药物相互作用的试题.docx
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药物相互作用的试题
【正确答案】：
D
改善制备条件，可以防止与吸湿性很强的药物或者制剂配伍时放生潮解、液化等物理变化。
【正确答案】：
E
“用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药物的毒性”这句话本身没有问题。
但应注意一点：
题目要求的是“防止物理化学配伍禁忌”。
螺内酯消除安定剂与杀虫剂的毒性，应属于药理配伍禁忌。
因此，此题答案为E。
E属于药理的配伍变化，不是物理化学的配伍变化。
教材中并没有例举这个例子，但是有物理配伍变化的概念，在教材P330.
药理的配伍变化
药理的配伍变化是指药物配伍使用后，它们的体内过程相互影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。
又称为疗效的配伍变化，或药物相互作用，这部分内容将在药理学知识中加以阐述。
【正确答案】：
C
C属于药理的配伍变化!
而不是物理化学配伍变化！
物理化学配伍变化的实验方法包括直接试验法：
将临床应用的药物按临床要求配伍后观察研究其配伍变化情况。
并可进一步通过紫外分光光度扫描，GC，HPLC等方法观察有无新物质产生。
此题题干关于不属于物理化学配伍变化研究具体方法。
4、药物配伍后产生浑浊与沉淀的原因不包括
A.pH改变
B.发生水解
C.复分解产生沉淀
D.生物碱盐溶液的沉淀
E.药物氧化、还原
【正确答案】：
E
变色:
药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。
混浊和沉淀:
液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。
（1）pH改变产生沉淀：
由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。
生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后，则会析出难溶性碱的沉淀。
（2）水解产生沉淀：
如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。
硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。
故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸锌水解。
（3）生物碱盐溶液的沉淀：
大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。
黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。
（4）复分解产生沉淀：
无机药物之间可由复分解而产生沉淀。
如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。
又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。
溶解度改变:
不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。
由以上可知，此题应选E.药物分解产生有色化合物或发生颜色变化,不属于药物配伍后产生浑浊与沉淀的原因。
【正确答案】：
D
配伍后发生颜色反应时因为化学反应，而吸附是个物理过程。
药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。
易氧化药物与pH值较高的药物配伍时，容易变色，这在分子结构中含有酚羟基的药物中较为常见。
例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色。
含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深。
此外，变色现象也可发生在某些固体制剂的配伍，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，这种变色现象在光照射、高温、高湿环境中反应更快。
【正确答案】：
D
D属于物理变化
产生化学配伍变化的原因很复杂，可能由于氧化、还原、分解、水解、复分解、缩合、聚合等反应所产生。
反应的后果可以观察到变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等，另外疗效改变、产生毒副作用等观察不到的情况更应引起注意。
包括：
分解破坏、疗效下降---许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处于较稳定的状态，但当与一些药物制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。
如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，B12的效价显著降低。
乳酸环丙沙星与甲硝唑混合不久，甲硝唑浓度降为90%。
又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合（pH为4.5）6小时效价降低约12%，如与一些药物配合后pH下降至4.O左右，则6小时会失效50%以上（25℃）。
这种情况往往肉眼观察不到，带来的危害更严重，所以更应引起注意。
【正确答案】：
B
物理与化学配伍变化都可以出现沉淀，区别：
化学配伍产生沉淀在于其中发生了化学变化，也就是说生成的沉淀不再是原来的药物成分；而物理配伍产生的沉淀，往往是由于药物的溶解度发生变化而引起的，所以产生的沉淀仍然是原来的药物成分。
但变色、产气等一定是化学变化。
8、下列哪种现象不属于化学配伍变化
A.溴化铵与利尿药物配伍产生氨气
B.麝香草酚与薄荷脑形成低共熔混合物
C.水杨酸钠在酸性药液中析出
D.生物碱盐溶液与鞣酸产生沉淀
E.维生素B12与维生素C制成溶液，维生素B12效价下降
【正确答案】：
B
化学的配伍变化
1.变色
药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。
易氧化药物与pH值较高的药物配伍时，容易变色，这在分子结构中含有酚羟基的药物中较为常见。
例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色。
含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深。
此外，变色现象也可发生在某些固体制剂的配伍，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，这种变色现象在光照射、高温、高湿环境中反应更快。
2.混浊和沉淀
液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。
（1）pH改变产生沉淀：
由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。
生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后，则会析出难溶性碱的沉淀。
（2）水解产生沉淀：
如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。
硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。
故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸锌水解。
（3）生物碱盐溶液的沉淀：
大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。
黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。
（4）复分解产生沉淀：
无机药物之间可由复分解而产生沉淀。
如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。
又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。
3.产气
药物配伍时，偶尔会遇到产气的现象。
如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气。
乌洛托品与酸类或酸性药物配伍能分解产生甲醛。
有些药物配伍后产生气体属于正常现象。
如含漱用的复方硼酸钠溶液、碱性芳香溶液，在配制时产生二氧化碳是正常的。
又如泡腾散剂、泡腾片在服用时，却是利用其所产生的二氧化碳。
4.分解破坏、疗效下降
许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处于较稳定的状态，但当与一些药物制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。
如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，B12的效价显著降低。
乳酸环丙沙星与甲硝唑混合不久，甲硝唑浓度降为90%。
又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合（pH为4.5）6小时效价降低约12%，如与一些药物配合后pH下降至4.0左右，则6小时会失效50%以上（25℃）。
这种情况往往肉眼观察不到，带来的危害更严重，所以更应引起注意。
5.发生爆炸
大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引起。
如以下药物混合研磨时，可能发生爆炸：
氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。
又如碘与白降汞混合研磨能产生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。
物理的配伍变化
几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
常见的包括：
潮解、液化和结块---与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：
①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
【正确答案】：
E
物理的配伍变化:
几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
常见的包括溶解度改变。
不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。
例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。
酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。
含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。
于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。
例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。
【正确答案】：
D
配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。
如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对不能配伍的。
物理配伍变化指药物配伍后产生物理性质的变化，如溶解性能、物理状态、物理、稳定性的变化等这些变化可影响药物的作用和疗效。
化学配伍变化是指药物之间发生了化学反应，使药物产生不同程度的质变而减效或失效。
物理化学配伍是物理配伍和化学配伍变化的总称。
【正确答案】：
B
本题考查注射液配伍变化的主要原因。
注射液配伍变化的主要原因：
溶剂组成改变、pH改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、应时间、混合的顺序、成分的纯度、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。
安定注射液与5％葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的原因是溶剂组成改变。
故本题答案应选B。
安定注射液有条件者微量泵注射是最好的选择，静脉推注时直接给药，勿与其他溶媒接触。
有资料显示：
安定注射液与量大于60ml（1:
30）的氯化钠注射液配伍，混合液澄明，可以静脉注射。
安定注射液含40％丙二醇、10％乙醇，当与5％葡萄糖或0.9％氯化钠或1/6mol/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。
【正确答案】：
E
本题考查配伍变化的处理方法。
物理化学配伍禁忌的处理方法有：
改变贮存条件、改变调配次序、改变溶剂或添加助溶剂、调整溶液的pH和改变有效成分或改变剂型。
测定药物动力学参数是体内行为的测定。
故本题答案应选E。
测定药物动力学参数是体内行为的测定。
药剂配伍后是否产生疗效的变化常须进行药理学或药效学实验。
如果药物配伍应用后药物动力学参数发生变化，则说明存在着药理学或药效学上的相互作用或配伍变化。
【正确答案】：
C
本题考查药物制剂化学配伍变化。
维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡是由泡腾剂产生的，有利于片的崩解，是利用化学配伍的变化。
多巴胺注射液与碳酸氢钠、维生素C与烟酰胺配伍变色，是因为发生氧化，属于化学性配伍变化。
头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯-4羧酸钙沉淀也化学性配伍变化。
两性霉素B注射液为胶体溶液，加入大量氯化钠会使其因盐析作用而令胶体粒子凝聚产生沉淀，属于物理配伍变化。
故本题答案应选C。
泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。
泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。
因为泡腾片崩解时产生气泡，其现象比较直观有趣，所以非常适用于儿童使用，同时也比较适用于那些直接吞服药片有困难的病人。
因此，A选项维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡属于化学性配伍变化。
【正确答案】：
D
本题考查药物制剂的配伍变化。
A、B、C、E四项都属于物理变化，化学配伍变化包括变色、混浊和沉淀、产气、分解破坏等。
故本题答案应选D。
【正确答案】：
A
本题考查的是配伍变化的相关知识。
配伍变化包括物理的、化学的和药理的3个方面。
药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化；药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用；配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致不良反应增强的配伍变化。
药物配合使用应避免药效出现不符合临床要求的配伍变化。
但根据药物作用机制，可以有目的地对药物进行联合使用，以加强临床效果。
故本题答案应选A。
二、配伍选择题
1、A.盐酸氯丙嗪溶液
B.螺内酯
C.四环素
D.两性霉素B
E.抗生素
<1>、与钙离子生成不溶物的药物
【正确答案】：
CE
四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。
头孢菌素遇氯化钙溶液产生沉淀,此题答案包括E。
直接反应某些药物可直接与输液中的一种成分反应。
如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。
头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子会产生头孢烯-4羧酸钙或镁的沉淀。
羧苄青霉素与氨基糖苷类抗生素庆大霉素混合于输液中或分别滴注，都可明显降低庆大霉素的血药浓度。
盐析作用 两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加入5%葡萄糖注射液中静滴，在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。
<2>、在电解质的输液中产生盐析的药物
【正确答案】：
D
<3>、与钙离子生成螯合物的药物
【正确答案】：
C
<4>、在碱性溶液中析出沉淀的药物
【正确答案】：
A
pH值改变注射液的pH值是一个重要因素，在不适当的pH下会产生沉淀或加速分解。
许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐，如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶，但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪。
许多有机酸类（如巴比妥类、磺胺类）在水中难溶，需要加制成强碱盐才能配成溶液，这类注射液与其他酸性注射液配伍后，由于混合液的pH降低，往往容易产生沉淀，如新生霉素与5%葡萄糖或pH低于6的输液配伍时可能出现沉淀。
其他如偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合，立即出现沉淀，这都是由于pH值改变之故。
一般而言，凡二者的pH值差距越大，发生配伍变化的可能性也越大。
P299也有涉及：
混浊和沉淀液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。
pH改变产生沉淀：
由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。
生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后，则会析出难溶性碱的沉淀。
1.四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。
头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子会产生头孢烯-4羧酸钙或镁的沉淀。
因此，此题C、E均符合题干要求，应该选择C、E。
2.两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加入5％葡萄糖注射液中静滴，在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。
3.四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。
4.注射液在不适当的pH下会产生沉淀或加速分解。
许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐，如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶，但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪。
抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。
目前已知天然抗生素不下万种。
自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。
在临床上常用的亦有几百种。
其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。
其分类有以下几种：
（一）β-内酰胺类：
青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类（monobactams），β-内酰酶抑制剂（β-lactamadeinhibitors）、甲氧青霉素类（methoxypeniciuins）等。
（二）氨基糖苷类：
包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：
包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：
包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类：
临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
（六）糖肽类抗生素：
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
（七）喹诺酮类：
包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。
（八）硝基咪唑类：
包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
（九）作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（十）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等.
（十一）抗真菌抗生素：
分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
（十二）抗肿瘤抗生素：
如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十三）抗结核菌类：
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
（十四）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
抗生素的种类很多，其中头孢类抗生素属于β-内酰胺类抗生素。
作业
0导论
1.名词解释
①药物发现
就是新药研究和开发的过程，包括以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶点确定的基础和可行性分析研究；与药理学有关的先导物体内外检测的生物模型和方法学的建立，以及药代血河安全性研究；制剂学；专利申请以及人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验和上市销售。
②药物设计
仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过程，即通常所讲的药物设计。
③受体
生物体的细胞膜上或细胞以内能与某些外来物质结合并产生某种生物作用的特异性大分子结构。
④配基
能与受体产生特异性结合（分子识别）的生物活性物质（包括信息分子和药物）。
⑤合理药物设计
根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点（受体），再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、达到和选择性作用于靶点的又具药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
⑥组合化学
用数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步地共价连接结构上相关构件，批量合成不同分子实体，不需确证单一化合物的结构而建立有序变化的化合物库。
⑦高通量筛选
运用计算机控制的高敏化和专一性筛选模型，对大量化合物的药效进行微量样品的自动化测定。
⑧高内涵筛选
在保持细胞结构和功能完整性的前提下，尽可能同时检测被筛样品对细胞的生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号传导等多个环节的影响，从单一实验中获取多种相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。
⑨外消旋转换
将已上市的外消旋体药物再开发成为单一对映体药物。
2.简答题
①简述药物发现的基本阶段。
共包括6个阶段。
基础研究阶段：
对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体（NCE）；
可行性分析：
考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力；
项目研究（临床前）：
以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（IND）；
非临床开发：
是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。
临床研究：
以人体为试验对象，确证IND的实际应用价值，确定该IND能否被新药审评中心批准投产及进入市场。
进行人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验。
注册申请：
临床试验确证有效后，进入注册申请阶段，获得国家法定机构的批准，才能上市销售。
第一章
1.简答题
（1）化合物的三个来源。
①天然产物的提取物；
②通过组合化学合成的化合物，常以化合物组合库的形式提供；
③各研究机构合成积累的库存化合物。
（2）组合化学的基本特点。
采用不同构件同时合成大量的不同的化合物，步骤有限，操作相对简单，但是合成的化合物库内包含大量的化合物。
主要特点：
a.一步生成多种产物。
（基本特点）
b.活性筛选的高通量化
（3）固相组合合成的优缺点。
优点：
①产物纯化容易，一般只需过滤即可；
②由于使用过量反应试剂，产物的产率、纯度较高；
③容易实现自动化操作。
缺点：
①固相组合合成需要寻找简便、高效的反应；
②需要比较合适的固相载体，连接分子以及将产物从固相上切割的断裂试剂选择也是重要的考虑因素；
③固相组合合成在反应过程中的监控不如液相方便、及时。
（4）固相载体的基本要求。
a.一般为交联状高分子化合物，在反应溶剂中不溶解，但可溶胀；
b.化学性质应该相对稳定，在各步反应中呈惰性，在必要的时候，可以方便地与产物断开；
c.具有一定的机械强度，即抗磨、抗挤压性能，便于快速过滤操作。
（5）液相组合合成的优点和最大困难。
优点：
①不受反应类型限制，大多数文献报道的反应均适用；
②无需设计连接分子和考虑裂解条件的影响；
③反应过程便于跟踪检测；
④无需切割裂解即可得到最终产物，比较方便，适合转化为工业化生产。
最大困难：
反应的后处理比较麻烦，特别是产物的纯化工作。
（6）筛选的主要内容。
建立筛选学模型，对可能成为新药的化学物质进行药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床使用价值，为发展新药提供最初始的依据和资料。
主要包括：
①药物靶点的选择和确认；
②筛选模型和方法；
③高通量及高内涵筛选。
（7）简述靶点发现的确证的步骤。
①构建与疾病相关的生物分子线索，利用基因组学、蛋白质组学及生物芯片技术等获取与疾病相关的生物分子信息，并进行分析与鉴定；
②对相关的生物分子进行功能研究，以确定候选药物靶点的作用；
③验证靶点。
（8）简述几种主要的药物筛选方法
主要有分子水平的药物筛选模型、细胞水平药物筛选模型和整体动物水平的药物筛选模型。
其中分子水平的药物筛选模型包括：
①受体筛选模型；②酶筛选模型；③核酸筛选模型；④离子通道筛选模型等
细胞水平药物筛选模型适合于多成分、多靶点共同作用的药物研究，特别是中药的研究。
整体动物水平的药物筛选模型是药物筛选和研发中的不可缺少的环节。
2.推导题
（1）以A、B、C三种氨基酸为构件，运用混分法进行3次混分偶合合成三肽的过程及筛选过程。
（2）写出索引组合合成过程和筛选方法。
（3）写出正交单照法经8步反应的16种产物的过程。
（4）写出二进制半照法经4步反应的16种产物的过程。
第二章
1.名词解释
①基于功能的途径
基于功能的途径是针对疾病所有的功能异常来进行药物设计，从而寻找能够将异常细胞功能调节回归到正常的化合物。
②基于机制的途径
针对药物的作用机制，以药物作用的靶点为基础，考虑药物与靶点的作用过程，通过靶向特异性的机制而产生作用，并要模拟药物在体内的吸收、转运和代谢等动态过程。
③基于症状的途径
针对疾病特异性的症状或生理变化来进行药物设计，以期改善疾病的状态、达到治疗的目的。
④药物靶点的内涵
药物作用的靶点是指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点。
⑤基因敲除
该技术把编码目标蛋白的基因敲除，产生不再表达该蛋白的动物，研究该目标蛋白的功能，为靶点的特征提供很多有用的信息。
⑥反义技术
反义技术是针对对待研究靶点的核苷酸序列，设计并合成与之
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