洁净车间空气净化系统确认方案.docx
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洁净车间空气净化系统确认方案
文件编号:
洁净车间空气净化系统运行再确认方案
起草人 起草日期
审核人 审核日期
批准人 批准日期
实施人 实施日期
生效日期
颁发部门：
分发部门：
一目的3
二范围3
三责任3
四职责3
五内容4
六运行确认5
七性能确认8
十评价及结论14
十一确认小组根据确认结果确定本设备的再确认周期15
一目的：
对洁净车间空气净化系统进行运行再确认，保证该设备符合GMP
二范围：
洁净车间空气净化系统
三责任：
生产部工程动力部质保部
四职责及验证小组成员：
4.1验证小组职责
4.1.1负责运行再确认方案的审批；
4.1.2负责协调确认的各项工作，保证本方案按规定的项目能够顺利进行；
4.1.3负责确认数据及方法的审核；
4.1.4负责确认报告的审批；
4.1.5负责再确认周期的制定；
4.1.6负责发放确认证书。
4.2工程动力部职责
4.2.1制定运行再确认方案；
4.2.2组织协调确认活动，确保确认进度；
4.2.3负责设备的运行确认；与生产部共同完成性能确认。
4.2.4收集数据、归纳并评估运行结果；
4.2.5确认现场的开机运行；
4.3质保部职责
4.3.1制定设备性能确认检测项目；
4.3.2起草本设备生产出的产品质量标准，取样及检验的SOP；
4.3.3负责取样检验并出具检验报告；
4.3.4确定设备的确认周期。
4.4生产部职责
负责按生产工艺规程及设备标准操作程序和岗位标准操作程序进行生产和操作。
4.5验证小组成员
姓名
部门
职务
小组内职务分工
五内容
5.1概述：
我公司产品对生产环境提出了一定的要求，如洁净区的温度、相对湿度、空气的气流速度、静压差及洁净度等。
空调净化系统，就是将空气处理成要求的状态后送入洁净区功能间内，以满足GMP生产要求。
空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行输送、混合、冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒处理。
我公司洁净车间空调净化系统主要包括：
空调机组、风管、除尘系统等几个主要部分。
工艺流程图如下：
六运行确认
6.1运行确认目的：
空调净化系统的运行确认是证明空调净化系统能否达
到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：
各洁净室高效过滤器的风速、风量、换气次数、温湿度、压差的测定。
6.2高效过滤器风速风量测定和房间自净时间测试：
在洁净厂房全面清洁，可进行运行确认。
开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。
对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。
气流方向：
蚊香。
测定频次：
每个房间3次。
房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。
计算方法：
风口的平均风速V按下式计算。
V1+V2+V3+V4+V5
V=m/s
n
其中V1+V2……V5一各测定的风速（m/s）n—测点总数（个）风口风量L计算=3600×F×V（m3/s）式中F——风口通风面积（m2）房间换气次数n。
L1+L2+L3+……Ln
n=次/h
A×H
式中L1、L20……Ln为房间各送风口的风量（m3/h）。
A——房间面积（m2）H——房间高度（m）可接受标准。
洁净级别
换气次数
D级
≥15次/h
6.3房间静压差测定（压差）：
测定在风量测定之后进行。
测定前应将所有的门关闭，并开启房间的排风机或除尘器。
每个区之间静压差＞5Pa。
洁净室与室外静压差＞10Pa。
6.4运行确认项目及标准:
①设备的润滑：
检查设备用润滑的部位，轴承处充填润滑油；
②点动试车：
快速开、停车三次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；
③传动系统的检测：
点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生；
④电机运转情况的检查：
使用转速仪测量电机的转速，实测值与额定值的差别在5%之内；使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值；
⑤密闭性检查：
机体各部分及各焊缝无漏气现象；
确认方法：
运行确认项目及标准表见附件4
6.5房间压差测定
目的：
在风量测定之后，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。
确认与设计的压差梯度是否一致。
根据车间风速风量测定和压差调节确定正常条件下空调风机运行频率。
根据测定结果调整空调系统，使各房间压差符合设计标准要求。
房间静压差测定（压差）：
测定前应将所有的门关闭，并开启房间的排风机或除尘器。
每个区之间静压差≥5Pa。
洁净室与室外静压差≥10Pa。
确认方法：
实际记录房间压差表见附件7、附件8。
6.6房间温度与湿度测定
温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。
温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。
测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。
目的：
确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工艺条件，防止细菌的繁殖。
确认方法：
实际记录温湿度记录表见附件7、附件8。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单
洁净级别
压差
温度
相对湿度
D级
不同洁净度等级≥5Pa
比室外大气静压差≥10Pa
18～26℃
45%～65%
6.7照度测定
检测方法：
用照度仪
合格标准：
各洁净室的照度﹥300lx。
测定位置：
房间的编号及具体位置见附件5、附件6。
6.8运行确认小结：
检查小组：
检查日期：
七性能确认
7.1臭氧消毒：
关闭车间所有排风、除尘系统,新风关闭90%。
将臭氧发生机电控器接通电源，同时将手动开关设置到ON位置。
按下电源按扭，臭氧发生机开始工作2小时。
停止消毒时，断开电源，将手动开关恢复到AUTO位置即可。
终止消毒后空调运行半小时，人员方可进入。
填写“空调净化系统消毒记录”
7.2悬浮粒子数测定：
洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。
用Y90-6型激光尘埃粒子计数器测量≥0.5μm和≥5μm的尘埃粒子数，测量时采用静态测试，空调净化系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次，测采点距地面0.8米处。
测定频次：
每个房间测定3次。
7.3沉降菌测定。
在空调净化系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定，用Φ9cm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48小时后计数。
采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。
沉降菌取样数
面积m2
洁净度级别（D级）
＜10
2
10
2
20
2
40
2
100
3
200
6
可接受标准
洁净度级别
悬浮粒子允许数/立方米
静态
动态（3）
≥0.5µm
≥5.0µm
（2）
≥0.5µm
≥5.0µm
A级
3520
20
3520
20
B级
3520
29
352000
2900
C级
352000
2900
3520000
29000
D级
3520000
29000
不作规定
不作规定
对微生物限度的基本要求
洁净度级别
浮游菌cfu/m3
沉降菌（Φ90mm）
cfu/4小时
（2）
表面微生物
接触（Φ55mm）
cfu/碟
5指手套
cfu/手套
A级
＜1
＜1
＜1
＜1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
-
D级
200
100
50
-
悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录于附件9、附件10。
7.4浮游菌的检测：
采用静态监测。
测试时,HVAC系统已处于正常运行状态，该洁净室的温度应在18-26℃之间,相对湿度控制在45～65%之间，压差符合要求。
测试应在空调机开机不少于10分钟后开始，测试人员不得多于2人。
按《洁净区浮游菌测试方法》的要求：
除受洁净区的设备限制外，取样点应在整个洁净区均匀分布；在日常监控时那些与产品相邻近的区域，以及可能与产品直接接触的空气及设备附近均应增加取样点和取样次数，人员活动频繁或人员较集中的区域也应视为关键区加强监控；取样点应分布在距离地面0.8-1.5m之间或操作平台的高度；应根据被测区域的浮游菌控制限度和取样方式确定取样量，每个点采用一次；尽量避免在回风口附近取样（距离1m以上），而且测试人员应站在取样品的下风侧，每个采样点的最少采样时间为3分钟，采样量至少2.83L。
取样点同沉降菌取样数。
培养：
取样结束后将平皿复倒置隔水式恒温水浴培养箱内于30～35℃培养48小时,并以未采样的营养琼脂平皿作对照皿。
菌落计数：
用肉眼直接计数，然后用5-10倍放大镜检查，是否遗漏。
若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时，仍以2个或2个以上的菌落计数。
计数：
培养结束，将上述培养后的平皿取出，逐个点计菌落数，必要时用放大镜检查，并记录。
结果计算：
平均菌落数的计算见下式：
平均菌落数m=（m1+m2+.....mn）/N
式中：
m为该房间（或区域）的平均菌落数；
m1、m2‥‥‥mn为该房间（或区域）各取样点的菌落数；
N为培养皿总数
检测原则：
在被测洁净室的温湿度、静压差、换气次数、悬浮粒子均符合规定的条件下进行浮游菌检查,测试前洁净室已清洁消毒。
测定位置：
房间的编号及采样点设置见附件9、附件10。
7.4异常情况处理程序：
空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
待系统稳定后，重新检测。
必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
7.5空调净化系统日常监测、清洗、更换、消毒周期的确认
7.5.1监测取样点的布置
7.5.2洁净车间主要房间悬浮粒子数、沉降菌每月测定1次。
7.5.3除上述房间外每三月取样检测1次。
7.5.4空调系统验证数据需要做三个验证周期内，每个周期连续七天。
7.6清洗、更换、消毒周期的确认
7.6.1清洁、更换：
当初、中效过滤器的前后压差超过原始压差的2倍时，应立即清洗。
如果低于原始压差，应检查其原因，如有破损，应修复或更换后再使用；高效过滤器：
1.气流速度降到0.3m/s以下,更换初、中效过滤器后气流速度仍不增加，调节送回风口阀门后室内仍达不到规定的风量。
2.出现无法修补的渗漏。
7.6.2消毒：
当车间主要房间悬浮粒子数、沉降菌超过标准时必须对车间进行消毒灭菌，（两次间隔时间为消毒灭菌周期）。
7.7质保部拟订日常监测程序及验证周期；执行《空调净化系统监控程序》。
7.8日常监控验证持续一年；
7.9按标准测试，测试结果附入验证方案.
7.10验证结果评定与结论
工程动力部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。
验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。
对验证结果的评审应包括：
7.10.1验证试验是否有遗漏。
7.10.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。
7.10.3验证记录是否完整。
7.10.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
7.11性能确认小结
确认小组：
日期：
八、风险管理
8.1质量风险管理流程执行公司制定的《质量风险管理操作规程》和《质量风险管理制度》。
8.2进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点。
风险确认：
可能影响产品质量、产量、操作或数据完整性的风险。
风险判定：
包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
严重程度（S）:
测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。
严重程度分为3个等级。
可能性程度（P）:
测定风险产生的可能性。
根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。
可能性程度分为3个等级。
可检测性（D）:
在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。
8.3生产流程失败模式影响分析图
严重性S
可能性P
可检测D
风险优先级RPN=SxPxD
1
低
1
低
1
措施充分
1～4
低
可以接受，无需采取措施
2
中
2
中
2
措施不足
6～9
中
一定程度上接受，但应按风险优先
级采取措施尽可能降低
3
高
3
高
3
无措施
12～27
高
不能接受，尽快采取措施降低
工序
危害
S
可能原因
P
现行控制
D
RPN
需采取措施
S
P
D
RPN
8.4空气净化系统风险分析及评估
序号
关键工艺
或因素
可能的
失效模式
可能的失效影响
可能的失效原因
控制措施
风险初评估
S
P
D
RPN
等级
结论
1
人员
操作失误
影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统
人员未经培训
培训人员
3
2
1
6
中
采取措施尽可能降低
2
设备
设备不能正常工作
洁净区洁净度不合格（换气次数不够，压差不达标、微生物超标，尘埃粒子超标，温湿度超标）
设备故障（初、中效、高效堵塞破损泄露，管道泄漏，风机故障等）未经过设备再确认
进行设备再确认
3
2
1
6
中
采取措施尽可能降低
3
法规
文件不是最新版
指导错误
文件未及时修订
修订文件
2
1
1
2
低
低风险可接受
4
环境
初效过滤器堵塞、使用周期变短
初效过滤器使用期限缩短
洁净区内温、湿度不合格
新风质量差（尘多、温湿超标）
增加清洁频次
3
2
1
6
中
采取措施尽可能降低
九.验证时间安排
年月日至年月日安装确认
年月日至年月日运行确认
年月日至年月日性能确认
十.评价及结论
验证小组负责对验证结果进行综合评审，写出验证报告，确认验证周期。
对验证结果的评审应包括：
10.1验证试验是否有遗漏？
10.2验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
10.3验证记录是否完整？
10.4验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
评价项目
评价结果
评价人
结果是否有遗漏
实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准
记录是否完整
试验结果是否符合标准要求
偏差及对偏差的说明是否合理
是否需要进一步补充试验
10.4.1验证结果总评价与会签
10.4.2验证结果评价与建议：
10.4.3会签：
确认人：
日期：
审阅人：
日期：
批准人：
日期：
十一.验证周期:
每年应验证一次，每次大修后验证一次
附件1
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人：
年月日
会审
质量管理部经理：
年月日
批准
质量负责人：
年月日
附件2
员工培训、考核记录
培训内容
主讲老师
培训时间
参加人签字
培训效果评价
负责人签字：
附件3
空调净化系统仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
校验周期
结果
校验证书编号
温度计
温度计
压力表
压力表
压力表
压力表
压差计
压差计
压差计
压差计
结论：
检查人
复核人
检查日期
复核日期
附件4空调运行确认记录
空调机组编号
序号
检查项目
规定要求
实际结果
1
设备润滑
润滑部位润滑良好
2
点动
转动部分转动灵活，
无碰擦，无异常声音
3
密封性
机体各部分及各焊缝
无漏气现象
4
电机运转电压
380V
结论
确认人：
日期：
复核人：
日期：
附件5：
洁净区主要工作室照度监测记录
检验依据
GB50457-2019《医药工业洁净厂房设计规范》
检验状态
静态
检验项目
照度
检验日期
固体线房间名称
照度（lx）
结论
标准要求
检查结果
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
>300
检测人：
检测日期：
复核人：
附件6：
洁净区主要工作室照度监测记录
检验依据
GB50457-2019《医药工业洁净厂房设计规范》
检验状态
静态
检验项目
照度
检验日期
固体线房间名称
照度（lx）
结论
标准要求
检查结果
检测人：
检测日期：
复核人：
附件7固体洁净车间HVAC系统运行再确认记录
确认次数：
1
D级洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计
房间名称
房间体积
（m3）
室内温度
（℃）
相对湿度
（%）
风口数量
（№）
风口面积
（m2）
热球式风速仪读数（m/s）
送风量
（m3/h）
换气次数
（次/h）
静压差
1
2
3
4
5
平均值
女一更
23.4
女二更
19.5
男一更
23.4
男二更
19.5
二更缓冲
15.6
制粒间
70.2
干燥1
70.2
干燥2
18.72
总混1
173.25
总混2
108.9
沸腾干燥1
216
沸腾干燥2
157.5
颗粒分装1
31.85
颗粒分装2
31.85
器具清洗
46.8
暂存
26
暂存
52
暂存
52
粉碎过筛
27.3
称量
27.3
洁具间
15.6
暂存间
31.85
暂存间
39
器具暂存
45.5
质监
18.2
工具存放
46.8
原料灭菌
19.5
缓冲间
19.5
称量前室
15.6
制浆间
11.7
缓冲走廊
412.78
结论
记录人
日期
复核人
日期
附件7固体洁净车间HVAC系统运行再确认记录
确认次数：
2
D级洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计
房间名称
房间体积
（m3）
室内温度
（℃）
相对湿度
（%）
风口数量
（№）
风口面积
（m2）
热球式风速仪读数（m/s）
送风量
（m3/h）
换气次数
（次/h）
静压差
1
2
3
4
5
平均值
女一更
23.4
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