GMP知识手册.docx

1、GMP知识手册目录一、GMP知识问答（109条）（一）基础知识1. GMP的名词来源和中文含意是什么？2. GMP的中心指导思想是什么？3. 什么叫OTC？4. GMP和TQC有什么不同？5. QA和QC有什么区别？6. GMP的主要内容包括哪些方面？7. 药品有哪些特殊性？8. 药品生产质量管理规范）（1998年版）共分几章几条？何时施行？9. 药品管理法共几章几条，何时施行？10. 开办药品生产企业应具备哪些条件？11. 什么是国家药品标准？12. GMP三大目标要素是什么？13. 什么叫SMP，它包括那些内容？14. 什么叫SOP，它包括那些内容？15. 什么叫SOR，它包括那些内容？1

2、6. 如何进行GMP自查？17. GMP培训的原则是什么？（二）洁净知识18. GMP对药品生产环境、区域有何要求？19. 洁净区表面应符合哪些要求？20. 洁净区的光照度应为多少？21. 洁净区分几个级别？22. 不同洁净区之间的压差应为多少？23. 进入洁净区的空气如何净化？24. 洁净室的温度、湿度、换气次数有哪些要求？25. 洁净室的管理有何要求？26. 物料怎样进入洁净区？27. 洁净区的消毒方法有哪些？28. 臭氧的灭菌原理？29. 如何使用臭氧进行灭菌？30. 外来人员进入洁净区要履行什么程序？31. 洁净区所用文具怎样消毒？（三）物料管理32. 辅料及包装材料取样时对环境有何要

3、求？33. 物料在贮存过程中有何要求？34. 药品标签、使用说明书的保管、领用的有什么要求？35. 标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？36. 仓库里物料管理有几种状态标志？37. 不合格包装材料如何处理？38. 为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？39. 按GMP要求，库房应采取哪五防设施？40. 什么是药品内包装？41. 物料储存时贷垛码放应注意什么？42. 阴凉库怎样管理？43. 危险品库管理应注意什么？（四）生产管理44. 工艺规程及岗位操作法主要内容是什么？45. 批生产记录的内容是什么？46. 制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？47. 填

4、写批生产记录时的要求是什么？保存多长时间？48. 生产操作过程中怎样防止药品被污染和混淆？49. 批包装记录的内容是什么？50. 如何填写清场记录？清场记录内容是什么？51. 批的划分原则是什么？52. 中药材炮制加工的方法有哪些？53. 中药炮制的目的是什么？54. 哪些文件作为批生产记录的附件审核，归档？55. 批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？56. 生产中怎样进行物料平衡？57. 生产中物料平衡超过限度时如何处理？58. 制药工艺用水有什么要求？59. 工艺用水日常进行的检测项目是什么？（五）卫生管理60. 厂区环境的卫生要求是什么？61. 一般生产区卫生要求是什么？62.

5、 一般生产区工艺卫生要求是什么？63. 生产人员卫生要求是什么？64. 对生产区工作服卫生要求是什么？65. 厂房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程？66. 选择消毒剂时应注意什么？67. 什么是微生物？它的主要特征是什么？68. 微生物主要包括哪几大类？69. 常用的物理灭菌方法有哪些？70. 微生物污染药品的途径是什么？71. 消毒剂的种类有哪些？分别是如何配制的？72. 紫外灯和臭氧发生器的使用寿命分别是多少？（六）验证73. 药品生产验证包括哪些内容？74. 验证文件内容有哪些？75. 制药设备验证确认包含哪些内容？76. 厂房设施验证确认方案内容有哪些？77. 什么叫再验证？78.

6、 生产工艺如何进行验证？（七）设备维护79. 安全生产八字方针是什么？80. 设备润滑的“五定”是什么？81. 设备维护的四项要求是什么？82. 设备操作的“五项纪律”是什么？83. 设备使用维护工作的“三好”、“四会”指的是什么？84. 疏水阀的作用是什么？安装疏水阀为什么要装旁通阀？什么时候用它？85. 制药设备应符合什么要求？86. 为什么说计量工作是企业的一项重要工作？87. 什么叫在线清洗？88. 什么叫在线灭菌？89. 设备管道如何涂色？（八）质量管理90. 质量管理部门的归属，其负责人有何要求？91. 质量检验与质量监督有何区别？92. 质量保证部门的职责范围是什么？93. 质检

7、员与化验员有何区别？94. 进厂中药材如何取样？95. 原料及辅料如何取样？96. 生产质量事故分哪两类？97. 事故的“三不放过”指的是什么？98. 企业内控标准为什么高于法定标准？99. 用户投诉分几类？（九）销售管理100. 成品销售记录包含什么内容？101. 销售记录保存期多长时间？102. 药品退货回收记录包含什么内容？103. 因质量原因退货怎样处理？104. 销售人员能代销别的企业产品吗？(十)与GMP相关的药品知识105. 洁净厂房与设施106. 工艺用水107. 中药材的炮制加工与贮存108. 法定计量单位名称和英文缩写109. 不同水温的摄氏度表示()二、GMP术语及名词解

8、释1.药品 2.GMP 3.物料 4.批号 5.待验6.批生产记录 7.物料平衡 8.标准操作规程9.生产工艺规程 10.工艺用水 11.纯化水12. 洁净室（区） 13.验证 14.批 15.洁净厂房16.污染 17. 气闸室（缓冲室） 18. 技术夹层19.层流（单向流） 20. 乱流（非单向流）21.无菌室 22.空气净化 23.净化 24.非无菌制剂25.无菌 26.灭菌 27.控制点 28.有效期29.质量 30.国家基本医疗保险药品31.质量保证 32.质量控制 33.质量管理34.质量保证体系 35.假药 36.劣药 37.非处方药 38.处方药 39.中成药 40.胶剂41.颗

9、粒剂 42.胶囊剂 43.糖浆剂 44.片剂45.合剂 46.F。值 47.洁净服 48.静态测试 49.动态测试 50.文件 51.状态标志 52.药品不良反应 53.辅料三、常用的英文缩写一、GMP知识问答（109条）（一）基础知识1. GMP的名词来源和中文含意是什么？答：GMP的出现和震惊世界的沙立度胺（thalidomide即反应停）药害事件有关，沙立度胺是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成15000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受

10、到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法的重大修改。1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执行力度：（1）要求制药企业不仅要证明药品的有效性，而且要证明药品的安全性。（2）要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。（3）要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。GMP是英文Good Manufacturing Practice 的缩写。中文含意是药品生产质量管理规范。2. GMP的中心内容是什么？答：GMP的中心内容是药品质量第一。实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环

11、境洁净化； （2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化； （4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化； （6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化； （8）卫生工作经常化。3. 什么叫OTC？答：OTC药即非处方药，又称大众药，是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。4. GMP和TQC有什么不同？答：GMP是全面质量管理（TQC）在药品生产中的具体化。TQC是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个：“严”字。因此可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。5. QA和QC有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、

12、监督和成品审核签发。QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。6. GMP的主要内容包括哪些方面？答：可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（1）人员：需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；（3）软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件

13、，它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。7. 药品有哪些特殊性？答：药品具有以下特殊性：种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。8. 药品生产质量管理规范）（1998年版）共分几章几条？何时施行？答：共十四章、八十八条，自一九九九年八月一日施行。9. 药品管理法共几章几条，何时施行？答：药品管理法12001年2月28日经九届人大二十次会议修订，共十章，一百零六条，自2001年12月1日起施行。10. 开办药品生产企业应具备哪些条件？答：开办药品生产企业，必须具备以下条件：（

14、1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的规章制度。11. 什么是国家药品标准？答：国务院药品监督管理部门的颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。药品必须符合国家标准。12. GMP三大目标要素是什么？答：将人为的差错控制在最低限度；防止对药品的污染；建立严格的质量保证体系，确保产品质量。13. 什么叫SMP，它包括那些内容？答：它的中文含义是标准管理程序。SMP包含了：1.文件管理；2.物料管理；3.生产管

15、理；4.质量管理；5.设备与计量管理；6.验证管理；7.行政管理；8.卫生管理；9.人员培训管理；10.厂房与设施管理。14. 什么叫SOP，它包括那些内容？答：它的中文含义是标准操作程序。SOP包含了：1.生产操作程序；2.质量控制程序；3.设备计量操作程序；4.物料处理程序；5.清洁规程；6.卫生操作程序。15. 什么叫SOR，它包括那些内容？答：它的中文含义是记录、凭证类文件。SOR包括了：1.物料管理记录；2.生产操作记录；3.质量检验与管理记录；4.设备运行与管理记录；5.卫生操作与管理记录；6.销售记录；7.验证报告与验证记录；8.人员培训与考核记录；9.文件发放与回收记录。16.

16、 如何进行GMP自查？答：为了保证企业质保体系的有效性，使药品生产全过程能得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。17. GMP培训的原则是什么？答：全员参加。制药企业各级管理人员，生产、检验、维修、清洁、储运、营销服务人员均要按规范要求和各自的职责进行教育和培训。根据不同培训对象的要求分别制定培训内

17、容。培训教育工作制度化、规范化。对培训人员建立培训档案，并定期进行考核，考核结果归档保存。（二）洁净知识18. GMP对药品生产环境、区域有何要求？答：药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。19. 洁净区表面应符合哪些要求？答：洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成孤形或采取其他措施，以减少尘埃积聚和便于清洁。20. 洁净区的光照度应为多少？答：主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要

18、求的生产部位可设置局部照明。21. 洁净区分几个级别？答：药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。附：洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数（个/m3）微生物最大允许数0.5m5m浮游菌(个/m3)沉降菌（个/皿）100级350005110，000级350，00020001003100，000级3，500，00020，00050010300，000级10，500，00060，00015进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。22. 不同洁

19、净区之间的压差应为多少？答：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）。23. 进入洁净区的空气如何净化？答：进入洁净区的空气，经过初效（又称粗效）、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。由于高效过滤器可以滤除1m（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。24. 洁净室的温度、湿度、换气次数有哪些要求？答：洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在4565%。洁净室（区）每小时换气次数：100

20、000级15次/小时，300000级12次/小时。其新鲜空气量可为送风量的1030%。25. 洁净室的管理有何要求？答：洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净区（室）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查。（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。（3）30万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应

21、按要求灭菌。（4）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内。（6）洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。（7）洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；（8）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，均定置存放，并有状态标记。（9）生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。（10）个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执

22、行。26. 物料怎样进入洁净区？答：(1)物料进入洁净区(室)前，先在暂存间内除去外包装，并对物料的内包进行必要的清洁处理或用75%乙醇擦拭。(2)通过缓冲间或传递窗传送至洁净区(室)，注意及进关闭缓冲间或传递窗的门，以防外界空气倒灌造成污染。27. 洁净区的消毒方法有哪些？答：对洁净区(室)的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射、乳酸、甲醛、环氧乙烷等熏蒸、喷洒消毒剂及臭氧灭菌等。28. 臭氧的灭菌原理？答：臭氧是氧的同素异形体，有3个氧原子(O3)构成，它是一种强氧化剂，其氧化还原电位仅次于氟。臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应，破坏细菌、病毒体内的细胞器或核糖核酸，

23、使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏，从而达到了消毒效果。由于臭氧在氧化灭菌过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成氧分子(O2)，不存在任何有毒残留物，解决了二次污染问题，同时省去了消毒后的再次清洁。29. 如何使用臭氧进行灭菌？答：应用臭氧灭菌有两种方法：第一是将臭氧发生器置于洁净室内进行消毒，但有局限性，它只能对本室有效；第二是将臭氧发生器安在空调机组的总送风管道或总回风管道内，可以对整个洁净区进行消毒。臭氧发生器开启运转两时以上即可达到灭菌效果。30. 外来人员进入洁净区要履行什么程序？答：外来人员（含参观人员、检查人员、设备厂家检修人员）进入洁净区时需经生产部或质保部批准，并由专人

24、陪同。进入洁净室（区）时，先进行登记后按卫生程序，换鞋更衣，消毒后始得进入。31. 洁净区所用文具怎样消毒？答：洁净区所用文具需经紫外线照射30分钟消毒，记录时只允许用园珠笔，不许用铅笔、钢笔、毛笔和粉笔。（三）物料管理32. 辅料及包装材料取样时对环境有何要求？答：仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：可应用具有净化功能的取样车）。33. 物料在贮存过程中有何要求？答：对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。需贮存于阴凉库的药品，则应贮于专设的阴凉库中。固体、液体原料应分开储

25、存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验。易燃易爆危险品，储于专用的危险品库中，应采用半埋式低温贮存，并有防火安全设施。34. 药品标签、使用说明书的保管、领用的有什么要求？答：药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：（1）标签和说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应

26、与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。（3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。35. 标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？答：药品标签的内容应当符合国家食品药品监督管理局发布的药品说明书和标签管理规定（局令第24号）中有关规定。药品的内标签应当包含药品的通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。因包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。药品的外标签应当注明药品的通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用

27、法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。药品的标签、说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。36. 仓库里物料管理有几种状态标志？答：物料管理分为：a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志；d、退货，用蓝色标志。37. 不合格包装材料如何处理？答：印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。但对于不合格的纸箱类包材，若拟做成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎并移入纸浆池内。

28、38. 为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？答：原辅包材料作为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。39. 按GMP要求，库房应采取哪五防设施？答：五防措施是指防火、防盗、防鼠、防霉潮、防虫。40. 什么是药品内包装？答：药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、注射剂瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。41. 物料储存时贷垛码放应注意什么？答：（1）垛

29、与垛的间距不少于100cm；（2）垛与墙间距不少于50cm；（3）垛与梁间距不少于30cm；（4）垛与柱间距不少于30cm；（5）垛与地面间距不少于10cm；（6）水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm；（7）照明灯具垂直下方与储存物料的间距应大于50cm。42. 阴凉库怎样管理？答：阴凉库温度保持在20以下，库房应设有专用的降温除湿设施。对于明文规定需储于阴凉干燥处的成品、中间体、原辅料等，均应储于阴凉库中。43. 危险品库管理应注意什么？答：（1）危险品库要建立在远离生产的区域，与其它建筑之间有符合消防要求的距离。（2）危险品库应有明显标志，并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水

30、带等。（3）禁止在危险品库范围内吸烟用火，禁止穿有带铁钉的鞋入库，以防止产生火花。（4）化验用的易燃易爆试剂，应储于危险品库内的专用铁柜中，按物料储存规定建立帐卡。（四）生产管理44. 工艺规程及岗位操作法主要内容是什么？答：生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要求，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生。45. 批生产记录的内容是什么？答：批生产记录的内容包括：批生产记录内容应包括：产品名称、规格、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录。46. 制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？答：制定生产管理文件和质量管理文件的