GMP知识手册.docx
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GMP知识手册
目 录
一、GMP知识问答（109条）
（一）基础知识……………………………………
1.GMP的名词来源和中文含意是什么？
2.GMP的中心指导思想是什么？
3.什么叫OTC？
4.GMP和TQC有什么不同？
5.QA和QC有什么区别？
6.GMP的主要内容包括哪些方面？
7.药品有哪些特殊性？
8.《药品生产质量管理规范》）（1998年版）共分几章几条？
何时施行？
9.药品管理法共几章几条，何时施行？
10.开办药品生产企业应具备哪些条件？
11.什么是国家药品标准？
12.GMP三大目标要素是什么？
13.什么叫SMP，它包括那些内容？
14.什么叫SOP，它包括那些内容？
15.什么叫SOR，它包括那些内容？
16.如何进行GMP自查？
17.GMP培训的原则是什么？
（二）洁净知识……………………………………
18.GMP对药品生产环境、区域有何要求？
19.洁净区表面应符合哪些要求？
20.洁净区的光照度应为多少？
21.洁净区分几个级别？
22.不同洁净区之间的压差应为多少？
23.进入洁净区的空气如何净化？
24.洁净室的温度、湿度、换气次数有哪些要求？
25.洁净室的管理有何要求？
26.物料怎样进入洁净区？
27.洁净区的消毒方法有哪些？
28.臭氧的灭菌原理？
29.如何使用臭氧进行灭菌？
30.外来人员进入洁净区要履行什么程序？
31.洁净区所用文具怎样消毒？
（三）物料管理……………………………………
32.辅料及包装材料取样时对环境有何要求？
33.物料在贮存过程中有何要求？
34.药品标签、使用说明书的保管、领用的有什么要求？
35.标签、使用说明书必须注明哪些内容？
印制、发放、使用时有何规定？
36.仓库里物料管理有几种状态标志？
37.不合格包装材料如何处理？
38.为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？
39.按GMP要求，库房应采取哪五防设施？
40.什么是药品内包装？
41.物料储存时贷垛码放应注意什么？
42.阴凉库怎样管理？
43.危险品库管理应注意什么？
（四）生产管理……………………………………
44.工艺规程及岗位操作法主要内容是什么？
45.批生产记录的内容是什么？
46.制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？
47.填写批生产记录时的要求是什么？
保存多长时间？
48.生产操作过程中怎样防止药品被污染和混淆？
49.批包装记录的内容是什么？
50.如何填写清场记录？
清场记录内容是什么？
51.批的划分原则是什么？
52.中药材炮制加工的方法有哪些？
53.中药炮制的目的是什么？
54.哪些文件作为批生产记录的附件审核，归档？
55.批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？
56.生产中怎样进行物料平衡？
57.生产中物料平衡超过限度时如何处理？
58.制药工艺用水有什么要求？
59.工艺用水日常进行的检测项目是什么？
（五）卫生管理……………………………………
60.厂区环境的卫生要求是什么？
61.一般生产区卫生要求是什么？
62.一般生产区工艺卫生要求是什么？
63.生产人员卫生要求是什么？
64.对生产区工作服卫生要求是什么？
65.厂房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程？
66.选择消毒剂时应注意什么？
67.什么是微生物？
它的主要特征是什么？
68.微生物主要包括哪几大类？
69.常用的物理灭菌方法有哪些？
70.微生物污染药品的途径是什么？
71.消毒剂的种类有哪些？
分别是如何配制的？
72.紫外灯和臭氧发生器的使用寿命分别是多少？
（六）验证……………………………………
73.药品生产验证包括哪些内容？
74.验证文件内容有哪些？
75.制药设备验证确认包含哪些内容？
76.厂房设施验证确认方案内容有哪些？
77.什么叫再验证？
78.生产工艺如何进行验证？
（七）设备维护……………………………………
79.安全生产八字方针是什么？
80.设备润滑的“五定”是什么？
81.设备维护的四项要求是什么？
82.设备操作的“五项纪律”是什么？
83.设备使用维护工作的“三好”、“四会”指的是什么？
84.疏水阀的作用是什么？
安装疏水阀为什么要装旁通阀？
什么时候用它？
85.制药设备应符合什么要求？
86.为什么说计量工作是企业的一项重要工作？
87.什么叫在线清洗？
88.什么叫在线灭菌？
89.设备管道如何涂色？
（八）质量管理……………………………………
90.质量管理部门的归属，其负责人有何要求？
91.质量检验与质量监督有何区别？
92.质量保证部门的职责范围是什么？
93.质检员与化验员有何区别？
94.进厂中药材如何取样？
95.原料及辅料如何取样？
96.生产质量事故分哪两类？
97.事故的“三不放过”指的是什么？
98.企业内控标准为什么高于法定标准？
99.用户投诉分几类？
（九）销售管理……………………………………
100.成品销售记录包含什么内容？
101.销售记录保存期多长时间？
102.药品退货回收记录包含什么内容？
103.因质量原因退货怎样处理？
104.销售人员能代销别的企业产品吗？
（十）与GMP相关的药品知识……………………………………
105.洁净厂房与设施
106.工艺用水
107.中药材的炮制加工与贮存
108.法定计量单位名称和英文缩写
109.不同水温的摄氏度表示（℃）
二、GMP术语及名词解释……………………………………
1.药品2.GMP3.物料4.批号5.待验
6.批生产记录 7.物料平衡8.标准操作规程
9.生产工艺规程10.工艺用水 11.纯化水
12.洁净室（区）13.验证 14.批15.洁净厂房
16.污染 17.气闸室（缓冲室）18.技术夹层
19.层流（单向流）20.乱流（非单向流）
21.无菌室22.空气净化 23.净化24.非无菌制剂
25.无菌26.灭菌27.控制点28.有效期
29.质量30.国家基本医疗保险药品
31.质量保证 32.质量控制33.质量管理
34.质量保证体系35.假药36.劣药
37.非处方药38.处方药 39.中成药40.胶剂
41.颗粒剂42.胶囊剂43.糖浆剂44.片剂
45.合剂46.F。
值 47.洁净服48.静态测试
49.动态测试 50.文件51.状态标志
52.药品不良反应 53.辅料
三、常用的英文缩写……………………………………
一、GMP知识问答（109条）
（一）基础知识
1.GMP的名词来源和中文含意是什么？
答：
GMP的出现和震惊世界的沙立度胺（thalidomide即反应停）药害事件有关，沙立度胺是一种镇静药。
20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成15000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。
美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对《食品、药品和化妆品法》的重大修改。
1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执行力度：
（1）要求制药企业不仅要证明药品的有效性，而且要证明药品的安全性。
（2）要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。
（3）要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。
1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。
GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写。
中文含意是《药品生产质量管理规范》。
2.GMP的中心内容是什么？
？
答：
GMP的中心内容是药品质量第一。
实现这一目的，要求达到：
（1）厂房、环境洁净化；
（2）质量管理严格化；
（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；
（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；
（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。
3.什么叫OTC？
答：
OTC药即非处方药，又称大众药，是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。
4.GMP和TQC有什么不同？
答：
GMP是全面质量管理（TQC）在药品生产中的具体化。
TQC是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个：
“严”字。
因此可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。
5.QA和QC有什么区别？
答：
QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。
QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。
6.GMP的主要内容包括哪些方面？
答：
可以概括为湿件、硬件、软件。
湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。
（1）人员：
需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；
（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；
（3）软件：
必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件，它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。
7.药品有哪些特殊性？
答：
药品具有以下特殊性：
种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。
8.《药品生产质量管理规范》）（1998年版）共分几章几条？
何时施行？
答：
共十四章、八十八条，自一九九九年八月一日施行。
9.药品管理法共几章几条，何时施行？
答：
《药品管理法》12001年2月28日经九届人大二十次会议修订，共十章，一百零六条，自2001年12月1日起施行。
10.开办药品生产企业应具备哪些条件？
答：
开办药品生产企业，必须具备以下条件：
（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；
（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；
（3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；
（4）具有保证药品质量的规章制度。
11.什么是国家药品标准？
答：
国务院药品监督管理部门的颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。
药品必须符合国家标准。
12.GMP三大目标要素是什么？
答：
①将人为的差错控制在最低限度；②防止对药品的污染；③建立严格的质量保证体系，确保产品质量。
13.什么叫SMP，它包括那些内容？
答：
它的中文含义是标准管理程序。
SMP包含了：
1.文件管理；2.物料管理；3.生产管理；4.质量管理；5.设备与计量管理；6.验证管理；7.行政管理；8.卫生管理；9.人员培训管理；10.厂房与设施管理。
14.什么叫SOP，它包括那些内容？
答：
它的中文含义是标准操作程序。
SOP包含了：
1.生产操作程序；2.质量控制程序；3.设备计量操作程序；4.物料处理程序；5.清洁规程；6.卫生操作程序。
15.什么叫SOR，它包括那些内容？
答：
它的中文含义是记录、凭证类文件。
SOR包括了：
1.物料管理记录；2.生产操作记录；3.质量检验与管理记录；4.设备运行与管理记录；5.卫生操作与管理记录；6.销售记录；7.验证报告与验证记录；8.人员培训与考核记录；9.文件发放与回收记录。
16.如何进行GMP自查？
答：
为了保证企业质保体系的有效性，使药品生产全过程能得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。
在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。
每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。
17.GMP培训的原则是什么？
答：
①全员参加。
制药企业各级管理人员，生产、检验、维修、清洁、储运、营销服务人员均要按《规范》要求和各自的职责进行教育和培训。
②根据不同培训对象的要求分别制定培训内容。
③培训教育工作制度化、规范化。
对培训人员建立培训档案，并定期进行考核，考核结果归档保存。
（二）洁净知识
18.GMP对药品生产环境、区域有何要求？
答：
药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。
19.洁净区表面应符合哪些要求？
答：
洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成孤形或采取其他措施，以减少尘埃积聚和便于清洁。
20.洁净区的光照度应为多少？
答：
主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。
21.洁净区分几个级别？
答：
药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。
附：
洁净室（区）空气洁净度级别表
洁净度级别
尘粒最大允许数（个/m3）
微生物最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
浮游菌（个/m3）
沉降菌（个/皿）
100级
3500
0
5
1
10，000级
350，000
2000
100
3
100，000级
3，500，000
20，000
500
10
300，000级
10，500，000
60，000
15
进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。
洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。
22.不同洁净区之间的压差应为多少？
答：
空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）。
23.进入洁净区的空气如何净化？
答：
进入洁净区的空气，经过初效（又称粗效）、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。
由于高效过滤器可以滤除＜1μm（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。
24.洁净室的温度、湿度、换气次数有哪些要求？
答：
洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。
洁净室（区）每小时换气次数：
100000级≥15次/小时，300000级≥12次/小时。
其新鲜空气量可为送风量的10～30%。
25.洁净室的管理有何要求？
答：
洁净室（区）的管理需符合下列要求：
（1）进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净区（室）内。
对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。
其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查。
（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。
（3）30万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。
（4）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。
（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内。
（6）洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。
（7）洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；
（8）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，均定置存放，并有状态标记。
（9）生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。
（10）个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行。
26.物料怎样进入洁净区？
答：
（1）物料进入洁净区（室）前，先在暂存间内除去外包装，并对物料的内包进行必要的清洁处理或用75%乙醇擦拭。
（2）通过缓冲间或传递窗传送至洁净区（室），注意及进关闭缓冲间或传递窗的门，以防外界空气倒灌造成污染。
27.洁净区的消毒方法有哪些？
答：
对洁净区（室）的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射、乳酸、甲醛、环氧乙烷等熏蒸、喷洒消毒剂及臭氧灭菌等。
28.臭氧的灭菌原理？
答：
臭氧是氧的同素异形体，有3个氧原子（O3）构成，它是一种强氧化剂，其氧化还原电位仅次于氟。
臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应，破坏细菌、病毒体内的细胞器或核糖核酸，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏，从而达到了消毒效果。
由于臭氧在氧化灭菌过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，解决了二次污染问题，同时省去了消毒后的再次清洁。
29.如何使用臭氧进行灭菌？
答：
应用臭氧灭菌有两种方法：
第一是将臭氧发生器置于洁净室内进行消毒，但有局限性，它只能对本室有效；第二是将臭氧发生器安在空调机组的总送风管道或总回风管道内，可以对整个洁净区进行消毒。
臭氧发生器开启运转两时以上即可达到灭菌效果。
30.外来人员进入洁净区要履行什么程序？
答：
外来人员（含参观人员、检查人员、设备厂家检修人员）进入洁净区时需经生产部或质保部批准，并由专人陪同。
进入洁净室（区）时，先进行登记后按卫生程序，换鞋更衣，消毒后始得进入。
31.洁净区所用文具怎样消毒？
答：
洁净区所用文具需经紫外线照射30分钟消毒，记录时只允许用园珠笔，不许用铅笔、钢笔、毛笔和粉笔。
（三）物料管理
32.辅料及包装材料取样时对环境有何要求？
答：
仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。
如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：
可应用具有净化功能的取样车）。
33.物料在贮存过程中有何要求？
答：
对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。
需贮存于阴凉库的药品，则应贮于专设的阴凉库中。
固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。
物料储存期内均应规定定期复验制度。
如有特殊情况则及时复验。
易燃易爆危险品，储于专用的危险品库中，应采用半埋式低温贮存，并有防火安全设施。
34.药品标签、使用说明书的保管、领用的有什么要求？
答：
药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：
（1）标签和说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。
（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。
（3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。
35.标签、使用说明书必须注明哪些内容？
印制、发放、使用时有何规定？
答：
药品标签的内容应当符合国家食品药品监督管理局发布的《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号）中有关规定。
药品的内标签应当包含药品的通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。
因包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。
药品的外标签应当注明药品的通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。
药品的标签、说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。
标签、说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。
36.仓库里物料管理有几种状态标志？
答：
物料管理分为：
a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志；d、退货，用蓝色标志。
37.不合格包装材料如何处理？
答：
印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。
但对于不合格的纸箱类包材，若拟做成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎并移入纸浆池内。
38.为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？
答：
原辅包材料作为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。
由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。
39.按GMP要求，库房应采取哪五防设施？
答：
五防措施是指防火、防盗、防鼠、防霉潮、防虫。
40.什么是药品内包装？
答：
药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、注射剂瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。
41.物料储存时贷垛码放应注意什么？
答：
（1）垛与垛的间距不少于100cm；
（2）垛与墙间距不少于50cm；
（3）垛与梁间距不少于30cm；
（4）垛与柱间距不少于30cm；
（5）垛与地面间距不少于10cm；
（6）水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm；
（7）照明灯具垂直下方与储存物料的间距应大于50cm。
42.阴凉库怎样管理？
答：
阴凉库温度保持在20℃以下，库房应设有专用的降温除湿设施。
对于明文规定需储于阴凉干燥处的成品、中间体、原辅料等，均应储于阴凉库中。
43.危险品库管理应注意什么？
答：
（1）危险品库要建立在远离生产的区域，与其它建筑之间有符合消防要求的距离。
（2）危险品库应有明显标志，并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水带等。
（3）禁止在危险品库范围内吸烟用火，禁止穿有带铁钉的鞋入库，以防止产生火花。
（4）化验用的易燃易爆试剂，应储于危险品库内的专用铁柜中，按物料储存规定建立帐卡。
（四）生产管理
44.工艺规程及岗位操作法主要内容是什么？
答：
生产工艺规程的内容包括：
品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。
岗位操作法的内容包括：
生产操作方法和要求，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生。
45.批生产记录的内容是什么？
答：
批生产记录的内容包括：
批生产记录内容应包括：
产品名称、规格、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录。
46.制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？
答：
制定生产管理文件和质量管理文件的
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