中国药品检验标准操作规范版滴定液.docx
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中国药品检验标准操作规范版滴定液
中国药品检验标准操作规范2022年版--滴定液
滴定液
1.0简述
1.1滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有
准确的浓度（取4位有效数字）。
1.2滴定液的浓度以“mol/L”表示，其基本单元应符合药典规定。
1.3滴定液的浓度值与其名义值之比，称为“_F”值，常用于容量分析
中的计算。
1.4本操作规范适用于《中国药典》2010年版二部附录某VF“滴定
液”的配制与标定。
2.0仪器与用具
2.1分析天平其分度值（感量）应为O.lmg或小于O.lmg;毫克组砝码
需经校正，并列有校正表备用。
2.210、25和50ml滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。
2.310、15、20和25ml移液管其真实容量应经校准，并附有校正值。
2.4250ml和1000ml量瓶应符合国家A级标准，或附有校正值。
3.0试药与试液
3.1均应按照《中国药典》附录某VF“滴定液”项下的规定取用。
3.2基准试剂应有专人负责保管与领用。
4.0配制
滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。
4.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，
应符合《中国药典》“纯化水”项下的规定。
4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或
量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.951.05;如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.951.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。
当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。
4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥
至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至45位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
配制过程中应
有核对人，并在记录中签名以示负责。
4.4配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.lmol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。
4.5配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过;并按药典中各该滴定液项
下的[贮藏]条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。
5.0标定
“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程;应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。
5.1工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过
检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。
5.2标定工作宜在室温（1030°C）下进行，并应在记录中注明标定时的室
内温度。
5.3所用基准物质应采用“基准试剂”,取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按
规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至45位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。
如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。
5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管T滴定管应洁净，玻璃活塞
应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。
5.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始;滴定液的消耗量，除另有
特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.01ml。
5.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情
况下，按同法操作和滴定所得的结果。
5.7标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行
试验3份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：
3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%;初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%;标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。
5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4
5位数）与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。
5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.lmol/L）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。
6.0贮藏与使用
6.1滴定液在配制后应按药典规定的[贮藏]条件贮存，一般宜采用质量较
好的具玻璃塞的玻瓶。
内应用；过期应重新标定。
当标定与使用时的室温相差未超过10°C时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值;但当室温之差超过10°C,应加温度补正值，或按本操作规程5.7的要求进行重新标定。
点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.7的要求重新进行标定;其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%，并以使用者复标的结果为准。
6.5取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏
附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器;取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。
6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时,该滴定液应即弃去，不得再用。
7.0附注
为便于分析工作中的计算，部分基层单位，对以水为溶剂、浓度为0.lmol/L的滴定液，常要求配制成F值恰为1.000的滴定液；即在前述标定后，根据下列情况，通过计算，加人计算量的水或F值约为5的浓滴定液以调整其浓度，摇匀后，再按本操作规范5.7的要求进行标定，必要时可再次调整，用以制得F值恰为1.000的滴定液。
7.1F,值大于1.000时,应加人计算量（％）的水进行稀释,摇匀并标定。
7.1.1计算公式
F1V1=1.000（V1+V2）V2=（F1-1.000）V1/1.000
式中F1----为原滴定液的F值；
V1----为原滴定液的体积（ml）;
V2---为要求稀释后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入
的水量（ml）。
7.1.2举例如有盐酸滴定液（0.lmol/L）9000ml，经取出150ml进行标定，
结果其F值为1.036（F1）；问需加水多少毫升（V2）经摇勻后可使其F值恰为1.000。
根据上列公式计算，其中V1,为8850（9000-150）ml,F1为1.036;则V2应为318.6ml。
取水319ml,加人于上述F值为1.036的盐酸滴定液（0.lmol/L）8850ml中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的盐酸滴定液（0.lmol/L）。
7.2F1,值小于1.000时，应加入计算量（V2）的F2值约为5的浓滴定液，以
增加溶质使其F值恰为1.000。
7.2.1计算公式
F1v1+f2v2=1.000（V1+v2）
...V2=（1.0000-F1）v1/（F2-1.000）
式中F----为原滴定液的F值；
V1---为原滴定液的体积（ml）;F2-------为浓滴定液的F值（约为5）;
V2-------为要求增浓后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入
F2浓滴定液的体积（ml）。
7.2.2举例如有氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）5000ml，经取出150ml进行标
定，结果其F值为0.953（F1）;问需加浓度为0.5240mol/L的氢氧化钠滴定液多少毫升（V2）经摇匀后可使其F值恰为1.000。
根据上列公式，其中F1为0.953，为4850（5000—150）ml,F2为5.240（0.5240/0.1000）;则V2应为53.8ml。
取浓度为0.5240mol/L的氢氧化钠滴定液53.76ml,加入于上述F值为0.953的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）4850ml中，摇勻，再经标定后，可得F值为1.000的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）。
8.0各种滴定液
8.1乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）
本滴定液应照《中国药典》2022年版二部附录某VF所载方法及本操
作规范17中有关要求进行配制、标定和贮藏。
其他有关注释及注意事项如下。
8.1.1配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促
使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。
8.1.2氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化
锌，要强调经800°C灼烧至恒重。
具体操作为：
取基准氧化锌约lg，用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于800°C灼烧至恒重；移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。
8.13滴定时溶液的pH值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸3ml（不
宜过多）溶解并加水25ml稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨试液以中和多余的稀盐酸，而后再加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，才能控制溶液的pH值为10左右。
8.14铬黑了在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑T指标
剂，而不采用指示液。
8.1.5滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。
8.1.6由于在加人的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将
滴定的结果用空白试验校正。
，
8.1.7乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的“F”值按下式计算：
F=M/（V1-V2）某4.069
式中m---为基准氧化锌的称取量（mg）;
V----为滴定中本滴定液的用量（ml）
V2---为空白试验中本滴定液的用量（ml）;
4.069为与每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当以毫克表示的氧化锌的质量。
上式中如将F改以浓度C（mol/L）计，则式中的“4.069”应改为“81.38”。
8.1.8乙二胺四醋酸二钠滴定液应贮于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免与橡
皮塞、橡皮管等接触。
8.2氢氧化钠滴定液（1/0.5或0.1mol/L）
本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录某VF所载方法及本操作规范17中有关要求进行配制、标定和贮藏。
其他有关注释及注意事项如下。
8.2.1配制本滴定液，采用量取澄清的氢氧化钠饱和溶液和新沸过的冷水
制成，其目的在于排除碳酸钠和二氧化碳的干扰。
8.2.2制备氢氧化钠饱和溶液时，可取氢氧化钠500g,分次加人盛有水45
0500ml的1000ml容器中，边加边搅拌使溶解成饱和溶
液，冷却至室温，将溶液连同过量的氢氧化钠转移至聚乙烯塑料瓶中，密塞，静置数日后使碳酸钠结晶和过量的氢氧化钠沉于瓶底，而得到上部澄清的氢氧化钠饱和溶液。
8.2.3氢氧化钠饱和溶液在贮存过程中，液面上因吸收二氧化碳而生成少
量的碳酸钠膜状物;在取用澄清的氢氧化钠饱和溶液时，宜用刻度吸管插人溶液的澄清部分吸取（注意避免吸管内的溶液倒流而冲浑），以免因混入碳酸钠而影响浓度。
8.2.4在配制大量的本滴定液采用新沸过的冷水有困难时，可用新鲜馏出
的热蒸馏水取代，亦可避免二氧化碳的混人。
8.2.5因邻苯二甲酸氢钾在水中溶解缓慢，故基准邻苯二甲酸氢钾在干燥
前应尽可能研细，以利于标定时的溶解。
8.2.6标定时，如照药典的规定量称取基准邻苯二甲酸氢钾，则消耗本滴
定液约为30ml，须用50ml的滴定管;如拟以常用的25ml滴定管进行标定，则基准物质的称取量应为药典规定量的80%
8.2.7标定过程中所用的水均应为新沸过的冷水，以避免二氧化碳的干
扰。
在滴定接近终点之前，必须使邻苯二甲酸氢钾完全溶解；否则，在滴定至酚酞指示剂显粉红色后，将因邻苯二甲酸氢钾的继续溶解而迅速褪色。
8.2.8氢氧化钠滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：
C（mol/L）=m/v某204.2
式中m---为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mg）;
V---为本滴定液的消耗量（ml）；
204.2---为与每lml氢氧化钠滴定液（1.OOOmol/L）相当的以
毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。
8.2.9本滴定液易吸收空气中的二氧化碳，因此在药典附录本滴定液的[贮
藏]项下订有明确的特殊要求，应按规定执行。
若贮存于不附有钠石灰管的聚乙烯塑料瓶中，则在贮存后的使用时，应注意其浓度值的改变，必要时应重新标定。
8.3盐酸滴定液（1、0.5、0.2或0.lmol/L）
本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录某VF所载方法及本操作规范17中有关要求进行配制和标定。
其他有关注释及注意事项如下。
8.3.1配制中，盐酸的取用量如按药典的规定量取，则配制成的滴定液的f
值常为1.051.10;因此，在加水稀释并摇匀后，宜先与已知浓度的氢氧化钠滴定液作比较试验，求得其粗略浓度，再加水适量稀释，以调节其浓度使其F值为0.951.05，而后再进行标定。
8.3.2基准无水碳酸钠应在270300°C干燥至恒重，以除去水分和碳酸氢
钠。
具体操作为:
取基准无水碳酸钠适量，在玛瑙乳钵中研细后，置具盖磁坩埚内，在270300°C干燥至恒重;移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。
8.3.3干燥至恒重的无水碳酸钠有引湿性，因此在标定中精密称取基准无
水碳酸钠时，宜采用“减量法”称取，并应迅速将称量瓶加盖密闭。
8.3.4甲基红-溴酚绿混合指示剂的变色阈为PH5.1，碳酸对其有干扰，
因此在滴定至近终点时，必须煮沸2min以除去被滴定液中的二氧化碳，待冷却至室温后，再继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。
.8.3.5盐酸滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：
C（mol/L）=M/V某53.00
式中m---为基准无水碳酸钠的称取量（mg）;
V----为本滴定液的消耗量（ml）;
53.00---为与每lml的盐酸滴定液（l.OOOmol/L）相当的以毫
克表示的无水碳酸钠的质量。
8.4高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）.
本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录某VF所载方法及本操作规范16中有关要求进行配制、标定和贮藏。
其他有关注释及注意事项如下。
8.4.1配制中需将溶液煮沸15min，以促使溶剂中可能混存的还原性杂质反
应完全，以免贮存过程中浓度的改变；放置2日后再经垂熔玻璃滤器（不能用滤纸等有机滤材）滤过的目的是为了滤除其还原产物二氧化锰。
8.4.2本滴定液应贮存于具玻璃塞的棕色玻瓶中，避光保存，并避免与橡
皮塞或橡皮管等接触。
8.4.3标定中强调要用“新沸过的冷水”来溶解基准草酸钠，是为了除去
水中溶入的氧，以免其氧化了基准草酸钠而使标定结果偏高;溶液的酸度宜用硫酸（不能用硝酸或盐酸）调节，并控制硫酸的浓度约为0.5m0l/L（如酸度太低,则反应速度较慢，并有可能生成二氧化锰沉淀;酸度过高，会导致高锰酸钾分解）。
开始滴定时，因高锰酸钾和草酸的反应速度较慢，故采用一次迅速加入滴定液25ml（约为理论量的90%），但应边加边振摇，以避免副反应，并保证反应完全;待褪色（生成的Mn2+有催化作用，能使溶液较快褪色）后，加热至65°C（促使反应加速，但温度不能过高，以免引起部分草酸分解），立即继续滴定至溶液显微红色，并保持303不色（不另加指示剂），作为滴定终点；被滴定溶液的温度应保持在不低于55°C，必要时应再加
温。
8.4.4高锰酸钾滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：
C（mol/L）=M/v某335.0
式中m---为基准草酸钠的称取量（mg）;
V---为本滴定液的消耗量（ml）;
335.0---为与每lml的高锰酸钾滴定液（1.OOOmol/L）相当的以毫克表示的草酸钠的质量。
如以高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）的F值取代上式中的“C（mol/L”，则“335.0”应改用“6.700”。
8.6锌滴定液（0.05mOl/L）
本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录某VF所载方法及本操作规范16中有关要求进行配制和标定。
其他有关注释及注意事项如下。
8.6.1配制中取硫酸锌15g，系按其七水化合物计算，避免误取无水硫酸锌
或其一水化合物;加稀盐酸10ml，是为了防止锌盐的水解。
8.6.2标定中的注释及注意事项见本操作规范“8.1乙二胺四醋酸二钠滴
定液（0.05mol/L）”项下。
8.6.3锌滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：
C（mol/L）=C1（V1-V2）/25.00
式中C1---为乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的标定浓度
（mol/L）;
V1---为滴定中乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的用量
（ml）;
V2---为空白试验中乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mOl/L）的用量
（ml）;
25.00---为精密量取本滴定液的容量（ml）。
8.7碘滴定液（0.05mol/L）
本滴定液应照《中国药典》2022年版二部附录某VF所载方法及本操作规范17中有关要求进行配制、标定和贮藏。
其他有关注释及注意事项如下。
8.7.1碘在水中几乎不溶，且有挥发性;但在碘化钾的水溶液中能形成三碘
络离子而溶解，并可降低碘的挥发性。
因此在配制中，为促使碘的溶解，宜先将碘化钾36g置具塞锥形瓶中，加水50ml溶解制成高浓度的碘化钾溶液后，再加人研细的碘13.Og,振摇使碘完全溶解；而后再加每1000ml中含盐酸3滴的水稀释使成1000ml，摇匀，经3号垂熔玻璃漏斗滤过，即得。
8.7.2在上述配制过程中，于每1000ml的碘滴定液（0.05mol/L）中加人盐
酸3滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，避免微量碘酸盐的存在;并在与硫代硫酸钠滴定液反应的过程中用于中和硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L）中加有的稳定剂碳酸钠。
8.7.3本滴定液具有挥发性与腐蚀性，应贮存于具有玻塞的棕色（或用黑布包裹）玻瓶中，避免与软木塞或橡皮塞等有机物接触；并应在配制后放置一周再行标定，使其浓度保持稳定。
8.7.4标定时，如照药典的规定量称取基准三氧化二砷，则消耗本滴定液
约为30ml，须用50ml的滴定管；如拟以常用25ml滴定管进行标定，则基准三氧化二砷的称取量应为0.110.12g。
三氧化二砷为剧毒药，取用时应按规定制度办理。
8.7.5三氧化二砷不溶于水，因此需加氢氧化钠滴定液（lmol/L）或4%氢
氧化钠溶液10ml，并加微热促使形成亚砷酸钠（Na3AS03）而溶解完全;但碘量法不能在强碱性溶液中进行，因此在溶解完全后，又需滴加适量的硫酸滴定液（0.5mol/L）使甲基橙指示液由黄色恰转变为粉红色，以中和过量的氢氧化钠，并立即加人碳酸氢钠2g，使溶液的pH值维持在8左右。
8.7.6配制淀粉指示液时的加热时间不宜过长，并应快速冷却，以免降低
其灵敏度;制成的淀粉指示液应在日内使用。
所配制的淀粉指示液遇碘应显纯蓝色；如显红色，即不宜使用。
8.7.7碘滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：
C（mol/L）=M/V某98.92
式中m---为基准三氧化二砷的称取量（mg）;
V---为本滴定液的消耗量（ml）;
98.92---为与每lml的碘滴定液（1.OOOmol/L）相当
的以毫克表示的三氧化二砷的质量。
8.7.8本滴定液浓度C（mol/L）中的基本单元为“I2=253.80”，与2
000年版药典采用的基本单元为“1=126.90”不同；因此本滴定液的“配制”方法虽与2000年版药典完全相同，但其浓度的标示不同（相差一倍），在“标定”项下的计算公式中与每lml碘滴定液（l.OOOmol/L）相当的以毫克表示的三氧化二砷的质量也不同，请注意。
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