粉针剂分装车间A级100级空气净化层流罩验证.docx
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粉针剂分装车间A级100级空气净化层流罩验证
粉针剂分装车间
A级（100）级空气净化层流罩验证
10药剂四班第二组
姓名学号
组长:
杨婉琼2
何欣瑜7
梁英慧3
林世钊8
苏烈钦1
田骏源2
颜杰峰0
余海峰5
袁坤婷6
周永捷9
目录
前言
本标准系首次制定：
本标准根据《文件编制标准》（编号：
Q/DYZ·G01·07—2008版本号00）和《验证管理标准》（编号：
Q/DYZ·G02·04—2008版本号：
00）的规定制定。
本验证方案由XX制定。
本验证方案制定人：
XXX
本验证方案由验证小组负责解释。
本验证方案发布日期：
XXXX年XX月XX日
本验证方案颁发部门：
XXXXX
本验证方案分发部门及copy号：
文 件 批 准 表
文件制定人
制定日期
确认人
确认意见
确认人签名
确认日期
批准人
批准意见
批准人签名
批准日期
1目的
GMP的中心任务是为生产和质量管理的每一项操作（或工作）建立书面程序。
通过验证可以证明药品生产过程、设备、无聊、活动或系统确实能达到预期结果；可以保证我们的生产过程能够始终符合预定的标准要求。
验证的目的就是以真实数据证实程序，生产过程，设备，物料，活动或系统能否达到标准和预定目标。
即提供下列书面数据：
设施是根据GMP要求进行设计的；
设施是根据设计要求进行安装的；
设施的运行正常并符合设计要求；④所有检验的方法是可靠。
本验证目的是为了制定粉针剂分装车间洁净厂房空调系统中的一系列检查和检测，证明粉针剂分装车间A级（100）级空气净化层流罩的安装、运行和性能符合设计要求，并且能够满足GMP和实际生产工艺的需要。
2验证原理
粉针剂属于无菌药品中得非最终灭菌药品，它的分装需要在局部100级即（A级）的环境下操作。
而洁净层流罩是将空气以一定地风速通过高效过滤器后，形成均流层，使洁净空气呈垂直单向流，从而保证了工作区内达到工艺要求的高洁净度。
3引用标准
《药品生产质量管理规范》（1998年修订）
《药品生产验证指南》（2003）
《洁净室施工及验收规范》（JGJ71－90）
《通风与空调工程施工及验收规范》（GB 50243－97）
《中国药典》2010版
4适用范围
本验证方案适用粉针剂分装车间空气净化的验证。
5洁净室（区）的要求
（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。
其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。
（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。
（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。
（4）洁净室（区）内设置保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。
（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。
（6）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃子数、浮游数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。
（7）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。
（8）空气净化层流罩应按规定清洁、维修、保养并作记录。
5验证实施小组组成及职责
5.1验证实施小组组成
组长：
技改工程处处长
组员：
质量保证处、技术管理处、设备动力安技处、质量检验处、生产车间相关人员
5.2各部门职责
5.2.1技改工程处：
负责组织对厂房设施以及空气净化系统验证方案起草、审核，对车间的验证实施过程进行协助、指导和监督检查，并对验证报告进行确认和审核。
5.2.2质量保证处：
负责对验证方案和验证报告的审核，协助车间进行部分项目检测，并对验证实施情况进行监督。
5.2.3设备动力安技处：
负责对验证方案的审核，负责验证实施过程相关设备验证工作的指导、协调和监督，负责组织相关仪器仪表的校正，并对验证报告进行确认和审核。
5.2.4质量检验处：
负责组织验证实施过程中的洁净厂房沉降菌的检测，并对验证报告进行确认和审核。
5.2.5技术管理处：
负责对验证方案中涉及到的工艺条件、参数等进行审核。
5.2.6车间：
负责对验证方案的制定和具体实施，填写验证记录，提出验证报告。
5.2.6.1计划起草
部门
职务
签名
日期
质量科
科长
5.2.6.2计划审核
部门
职务
签名
日期
提取车间
车间主任
发一车间
车间主任
发二车间
车间主任
设备科
设备厂长
生产办
主任
药检中心
主任
仓储中心
主任
设备部
经理
企管部
经理
***厂
质量药厂
质监部
经理
5.2.6.3计划批准
部门
职务
签名
日期
***厂
厂长
6验证内容
6.1验证背景
6.1局部百级层流简介
层流名称
层流罩序号
房间位置
1号分装机局百
JFB-1
分装室
2号分装机局百
JFB-2
分装室
3号分装机局百
JFB-3
分装室
4号分装机局百
JFB-4
分装室
分装室传送线百级
907
分装室
分装室称量百级
905
分装室
工器具存放室百级
921
工器具存放室
取样室百级
971
取样室
称量室百级
931
称量室
混粉百级
941
混合室
胶塞存放室百级
911
胶塞存放室
甩盘百级
906
分装缓冲室
1号轧盖机局百
JBY-1
轧盖室
2号轧盖机局百
JBY-2
轧盖室
3号轧盖机局百
JBY-3
轧盖室
4号轧盖机局百
JBY-4
轧盖室
轧盖室传送线百级
955
轧盖室
铝盖存放室百级
981
铝盖存放室
轧盖缓冲室百级
961
轧盖缓冲室
洗瓶百级
991
洗瓶室
6.2安装确认
确认洁净厂房设施及粉针剂分装车间A级（100）级空气净化层流罩安装准确性，确认安装符合设计及GMP要求，确认各种资料齐全记录存档保存情况。
6.2.1粉针剂分装车间设施等资料存档情况的确认：
生产线
青霉素粉针生产线
项目
内容
完整性
是否存档
是[√]否[×]
是[√]否[×]
图纸
车间工艺平面图（应标明洁净级别）、设备设施布局图
是[]否[]
是[]否[]
防火分区设计图、消防设施布局图
是[]否[]
是[]否[]
给排水图、各种管线图
是[]否[]
是[]否[]
照明设施布局图、电气线路图
是[]否[]
是[]否[]
空气净化送回风管图（应标明风口位置，房间风量、压差等）
是[]否[]
是[]否[]
设计变更单是否齐全
是[]否[]
是[]否[]
材质报告单
工艺用水管路材质合格报告单
是[]否[]
是[]否[]
各种设备、仪器的合格报告单
是[]否[]
是[]否[]
高效过滤器清单及合格证报告单是否齐全
是[]否[]
是[]否[]
彩钢板合格报告单
是[]否[]
是[]否[]
镀锌板合格报告单
是[]否[]
是[]否[]
记录
管线隐蔽工程封闭记录
是[]否[]
是[]否[]
管道压力试验记录、管道系统吹洗（脱脂）记录
是[]否[]
是[]否[]
风管漏风检查记录
是[]否[]
是[]否[]
风管清扫（清洁）记录
是[]否[]
是[]否[]
设备开箱检查记录
是[]否[]
是[]否[]
各种关键部件安装检查记录、中间交接记录
是[]否[]
是[]否[]
工程变更单是否齐全
是[]否[]
是[]否[]
系统联合试运转记录
是[]否[]
是[]否[]
工程开、竣工报告
是[]否[]
是[]否[]
工程验收报告
是[]否[]
是[]否[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.2仪器仪表校验情况的确认：
6.2.2.1粉针剂分装车间A级（100）级空气净化层流罩所配置的仪器仪表校验情况确认
生产线
仪表名称
型号
编号
有效期至
所在位置
校正证书保存处
温湿度表
车间
压差表
车间
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.2.2检验用仪器仪表校验情况的确认
名称
型号
编号
有效期至
校正周期
校正证书保存处
照度仪
尘粒检测仪
尘粒检测仪
风速仪
压差计
风量罩
高效过滤器检漏仪
转速表
电压表
电流表
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.3粉针剂分装车间设施的确认
通过现场检查确认，证明粉针剂分装车间设施安装情况符合设计图纸和GMP要求。
生产线
项目
评价标准
检查方法
检查结果
合格[√]不合格[×]
粉针剂分装车间
工艺布局应与图纸一致，每个房间的空间和面积应满足实际生产需要
现场检查
[]
洁净区内表面光滑平整、无死角、密封严密；地面、天棚、墙壁中间的连接处应采用圆弧；材质符合要求
现场检查
[]
设施
应有杀虫灯、应急照明、消防、安全门等设施
现场检查
[]
各种工艺管路铺设应与图纸一致，穿过天棚、地面、墙壁的各种管路应采用套管，连接处密封应严密
现场检查
[]
各种管路上保温层外壳表面光滑平整、易清洁
现场检查
[]
灯具、风口等与天棚或墙壁连接处密封严密
现场检查
[]
洁净区的地漏应为洁净地漏，且密封严密
现场检查
[]
洁净室内的电子插座、插座箱、配电柜等应密封严密
现场检查
[]
各种局百层流罩设施的安装应与图纸一致
现场检查
[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.4空调机组和相关净化设施的安装确认
6.2.4.1空调机组的确认
生产线
机组编号
净化区域级别
相关技术参数
机组型号
外型尺寸
安装位置
风机型号或规格
风机转速
风量
压力
供热量
供冷量
电机型号
电机功率
臭氧发生器型号
能力
项目
评价标准
检查方法
检查结果合格[√]不合格[×]
初效过滤器
在机组内新风段处安装，过滤器与框架、框架与围护结构之间应严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计
现场检查
[]
加热器
加热器与围护结构缝隙应封堵严密；与系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏
现场检查
[]
表冷器
表冷器与围护结构缝隙应封堵严密；与系统供回水管路连接正确，且严密不漏；表冷器下部应有排水装置，冷凝水槽应畅通，冷凝水不外溢；在供回管路上应安装有温度计
现场检查
[]
蒸汽加湿器
位置正确，与系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏，安装牢固；蒸汽喷管不应朝下
现场检查
[]
中效过滤器
在机组内送风机前安装，过滤器与框架、框架与围护结构之间严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计
现场检查
[]
臭氧发生器
臭氧发生器外置，电路连接正确，有接地保护，臭氧输送管路连接密闭不泄露
现场检查
[]
风机
安装位置及安装精度符合要求
现场检查
[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.4.2传递窗确认记录
传递窗序号
机组参数确认（检查铭牌和设备说明书）
项目
评价标准
检查结果
项目
评价标准
检查结果
是[√]否[×]
是[√]否[×]
高效过滤
有
是[]否[]
紫外杀菌
有
是[]否[]
高效过滤器尺寸
484×484×69
是[]否[]
电机功率
500W
是[]否[]
生产厂家
是[]否[]
安装位置
是[]否[]
项目
评价标准
检查方法
检查结果
是[√]否[×]
杀菌装置
安装有紫外杀菌灯
目视检查
是[]否[]
空气过滤
有高效过滤器
目视检查
是[]否[]
设备尺寸
测量
是[]否[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.4.3风管系统的确认
项目
评价标准
检查方法
检查结果合格[√]不合格[×]
风管制作
风管不得有横向接缝，矩型风管边长不大于900mm时不得有纵向接缝，且所有咬口、翻边、铆钉处必须涂密封胶。
检查验收报告和记录
合格[]不合格[]
清洁效果
应洁净干净、无灰尘、异物；清洁记录符合规定
检查验收报告和记录
合格[]不合格[]
密封性
送回风总管和支干管漏光检查应无漏光；漏风检查应符合规定
检查验收报告和记录
合格[]不合格[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.5高效过滤器安装确认
——安装前必须对洁净室及净化空调系统全面清洁，在现场拆开包装并立即安装。
——按照高效过滤器说明书正确安装。
高效过滤器安装检查记录
车间
生产线
评价标准
高效过滤器应有合格证，且标注的效率为99.99％；并不得有变形、脱落、断裂破损；无污染，安装方向正确
洁净区域
房间名称
风口编号
检查结果
合格[√]不合格[×]
合格[]不合格[]
合格[]不合格[]
合格[]不合格[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.2.5.1分针剂分装车间A级（100）级空气净化层流罩空气洁净室（区）的空气洁净度
洁净度级别
尘粒最大允许数/立方米
（静态）
微生物最大允许数
（静态）
换气次数
≥0.5μm
≥5μm
浮游菌/立方米
沉降菌/Ф90皿0.5h
100级
3500
0
5
0.5
附注2
注：
（1）尘埃粒子数／立方米，要求对≥0．5μm和≥5μm的尘粒均测定，浮游菌／立方米和沉降菌／皿，可任测一种。
（2）100级洁净室（区）0．8米高的工作区的截面最低风速：
垂直单向流0．25米／秒；水平单向流0．35米／秒。
（3）洁净室的测定参照JGJ71-90《洁净室施工及验收规范》执行。
6.2.6高效过滤器的完整性测试
6.2.6.1百级控制区域的高效过滤器的完整性测试
检测方法：
采用发生气溶胶方法（PAO法）检漏。
发生气溶胶方法：
在待侧系统的空调送风机段，放置一台气溶胶发生器向送风管路中发送PAO气溶胶，并将高效过滤器检漏仪的测试管接在待测的高效静压箱上风侧测试孔，待检测到气溶胶浓度到达规定浓度（10ug/L-20ug/L）后，方可进行过滤器检漏（每个系统可以选择有代表性的2-3个过滤器）。
检测方法：
用采样头离过滤器距离约2-3cm处扫描过滤器的出风侧，巡检速度在5cm/s以下，扫描过滤器表面及与其框架内部的连接和过滤器框架的密封垫与支撑框架之间的连接处，高效过滤器的检出气溶胶浓度（穿透率）不得高于0.01％。
高效过滤器的检漏记录（附检测记录）
生产线
评价标准
过滤器的检出浓度不得高于0.01％
房间名称
风口编号
检查结果
合格[√]不合格[×]
合格[]不合格[]
合格[]不合格[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3运行确认
在空气净化系统中各单机设备试运行后，组织整个空调净化系统带冷（热）源的联合试运转运行确认，检查系统中各设备部件联运运转必须协调，动作正确，无异常，并对空气净化系统运行测试，系统运行应满足设计要求，以确保洁净区的洁净度符合GMP要求。
6.3.1操作程序确认
文件名称
文件编号
版本号
《空调运行岗位标准操作程序》
《组合式空气处理机组维护标准操作程序》
《臭氧发生器操作维护标准操作程序》
《空调系统清洁标准操作程序》
6.3.2对所有相关人员进行必要的培训
人员培训
项目
培训（√）未培训（×）
厂本部基础培训
已（ ）未（ ）
操作人员与设备管理人员设备系统基本机械结构知识培训
已（ ）未（ ）
操作人员与设备管理人员系统工作原理培训
已（ ）未（ ）
操作人员与设备管理人员操作维护保养标准规程（SOP）培训
已（ ）未（ ）
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3.3风机运行确认：
检测前确认各风机运行正常，过滤器无障碍，所有风阀应固定在最大开启位置。
用风速仪在风机的出口处进行测量风速，并计算出风量。
计算公式：
风量＝风速×截面积
生产线
机组编号
项目
名称
评价标准
检查方法
检查结果
送风机
风量
风速仪测量
电压
电压表测量
电流
电流表测量
转速
转速表测量
机组联动运转确认
风机转速正常，无异常噪音，送回风管路畅通
现场观察
粗效压差
中效压差
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3.4传递窗运行确认
序号
项目
评价标准
检查方法
检查结果
运行情况
运行平稳、无异常声音
目视检查
是[]否[]
杀菌装置
开启运行正常
目视检查
是[]否[]
互琐装置
双侧门不能同时打开
操作检查
是[]否[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3.5风速、风量、压差及照度的确认
6.3.5.1局部百级层流罩风速测试：
用风速仪测试局部百级层流罩装置时，每个局百单元测试≥10个点。
测试高度，局部百级下距地面1米处，平均风速≥0.25m/s，连续测试三天。
⊕ ⊕ ⊕ ⊕
⊕ ⊕
⊕ ⊕ ⊕ ⊕
测点分布示意图
局部百级风速测试记录
车间名称
生产线
评价标准
平均风速≥0.25m/s
检测日期
[ ]年 [ ]月 [ ]日
房间名称
局百单元编号
各点实测风速（m/s）
平均 风速（m/s）
结果判定
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
合格[√]不合格[×]
合格[]不合格[]
合格[]不合格[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3.5.2静压差的检测：
用压差表测量，人物流通道及洁净室相对室外的压差应大于10Pa，相临不同级别洁净室之间压差应大于5Pa；青霉素分装室应形成相对负压，压差应大于5Pa。
每天上下午各测量一次，连续测量三天。
静压差检测记录
生产线
时间
测试房间（低压房间）
相临房间（高压房间）
评价标准
实测值（Pa）
结果判定合格[√]不合格[×]
名称
洁净级别
名称
洁净级别
上午
下午
外清室（洗瓶）
一般
气闸室
十万级
≥10Pa
[]
脱衣更鞋室（女）
一般
缓冲室
十万级
≥10Pa
[]
脱衣更鞋室（男）
一般
缓冲室
十万级
≥10Pa
[]
上瓶室
一般
洗瓶室
十万级
≥10Pa
[]
原料外消毒室
十万级
取样室
万级控制
≥5Pa
[]
原料外消毒室
十万级
原料暂存室
万级控制
≥5Pa
[]
脱衣更鞋室（女）
一般
缓冲室
万级控制
≥10Pa
[]
脱衣更鞋室（男）
一般
缓冲室
万级控制
≥10Pa
[]
分装室
万级控制
万级走廊
万级控制
≥5Pa
[]
瓶灭菌室
十万级
缓冲室4
万级控制
≥5Pa
[]
轧盖室
万级普通
分装室
万级控制
≥5Pa
[]
称量室
万级控制
前室
万级控制
≥5Pa
[]
取样室
万级控制
称量前室
万级控制
≥5Pa
[]
混粉室
万级控制
称量前室
万级控制
≥5Pa
[]
脱衣更鞋室（女）
一般
缓冲室
万级普通
≥10Pa
[]
脱衣更鞋室（男）
一般
缓冲室
万级普通
≥10Pa
[]
外清室（铝盖）
一般
气闸室
万级普通
≥10Pa
[]
缓冲室
十万级
压盖室
万级普通
≥5Pa
[]
气闸室
万级控制
万级走廊
万级控制
≥5Pa
[]
废弃物出口
一般
废弃物出口
万级普通
≥10Pa
[]
收衣间
一般
洗衣间
万级普通
≥10Pa
[]
结论：
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.3.5.3照度的检测：
房间照明开启30分钟后，采用照度计对分装室、压盖室、洗瓶室、混合室和称量室进行检测，在工作区的工作面高度（距离地面1.0m处）平面上选择3个测量点，各测定三次，各点测得值应不低于300lx。
照度检测记录
序号
房间名称
测量结果（Lx）
结果判定合格[√]不合格[×]
1
2
3
1
分装室
合格[]不合格[]
2
压盖室
合格[]不合格[]
3
洗瓶室
合格[]
升级会员 