洁净车间空气净化系统确认方案.docx

1、洁净车间空气净化系统确认方案 文件编号: 洁净车间空气净化系统运行再确认方案起草人起草日期审核人审核日期批准人 批准日期 实施人 实施日期 生效日期 颁发部门：分发部门：一 目的 3二 范围 3三 责任 3四 职责 3五 内容 4六 运行确认 5七 性能确认 8十 评价及结论 14十一 确认小组根据确认结果确定本设备的再确认周期 15一 目的： 对洁净车间空气净化系统进行运行再确认，保证该设备符合GMP 二 范围：洁净车间空气净化系统三 责任： 生产部 工程动力部 质保部 四 职责及验证小组成员：4.1验证小组职责4.1.1负责运行再确认方案的审批；4.1.2负责协调确认的各项工作，保证本方案

2、按规定的项目能够顺利进行；4.1.3负责确认数据及方法的审核；4.1.4负责确认报告的审批；4.1.5负责再确认周期的制定；4.1.6负责发放确认证书。4.2工程动力部职责4.2.1制定运行再确认方案；4.2.2组织协调确认活动，确保确认进度；4.2.3负责设备的运行确认；与生产部共同完成性能确认。4.2.4收集数据、归纳并评估运行结果；4.2.5确认现场的开机运行；4.3质保部职责4.3.1制定设备性能确认检测项目；4.3.2起草本设备生产出的产品质量标准，取样及检验的SOP；4.3.3负责取样检验并出具检验报告；4.3.4确定设备的确认周期。4.4生产部职责负责按生产工艺规程及设备标准操作

3、程序和岗位标准操作程序进行生产和操作。4.5验证小组成员姓 名部 门职 务小组内职务分工五 内容5.1概述：我公司产品对生产环境提出了一定的要求，如洁净区的温度、相对湿度、空气的气流速度、静压差及洁净度等。空调净化系统，就是将空气处理成要求的状态后送入洁净区功能间内，以满足GMP生产要求。空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行输送、混合、冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒处理。我公司洁净车间空调净化系统主要包括：空调机组、风管、除尘系统等几个主要部分。工艺流程图如下： 六 运行确认6.1 运行确认目的：空调净化系统的运行确认是证明空

4、调净化系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：各洁净室高效过滤器的风速、风量、换气次数、温湿度、压差的测定。6.2 高效过滤器风速风量测定和房间自净时间测试：在洁净厂房全面清洁，可进行运行确认。开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。气流方向：蚊香。测定频次：每个房间3次。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。计算方法：风口的平均风速V按下式计算。 V1+ V2+

5、 V3+ V4+ V5 V= m/s n 其中V1+ V2 V5一各测定的风速（m/s）n测点总数（个）风口风量L计算=3600FV（m3/s）式中F风口通风面积（m2）房间换气次数n。 L1+ L2+ L3+ Ln n= 次/h AH式中L1、 L20 Ln为房间各送风口的风量（m3/h）。A房间面积（m2）H房间高度（m）可接受标准。洁净级别换气次数D级15次/h6.3房间静压差测定（压差）：测定在风量测定之后进行。测定前应将所有的门关闭，并开启房间的排风机或除尘器。每个区之间静压差5Pa。洁净室与室外静压差10Pa。 6.4运行确认项目及标准:设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填

6、润滑油；点动试车：快速开、停车三次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生；电机运转情况的检查：使用转速仪测量电机的转速，实测值与额定值的差别在5%之内；使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值；密闭性检查：机体各部分及各焊缝无漏气现象；确认方法：运行确认项目及标准表见附件46.5房间压差测定目的：在风量测定之后，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。确认与设计的压差梯

7、度是否一致。根据车间风速风量测定和压差调节确定正常条件下空调风机运行频率。根据测定结果调整空调系统，使各房间压差符合设计标准要求。房间静压差测定（压差）：测定前应将所有的门关闭，并开启房间的排风机或除尘器。每个区之间静压差5Pa。洁净室与室外静压差10Pa。确认方法：实际记录房间压差表见附件7、附件8。6.6房间温度与湿度测定温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。目的：确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工

8、艺条件，防止细菌的繁殖。确认方法：实际记录温湿度记录表见附件7、附件8。将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单洁净级别压 差温 度相对湿度D级不同洁净度等级5Pa比室外大气静压差10 Pa182645%65%6.7照度测定检测方法：用照度仪合格标准：各洁净室的照度300lx。测定位置：房间的编号及具体位置见附件5、附件6。6.8运行确认小结： 检查小组： 检查日期：七 性能确认7.1臭氧消毒：关闭车间所有排风、除尘系统,新风关闭90%。将臭氧发生机电控器接通电源，同时将手动开关设置到ON位置。按下电源按扭，臭氧发生机开始工作2小时。停止消毒时，断开电源，将手动开关恢复到AUTO位置即可。终

9、止消毒后空调运行半小时，人员方可进入。填写“空调净化系统消毒记录”7.2悬浮粒子数测定：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。用Y90-6型激光尘埃粒子计数器测量0.5m和5m的尘埃粒子数，测量时采用静态测试，空调净化系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次，测采点距地面0.8米处。测定频次：每个房间测定3次。7.3沉降菌测定。在空调净化系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定，用9cm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开

10、平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在3035条件下培养48小时后计数。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。沉降菌取样数面积m2洁净度级别（D级）10210220240210032006可接受标准洁净度级别悬浮粒子允许数/立方米静态动态（3）0.5m5.0m（2）0.5m5.0mA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定对微生物限度的基本要求洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时（2）表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级

11、1111B级10555C级1005025-D级20010050-悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录于附件9、附件10。7.4浮游菌的检测：采用静态监测。测试时, HVAC系统已处于正常运行状态，该洁净室的温度应在18-26之间,相对湿度控制在4565%之间，压差符合要求。测试应在空调机开机不少于10分钟后开始，测试人员不得多于2人。按洁净区浮游菌测试方法的要求：除受洁净区的设备限制外，取样点应在整个洁净区均匀分布；在日常监控时那些与产品相邻近的区域，以及可能与产品直接接触的空气及设备附近均应增加取样点和取样次数，人员活动频繁或人员较集中的区域也应视为关键区加强监控； 取样点应分布在距离地面0

12、.8-1.5m之间或操作平台的高度；应根据被测区域的浮游菌控制限度和取样方式确定取样量，每个点采用一次；尽量避免在回风口附近取样（距离1m以上），而且测试人员应站在取样品的下风侧，每个采样点的最少采样时间为3分钟，采样量至少2.83L。取样点同沉降菌取样数。培养：取样结束后将平皿复倒置隔水式恒温水浴培养箱内于3035培养48小时,并以未采样的营养琼脂平皿作对照皿。菌落计数：用肉眼直接计数，然后用5-10倍放大镜检查，是否遗漏。若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时，仍以2个或2个以上的菌落计数。计数：培养结束，将上述培养后的平皿取出，逐个点计菌落数，必要时用放大镜检查，并记录。结果计算：

13、平均菌落数的计算见下式：平均菌落数 m=(m1+m2+.mn)/N式中：m为该房间（或区域）的平均菌落数；m1、m2mn为该房间（或区域）各取样点的菌落数；N为培养皿总数检测原则：在被测洁净室的温湿度、静压差、换气次数、悬浮粒子均符合规定的条件下进行浮游菌检查,测试前洁净室已清洁消毒。测定位置：房间的编号及采样点设置见附件9、附件10。7.4异常情况处理程序：空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原

14、因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。7.5空调净化系统日常监测、清洗、更换、消毒周期的确认7.5.1 监测取样点的布置7.5.2洁净车间主要房间悬浮粒子数、沉降菌每月测定1次。 7.5.3 除上述房间外每三月取样检测1次。7.5.4空调系统验证数据需要做三个验证周期内，每个周期连续七天。7.6 清洗、更换、消毒周期的确认7.6.1 清洁、更换：当初、中效过滤器的前后压差超过原始压差的2倍时，应立即清洗。如果低于原始压差，应检查其原因，如有破损，应修复或更换后再使用；高效过滤器：1.气流速度降到0.3m/s以下,更换初、中效过滤器后气流速度仍不增加，

15、调节送回风口阀门后室内仍达不到规定的风量。2.出现无法修补的渗漏。7.6.2 消毒：当车间主要房间悬浮粒子数、沉降菌超过标准时必须对车间进行消毒灭菌，（两次间隔时间为消毒灭菌周期）。7.7质保部拟订日常监测程序及验证周期；执行空调净化系统监控程序。7.8日常监控验证持续一年；7.9按标准测试，测试结果附入验证方案. 7.10 验证结果评定与结论工程动力部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：7.10

16、.1 验证试验是否有遗漏。7.10.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。7.10.3验证记录是否完整。7.10.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。7.11 性能确认小结 确认小组： 日期：八、风险管理8.1 质量风险管理流程执行公司制定的质量风险管理操作规程和质量风险管理制度。8.2 进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、操作或数据完整性的风险。风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。严重程度（S )

17、:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为3个等级。可能性程度（P ) :测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度分为3个等级。可检测性（D ) : 在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。8.3 生产流程失败模式影响分析图严重性 S可能性 P可检测 D风险优先级 RPN = S x P x D1低1低1措施充分14低可以接受，无需采取措施2中2中2措施不足69中一定程度上接受，但应按风险优先级采取措施尽可能降低3高3高3无措施1227高不能接受，尽快采取措施降低工序危害S可

18、能原因P现行控制DRPN需采取措施SPDRPN8.4空气净化系统风险分析及评估序号关键工艺或因素可能的失效模式可能的失效影响可能的失效原因控制措施风险初评估SPDRPN等级结 论1人员操作失误影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统人员未经培训培训人员3216中采取措施尽可能降低2设备设备不能正常工作洁净区洁净度不合格（换气次数不够，压差不达标、微生物超标，尘埃粒子超标，温湿度超标）设备故障（初、中效、高效堵塞破损泄露，管道泄漏，风机故障等）未经过设备再确认进行设备再确认3216中采取措施尽可能降低3法规文件不是最新版指导错误文件未及时修订修订文件2112低低风险可接受4环境初效过滤

19、器堵塞、使用周期变短初效过滤器使用期限缩短洁净区内温、湿度不合格新风质量差（尘多、温湿超标）增加清洁频次3216中采取措施尽可能降低九.验证时间安排年 月 日至 年 月 日 安装确认年 月 日至 年 月 日 运行确认年 月 日至 年 月 日 性能确认十.评价及结论验证小组负责对验证结果进行综合评审，写出验证报告，确认验证周期。对验证结果的评审应包括：10.1验证试验是否有遗漏？10.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？10.3验证记录是否完整？10.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？评价项目评价结果评价人结果是否

20、有遗漏实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准记录是否完整试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验10.4.1 验证结果总评价与会签10.4.2 验证结果评价与建议：10.4.3会签：确认人： 日期：审阅人： 日期：批准人： 日期：十一.验证周期:每年应验证一次，每次大修后验证一次附件1验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人： 年 月 日会审质量管理部经理： 年 月 日批准质量负责人： 年 月 日附件2员工培训、考核记录培训内容主讲老师培训时间参加人签字培训效果评价 负责人签字：附件3空调净化系统

21、仪器仪表校验记录编 号仪器仪表名称校验周期结 果校验证书编号温度计温度计压力表压力表压力表压力表压差计压差计压差计压差计结论：检查人复核人检查日期复核日期附件4 空调运行确认记录空调机组编号序号检查项目规定要求实际结果1设备润滑润滑部位润滑良好2点动转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音3密封性机体各部分及各焊缝无漏气现象4电机运转电压380V结论确认人： 日期： 复核人： 日期：附件5：洁净区主要工作室照度监测记录检验依据GB50457-2019医药工业洁净厂房设计规范检验状态静态检验项目照度检验日期固体线房间名称照度（lx）结论标准要求检查结果300300300300300300300300

22、300300300300300300300300300300300300检测人： 检测日期： 复核人：附件6：洁净区主要工作室照度监测记录检验依据GB50457-2019医药工业洁净厂房设计规范检验状态静态检验项目照度检验日期固体线房间名称照度（lx）结论标准要求检查结果检测人： 检测日期： 复核人： 附件7 固体洁净车间HVAC系统运行再确认记录 确认次数： 1D级洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口数量（）风口面积（m 2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二

23、更19.5男一更23.4男二更19.5二更缓冲15.6制粒间70.2干燥170.2干燥218.72总混1173.25总混2108.9沸腾干燥1216沸腾干燥2157.5颗粒分装131.85颗粒分装231.85器具清洗46.8暂存26暂存52暂存52粉碎过筛27.3称量27.3洁具间15.6暂存间31.85暂存间39器具暂存45.5质监18.2工具存放46.8原料灭菌19.5缓冲间19.5称量前室15.6制浆间11.7缓冲走廊412.78结论记录人日期复核人日期附件7 固体洁净车间HVAC系统运行再确认记录 确认次数： 2D级洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口数量（）风口面积（m 2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4