着中医药走向世界，中医药在国外也有了较多的应用，但随着中医药的应用增多，也逐步发现了一些较严重的不良反应,也越来越引起国
意。
MHRA称，千里光属的各类植物均含有不饱和吡咯里西啶类生物碱，会对肝脏造成严重损害，引起人类肝小静脉闭塞症。
不饱和吡咯里西啶类生物碱对动物也显现致癌性、诱导有机体突变和生殖毒性。
考虑到可能对公众健康造成严重危害，英国各部和MHRA建议制定法令，禁止任何未经当局许可的由千里光属（植物）组成或含有千里光属（植物）的内服药品在英国销售、供应或进口。
（6）复方芦荟胶囊事件：
2006年8月，英国药物安全机构在艾塞克斯的一个批发商和萨里的一家药店里检测一种名叫“复方芦荟胶囊”的药品时，发现该药物中的汞含量超过英国标准11．7万倍。
英国政府随后便下令封杀数种中药，对传统中药的“有害性”调查进入“空前严厉的阶段”。
同时，国内也提出了含汞、砷如牛黄解毒丸（片）等中成药的安全性问题。
2．我国中药安全性现状分析
我国自20世纪初即开始对中药安全性问题进行研究，有关中药不良反应的问题也逐渐引起学术界的重视。
近年来，中药不良反应报告数量有明显增多的迹象。
据统计，自1915～1994年间110种医药期刊中有关中药中毒和不良反应的报道中，累计病例6061个。
按时间划分，20世纪50年代以前仅有26例，60年代147例，70年代398例，80年代2217例，1991～1994年的4年中就有3273例，呈急剧攀升趋势。
国家药品不良反应监测中心2003年收到不良反应报告36852份，其中就有10%为中药不良反应。
中药不良反应不仅可在使用单味中药时发生，还可发生在复方中药煎剂及中成药等各种剂型中。
随着中成药的广泛使用，其已成为中药发生不良反应的主要品种，而中药注射剂又在其中占绝对多数。
有人对有关中药引起的392例不良反应病例报告进行分析，发现注射剂有302例，占77.04%；内服中成药有81例，占20.66%；内服中草药7例，占1.79%；外用2例，占0.51%。
另有学者对我国1990～1999年间发生的1291例次中药不良反应的文献分析也发现，注射剂有718例次，占55.62%。
2006年6月，根据国家药品不良反应监测中心的通报，鱼腥草注射液等7种注射剂在临床应用中可出现过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有引起死亡的病例报告，国家食品药品监督管理局作出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7种注射剂；暂停受理和审批鱼腥草注射液等7种注射剂的各类注册申请。
我国每年至少有250万人因药物不良反应而入院治疗，纵观近年来各类医学杂志中有关中药不良反应的报道以雷公藤、乌头、黄药子类制剂所占比例较大，约为30%～40%；其中尤以雷公藤制剂所引发的毒副作用最为多见，主要表现在消化系统、生殖系统、造血系统和皮肤等方面，此外雷公藤制剂还引起过敏反应如固定性药疹、多形性红斑、色素沉着等；乌头类中药多引发心脏毒性反应，因此在应用乌头类中药及其制剂时，对有心血管病史的病人应慎重。
此外，藿香正气水也能引起如乌头类的心脏毒性反应，并可引起过敏反应如过敏性紫癜、猩红热样和麻疹样药疹等，严重者可导致过敏性休克，外用会导致肠梗阻。
在众多的中草药及其制剂中，天花粉及其制剂、大活络丹、柴胡及柴胡注射液、板兰根注射液、穿心莲和正天丸所产生的不良反应，以过敏性反应为最多，约为80%～90%；如穿琥宁注射液过敏性休克占到了所有注射液不良反应的2.62%，多发生在用药2～40min内；复方丹参注射液可引起恶心、呕吐及消化道出血性溃疡；对于治疗急性上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、免疫性疾病等均有较好疗效的鱼腥草注射液可引起过敏性休克，甚至死亡等。
二.中药不良反应表现及中药不良反应产生机制
（一）中药的不良反应表现
无论是国际还是国内法规和学术机构，对于“药品不良反应（adversedrugreactions，ADR）”都有着非常清晰的界定，并有着高度的一致性。
我国《ADR报告和监测管理办法》明确指出：
药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
如果要借鉴当前ADR定义，对中药ADR下一个定义的话，可以概括为：
“中药不良反应，是指合格中药在中医药理论指导下，在使用过程中出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
”中药常见的不良反应主要有以下几类：
1.中药的毒性反应
中药的毒性反应是指剂量过大或用药时间过长所引起的机体生理生化机能和结构的病理变化。
包括：
（1）急性毒性反应大量毒物短时间内进入机体，很快出现中毒症状甚至死亡，称急性毒性。
通常是在1次或1个工作日内接触大量毒物而发病。
如砒石约在用药后1～2小时出现咽喉烧灼感，剧烈呕吐，继而出现阵发性或持续性腹痛；成人一次服5～10mg士的宁可致中毒，30mg可致死亡；短时间内摄入过量铅丹，可出现为口中有金属味、流涎呕吐、剧痛难忍、但按之痛减，头痛烦躁，严重者还出现肝、脑、肾等的病变；半夏服少量即出现口舌麻木，多则灼痛肿胀、不能发音、流涎、呕吐、全身麻木、呼吸迟缓、痉挛、甚至呼吸中枢麻痹而死亡。
常见的斑蝥、藜芦、常山、瓜蒂、全蝎、蜈蚣、洋金花、白果、苦杏仁、附子等都可引起急性毒性反应。
（2）慢性毒性反应中药或中成药经长期服用或多次重复用药后所出现的不良反应，称为慢性毒性或长期毒性。
如黄花夹竹桃等含有强心苷类中药，长期应用可导致洋地黄样心脏中毒；雷公藤长时间服用，除对肝、肾功能有损害外，对生殖系统也有明显的损伤作用；人参大量长期连续服用可致失眠、抑郁、头痛、心悸、血压升高、体重减轻等，体质壮实者服人参过量可常感闭气、胸闷、腹胀等。
2.中药的副作用
副作用是指在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的作用。
其产生副作用的药理基础是中药作用选择性低、作用范围广，当临床利用其中的一个药理作用时，其他作用就成了副作用。
如当归有活血养血润肠之功效，当用其养血活血功效时，润肠则成为副作用，可引起轻泻或使慢性腹泻者症状加重；麻黄止咳平喘治疗哮喘或支气管炎，但是患者用药过程中会出现失眠，这是由其兴奋中枢神经系统的作用；大黄用于治疗热结便秘，泻热通便成为治疗作用，而活血祛瘀所导致的妇女月经过多就成为大黄的副作用。
中药的副作用是可随临床用药目的的不同而发生变化。
中药的副作用可表现在多个方面，这是由于其成分复杂，药理作用多样，因此其副作用是存在的，尤其是单味药的应用更为突出，中药通过组方后，副作用可明显减轻或减少。
3.中药的过敏反应
过敏反应在中药不良反应中发生率最高，由于机体受到中药或中成药成分刺激后（作为抗原或半抗原），体内产生了抗体，当该药再次进入机体时，发生抗原抗体结合反应，造成组织损伤或生理功能紊乱。
中药引起的变态反应不仅常见，而且类型多样，如当归、白芍、丹参、穿心莲等可引起荨麻疹；川贝、虎杖、两面针等可引起猩红热样药疹；蟾蜍、蓖麻子、苍耳子等可引起剥脱性皮炎；槐花、南沙参等可引起丘状皮疹；天花粉、黄柏、大黄、紫珠、六神丸等可引起湿疹皮炎样药疹；虎杖、血竭、南沙参等可引起烫伤水疱样药疹；青蒿、大蒜等可引起固定型药疹；牡蛎、瓦楞子等可引起过敏性腹泻；云南白药、丹参注射液、六神丸、双黄连注射剂、天花粉注射液、藿香正气水、当归、银花、槐花、毛冬青等可引起过敏性休克。
可引起过敏的中成药有60余种，如复方桔梗片、牛黄解毒片、牛黄解毒丸、三金片、黄连上清片、复方大青叶片、龙胆泻肝丸、六神丸、七厘散、川芎茶调散、大黄苏打片、风油精等；可引起过敏的中药注射剂有20余种，如鱼腥草注射液、双黄连注射液、复方丹参注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、清开灵注射液、刺五加注射液、脉络宁注射液、莪术注射液、柴胡注射液、丁公藤注射液、鹿茸精注射液、当归注射液、穿心莲注射液和复方地龙注射液等。
其表现有轻有重，轻者表现为皮疹、荨麻疹、斑丘疹、红斑等，重者表现为剥脱性皮炎、过敏性休克等，因过敏致死者已不鲜见。
4.中药的后遗效应（或称后作用）
是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。
如服用洋金花、天仙子等可致次日口干、视物模糊；长期大量服用甘草，停药后可发生低血钾、高血压、浮肿、乏力等假性醛固酮增多症等。
5.中药的特异质反应
是指少数人应用某药后，所产生作用性质与常人不同的损害性反应。
目前认为大多数是由于个体缺陷所致，且多与遗传有关。
如蚕豆可致溶血（或溶血性核黄疸），这是因为病人红细胞膜内葡萄糖－6－磷酸脱氢酶不足或缺失所致。
6.中药的特殊毒性反应
（1）依赖性：
由于反复用药或长期用药，患者对药物产生心理或生理依赖性，一旦停药出现戒断症状（兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤，甚至虚脱、意识丧失等），若给予适量该药物，症状立即消失，这种现象称为依赖性。
如有报道因习惯性便秘长期服用番泻叶（5～9g开水泡服，有的患者用药长达11年之久），停服则出现戒断症状，表现为焦虑不安、失眠、瞳孔散大、厌食、体温升高、呼吸加快、血压升高、体重减轻等，其戒断症状类似吗啡依赖性的前期症状，但程度较轻。
有报告牛黄解毒片、风油精等长期服用亦可出现精神依赖，人参、番泻叶、罂粟壳、麻黄、白酒、烟草等都具有潜在成瘾性。
（2）致畸、致癌、致突变：
有些中药长期应用可干扰胚胎的正常发育引起畸胎，有些中药可引起突变和癌变。
具有致癌作用的中药：
槟榔及其成分槟榔碱和水解槟榔碱、款冬花、石菖蒲（β-细辛醚）、细辛和土荆芥（黄樟醚）、藿香、辛夷（挥发油及成分爱萆脑）、马兜铃（马兜铃酸）、斑蝥（斑蝥素）、芫花、狼毒、黄芩（汉黄芩素）、大黄等过量长期应用，均可增加致癌率；槟榔、款冬花、紫草、藿香、细辛、石菖蒲等给动物长期喂饲，可引起不同肿瘤的生长，如肝血管内皮肉瘤、肝癌、恶性纤维间质肿瘤等。
具有辅致癌作用的中药：
巴豆所含的巴豆油既有促癌作用，又有辅癌作用，其促癌成分为大戟二萜醇酯；大戟科和瑞香科的一些植物的辅致癌活性也不断报道，如大戟科的甘遂、千金子等。
具有致突变作用的中药：
雷公藤、半夏、大黄、石菖蒲、洋金花、板蓝根、马兜铃（马兜铃酸及马兜铃酸A）、喜树、花椒，此外黄酮类成分槲皮素及芦丁对小鼠微核实验有明显致突变作用，芦丁所含的阿尔泰藜芦碱能诱发人体淋巴细胞SCE频率增高，三尖杉酯碱体内外实验均对染色体有明显损伤，是一种不需要肝微粒体酶介导的直接致突变剂。
具有潜在致畸作用的中药：
百合、苦参、杏仁、桃仁、郁李仁、荠菜、防己等。
（二）中药常见的临床各系统不良反应
1.心血管系统不良反应主要表现为心悸、胸闷、发绀、心动过速、心动过缓、心律失常、传导阻滞、血压升高或下降、循环衰竭死亡等。
可引起心血管系统不良反应的有雷公藤、乌头、附子、雪上一枝蒿、人参、山豆根、甘草、黄连、蟾蜍、苦楝子、麻黄、夹竹桃、细辛，成药有云南白药、牛黄解毒片、附子理中丸、清开灵注射液、六神丸、参脉注射液等。
含乌头碱类成分的中药（中成药）如川乌、草乌、附子、毛茛、雪上一枝蒿，大（小）活络丹、壮筋丸、舒筋活血丸均可引起迷走神经强烈兴奋，可致心律失常，对中枢神经和末梢神经均有先兴奋后抑制作用，死亡的直接原因是呼吸及循环功能衰竭。
含强心苷的药物如万年青、夹竹桃、蟾酥、罗布麻叶、黄花夹竹桃、北五加皮等，过量可刺激窦房结或心肌细胞，导致心肌传导阻滞、心律失常；并能抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，促使心肌细胞大量失钾，提高心肌的兴奋性和自律性，还能抑制脑细胞对氧的利用，促使Ca2+内流，引起心肌细胞迟后去极化，诱发异位节律，导致心律失常，常见的有房室传导阻滞、室性心动过缓或室颤等。
除此之外，还可见到神经、精神症状:
如头痛、牙痛、眩晕、耳鸣、疲乏无力、关节痛、神经痛、肌痛、呼吸困难、深呼吸等；或肾功能障碍、尿糖增多、有酮体等；或血沉增快及凝血酶原时间延长、白细胞增多等。
2.呼吸系统不良反应常见的中毒症状有胸闷、咳嗽咯血、呼吸困难、哮喘、急性肺水肿、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭，甚至窒息死亡等。
可引起上呼吸道急性炎症的中药有天花粉、瓜蒂、藜芦、川芎、乌头、罂粟壳、山豆根、双黄连针剂、枇杷叶、半夏等；可引起肺炎的中药（中成药）有薄荷、苍耳子、硫磺、轻粉、槟榔、全蝎、小柴胡汤、丹参注射液等；可引起肺水肿的中药有藜芦、川芎、苦参、雄黄等；可引起支气管哮喘的中成药有穿琥宁注射液、牛黄解毒片、藿香正气水等。
苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氢氰酸，氰苷水解生成氢氰酸和氰离子，氰离子有剧毒，它可迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，形成氰化高铁型细胞色素氧化酶，阻断电子传递，从而使组织细胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常进行，造成细胞内窒息；由于中枢神经系统对缺氧最敏感，故中毒时脑先受损，呼吸中枢麻痹是含氢氰酸中药致死的主要原因。
3.神经系统不良反应常见的中毒症状表现为昏迷、知觉麻痹、四肢麻木、肌肉麻痹、四肢无力、共济失调、牙关紧闭、抽搐、惊厥、记忆障碍、瞳孔缩小或散大、阵发性痉挛、强直性痉挛、脑水肿，甚至死亡等。
引起神经系统不良反应的中药有马钱子、乌头、川乌、草乌、附子、丹参、蟾酥、雪上一枝蒿、雷公藤、北豆根、广豆根、苦参、天仙子、麻黄、细辛、厚朴、朱砂、艾叶、马桑、天南星、火麻仁等；引起精神异常的中药有附子、洋金花、火麻仁、骨碎补、人参、樟脑、防己、朱砂、天南星、木通、川乌、草乌、细辛、罂粟壳、番泻叶等，中成药有舒筋活络丹、龙虎丸、强力补等。
4.消化系统不良反应常见的毒性症状有恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜水肿，糜烂或出血、食管烧灼疼痛、腹胀、腹痛、腹泻、二便出血、便秘、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝功能损害，中毒性肝炎、肝细胞坏死，甚至死亡等。
寒凉性中药大剂量口服后常有胃肠道刺激作用，如黄芩、芒硝、柴胡、茵陈等可引起胃部不适；黄连、苦参、青蒿、秦艽、茵陈等可引起恶心；鸦胆子、苦参、青蒿、生大黄可引起呕吐；生大黄、生地黄、番泻叶、芫花、常山等可引起腹痛；巴豆、黄芩、黄连、苦参、常山、北豆根等可引腹泻；苍耳子、黄药子、川楝子、雷公藤及独活中所含花椒毒素、青黛中所含靛玉红等可引起肝脏损害等。
5.泌尿系统不良反应常见的毒性症状有腰痛、浮肿、尿频、尿急、尿痛、尿少、尿闭、尿毒症、急性肾功能衰竭，甚至死亡。
实验室检查常见：
尿中红细胞、蛋白、管型，氮质血症或有代谢性酸中毒。
引起这类反应的中药有胖大海、洋金花、密陀僧、侧柏叶、虎杖、泽泻、番泻叶、补骨脂、芦荟、槟榔、马兜铃、肉桂、丁香、柴胡、天花粉、大青叶、木通、益母草、厚朴、防己、牵牛子、朱砂、铅丹、蜈蚣、大戟、甘遂、白头翁、斑蝥、雷公藤、甘草、千年健、鱼胆、苦楝皮等；中成药有速效伤风胶囊、复方斑蝥散、中华跌打丸、云南白药等。
如斑蝥是治疗癌肿、顽癣的药物，其所含斑蝥素对人和动物的肾脏有很强的毒性，还可引起肝脏和心脏的毒性，人口服斑蝥素30mg可致死亡。
6.造血系统不良反应常见的毒性症状有白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血、紫癜、变性血红蛋白症，甚至死亡等。
引起造血系统不良反应的中药有洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、海马、铅、砷、氰化物等；中成药有牛黄解毒片、喉症丸、穿心莲注射液、六神丸等。
7.生殖系统不良反应常见的生殖系统不良反应包括妇科如闭经、月经不调、性功能障碍、早产、流产、死胎以及不孕症等，男科如勃起障碍、射精障碍、不育症等。
引起生殖系统不良反应的中成药有天花粉蛋白注射液、月见草油胶囊、甘草酸、壮腰健肾丸、刺五加注射液、复方青黛片、洁尔阴泡腾片、速效伤风胶囊、猪苓多糖、云南白药、红花油等。
在易感期内损害胎儿发育、致畸胎的中药有巴豆、斑蝥、大戟、附子、藜芦、牵牛子、水蛭、水银、桃仁、天南星、蜈蚣、乌头、芫花、半夏、丹参、山楂、山药、益母草、黄芩、姜黄等。
8.其它不良反应猪苓多糖注射液可导致关节疼痛；消渴丸可导致代谢异常，出现低血糖症；复方甘草片可致低血钾、水肿等；板蓝根注射液可致局部肉芽肿；刺五加注射液可致泌乳症；强肝胶囊致肌肉、骨骼分离感；丁香油致颈项僵硬症；参脉注射液致胸背痛等。
（三）常见中药不良反应的分类
中药不良反应按其发生的原因和临床表现可分为A、B两种基本类型的不良反应。
1.A型药物不良反应A型药物不良反应是可以预知的药物不良反应，是药物已知药理、毒理导致的临床反应和表现，是由于药物本身的固有成分或代谢产物所致。
此类不良反应，一方面是由于药物本身或其代谢物所引起，占所有不良反应的70%～80%，常是药物固有作用增强或持续发展的结果，也可认为是由药理作用增强所引起的；另一方面，不良反应的程度呈剂量依赖性，多能预知，发生率高而死亡率低。
临床主要包括：
（1）作用增强型是由于药物本身固有作用的增强和放大而导致。
如三七、云南白药具有止血抗凝作用，可引起出血倾向；消渴丸可引起低血糖反应。
（2）副作用型是指在治疗剂量时，随药物的治疗作用而发生的一些与防治目的无关的作用。
如应用人参来补阳补气的过程中，可引起口干、心烦、失眠等。
（3）毒性型主要是指药物在正常剂量、正常用法下发生的毒性反应，也包括用药时间过长、用药剂量过大和相对剂量过大所引起的毒性反应，均可导致人体的机能异常和病理改变，可发生在任何系统。
包括急性中毒和慢性蓄积性中毒反应。
如应用雷公藤抗风湿、治疗腰腿疼过程中，可引起肝、肾损伤及妇女不孕等。
（4）继发型是指由于药物作用诱发的一些病症。
如番泻叶、火麻仁等可引起此类反应。
（5）首剂综合症是指首次应用某些药物时所发生的不可耐受的强烈反应。
（6）撤药综合症是指突然停用某种药物后出现的症状反跳现象。
如长期服用罂粟类药物可出现成瘾现象。
2.B型药物不良反应B型药物不良反应与病人的人体差异有关，此类不良反应的特点与药物的固有作用、用药剂量、用药时间无关，是药物不可预测的不良反应，占所有不良反应的20%～30%。
由于常规的毒理学筛选不能发现，因此发生率虽低但死亡率高，究其原因可能与中药成分复杂、大分子物质含量高、中药制剂工艺以及中药制剂的稳定性有关。
如穿心莲注射液和穿心莲片剂的不良反应报道有19篇22例，其中12例为B型药物不良反应。
B型药物不良反应在临床上主要包括：
（1）不耐受性不良反应是因患者个体差异而表现出来的对药物毒理作用耐受低下，低于常规剂量时就可发生的不良反应。
（2）特异质性不良反应是一种与正常药物作用不同的特异反应，与患者遗传背景有关，发生率较低。
（3）变态反应性不良反应是患者被药物致敏，再次用药时诱发的一种免疫反应。
很多动物药，如蟾蜍、僵蚕、全蝎等都可引起此类反应，不少中药注射剂，特别是静脉注射给药时可引起变态反应。
（四）单味中药和中药复方毒性研究概况
1、单味中药毒性表现
（1）肝毒性：
肝脏是人体药物代谢的重要器官，研究中药对肝脏毒性作用也就显得尤为重要。
具有肝毒性的中药：
三七、商陆、黄药子、川楝子、苍耳子、望江南子、蜈蚣、桑寄生、土茯苓、贯众、半夏、蒲黄、泽泻、穿山甲、斑蝥、白果、雷公藤等，可引起患者恶心、呕吐、厌油腻、尿黄，黄疸、肝肿大，肝功能异常等。
（2）肾毒性：
肾脏是人体药物排泄及代谢的重要器官，肾毒性与肝毒性一样较常出现。
中药所致肾损害多出现多尿、少尿或血尿、蛋白、水肿、恶心呕吐、腰痛等症状，严重者可昏迷或死亡。
有肾毒性的中药有木通、雷公藤、斑螫、鱼胆、草乌、蜈蚣、猪胆、棉酚、益母草、防己、厚朴、苍耳子、相思子、黑豆、望江南子、土贝母、千年健、苦楝皮、北豆根、天花粉、牵牛子、胖大海、朱砂、蛇胆、马兜铃、土荆芥、巴豆、芦荟、使君子、生蜂蜜、铁脚威灵仙、大枫子、金樱根、泽泻、钩吻等30余种。
在中药长期的临床应用中，又发现绿矾、番泻叶、虎杖、侧柏叶、补骨脂、大蒜、槟榔、荜橙茄、肉桂、丁香、柴胡、萱草根、大青叶、臭梧桐、松节、海马、冬虫夏草、鸦胆子、丢了棒、洋金花、密陀僧、黄独、红娘子、芫花、八角枫、乌柏、山慈菇、雄黄、昆明山海棠、轻粉、油酮子、砒霜、红升丹等有肾毒性的报道。
肾毒性中草药以辛味、苦味药为主。
引起肾毒性的症状主要有直接损害肾小管上皮细胞、甚至发生广泛的近曲小管坏死，导致急性肾功能衰竭、尿毒症的有苍耳子、鸦胆子、白果、蓖麻子、马钱子、雷公藤、斑蝥、鱼胆、铅粉、商陆、雄黄、轻粉、朱砂、木通、泽泻、蜂蜜、山慈姑、川楝子等；引起消化道反应、激烈的呕吐、腹泻导致水电解质失调、血容量降低、肾血流量减少，肾缺血缺氧而致肾小管上皮细胞坏死，出现急性肾功能衰竭的有商陆、臭梧桐、瓜蒂等；引起间质性肾炎的有厚朴、汉防己、马兜铃等可致间质性肾炎；可直接损伤肾脏实质细胞，使肾小球变性坏死，从而导致急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭，甚至死亡的有雄黄、斑蝥、雷公藤、桂皮、防己、松节、苍耳子、蓖麻子、牵牛子等。
（3）其他毒性：
可引起心脏毒性的有乌头、冰片、芫花、天花粉、夹竹桃、麻黄、烟草等；可引起头痛的有万年青、皂荚、望江南、蓖麻子、黎芦、蟾酥、甘遂等；可引起呼吸困难的有全蝎、红娘子、侧柏叶、肉桂、白果、关木通、雪莲花等；可引起生殖毒性的有鱼腥草、商陆、藏红花、
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