黄芪工艺验证方案.docx

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黄芪工艺验证方案

文件编号：

SOP—YZ—A—005—01___

起草人（签名）：

部门及职位/职称：

日期：

审核人（签名）：

部门及职位/职称：

日期：

批准人（签名）：

部门及职位/职称：

日期：

颁发部门：

GMP认证办公室

分发部门：

资料室

生效日期：

1.目的

2.范围

3.验证组织

4.产品处方

5.工艺过程及设备/系统描述

6.物料

7.工艺流程图

8.工艺验证及合格标准

9.取样计划

10.生产工艺验证相关工艺、质量文件

11.结果与评价

12.验证周期

13附页

1.目的

由于市场需求以及节省加工成本，公司决定加大生产批量，为了确保生产工艺、生产设备能够满足生产要求以及保证产品质量的稳定，决定对加大批量的黄芪生产进行验证。

本方案详细描述了黄芪生产工艺的验证步骤和要求，确保本次验证能够按现处方、产品工艺规程来评价饮片生产系统要素，以及生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，确保在现有的设备条件下，能生产出质量稳定，且符合产品质量标准的产品，并根据验证结果，确认和调整相关工艺参数。

2.范围

本次产品工艺验证是在公司GMP厂房内实施，并在公司公用工程系统、生产设备等已验证的基础上进行，实施过程共连续试生产了三个批次的产品（每批1800㎏，共计约5400㎏）。

同时，提供验证使用的《黄芪工艺规程》、《选药、筛药岗位标准操作规程》、《洗药、润药岗位标准操作规程》、《切药岗位标准操作规程》、《药材干燥岗位标准操作规程》、黄芪批生产（包装）记录及有关文件符合GMP要求。

且验证过程按照取样计划进行监控、取样，并按已验证的质量标准和分析方法进行检测。

3.验证组织：

3.1验证小组：

由生产设备部、中药饮片车间、质量管理部。

验证小组组长：

高军

成员：

陈永强、赵世艳、崔大力、杨艳芳、韩萍、李婧、和全、吴琦、张勇、杨瑞、石学荣、程婷

3.2分工与职责：

表1分工与职责

所在部门

姓名

职务

职责

生产设备部

崔大力

部长

1、组织制订验证方案，协调验证小组工作，汇总验证报告。

2、确保仪器、仪表的校验及设备的正常使用。

中药饮片车间

程婷

副主任

生产验证方案规定范围的饮片并做好记录。

质量管理部

陈永强

部长

制定取样计划

质量保证室

李婧

主管

取样及现场监督、抽样检测

质量检验室

赵世艳

主管

理化、含量的检测及实验数据的记录和整理、收集，并出具检验报告。

供应储运部

韩萍

库管

物料准备。

杨艳芳

库管

发送料

4.产品处方：

4.1验证批生产处方（批量1800㎏）

表2批生产处方

原辅料名称

投料量

原辅料处理

黄芪

1800㎏

挑选、清洗、润制、切制、烘干

5.工艺过程及设备/系统描述：

5.1工艺过程

药材经过挑选除去非药用部分以及砂石等杂质，使用饮用水使药材在洗药池内清洗表面灰土，通过润药机的润制，使药材软化，进行切制，干燥后，筛去碎渣后，包装成袋，装箱入库。

5.2主要生产设备

表3生产设备

设备名称

设备型号

设备编号

备注

往复式筛粉机

WS—1.95

WYD—SB—08

洗药机

XY—500型

WYD—SB—05

润药机

RY-1200型

WYD—SB—04

切药机

WH-480型

WYD—SB—11

型热风循环烘箱

CT-C型

WYD—SB—10

5.3统描述：

5.3.1温湿度监控记录：

生产前对各主要工序进行温湿度检查。

结果应符合饮片一般生产区要求。

见附表4

判断标准：

温度：

在18～26℃内；湿度：

在45%～65%内；

表4温湿度监控记录

检测时间

检测地点

温度（℃）

湿度（%）

年月日

中间站

（一）

年月日

中间站

（二）

年月日

确认

车间：

年月日

质量管理部：

年月日

验证小组

年月日

5.3.2设备验证一览表：

表5设备验证一览表

序号

验证设备名称

验证编号

验证结果

备注

WH-480型切药机

SOP-YZ-QJ-002-01

合格

方案

CT-C型热风循环烘箱

SOP-YZ-QJ-004-01

合格

方案

6.产品验证前，质量管理部质量检验室对生产用原料逐一进行检（化）验，所有物料均为合格，验证小组供应储运部人员复核了检验报告单，并对供应商、中药材来源、包装情况、检验报告单、贮存期或有效期等进行确认。

7.工艺流程图：

8.工艺验证及可接受标准：

8.1选药、筛药验证

8.1.1验证内容：

按照工艺规程规定的要求，对黄芪原药材进行挑选，去除非药用部分、杂质，验证重复三批。

考察选药、筛药工序的稳定性，确保产品质量。

8.1.2评价项目：

项目一：

有无非药用部分、沙砾石块及其它杂质

测定方法：

目测

可接受标准：

目测无非药用部分、沙砾石块及其它杂质

8.1.3验证记录见表11。

8.2洗药、润药：

8.2.1验证内容：

8.2.1.1温度设定依据：

黄芪润药温度设定为70+3℃，此时，对其有效成分的散失是很少的。

时间就设定为18～20分钟。

8.2.1.2按工艺要求，对挑选后的黄芪原药材进行清洗、润制，设定好润制的时间、温度，考察其清洗以及润制效果，通过三批物料润制的验证，确定工艺参数。

8.2.2设备参数：

润制温度：

70+3℃；

润制时间：

18～20分钟；

8.2.3评价项目：

检定方法：

指掐法或针刺法

可接受标准：

指掐后无硬感，掰断后无硬芯；针刺后无阻塞感，容易穿刺无硬芯

8.2.4验证记录见表12。

8.3切制验证

8.3.1试验条件的设计：

按照工艺规程的要求进行切制，切制厚度在2～4mm，

设备运行5分钟后，中途每隔5分钟取样一次，每次取10片，测量其厚度，最终因药材量过少尾料以手工进行切制后抽检20片进行检测。

8.3.2评价项目：

测定方法：

以游标卡尺进行测量

可接受标准：

所测切片在限度范围内，无超厚以及偏薄片出现。

8.3.3验证记录见表13。

8.4干燥验证

8.4.1试验条件的设计：

8.4.1.1温度设定依据：

黄芪干燥温度设定为60+3℃，时间1～2小时。

8.4.1.2按工艺规程确定确定好干燥温度、干燥时间进行干燥。

每次分别从上、中、下部取样。

各取3个样品。

干燥参数：

干燥温度：

60+3℃；

干燥时间：

1～2小时；

8.4.2评价项目：

项目一：

外观

测定方法：

目检

可接受标准：

片型完整美观

项目二：

水分

测定方法：

水分：

快速水分测定仪

可接受标准：

水分：

＜10%

8.4.3验证记录见表14、15。

8.5包装验证：

8.5.1试验条件的设计：

按工艺规程及SOP进行包装。

共5个样品。

8.5.2包装参数：

包装规格：

1㎏/袋

8.5.3评价项目：

项目一：

外观（标签、封口整齐）

测定方法：

目测

可接受标准：

合格

项目二：

热封效果：

热封合验证实验：

在包装品中随机选取5袋，分别编号。

放入水盆中，加入适量的水（如图所示），用手挤压包装袋，检查有无气泡溢出，检查封合质量。

实验示意图：

可接受标准：

无气泡溢出，合格率100%。

项目三：

装量

测定方法：

称量

可接受标准：

1000±20g

8.5.4验证记录见表：

16、17、。

9.取样总计划：

每批取3次样品，每次按照烘箱内托盘的上中下位置各取一个样品，每批共计取9个样品；每次取样间隔10分钟，从烘箱达到预定温度30分钟开始取样。

表6批号为160901

工序

取样点

取样时间

取样容器

取样量

取样编号

备注

干燥

干燥间

年月日

取样袋

20g

SY1-1～1-9

水分

表7批号为160902

工序

取样点

取样时间

取样容器

取样量

取样编号

备注

干燥

干燥间

年月日

取样袋

20g

SY2-1～2-9

水分

表8批号为160903

工序

取样点

取样时间

取样容器

取样量

取样编号

备注

干燥

干燥间

年月日

取样袋

20g

SY3-1～3-9

水分

10.生产工艺验证相关工艺、质量文件：

表9相关工艺、质量文件

文件名称

文件编号

起草部门

黄芪饮片工艺规程

SMP-GY-A-006-04

生产设备部

黄芪饮片质量标准

SMP-QC-C-004-02

质量管理部

黄芪饮片中间体质量标准

SMP-QC-Z-004-01

质量管理部

黄芪质量标准

SMP-QC-Y-003-01

质量管理部

中药饮片包装袋质标准

SMP-QC-B-002-02

质量管理部

中药饮片标签质量标准

SMP-QC-B-006-01

质量管理部

领料岗位标准操作规程

S0P-SC-A-002-01

生产设备部

选药、筛药岗位标准操作规程

S0P-SC-A-003-01

生产设备部

洗药岗位标准操作规程

S0P-SC-A-004-01

生产设备部

润药岗位标准操作规程

S0P-SC-A-005-01

生产设备部

切药岗位标准操作规程

S0P-SC-A-006-01

生产设备部

药材干燥岗位标准操作规程

S0P-SC-A-008-01

生产设备部

中药饮片内包装岗位标准操作规程

S0P-SC-A-011-01

生产设备部

中药饮片外包装岗位标准操作规程

S0P-SC-A-012-01

生产设备部

一般生产区容器具清洁标准操作规程

SOP-WS-A-001-01

生产设备部

电子台秤、电子秤标准操作规程

SOP-SB-A-002-01

生产设备部

往复式筛粉机标准操作规程

SOP-SB-A-020-01

生产设备部

RY-1200润药机清洁标准操作规程

SOP-SB-A-014-01

生产设备部

WH-480型切药机标准操作规程

SOP-SB-A-041-01

生产设备部

CT-C型热风循环烘箱标准操作规程

SOP-SB-A-017-01

生产设备部

11.结果与评价：

生产工序收率表

工序

收率

备注

160901

160902

160903

挑选

洗润切干燥

包装

总收率

生产前后含量对比表

批号

160901

160902

160903

原药材含量

成品含量

经过验证，确定验证结果，并进一步调整工艺参数，确保在现有的生产设备条件下，生产出质量合格的产品，符合产品质量标准。

12验证周期：

正常情况下为3年，如果出现以下情况之一，应作相关参数再验证。

12.1在产品工艺条件无改变条件下，产品质量出现重大偏差。

12.2产品的工艺改变。

12.3设备大修或改变。

12.4主要原料发生变动。

12.5生产工序发生变动。

13.附页

13.1验证结果及数据：

13.1.1选药、筛药验证结果：

表11选药、筛药验证结果：

批次

验证结果

160901

160902

160903

目测有无非药用部分、沙砾石块及其它杂质

结论

检查部门

质量管理部

检查时间

年月日

检查人

复核人

小结：

13.1.2洗药、润药验证结果：

表12洗药、润药验证结果

批次

验证结果

160901

160902

160903

温度

70℃

时间h

12分钟

结果

时间h

15分钟

结果

时间h

18分钟

结果

时间h

20分钟

结果

时间h

22分钟

结果

结论

检查部门

质量保证室

检查时间

年月日

检查人

复核人

小结：

13.1.3切制验证结果：

表13切制结果

批次

验证时间结果

160901

160902

160903

片厚㎜

五分钟

十分钟

十五分钟

手工片

结论

检查部门

质量保证室

检查时间

年月日

检查人

复核人

小结：

13.1.4干燥验证结果

表14干燥验证结果（外观）

批次

验结果

证内容

160901

160902

160903

上

中

下

上

中

下

上

中

下

时间h

1.5

2.5

片型

结论

检查部门

质量保证室

检查时间

年月日

检查人

复核人

表15干燥水分验证结果

批次

验结果

证内容

160901

160902

160903

上

中

下

上

中

下

上

中

下

水分%

结论

检查部门

质量检验室

检查时间

年月日

检查人

复核人

小结：

13.1.5包装验证结果：

表16包装验证结果-外观检测结果

批次

验证结果

160901

160902

160903

外观

标签

封口

热封合

结论

检查部门

质量管理部

检查时间

年月日

检查人

复核人

表17装量结果

批次

验证内容结果

160901

160902

160903

装量

结论

检查部门

质量保证室

检查时间

年月日

检查人

复核人

小结：

12.2化验报告单：

（附后）

12.3总结：

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