复方麻黄碱糖浆工艺规范.docx
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复方麻黄碱糖浆工艺规范
类别：
工艺规程文件编号：
PS0701503
部门：
生产技术部页码：
共15页，第1页
复方麻黄碱糖浆
工艺规程
起草人：
年月日
审核人：
年月日
批准人：
年月日
实施日期：
年月日
执行部门：
生产技术部、液体制剂车间
分发部门：
生产技术部、质量保证部、液体制剂车间
变更：
1.
产品基本信息
1.1通用名称：
复方麻黄碱糖浆
1.2包装：
药用聚酯瓶包装
1.3批准文号：
国药准字H42022522
1.4执行标准：
国家药品监督管理局国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准）第11册WS-10001-（HD-1090）-2002，及补充申请批件2009B01799。
1.10批准日期：
2003年3月25日
1.11说明书核准日期：
2007年5月21日
1.11产品有效期：
暂定24个月
1.12适应症：
用于支气管炎等引起的咳嗽，多痰。
1.13贮藏：
遮光，密封在阴凉处（不超过20℃）保存。
1.14曾用名：
伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳露、非那根止咳糖浆、复方盐酸异丙嗪止咳糖浆、复方盐酸异丙嗪伤风止咳糖浆等。
1.15OTC情况：
甲类。
2.生产处方
2.1产品名称和产品代码
2．1．1产品名称：
复方麻黄碱糖浆
汉语拼音：
FufangMahuangjianTangjiang
英文或拉丁名：
CompoundEphedrineHydrochlorideSyrup
品名
代码
复方麻黄碱糖浆成品
0-021-0
复方麻黄碱糖浆中间产品
1-062-0
2．2产品剂型、规格和批量
2．2．1产品剂型：
糖浆剂
2．2．2产品规格：
包装规格：
每瓶150ml每箱80瓶
2．2．3批量：
A；1000L（6667瓶）b：
1400l（9333瓶）
2．3所用原辅料清单：
2．3．1原始处方
盐酸异丙嗪
0.5g
愈创木酚磺酸钾
12.5
氯化氨
5g
辅料
适量
水
适量
制成全量
1000ml
2．3．2所用原辅料清单
原辅料名称
代码
批量
1000L
1400L
盐酸麻黄碱
3-011-0
0.5kg
0.7kg
氯化铵
3-005-0
12.5kg
28kg
百部流清膏
1-067-0
5.25kg
14L
桑白皮流清膏
1-068-0
2.5kg
22.4L
桔梗流清膏
1-014-0
0.5kg
42L
甘草流清膏
1-011-0
1kg
49L
桔子香精
3-021-1
0.5kg
2.8kg
羟苯乙酯
3-006-0
10L
0.7kg
苯甲酸钠
3-001-0
0.2kg
3.5kg
蔗糖
3-013-0
200kg
980kg
2.3．3折算：
处方量
原料贮存含量降低，生产时按含量折算，适当增加投料量。
标示量
投料量=╳100%
3．生产操作要求：
3．1．1生产场所平面示意图：
3．1．2工艺流程图
一般生产区
10万级洁净区
3．1．3操作间位置、编号、净化级别
操作间名称
位置
编号
净化级别
温湿度要求
物净间
5-3
A016
10万级
18-24℃
45-65%
称量间
4-4
A018
10万级
18-24℃
45-65%
暂存间
4-3
A014
10万级
18-24℃
45-65%
配料间
3-5
A027
10万级
18-24℃
45-65%
灌装间
2-6
A024
10万级
18-24℃
45-65%
工卫间
2-3
A012
10万级
18-24℃
45-65%
外包间
4-8
A034
一般生产区
一般生产区
3.1.4设备的型号与编号
设备名称
型号
数量
编号
搅拌溶糖罐
X-2-2500L
2
1012
双联过滤器
3000L-A
2
1023
不锈钢贮存罐
4000L
4
1005
全自动直线灌装机
GCB4B
2
1024
扎盖机
KXB-K
2
1025
铝铂封口机
KF-0113
2
1043
捆扎机
200-1A
2
1042
批号打印机
430型
3
1031
3.2关键设备的准备采用方法
3.2.1液体制剂车间空调净化机组（含臭氧消毒装置），操作规程SOP0200301。
用于液体制剂车间空气净化及温湿控制。
3.2.2纯化水制水机组，操作规程SOP0201601。
用于生产用纯化水的生产。
3.2.3配料罐（2.5m3），操作规程SOP0220101。
用于产品配料。
3.2.4双联过滤器，操作规程SOP0223103。
用于配料后过滤。
3.2.5贮存罐（5m3）：
操作规程SOP0223501。
用于药液的贮存。
3.2.6GCB4B型四泵直线式消泡灌装机，操作规程SOP0221601。
用于药液灌装及旋盖。
3.2.7YMJ臭氧灭菌柜，操作规程SOP0221301。
用于聚酯瓶的消毒。
3.2.8KF-0113型铝箔封口机，操作规程SOP0224501。
用于药瓶封口。
3.3生产过程及步骤、工艺条件
3.3.1检查：
检查核对生产现场、操作文件、清场情况、物料领用等是否与生产指令相吻合。
3.3.2对照生产指令及工艺规程称量复核物料，并做好核对记录。
3.3.3在配料罐中加入625L左右纯化（1400L批量加900L），加热煮沸，搅拌中投入处方量蔗糖，继续加热煮沸30分钟，搅拌中投入苯甲酸钠使溶解。
3.3.4羟苯乙酯用2L95%乙醇溶解后加入配料罐。
3.3.6辅料混均匀加适量纯化水到950L（1600L批量加到1500L）左右，投入处方量的盐酸麻黄碱，搅拌均匀。
3.3.7加热保持沸腾10分钟后，搅拌冷却到60℃。
3.3.8加入处方量的氯化铵，桔子香精等于配料罐中，加新沸过纯化水定容到1000L（1400L批量定容到1400L），搅拌均匀,取样检验。
3.3.9检验合格后用双联过滤器过滤到贮罐中，密封待灌装。
配好的药液须在48小时内灌装完毕。
3.3.10按自动灌装机操作规程灌装，每瓶150ml。
操作人员每15分钟检查一次装量，每次6瓶，每瓶均不得低于标示装量。
3.3.11旋盖人员随时检查盖子是否旋好。
3.3.12铝箔封口随时检查封口情况。
3.3.13外包人员按外包操作规程进行贴签和装盒装箱，每箱放入工号和合格证。
3.3.14打包后移至待检区，经检验合格后入库放行。
3.4所有中间产品控制方法及评判标准
3.4.1中间产品关键指标为：
详见《复方麻黄碱糖浆中间产品质量标准》。
3.4.2性状：
本品为棕色的粘稠液体。
具气芳气、味甜而带咸
3.4.3相对密度：
应不低于1.24。
3.4.4含量测定总氯量本品含氯化铵（CL）应为1.25％~1.55％（g/ml）。
。
3.4.5中间产品控制方法要点
工序
监控项目
控制方法
所有工序
清场
检查是否按要求完成了清场
物料领用
复核物料、指令和相关操作文件
配料
检查配料过程是否与工艺规程相符
过滤
检查过滤器是否完好，药液澄清度
中间产品检验
按中间产品要求检查
灌装
瓶子
检查清洁度及盖子匹配
灌装
重点检查装量、澄清度
旋盖
检查旋盖的松紧度
3.5预期的产量限度与物料平衡及物料平衡记算方法
3.5.1中间产品产量限度
a预期产量1000L±2%980L-1020L
b预期产量1400L±2%1372L-1428L
3.5.2成品产量限度
a预期产量6667瓶±3%6467瓶-6867瓶
b预期产量9333瓶±3%9053瓶-9613瓶
3.5.3物料平衡及计算方法
配料实际体积
配料物料平衡＝*100%，应为98%-102%。
配料理论体积
灌装成品体积＋废品体积
灌装物料平衡＝ *100%，应为98%-102%。
待包装物料体积－余料体积
成品使用数量＋废品数量
包材物料平衡＝ *100%，应为100%。
领用量－剩余量
3.5.4偏差处理
生产中如果出现偏差，应立即按《异常偏差处理规程》（SMP07101201）进行处理。
3.6待包装产品贮存要求
3.6.1中间产品贮存条件及要求
工序
生产要求
贮存要求
配料
6小时内完成
10万级洁净区,316不锈钢罐密闭保存
灌装
配料完成后48小时内完成
10万级洁净区
外包装
与灌装同步
一般生产区
检验
5个工作日
检验室
3.6.2半成品贮存条件及要求
150ml药用聚酯瓶铝铂封口后,置于塑料食品盒中码放整齐,每食品盒不得超过三层,每食品盒中放入标示签.贮存于一般生产区.
3.7需要说明的特殊注意事项
本品生产贮存全过程不可见阳光
4.包装操作要求
4.1每批产品的批量为1000L（1400L），理论产量为6667瓶（9333瓶）
4.1.1包装规格为150ml每瓶，每瓶一签。
精装规格为每箱80瓶，每瓶一盒一说明书。
每箱共计80盒，入1张合格证。
4.2包装材料清单及消耗定额
名称
数量
规格
类型
质量标准
代码
消耗定额
聚酯瓶
10000/16000
100ml
内包装
QS08519401
1-094-0
≤101%
标签
10000/16000
张
外包装
QS08519501
1-095-0
≤101%
彩盒
10000/16000
个
外包装
QS08519801
1-098-0
≤100.5%
说明书
10000/16000
张
外包装
QS08519901
1-099-0
≤100.5%
纸箱
62.5/100
个
外包装
QS08520101
2-001-0
≤100.5%
装箱单
62.5/100
张
外包装
QS08520001
2-000-0
≤100.5%
4.3包装材料实样复制品粘帖处
4.4需要的特别注意事项
4.4.1环境卫生：
按《一般生产区环境卫生管理规程》、《洁净区环境卫生管理规程》执行。
4.4.2人员卫生：
按《一般生产区个人卫生管理规程》、《洁净区个人卫生管理规程》执行。
4.4.3物料卫生：
物料外包装要求完好、标志齐全，无变质、虫蛀、鼠咬等现象。
4.4.4设备卫生：
生产设备应按相关设备清洁标准操作远程执行。
4.5包装操作步骤的说明：
4.5.1贴签：
端正、牢固、平整无皱折、上下空位适中。
4.5.2打印：
印字正确、端正，字迹清晰、无歪斜、位置适中。
4.5.3装盒：
数量准确，使用说明书放置正确，无漏放、多放等现象。
4.5.4装箱：
数量准确，产品批号、生产日期、有效期印字清楚，合格证放置正确，打包带松紧适度，不得有断带现象。
4.5.5产品标签、彩盒、说明书、纸箱的使用数量与领用及报废数量应完全吻合。
报废的标签、彩盒、说明书等应监督销毁并记录在案。
4.5.6包装完成后，及时清场。
4.6中间控制及的详细操作，包括取样方法及合格标准
4.6.1：
中间控制要点:
工序
监控项目
控制方法
外包
封口
温度适中，密封无熔化现象
贴签
检查批号、生产日期、有效期以及标签是否端正
装盒
检查批号、生产日期、有效期，说明书无遗漏
装箱
检查批号、生产日期、有效期，合格证无遗漏，数量准确，打包松紧适中
清场
核对标签、说明书、彩盒数量及时清场
4.6.2：
中间控制取样方法合格标准:
控制项目
取样方法
合格标准
封口
开机前50瓶全检,生产后随机抽查不少于2次,每次50瓶.
药瓶倒立打开外盖,保留铝铂,用适度给压;不得有一瓶漏液
贴签
随机取50瓶
不得歪帖,倒帖
装盒
随机取一件
方向一致,批号清楚.
装箱
随机取一件
数量准确,装箱单齐全
4.7包装材料物料平衡计算方法
4.7.1消耗定额及技经指标
4.7.1.1包装材料消耗定额：
包材名称
简装消耗定额
精装消耗定额
聚酯瓶
10050个/万瓶
10050个/万瓶
瓶盖
10050个/万瓶
10050个/万瓶
标签
10200张/万瓶
10200张/万瓶
说明书
10200张/万瓶
10200张/万瓶
收缩膜
2020张/万瓶
——
小盒
——
10000个/万瓶
纸箱
62.5个/万瓶
83.33个/万瓶
4.7.1.2物料平衡计算方法与限度
产品实际产量
产品收率=×100%，产品收率应在95%-105%之间。
产品理论产量
5.劳动保护及安全
5.1坚持“安全第一，预防为主”。
5.2车间应建立安全生产制度，应配兼职安全员。
5.3用电安全：
清洁工作时，凡装置电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防走电事故，车间任何地方不能私自接电源。
5.4防机械伤人：
保养员应常检查与维护机器及各种电气设备，使用人员应按设备操作远程操作，防设备损害与伤人事故。
5.5防火：
生产区域禁止吸烟及擅自点明火，车间内不得任意贮存易燃易爆物品。
不得在烘箱及蒸汽管道上烘烤衣物及私人物品。
设备维修动火时，必须严格执行动火规定。
5.6非生产人员不得擅自开动设备，新工人或调整岗位的工人应经三级安全教育培训并考试合格后方可上岗。
5.7防尘：
粉碎、制粒、包衣、压片等岗位粉尘多，应有除尘设施，操作人员应戴口罩操作。
5.8防暑降温：
吸塑包装机由于多部位使用加热器，操作室内温度高，应采取空气调节装置，以控制温度和湿度。
5.9噪声：
各工序室内噪音超过75分贝时，应采取隔声、消声、隔震等控制措施，噪声控制措施设计不得影响洁净室的净化条件。
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