脑膜炎症时csf浓度仍不能测到者
氯霉素
青霉素
万古霉素
链霉素
两性霉素B
磺胺药
氨苄西林
阿米卡星
庆大霉素
林可霉素
吡嗪酰胺
羧苄西林
奈替米星
妥布霉素
多粘菌素B
异烟肼
哌拉西林
头孢孟多
红霉素
克林霉素
利福平
头孢噻肟
头孢哌酮
苯唑西林
乙胺丁醇
头孢他啶
甲硝唑
头孢呋新
美洛西林
环丙沙星
拉氧头孢
磷霉素
阿昔洛韦
亚胺培能
阿糖腺苷
氟康唑
胎盘屏障：
几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环；在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物；－氯霉素、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等。
骨组织分布：
氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素，克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。
前列腺分布：
氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。
浆膜腔和关节腔：
抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁厚者，需腔内局部注入药物。
β-LactamAntibioticsβ-内酰胺类抗生素
Characteristics：
①作用机制:
抑制细胞壁合成；②杀菌剂（对肠球菌除外;时间依赖性杀菌剂）；③半衰期短；④主要经肾脏排泄（除外奈呋西林,苯唑西林,头孢曲松,头孢哌酮）；⑤交叉过敏-氨曲南除外
作用机制：
①与青霉素结合蛋白（PBPs）结合干扰细胞壁合成
②抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑
③杀菌
耐药机制：
①产生β-内酰胺酶：
•最重要和最常见•水解β-内酰胺环导致失活
②PBPs改变导致结合的亲和力下降
③外面改变导致细胞内穿透性下降
天然青霉素（penicillinG,penicillinVK）
G﹢菌：
青霉素敏感金葡菌，青霉素敏感肺炎链球菌，A群链球菌，草绿色链球菌，肠球菌
G‐菌：
奈瑟菌属
厌氧菌：
隔肌以上梭菌属
其它：
梅毒螺旋体
耐青霉素酶的青霉素（奈呋西林,苯唑西林,甲氧西林）：
解决了金葡菌产生的青霉素酶
G﹢菌：
甲氧西林敏感的金葡菌，链球菌群，草绿色链球菌
氨基青霉素（氨卞西林,阿莫西林）：
增加了抗G-需氧菌的活性
G﹢菌：
青霉素敏感的金葡菌，链球菌群，草绿色链球菌，肠球菌属，单核细胞性李斯特菌
G‐菌：
变形杆菌，沙门氏菌,志贺菌属，某些大肠杆菌，β-内酰胺酶（-）流感嗜血杆菌
羧基青霉素（carbenicillin羧苄西林,ticarcillin替卡西林）：
进一步增加了抗耐药G-需氧菌活性
G﹢菌：
边缘性
G‐菌：
变形杆菌；沙门氏菌,志贺菌属；某些大肠杆菌；β-内酰胺酶（-）流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌；
脲基青霉素（piperacillin哌拉西林,azlocillin阿洛西林）：
增加了抗耐药革兰阴性需氧菌的活性
G﹢菌：
草绿色链球菌；链球菌群；某些肠球菌
G‐菌：
变形杆菌；沙门菌属,志贺菌属；大肠杆菌；β-内酰胺酶（－）流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌；粘质沙雷菌；某些克雷伯菌
厌氧菌：
活性较好
Cephalosporins头孢菌素类
一代头孢菌素：
抗革兰阳性需氧菌活性强；抗少数革兰阴性需氧杆菌活性
G﹢菌：
MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌
G‐菌：
大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌
二代头孢菌素：
①包括某些头霉素和卡巴配能；②抗革兰阳性需氧菌活性略降低,抗革兰阴性需氧菌活性增强；③几种二代头孢菌素也具有抗厌氧菌活性
G﹢菌：
MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌
G‐菌：
大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感嗜血杆菌；卡它莫拉菌；奈瑟菌属
头霉素（头孢西丁,头孢替坦,头孢咪唑）是二代头孢菌素中具有抗厌氧菌活性
脆弱类杆菌，脆弱类杆菌组
三代头孢菌素：
①总体上抗革兰阳性需氧菌活性弱,抗革兰阴性需氧菌活性强；②头孢曲松和头孢塞肟抗革兰阳性活性最强,包括PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）；③有些是ESBL（超广谱β-内酰胺酶）的强诱导剂。
G‐菌：
大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感杆菌；卡它莫拉菌；淋病奈瑟菌（包括产β-内酰胺酶者）；脑膜炎奈瑟菌；枸橼酸杆菌属；肠杆菌属；不动杆菌属；摩根摩根菌；粘质沙雷菌；普罗文登菌；铜绿假单胞菌（头孢他啶、头孢哌酮）
CarbapenemsSpectrumofActivity碳青霉烯类
①抗菌谱最广；②具有抗革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌活性；③不覆盖MRSA（耐甲氧西林金葡菌），MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌），VRE（耐万古霉素肠球菌），难辨梭菌，嗜麦芽窄食单胞菌，奴卡菌
MonobactamsSpectrumofActivity单环β-内酰胺类
①氨曲南与革兰阴性需氧菌的PBP3结合；②几乎没有抗革兰阳性菌和厌氧菌活性
G‐菌：
E.coli，K.pneumoniae，P.mirabilis,S.marcescens，H.influenzae，M.catarrhalis，Enterobacter，Citrobacter，Providencia，Morganella，Salmonella，Shigella，Pseudomonasaeruginosa
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（Unasyn舒巴坦,Augmentin奥格门汀/安美汀,Timentin特美汀,Zosyn他唑巴坦）：
加强了抗产β-内酰胺酶细菌活性
G﹢菌：
金葡菌
G‐菌：
流感嗜血杆菌；大肠杆菌；变形菌属；克雷伯菌属；淋病奈瑟菌属；卡它莫拉菌
厌氧菌：
脆弱类杆菌属
β-lactams－Pharmacology
分布：
①广泛分布于组织和体液；②青霉素类只在脑膜炎症时进入CSF;静脉3rd和4th头孢菌素、美罗培南、和氨曲南进入CSF。
排泄：
①多数以肾脏排泄为主,肾功不全时需要调整剂量；②奈呋西林,苯唑西林,头孢曲松和头孢哌酮主要以肝脏排泄为主;哌拉西林部分经肝脏排泄；③所有β-内酰胺类抗生素半衰期短,头孢曲松除外。
Fluoroquinolones氟喹诺酮类
作用机制：
抑制细菌的拓扑异构酶（DNA合成必需）：
①DNA解旋酶–removesexcesspositivesupercoilingintheDNAhelix——革兰阴性菌的主要靶位；②TopoisomeraseIV–essentialforseparationofinterlinkeddaughterDNAmolecules——很多革兰阳性菌的主要靶位
耐药机制：
①作用靶位改变–编码DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV的基因畸变（最重要和最常见）；②细胞壁通透性改变–孔道蛋白表达降低；③外流泵表达–transfersFQsoutofcell；④FQs之间交叉耐药
诺氟沙星（Noroxin®）-PO
OlderFQs
环丙沙星（Cipro®）–PO,IV
TheAvailableFQs
左旋氧氟沙星（Levaquin®）–PO,IV
NewerFQs加替沙星（Tequin®）–PO,IV
莫西沙星（Avelox®）–PO,IV
G﹢菌：
老一代活性低;新一代活性增强
MSSA；肺炎链球菌（includingPRSP）；草绿色链球菌和链球菌组–活性有限；肠球菌属–活性有限
G‐菌：
（cipro环丙氟哌酸=levo左氟沙星>gati加替沙星>moxi莫西沙星）
①肠杆菌科–includingE.coli，Klebsiellasp，Enterobactersp，Proteussp，Salmonella，Shigella，Serratiamarcescens，etc；②流感嗜血杆菌,卡它莫拉菌,奈瑟菌属；③铜绿假单胞菌–出现明显耐药，环丙沙星和氧氟沙星活性最强
厌氧菌：
只有trovafloxacin（曲伐沙星）具有抗脆弱类杆菌属活性
AtypicalBacteria：
allFQshaveexcellentactivityagainstatypicalbacteriaincluding：
Legionellapneumophila；Chlamydiasp；Mycoplasmasp；Ureaplasmaurealyticum
OtherBacteria：
结核杆菌，炭疽杆菌
Fluoroquinolones—Pharmacology
浓度依赖性杀菌活性–AUC/MIC（AUIC）
吸收：
①多数FQs口服生物利用毒高；②Cmax1～2小时;进食延缓达峰时间
分布：
①组织分布广泛–前列腺，肝脏，肺脏，皮肤/软组织和骨骼，泌尿道；②很少进入CSF
排泄：
肾脏和肝脏；不被透析排除
AdverseEffects
胃肠道–5%：
恶心,呕吐,腹泻,消化不良
CNS：
头痛,激动,失眠,头晕,罕见：
幻觉抽搐（老年人）
肝脏毒性：
LFT升高（导致Trovafloxacin从市场招回）
光毒性（目前FQs少见）：
老一代FQs较多
心脏：
①QTc间期延长不等；②导致grepafloxacin,sparfloxacin招回
关节损害：
①关节病－包括关节软骨损害,关节痛,关节肿胀；②幼狗观察到的毒性试验；③导致禁用于儿童、孕妇和哺乳妇女；④危险性和益处对比选择
其它：
跟健断裂,dysglycemias,过敏
Macrolides大环内酯类
作用机制：
①可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成：
抑制RNA-依赖性蛋白合成；②表现为抑菌活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性；③时间依赖活性
耐药机制：
①活性外排泵（占80%－美国）–mef基因编码外排泵；表达低水平耐药；②靶位改变（欧洲主要耐药机制）–erm基因编码改变了结合部位；表达高水平耐药，包括对克林霉素耐药；③大环内酯类之间交叉耐药
G﹢需氧菌：
红霉素和克拉霉素活性最佳（Clarithro克拉>Erythro红>Azithro阿奇）
MSSA；肺炎链球菌（onlyPSSP）–耐药在增加；草绿色链球菌和链球菌群；杆菌属，棒状杆菌属
G‐需氧菌：
新大环内酯类（Azithro>Clarithro>Erythro）
流感嗜血杆菌（noterythro），卡它莫拉菌，奈瑟菌属；对肠杆菌科细菌没有活性
厌氧菌：
具有抗上气道厌氧菌活性
AtypicalBacteria：
所有大环内酯类具有抗非典型病原体活性：
Legionellapneumophila；Chlamydiasp；Mycoplasmasp；Ureaplasmaurealyticum
OtherBacteria：
鸟型分枝杆菌复合体（MAC–onlyAandC）；密螺旋体，弯曲杆菌属，包柔氏螺旋体，布氏杆菌，巴斯德菌
Macrolides－Pharmacology
吸收：
①红霉素–吸收率可变（F=15-45%），食物降低吸收：
Base:
destroyedbygastricacid;entericcoated；Estersandestersalts:
moreacidstable；②克拉霉素–酸稳定、吸收好（F=55%）,不受食物影响；③阿齐霉素–酸稳定;F=38%;食物降低吸收
分布：
①广泛组织和细胞分布–克拉和阿齐具有广泛穿透性；②很少进入CSF
排泄：
①克拉霉素－唯一部分经肾脏排泄（18%母药和所有代谢产物）;CrCl<30ml/min需要调整剂量；②肝脏排泄:
ALL；③不被血液透析清除；④不同的排除半衰期（1.4－erythro;3～7－clarithro;68－azithro）
AdverseEffects
胃肠道–upto33%：
①恶心,呕吐,腹泻,消化不良；②Erythro最常见;新一代较少
淤胆性肝炎-罕见：
>1～2weeksoferythromycin
血栓性静脉炎–IVErythroandAzithro：
稀释剂量;缓慢给药
其它:
耳毒性（highdoseerythro）;QTc延长;过敏
氨基糖苷类－Aminoglycosides
作用机制：
①多种因素，主要是抑制蛋白合成；②不可逆与30S核糖体亚基结合：
需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜，与核糖体结合；破坏蛋白合成起始，减低蛋白合成，造成mRNA错读；③杀菌剂。
耐药机制：
①Aminoglycoside摄取改变：
减少氨基糖苷类组织穿透；②产生氨基糖苷类修饰酶：
质粒介导；修饰氨基糖苷类结构导致与核糖体结合降低；③核糖体结合部位改变。
G﹢需氧菌：
多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌；草绿色链球菌；肠球菌属
G‐需氧菌（notstreptomycin链霉素）：
大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,变形杆菌属；不动杆菌属,枸橼酸杆菌属,肠杆菌属；摩根菌属,普罗文登菌属,沙雷菌属,沙门菌属,志贺菌属；铜绿假单胞菌（amik阿米卡星>tobra妥布霉素>gent庆大霉素）
Mycobacteria分枝杆菌：
结核分枝杆菌-streptomycin；非典型分枝杆菌-链霉素或阿米卡星
Aminoglycosides－Pharmacology
吸收：
胃肠道吸收极差
分布：
①主要分布在细胞外液;广泛分布于体液中，但不进入CSF；②脂肪组织分布少,计算剂量时应用LBW
排泄：
①通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的85-95%；②排出半衰期依赖于肾脏功能：
正常肾功能-2.5to4hours；肾功能异常-延长
AdverseEffects
肾脏毒性：
①非少尿性氮质血症（近曲小管损害）;BUN和Cr增高;如果早期发现具有可逆性；②危险因素:
血清谷浓度持续高水平,长疗程（>2weeks）,潜在神功能不全,高龄,其它肾脏毒素
耳毒性：
①8th颅神经损害-前庭和听力损害;可逆性；②前庭:
头昏，眩晕,共济失调；③听觉:
耳鸣,听力下降；④危险因素:
与肾毒性相同
Glycopeptides-Vancomycin糖肽类-万古霉素
作用机制：
①抑制细菌细胞壁的合成－作用部位与beta-内酰胺类不同；②抑制肽聚糖多聚体合成的第二阶段及其装配；③与细胞壁前体的D-alanyl-D-alanine部分紧密结合；④杀菌活性（肠球菌除外）
耐药机制：
①长时间、不加选择使用导致耐药出现；②缘于肽聚糖D-alanyl-D-alanine结合位点改变：
terminalD-alaninereplacedbyD-lactate；lossofbindingandantibacterialactivity；③3表型-vanA,vanB,vanC
G﹢菌：
MSSA／MRS／MRConN；肺炎链球菌（包括PRSP）,草绿色链球菌,链球菌群；肠球菌属；棒状杆菌,李斯特菌,放线菌；梭菌属（包括难辨梭菌）,消化球菌,消化链球菌
无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性
Vancomycin－Pharmacology
吸收：
①口服后胃肠道吸收可以忽略（除非严重肠炎者）；②全身感染需IV用药
分布：
①广泛分布于组织和体液,包括脂肪组织;计算剂量时用TBW；②进入CSF量不定,即使在脑膜炎症时
排泄：
①主要通过肾小球滤过原型排出；②排除半衰期依赖肾功能
Vancomycin－ClinicalUses
①MRSA所致感染－菌血症,脓胸,心内膜炎,腹膜炎,肺炎,皮肤软组织感染,骨髓炎
②严重的革兰阳性菌感染－β-内酰胺类过敏
③多重耐药菌所致感染
④某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防
⑤难治性难辨梭菌肠炎－口服万古霉素
AdverseEffects
红人现象（Red-ManSyndrome）：
①潮红,骚痒,面部和上胸部红疹；②与输液速度相关;输液时间不短于60minutes；③停药后自行缓解；④可以延长输液时间（over2~3hours），某些病例可预先使用抗组织胺类药物
肾脏和耳毒性：
①单药使用时罕见,与其它肾耳毒性药物合用时更多；②危险因素:
肾脏损害,疗程长,剂量大,血清浓度高?
皮肤：
皮疹
血液：
中性粒细胞减少和血小板减少（长疗程）
血栓性静脉炎
Clindamycin克林霉素
作用机制：
①通过与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成：
与大环内酯类形成竞争抑制；②典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性
耐药机制：
①靶位改变–由erm基因编码，改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内酯类,克林霉素以及Synercid高水平耐药；②外排机制–mef基因编码外排泵，将大环内酯类泵出细胞外，但是不能泵出克林霉素;代表对大环内酯类低水平耐药,但克林霉素依然敏感
G＋需氧菌：
MSSAonly；肺炎链球菌（onlyPSSP）；链球菌群和草绿色链球菌
厌氧菌：
膈上厌氧菌（ADA）活性
消化链球菌；某些拟杆菌属；放线菌；普雷沃尔菌属；丙酸杆菌；梭杆菌属；梭菌（非难辨梭菌）
其它细菌：
卡氏肺孢子虫,属弓形体,疟疾
Clindamycin－Pharmacology
吸收：
IV和口服，快速和完全吸收（F=90%）;食物对吸收极小
分布：
①无论PO还是IV血清浓度极佳；②组织穿透性佳，包括骨骼；③穿过CSF极少
排泄：
①主要肝脏代谢;半衰期2.5～3小时；②透析时不被清除
Metronidazole甲硝唑
作用机制：
A.抑制DNA合成：
①原药由还原过程活化；②选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细菌－这些细菌中存在铁氧化还原蛋白；③铁氧化还原蛋白提供电子形成高反应性的硝基阴离子，损害细菌DNA导致细胞死亡；B.浓度依赖性：
杀菌活性
耐药机制（相对少见）：
A.氧清除功能损害：
局部较高浓度氧，减少甲硝唑活化；B.铁氧化还原蛋白水平改变：
降低铁氧化还原蛋白转录;甲硝唑活化减少。
AnaerobicBacteria厌氧菌：
脆弱类杆菌属（ALL），梭杆菌属，普雷沃尔菌属，梭状芽胞杆菌属（ALL），幽门螺杆菌
AnaerobicProtozoa厌氧原虫：
阴道滴虫，溶组织阿米巴，贾第鞭毛虫（Giardialamblia），Gardnerellavaginalis
Metronidazole－Pharmacology
吸收：
IV和PO剂型；快速和完全吸收（F>90%）;食物对吸收影响甚小
分布：
①POorIV血清浓度极佳；②和好吸收入组织和体液;进入CSF
排泄：
①主要由肝脏代谢（代谢产物由尿中排出）;半衰期6～8hours；②许也透析可将其清除
AdverseEffects
胃肠道：
恶心,呕吐,舌炎,金属味道
CNS–不重：
①周围神经病变,抽搐,脑病；②慎用于有CNS病变者；③需要停药
致畸性和致癌性：
怀孕和哺乳期避免使用
抗真菌药物－作用机制
真菌靶位
抗真菌药物
细胞膜
（干扰固醇合成）
多烯类（二性霉素B,制霉菌素）
吡咯类（氟康唑,伊曲康唑，voriconazole）
抗代谢药物:
（干扰DNA和RNA合成）
氟胞嘧啶
细胞壁
Echinocandins（Caspofungin）棘白菌素类（卡泊芬净）
-葡聚糖合成酶抑制剂
普那米星（Pradimicins）
尼柯霉素（Nikkomycins）
AntifungalAgents抗真菌药物
多烯类：
二性霉素B
①对数侵袭性和致死性真菌感染的标准治疗
②MOA（机制）:
与细胞壁的麦角固醇结合，改变其完整性，导致其溶解
③常规二性霉素B–明显毒性和给药问题：
输注相关的反应和肾脏毒性；使用试验剂量,合宜的输注时间,剂量递增,先期用药
④剂量/疗程-依赖病人及其感染类型
⑤脂质型二性霉素–优势：
每日剂量可增大（upto10x）；组织浓度高；减少了输注相关反应,减少先期用药；肾脏毒性明显减低
⑥不利方面:
费用高，缺少临床验证结果
⑦主要用于肾功能不全者（Cr>2.5,CrCl<25）,或应用其它肾毒性药物者
嘧啶类：
5-Flucytosine（5-FC）
①MOA（机制）:
干扰蛋白和RNA/DNA合成
②抗真菌谱有限;常合并用药
③副作用:
骨髓毒性,皮疹,恶心
④只用口服剂型
⑤肾功不全时调整剂量
吡咯类：
酮康唑,氟康唑,依曲康唑
①MOA（机制）:
抑制麦角固醇合成
②SOA（抗菌谱）:
广;只有依曲康唑覆盖曲菌属
③酮康唑和依曲康唑-脂溶性,不进入CSF,抑制细胞色素p－450
④氟康唑-水溶性,进入CSF,肾脏排泄,不抑制细胞色素p－450
⑤静脉用依曲康唑-new
治疗侵袭性真菌感染药物
二性霉素B
脂质相关二性霉素B
最广谱
广谱
耐药罕见
耐药罕见
升级会员 