奥美拉唑投产工艺规程.docx
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奥美拉唑投产工艺规程
生产工艺规程
品名：
奥美拉唑肠溶胶囊
规格：
20mg
剂型：
胶囊剂
制定人：
制定日期：
年月日
审核人：
审核日期：
年月日
审核人：
审核日期：
年月日
批准人：
批准日期：
年月日
文件编号：
F-15010-02
生效日期：
年月日
扬子江药业集团有限公司
一、产品概述
消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。
目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。
目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。
奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。
奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。
通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。
本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
二、生产工艺操作要求和技术参数
1、工艺流程图
包主药
包隔离衣
包肠溶衣
干燥
过筛
三十万级
一般区
2、岗位质量监控要点
工序
监控点
监控项目
监控方法
监控标准
监控频次
配料
称量
数量
电子台秤
准确
1次/批
包
含药
药液
上药过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃－40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃（不超过38℃）
1次/15分钟
水分
快速水分测定仪
不得过3.0%
1次/批
包隔
离衣
药液
包衣
过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃－40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃（不超过38℃）
1次/15分钟
水分
快速水分测定仪
不得过3.0%
1次/批
包肠
溶衣
药液
包衣
过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃－40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃（不超过38℃）
1次/15分钟
干燥
干燥
水分
快速水分测定仪
不得过3.0%
1次/30分钟
温度
温度计
35℃－40℃
1次/30分钟
过筛
过筛
目数
目测
过14目不能过22目
1次/批
中间体颗粒
检测
性状
目测
白色或类白色小丸或颗粒
1次/批
含量
高效液相
0.078～0.108mg/mg
3、工艺过程和工艺参数
3.1领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。
3.2按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。
3.3称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，上主药药液。
3.4按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠，加水，搅拌使完全溶解，得隔离衣液。
3.5取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包隔离衣。
3.6按批生产指令单称取Eudragit（L30D-55）加水搅拌均匀，使其浓度稀释至20%以下（注：
原液浓度为30%）；称取聚乙二醇6000、滑石粉，加水，搅拌均匀；将两种溶液混合，搅拌30分钟，得肠溶包衣液。
3.7将包好隔离衣的含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包肠溶衣。
3.8包衣后微丸于35℃~40℃干燥至水分小于3.0%。
3.9过筛，取能过14目但不能过22目筛的颗粒。
3.10测定中间体含量，含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为：
0.078～0.108mg/mg，确定装量（mg）＝20/含量。
注：
1、为保证包衣质量，每一层包衣液包衣之前都要进行过100目筛处理。
2、为避免影响包衣效果，包完每一层包衣液的微丸都要进行过筛（14目和22目）处理。
3、上药液时要随时观察流化床中微丸的流化状况，控制喷液量，不能粘连。
4、包肠溶衣时，要注意观察蠕动泵运转情况，同时要经常振摇进料管，以防滑石粉沉淀堵塞管道。
5、为保证包完肠溶衣的微丸能够干燥至水分小于3.0%，上完主药层和隔离衣的微丸要继续流化至水分小于3.0%后，方可出料。
4、储存注意事项
4.1原辅料存储注意事项
奥美拉唑原料应遮光，密封，在干燥、冷处保存。
4.2包衣液存储注意事项
肠溶包衣液应现配现用，配好的包衣液存放时间不得过12小时。
如一次包衣时间过长，可分次配制。
4.3中间产品储存注意事项
中间体（颗粒、半成品）储存时应遮光、密封、在干燥处保存。
储存温度应在18-26℃之间，湿度应控制在45%-65%之间，储存有效期为30天。
4.4成品储存注意事项
应遮光，密封保存，存放时间不能超过本品所规定的有效期（24个月）。
三、处方和处方依据
1、处方
1.1、含药丸芯处方
奥美拉唑20g
药用微丸丸芯 120g
羟丙甲纤维素（E3）4g
吐温-801g
磷酸氢二钠1g
磷酸三钠1g
水适量（约80g）
制成 1000粒
1.2、隔离衣液处方
羟丙甲纤维素（E3） 9.6g
丙二醇0.96g
磷酸氢二钠1.2g
磷酸三钠1.2g
水加至96g
1.3、肠溶衣液处方
Eudragit（L30D-55）106.7g
聚乙二醇60003.2g
滑石粉8g
水加至213.3g
批量：
（按40kg空白丸芯投料）
2、处方解析
奥美拉唑主药
羟丙甲纤维素（E3）粘合剂
聚山梨酯80表面活性剂
磷酸氢二钠、磷酸三钠pH调节剂
丙二醇、聚乙二醇6000增塑剂
Eudragit（L30D-55）肠溶材料
滑石粉润滑剂
水溶剂
四、质量标准
1、原辅料质量标准
1.1.奥美拉唑
本品应符合《中国药典》2005年版二部规定。
1.2药用微丸丸芯
本品应符合企业标准规定。
1.3.羟丙甲纤维素（E3）
本品应符合企业标准规定。
1.4.聚山梨酯80
本品应符合《中国药典》2005年版二部规定。
1.5.丙二醇
本品应符合《中国药典》2005年版二部规定。
1.6.聚乙二醇6000
本品应符合《中国药典》2005年版二部规定。
1.7.磷酸氢二钠
本品应符合企业标准规定。
1.8.磷酸三钠
本品应符合企业标准规定。
1.9.Eudragit（L30D-55）
本品应符合企业标准规定。
1.10.滑石粉
本品应符合企业标准规定。
1.1奥美拉唑（中国药典2005年版二部）
奥美拉唑
Aomeilazuo
Omeprazole
本品为5-甲氧基-2[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
按干燥品计算，含C17H19N3O3S不得少于98.5%。
[性状]本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
[鉴别]
（1）取本品约3mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。
（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15µg的溶液，照紫外-可见光分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1050图）一致。
【检查】二氯甲烷溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，加二氯甲烷25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。
有关物质避光操作。
取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的供试品溶液与每1ml中约含2µg的对照溶液；另取奥美拉唑对照品1mg与奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-［［（4甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基］-磺酰基］-1H苯并咪唑）对照品1mg，加流动相溶解至10ml，摇匀，取20µl注入液相色谱仪，照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至7.6）-乙腈（75：
25）为流动相，检测波长为280nm，理论塔板数按奥美拉唑峰计算不低于2000，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0。
另取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的3/10，各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积。
残留溶剂取本品约0.5g,精密称定，置顶空瓶中，加二甲基乙酰胺3ml使溶解，作为供试品溶液；另精密称取二氯甲烷、乙腈、甲醇与丙酮适量，加二甲基乙酰胺稀释制成每1ml中各约含100µg、60µg、160µg与160µg的混合溶液，精密量取3ml置顶空瓶中，作为对照溶液。
照残留溶剂测定法（中国药典2005年版二部附录ⅧP第二法）测定，以聚乙二醇20M为固定液，柱温采用程序升温方式，45℃保持8分钟，然后以每分钟45℃升至200℃，含二氯甲烷、乙腈、甲醇与丙酮均应符合规定。
干燥失重取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得超过0.5%（中国药典2005年版二部附录ⅧL）.
灼炽残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。
微生物限度取本品，照微生物限度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅪJ）检查，细菌数应不得过1000个/克〖不得过500个/克〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/克〖不得过50个/克〗；每1克应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加乙醇-水（4：
1）50ml使溶解，照电位滴定法（中国药典2005年版二部附录ⅦA），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。
每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于34.54mg的C17H19N3O3S。
【类别】 质子泵抑制药。
【贮藏】 遮光，密封，在干燥、冷处保存。
【制剂】
（1）奥美拉唑肠溶片
（2）奥美拉唑肠溶胶囊
1.2药用微丸丸芯（蔗糖型）
药用微丸丸芯（蔗糖型）
YaoyongweiwanWanxin（ZhetangXing）
SugarSpheres
本品系由蔗糖与淀粉制成的蔗糖丸芯。
按干燥品计算，含蔗糖（C12H22O11）为62.5%～91.5%。
【性状】本品为白色或类白色近圆形颗粒。
比旋度取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，超声使蔗糖溶解，加水稀释至刻度，摇匀，减压滤过，取续滤液依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅥE），比旋度为+41º至+61º，相当于按干燥品计算，含蔗糖（C12H22O11）为62.5%～91.5%。
【鉴别】
（1）取比旋度项下的不溶物0.2g，加水3ml，摇匀，煮沸，放冷，即成类白色半透明状的凝胶状物。
（2）取比旋度项下的溶物0.1g，加水20ml，摇匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。
【检查】粒度取本品20g，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅨE第二法2），通过标示粒径上限的量不得少于90%，通过标示粒径下限的量不得多于10%。
干燥失重取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过4.0%（中国药典2005年版二部附录ⅧL）。
炽灼残渣取本品2.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录），遗留残渣不得过0.25%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之五。
微生物限度取本品，照微生物限度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅪJ）检查，细菌数应不得过1000个/克〖不得过500个/克〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/克〖不得过50个/克〗；每1克应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。
【类别】赋形剂。
【规格】粒径0.3～1.2mm〖0.9～1.2mm〗。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
1.3羟丙甲纤维素（E3）
羟丙甲纤维素（E3）
ＱiangbingjiaXianweisu
Hypromellose
本品为2-羟丙基醚甲基纤维素。
按干燥品计算，含甲氧基（-OCH3）应为28.0%～30.0%，含羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）应为7.0%～12.0%。
【性状】本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
【鉴别】
（1）取本品1g，加热水（80～90℃）100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体；取2ml置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，放置5分钟，在两液接界面处显蓝绿色环。
（2）取鉴别
（1）项下的黏性液体适量，倾注在玻璃板上，俟水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜。
【检查】酸碱度取本品1.0g，加水100ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.0～8.0.
黏度适合黏度<600mpa.s的样品。
精确称取等同于4.000g干燥品的样品，倒入一已加有热水的烧杯中，并加热水至200.0g，以400±50r/min搅拌10-20分钟直至样品润湿和分散。
必要时用抹刀把附于杯壁的粉末刮入溶液，然后继续在低于10℃水浴中搅拌20-40分钟。
必要时去除气泡，用冷水调整溶液为200.0g，如有泡沫，用抹刀除去。
用毛细管黏度计测量运动黏度（υ）；测量溶液密度ρ，计算动力黏度η，即η＝ρυ。
黏度应为2.4～3.6mpa*s。
水中不溶物取本品1.0g，置烧杯中，加热水（80～90℃）100ml溶胀约15分钟，然后在冰浴中冷却，加水300ml，并充分搅拌，用经105℃干燥至恒重的1号垂熔玻璃坩埚滤过，烧杯用水洗净，洗液并入上述垂熔玻璃坩埚中，滤过，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过5mg（0.5%）。
干燥失重取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）.
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过1.5%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查（附录ⅧJ第一法），应符合规定（0.0002%）。
微生物限度取本品，照微生物限度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅪJ）检查，细菌数应不得过1000个/克〖不得过500个/克〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/克〖不得过50个/克〗；每1克应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。
【含量测定】甲氧基取本品，精密测定，照甲氧基测定法（附录ⅦG）测定，测得的甲氧基量（%）扣除羟丙氧基量（%）与（31/75*0.93）的乘积，即得。
羟丙氧基取本品约0.1g，精密称定，照羟丙氧基测定法（附录ⅦF）测定，即得。
【类别】药用辅料。
【贮藏】密闭保存。
1.4聚山梨酯80
聚山梨酯80
Jushanlizhi80
Polysorbate80
本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录ⅥA韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录ⅥG第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4～4.2mm）为350～550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（附录ⅦH）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（附录ⅦH）为45～60。
羟值本品的羟值（附录ⅦH）为65～80。
碘值本品的碘值（附录ⅦH）为18～24。
【鉴别】
（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
水分取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法）测定，含水分不得过3.0％。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2％。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之十。
微生物限度取本品，照微生物限度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅪJ）检查，细菌数应不得过1000个/毫升〖不得过500个/毫升〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/毫升〖不得过50个/毫升〗；每1毫升应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。
【类别】药用辅料。
【贮藏】遮光，密封保存。
1.5丙二醇
丙二醇
Bing’erchun
PropyleneGlycol
本品为1,2-丙二醇。
【性状】 本品为无色澄明的黏稠液体;无臭，味稍甜；有引湿性。
本品与水、乙醇和三氯甲烷能任意混溶。
相对密度 本品的相对密度（附录ⅥＡ）在25℃时应为1.035～1.037。
【鉴别】 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集图706图）一致。
【检查】 酸度 取本品10.0ml，加新沸过的冷水50ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液3滴,用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显蓝色,所耗体积不得大于0.50ml。
氯化物 取本品1.0ml，依法检查（附录Ⅷ Ａ）,与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.007％）。
硫酸盐 取本品5.0ml，依法检查（附录Ⅷ Ｂ）,与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.006％）。
氧化性物质 取本品5.0ml，置碘量瓶中，加碘化钾试液1.5ml与稀硫酸2ml，密塞,在暗处放置15分钟,加淀粉指示液2ml，如显蓝色，用硫代硫酸钠滴定液（0.005mol/L）滴定至蓝色消失，所耗体积不得过0.2ml。
水分 取本品适量，照水分测定法（附录ⅧＭ第一法A）测定,含水分不得过0.2％。
炽灼残渣 取本品50g，加热至燃烧，即停止加热，使自然燃烧至干,于700～800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过3.5mg。
重金属 取本品4.0ml，加水19ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，混匀，依法检查（附录Ⅷ Ｈ第一法），含重金属不得过百万分之五。
微生物限度取本品，照微生物限度检查法（中国药典2005年版二部附录ⅪJ）检查，细菌数应不得过100个/ml〖40个/ml〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/ml〖不得过40个/ml〗；每1ml应不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；活螨应不得检出。
【类别】 药用辅料，溶剂。
【贮藏】 密封，在干燥处保存。
6聚乙二醇6000
聚乙二醇6000
Juyi’erchun6000
Macrogol6000
本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以HO（CH2CH2O）nH表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。
【性状】本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭。
本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。
凝点本品的凝点（附录ⅥD）为53～58℃。
黏度取本品25.0g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为1.0mm的平氏黏度计，依法测定（附录ⅥG第一法），在40℃时的运动黏度为10.5～16.5mm2/S。
【检查】平均分子量取本品约12.5g，精密称定，置干燥的250ml具塞锥形 瓶中，加入吡啶25ml，加温使溶解，放冷，精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液（取邻苯二甲酸酐14g，溶于无水吡啶100ml中，放置过夜，备用）25ml，摇匀，置沸水浴中，加热30～60分钟，取出，冷却，精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100
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