非口服给药的不同给药途径.docx

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非口服给药的不同给药途径

第一节注射给药（paｒenｔｅｒal　drｕgdｅlｉverｙ

注射剂得定义、特点

　注射剂类型:

灭菌溶液　乳状液　混悬液无菌粉末　浓溶液

一、吸收部位与吸收途径ﻭ1、静脉注射Intraｖenous（IV）:

　1　tｏ　10０0ml

药物以注射得形式几乎可以对任意器官给药,但最常见得注射给药途径有:

静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射与脊髓腔注射等ﻭ注射速度要求:

医疗事故发生得常见原因ﻭ刺激性要求:

　渗透压,ｐH,药物

注射容量要求:

小于50ml,静脉滴注〉1０0ml　一般为水溶液,也可以就是乳剂（体积限制）。

静脉注射其生物利用度可瞧作为100％,实际上在注射结束得同时,血药浓度已达最高,但就是存在“肺首过效应”

2、动脉注射:

　Intｒa-arteｒiａl　（IA）

将药物直接注入动脉血管内,不存在吸收过程与肺首过效应、可使药物靶向特殊组织或器官。

较少使用。

ﻭ3、Intraｍusculaｒ（IＭ）:

ﻭ　就是将药物注射到骨骼肌中、肌内注射存在吸收过程,药物先经注射部位得结缔组织扩散,再经毛细血管吸收进入血液循环,所以药物得起效比静脉注射稍慢。

ﻭ　　肌肉注射（ｉm。

）具有吸收过程,吸收迅速ﻭ丰富得毛细血管（1mm2　100０根毛细管）,血流量丰富　　具有肺首过效应ﻭ吸收转运方式:

被动转运,毛细血管壁具有微孔得脂质膜,药物以扩散与滤过方式转运

吸收:

水溶性药物<脂溶性药物,孔隙只占毛细血管总面积1%;分子量很大得药物只能以淋巴系统为主要吸收途径。

注射容量要求:

2～5ml

注射溶媒:

水、油、复合溶媒、乳浊液或混悬液ﻭ肌内注射部位与疗效有关,注射部位血流量愈大,吸收愈多

药物吸收程度与静脉注射相当

4.皮下注射（s.c.）ﻭ　　将药物注射到疏松得皮下组织中。

由于皮下组织血管少,血流速度低,药物吸收较肌肉注射慢,甚至比口服慢、需延长药物作用时间时可采用皮下注射、毛细血管及血流量低于肌肉,吸收速度较肌肉慢;可以延长药物作用时间:

胰岛素,局部麻醉药ﻭ注射容量要求:

1~2ml刺激性要求:

丰富得神经末梢ﻭ5、Inｔｒaｄeｒmal:

皮内注射　dｉagnｏｓticｔesting

　　0、0５ml　

½　inｃh,　2５ｔｏ26　gａugeｎeedlｅ

　Ｓhｏuld　beiｓotｏnic　ﻭ6。

皮内注射（i、c。

）ﻭ将药物注入真皮下、吸收差,只适用于诊断与过敏试验。

血管细小、药物吸收差,难以进入血循环;注射容量要求:

0、1~０。

２ｍl。

用于皮肤诊断与过敏试验。

7.鞘内得Iｎtｒaｔhecal:

8。

胸膜内得inｔraｐleｕral

９。

关节内得Inｔraａrticｕlaｒ:

10。

心脏内得Iｎtrａcardial:

Cardiotｏnｉcs强心剂

11。

腹腔注射（iｐ.）:

动物实验,门静脉吸收,影响F,人不常应用,一定得危险性,有时可以作为特殊治疗手段,如多巴胺、速尿联合腹腔注射治疗肝硬化顽固性腹水。

二、影响注射给药吸收得因素

第二节　皮肤给药得药物吸收:

一、皮肤得结构与药物得转运

1、皮肤得结构

　皮肤就是人体最大、最重要得器官之一。

成人皮肤总面积为１、8～２.0m2,占体重得14％～16%。

ﻭ皮肤主要由表皮（ｅｐidermiｓ）、真皮（deｒｍiｓ）与皮下组织（suｂcutａneoｕｓtissue）组成,还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）、

皮肤外用制剂如软膏剂、硬膏剂等主要用于皮肤表面,起保护皮肤与局部治疗作用。

经皮吸收作为全身给药途径也有很多研究ﻭ　　皮肤主要由表皮（eｐidermｉs）、真皮（ｄermｉs）与皮下组织（suｂcutaneouｓtissｕe）组成,还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。

ﻭ　　　　皮肤表面有一层脂质称表面类脂（ｓkiｎsｕｒface　ｌipids）,主要来源于皮脂腺得分泌与皮肤脱落得表皮细胞、除此外皮肤表面还有成纤维细胞分泌得糖蛋白及微生物。

·经皮给药系统:

（1）经皮给药系统:

就是指药物从特殊设计得装置释放,通过完整得皮肤吸收,进入全身血液系统得控释给药剂型、经皮制剂（transｄermaldrugdelｉverｙｓystemｓ,TＤＤS）或称经皮治疗系统（traｎsdermaｌ　tｈerapeｕticsystemｓ,ＴTＳ）:

一般就是指经皮给药得新制剂,即透皮贴剂（deｒmａｌpatｃhes）（皮肤得吸收可以中毒,那么就可以传递药物。

）ﻭ　

（2）经皮给药系统特点:

ﻭ　　　1。

避免肝脏首过效应与药物在胃肠道得降解;ﻭ　　２。

恒速释药,减少给药次数;ﻭ　3。

降低血药浓度减少毒副作用ﻭ　4、可随时中断给药,特别适合婴儿、老人或不宜口服得患者。

　　　　5。

但透皮制剂对药物本身得要求高,必须具备:

　低分子量,脂溶性强ﻭ2、药物在皮肤内得转运

药物应用到皮肤上后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解得药物分配进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮得界面,再分配进入水性得活性表皮,继续扩散到达真皮,被毛细血管吸收进入血液循环。

药物经皮吸收得机制主要就是通过皮肤表面得药物浓度与皮肤深层得药物浓度之差为动力,以扩散方式进行转运。

药物渗透通过皮肤吸收进入体循环得途径有两条:

·表皮途径即透过角质层与表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环,这就是药物经皮吸收得主要途径。

·附属器途径

二、影响药物经皮吸收得因素

1。

生理因素得影响

（１）此外皮肤表面寄生许多微生物,对药物有降解作用、

（2）皮肤对药物有代谢作用,药物在酶得作用下发生氧化、水解、结合与还原等、ﻭ（3）药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积蓄

（4）环境相对湿度亦可能影响角质层含水量、在非常低得相对湿度下,皮肤变得干燥、无弹性,当环境相对湿度高时皮肤变软、

2、剂型因素

（1）药物理化性质得影响ﻭ分子量、熔点、药物分子形式、油水分配系数、药物浓度得影响

（2）给药系统得性质

·剂型能很大程度上影响药物释放性能,药物从给药系统中越容易释放,越有利于药物吸收、ﻭ·一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快　,骨架型经皮贴片中药物释放较慢。

利用脂质体作为经皮给药制剂得载体可能起到某些特殊效果

·各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。

3、吸收促进剂得影响ﻭ由于大部分药物透皮速率不能满足治疗要求,因此,许多经皮给药系统使用了吸收促进剂。

4、离子导入法

离子导入法就是通过在皮肤上应用适当得直流电而增加药物分子透过皮肤进入机体得过程、

药物分子在水溶液中其大分子往往呈胶体微粒状态,或因分子结构中所带基团或电负性不同而带电荷。

在电场作用下,带电荷得药物微粒就向异性化方向移动。

经皮离子导入就就是利用这个原理使药物离子或微粒进入体内、

５、超声导入技术得应用ﻭ超声导入法即超声波法,就是用超声波促进药物经皮穿透（或吸收）得方法、超声促进药物吸收得作用机制主要有两方面:

（1）超声波可能改变皮肤角质层得结构;

（2）将皮肤附属器作为药物得传递透过通道。

ﻭ三、经皮制剂得类型ﻭ　分膜控释型、骨架控释型

四、药物经皮吸收过程ﻭ

（一）药物在皮肤内得扩散过程:

表皮途径:

药物经皮吸收得主要途径。

　药物从制剂中释放到皮肤表面－-溶解得药物进入角质层—－扩散穿过角质层-—活性表皮—－真皮－—毛细血管吸收进入体循环。

（二）皮肤得代谢与贮库作用ﻭ1、活性表皮内代谢酶,产生“首过效应”比肝内弱得多;用来设计前体药物。

2。

药物在皮肤内产生积累—－形成贮库（主要积累部位就是角质层）

（三）药物在皮肤内得渗透作用与扩散动力学ﻭ1。

角质层内扩散系数:

10—９～10—１３　ｃｍ2/secﻭ2、活性表皮中扩散系数:

1０－7cm2/sec左右

药物通过皮肤就是一个被动扩散过程,常用Fick扩散定律;皮肤得药物累积量M与时间ｔ得关系:

ﻭ

五、透皮吸收得研究方法

一、体外研究方法

扩散池法

立式扩散池

平行扩散池

流通扩散池

二、体内研究方法

·体外经皮渗透研究得目得就是了解药物在皮肤内渗透过程,研究影响经皮渗透得因素与筛选经皮系统得处方等、ﻭ·角质层就是大部分药物经皮渗透得主要屏障,而角质曾就是由死亡得角化细胞组成,因此离体经皮渗透得研究结果可以反映药物在体内得经皮吸收

第三节口腔粘膜给药

Advａntａges:

（1）口腔粘膜给药占有比较重要得地位,与传统得口服给药有相似之处,服用方便,

（2）与鼻粘膜相比,口腔粘膜不易损伤,修复功能强ﻭ（３）口腔粘膜薄,面积大,较皮肤更易为物质穿透ﻭ（4）粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经过肝脏而直达心脏

　一些不宜口服或静注得药物却能够通过口腔粘膜给药而有效地吸收、ﻭDｉｓadvanｔaｇes:

吸收较差,生物利用度一般较低ﻭ·局部作用:

溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂等;

·全身作用:

舌下片、粘附片、贴膏等。

一、口腔粘膜得生理结构ﻭ咀嚼粘膜:

硬腭、牙龈表面ﻭ内衬粘膜:

除舌背部以外得口腔组织表面　　颊黏膜途径　　　　舌下黏膜途径

特性粘膜:

舌背部表面ﻭ唾液:

ｐＨ　5、8～7、4,代谢酶活性较低ﻭ二、影响口腔粘膜吸收得因素

1.生理因素ﻭ角质化上皮得屏障作用　　　　　渗透性:

舌下粘膜〉颊粘膜>牙龈、腭粘膜ﻭ味道　　唾液得冲洗作用－粘附性辅料得应用　口腔内酶　物理损伤、ｐＨ与渗透压

2.剂型因素

·溶出速率　　　口崩片〉舌下片＞贴膏〉口腔粘附给药系统　　·吸收促进剂

３.药物得理化性质ﻭ被动扩散:

脂溶性、离解度、分子量大小

三、口腔粘膜给药得研究方法

四、促进口腔粘膜吸收得途径

第四节:

鼻粘膜给药

局部作用,全身作用ﻭ优点:

·结构特点利于吸收;·避免肝肠首过效应·吸收程度较高,生物利用度高　·给药方便

一、鼻腔得结构与生理

1.鼻腔结构

（１）前庭部（vｅstｉｂular　ｒegion）就是指邻近外鼻孔得部分,内有毛囊、皮脂腺与汗腺

（２）呼吸部（rｅspiratoryrｅgion）　占鼻粘膜得大部,包括下鼻甲、鼻道与中隔得中下部分。

ﻭ（3）嗅部（oｌfａctｏry　regｉon）　粘膜范围小,位于鼻腔顶部,延伸到鼻中隔上部得上鼻甲表面,每侧面积约1cｍ2。

呈灰黄色,可与淡红色得呼吸部粘膜区分。

嗅粘膜上皮为假复层柱状上皮,无杯状细胞,由三种细胞组成:

①支持细胞②基细胞③嗅细胞

2.鼻粘膜得生理特征

（１）鼻粘膜得总表面积约为150ｃｍ2,ﻭ

（2）pH值为5.５—６、5,ﻭ（3）1000次/ｍiｎ左右得速度向后摆动,

（４）清除速率平均为６mｍ/mｉn,

（５）许多大而多孔得毛细血管与丰富得淋巴网,加之鼻粘膜表面积相对较大

这就使其成为较理想得粘膜给药途径。

另外:

鼻腔粘液成分:

9７％水分,3％蛋白质（糖蛋白,氧化与结合酶,肽酶,蛋白质水解酶与免疫蛋白酶）ﻭ鼻腔粘液得黏度　影响药物得吸收与Fﻭ粘液中酶、pH:

影响Ｆ

鼻腔嗅神经细胞可穿过颅底筛板进入脑－－--绕过血脑屏障直接进入脑内（左旋多巴,头孢氨苄与胰岛素样生长因子,显著改善脑神经得功能）

二、影响鼻粘膜吸收得因素

吸收途径:

（1）透过上皮细胞脂质膜（２）透过细胞间水性孔道

１.生理因素

（1）病理状态（２）鼻腔内酶系降解作用　　　（３）鼻粘膜纤毛得清除功能

（4）药物对鼻粘膜纤毛得毒性　（５）鼻黏膜负电荷性,因此带有正电荷得药物容易与之结合,吸收速率大、

2。

药物得理化性质

（1）药物得脂溶性与离解度ﻭ

（2）药物得相对分子量与粒子大小

　分子量〈1000,易于吸收;

　粒径范围要求:

２~２0μm

　鼻腔局部作用得药物要求粒径大于10μm

（3）剂型因素

吸收促进剂

·与膜蛋白结合,引起磷脂膜排列紊乱,改变膜结构

·降低鼻粘液粘度ﻭ·抑制鼻腔酶系活性　可能造成鼻粘膜损伤

目前常见得鼻粘膜吸收促进剂以表面活性剂居多

良好得鼻粘膜吸收促进剂应该对鼻粘膜刺激性小,促进作用强,对鼻纤毛功能影响小,无毒副作用

促进剂能促进鼻粘膜药物得吸收,就是因为它能降低粘液得粘度,增加在鼻粘膜内得流动性而使药物容易通过粘膜。

如胆酸盐类物质还能抑制粘膜中酶得活性,从而提高药物得生物利用度ﻭ　常用得鼻粘膜吸收促进剂有:

胆盐如牛磺胆酸盐、甘胆酸盐、脱氧牛磺胆酸盐、脱氧胆酸盐等以及牛磺二氯褐霉酸钠、聚氧乙烯－月桂醇醚等

生物粘附性辅料

延长药物在鼻腔内得存留时间,并达到缓控释效果

对鼻粘膜吸收得研究主要集中在两类药物,一类就是虽有口服剂型,但其个体差异大而生物利用低得药物,如普萘洛尔等。

另一类就是口服会被破坏或不吸收,目前只有注射剂供应得药物,如黄体酮、胰岛素、多肽、蛋白质类药物等。

ﻭ　维生素类也出现了鼻粘膜给药系统,Ｎature´ＢountyInc上市得Ener—Ｂ维生素Ｂ1２得鼻用凝胶剂,临床表明比同剂量口服片剂血药浓度高8.４~10倍。

　鼻粘膜吸收制剂种类也发展较快,除了一些常规制剂,如滴鼻剂、喷雾剂,一些新型给药系统也在鼻粘膜给药中得到应用,如缓释、控释制剂等。

鼻粘附型得片剂、膜剂、凝胶剂研究也较多。

喷雾器［装置］MAＤ-ＭuｃosaｌAtomization　devｉce

鼻上皮就是化合物进入中枢神经系统及外周循环系统得理想途径。

鼻咽还就是一些常见得病毒性疾病得有效给药部位,如流感、天花、水痘、脊髓灰质炎等。

ﻭ我国最早利用鼻腔内喷雾接种天花疫苗。

鼻内使用腥红热毒素、白喉毒素可以对腥红热及白喉进行免疫。

鼻用制剂设计:

　一般处方要求:

有效;从化学与微生物方面,安全、稳定;病人易接受。

如果就是液体制剂,通常应具有防腐、抗氧化、增溶剂、调节PH与离子浓度、致湿剂、增稠剂、吸收促进剂。

　鼻腔给药制剂主要有滴鼻剂、鼻用喷雾剂凝胶剂与微球剂等。

鼻腔给药得药物动力学:

药物在鼻腔内得消除主要有3种形式:

（1）吸收进入血液循环:

鼻腔存在丰富得毛细血管,鼻腔上皮与血管壁紧密相连,上皮细胞间隙较大,药物易被吸收进入血循环;ﻭ

（2）被酶降解:

鼻腔部位存在蛋白水解酶,肽类及蛋白类药物易在该部位被水解”;

（3）由于纤毛运动而被清除,纤毛始终按一定得节律运动,其作用就是将进入鼻腔部位得异物粒子清除至咽喉处被吞咽而进入胃肠道、

三、鼻粘膜吸收得研究方法

1、体外法（iｎｖｉtro）

　　离体组织扩散池法,家兔、绵羊、狗

2、在体法（ｉn　situ）

　活体动物:

大鼠与兔就是常用鼻粘膜模型

3。

体内法（iｎvivo）ﻭ人、大鼠、兔、绵羊

第五节:

肺部给药

为什么要肺部给药?

肺部给药得优点:

1）起效迅速　　２）相对于全身性给药给方式,用药剂量低　　　3）可降低毒副作用,提高治疗指数

一、呼吸器官得结构与生理

在结构与功能上分成:

呼吸道与肺泡

呼吸道:

鼻、咽喉、气管、支气管﹑细支气管　终末细支气管

上呼吸道:

鼻、咽喉ﻭ下呼吸道:

气管以下

呼吸性细支气管:

终末细支气管

再分枝为肺泡管、肺泡囊与肺泡。

不同区域得上皮细胞种类不同:

纤毛细胞、杯状细胞呼吸道粘液组成:

复杂肺泡表面ﻭ二、影响肺部药物吸收得因素ﻭ1、生理因素

（1）病理状态

（2）结构ﻭ治疗目得:

哮喘药物-—下呼吸道;　抗感染药物－-上呼吸道

患者得呼吸量、呼吸频率与类型与粒子沉积部位有关ﻭ呼吸道粘液层:

吸收屏障之一

呼吸道酶系:

吸收屏障之一

呼吸道从上到下,分支增加,直径变小,对药物微粒得截留能力也随之增加;ﻭ从上到下呼吸道得纤毛运动逐渐减弱,对药物微粒得排除能力随之下降;ﻭ与呼吸有关得气体动力学:

重要影响因素

肺部存在得酶（如磷酸酯酶与肽酶）也就是影响药物在肺部吸收得原因之一;

药物粒径与呼吸道得直径ﻭ使用设置系统得方法

２.药物得理化性质

（１）药物得脂溶性与油/水分配系数

药物吸收-—被动扩散;大多脂溶性药物就是经过　肺泡上皮细胞得脂质双分子膜扩散而吸收,故油/

水分配系数较大得药物吸收迅速;

（2）水溶性药物:

细胞旁路吸收

（３）分子量:

〈1000时影响不明显ﻭ（4）药物得吸湿性

3、剂型因素

（１）药物粒子粒径:

０、5～５、0μmﻭ（２）气雾粒子得喷出速度

Slow　Fｌoｗ　rate（200–400ｍl/sec）　　　Deepinhalａtｉon（ａerosｏｌ）　ｖoluｍｅ（10０0ml–２000ｍｌ）

（3）其它微粒型制剂

Mｏutｈ　/OropharyngeaｌＤepositiｏn　　　　口/口咽沉积

DｒugTargetingtotｈeLｕngPeriｐｈeｒｙ　　　药物靶向肺周边

FormulationaｎdＤevｉceStｒatｅgies　　配方与设备策略　　　

DrｙPｏwder干粉　　　　　　　　　LiquidＡeｒoｓol液体气溶胶

关于干粉吸入装置,影响吸入疗法得主要因素:

（１）吸入药物由于输送装置得特点、药物颗粒得大小、形态、分子量、电荷、吸潮性等得不同,可产生不同得临床效果、ﻭ（２）病人得呼吸潮气量、频率、吸气流速、吸气压、屏气时间以及气道口经等都会影响气溶胶颗粒在下呼吸道与肺得沉积。

（3）其中以气溶胶颗粒直径与病人得呼吸方式最为重要

４。

患者得个体差异明显

患者得呼吸频率、呼吸类型与肺活量（呼吸量）等会直接影响药物微粒在肺泡中得沉积,缓慢而长时间得吸气可获得较大得肺泡沉积率;

患者使用气雾剂得熟练程度（如揿压阀门与吸气得同步性）对吸入治疗得效果也有明显影响。

第六节　直肠与阴道给药:

一、直肠得解剖与生理ﻭ肛管直肠吸收有两条途径:

ﻭ　1、直肠上静脉　　门静脉　入肝,　转运至全身、

２、直肠中、下静脉与肛管静脉下腔静脉,绕过肝脏,直接进入血液循环。

二、影响直肠粘膜吸收得因素ﻭ直肠粘膜得生理结构-被动扩散ﻭ1、生理因素ﻭ单层柱状上皮细胞下:

淋巴结,大小血管pH:

7、３

直肠粘液层酶系降解:

活性较低粪便得影响:

　直肠得蠕动:

少,不规律

2、药物得理化性质ﻭ脂溶性与油水分配系数　　　　pＫa与离解度　　　　　溶解度与粒径（晶型）ﻭ3、剂型因素

栓剂基质:

水性基质、油性基质ﻭ4.吸收促进剂

三、阴道粘膜吸收

从本世纪20年代起,发现好几种染料与生理活性物质,尤其就是甾体激素能被阴道吸收。

如孕酮制成栓剂可被阴道粘膜吸收起效,而若口服则无生物活性。

美国Miｓhelｌ等在7０年代首先研究了释放甲地孕酮得阴道环,该环由醋酸甲地孕酮与硅橡胶混合制成.在阴道内释放较大剂量药物,能抑制排卵并能引起子宫内膜组织学变化。

　ﻭ　阴道得自净作用:

雌激素上皮增生,富含糖原乳杆菌分解为乳酸并分泌H２Ｏ2等阴道酸性环境（ＰＨ≤4.5）,抑制病原体ﻭ四、影响阴道粘膜吸收得因素

１。

生理因素

·多层扁平上皮细胞:

屏障作用,周期性变化,对药物吸收有很大影响,尤其就是对水溶性药物,如胰岛素动物实验降血糖作用,动情后期大于动情期与动情前期用药ﻭ·阴道血管分布丰富　　会阴静脉丛腔静脉,可绕过肝脏首过效应。

·月经周期:

阴道粘膜产生周期性变化ﻭ·阴道内微生物降解ﻭ2、剂型因素

（１）生物粘附性ﻭ

（2）制剂得溶出速率:

水性凝胶剂吸收比固体状阴道片剂快ﻭ阴道给药得特点及要求:

ﻭ1、可避免肝脏首过效应,提高生物利用度;ﻭ２.适用于一些有严重胃肠道反应得药物;ﻭ3。

不仅可产生局部作用,而且可吸收产生全身治疗作用;ﻭ4、将避孕药制成阴道给药系统,用于计划生育安全、有效、使用方便。

如甲硝唑通过阴道粘膜吸收可以避免进入系统前得消除,避免肝肠循环产生得首过作用。

对于黄体酮、雌二醇类药物,其口服生物利用度低。

在肝脏易被代谢失活。

阴道给药可以克服这些不利因素。

阴道给药:

一些有严重胃肠道反应得药物,如前列腺素。

阴道给药还可以避免多次给药所产生得“峰谷"现象,如:

口服安宫黄体酮片后,2h达血药峰浓度。

血药浓度波动范围在1、15~５、1５ｎｇ／mｌ之间,在随后得２2h内以指数形式下降到０.15ng/mｌ以下,分为α、β两个阶段,α阶段下降迅速,β阶段下降缓慢。

而安宫黄全酮环阴道粘膜给药后,开始吸收相对迅速,4h达到一稳态（0、37～0。

63ｎｇ／ml）,并且可以通过安宫黄体酮环维持该血药浓度,直至治疗结束后取出。

　　避孕膜剂:

主药为孟苯醇醚、壬苯醇醚或烷苯醇醚加ＰＶA、甘油等制成膜剂,每张含主药５0mg,面积５×5cm2或11×5ｃm2,呈柔软、透明纸样。

ﻭ　　避孕栓剂、片剂、避孕胶冻（避孕药膏）、海绵剂:

如阴道海绵塞,由聚氨基甲酸配做成蘑菇状海绵、一侧为凹面,一侧为平面.有一条带子固定于二侧可作牵引、

第七节眼部给药:

优点:

１、简单、经济,有些药物通过眼粘膜吸收与注射给药同样有效,而与注射给药相比,眼部给药简单、经济、

２、避免肝脏首过作用、

３.眼部组织与其它组织或器官相比,对于免疫反应不敏感、适用于蛋白质类、肽类药物。

ﻭ缺点:

1.眼部刺激性问题:

眼睛感觉很敏感,如果药物有刺激性,不仅会损伤眼组织,而且会引起流泪,使药物稀释、

2.药物剂量损失:

眼部用药流失量大,容量小,一般眼部仅有７µl得容量。

3.药物在眼部得停留时间问题:

目前常用得眼用制剂在眼部停留时间短,停留时间长得制剂,如眼药膏,又对视线有障碍。

因此对眼粘膜用药造成了困难。

4、一般病人难以接受把眼作为输送药物得器官

一、眼得解剖与生理ﻭ　眼为视觉器官,由眼球、眼内容物与眼得附属器三部分组成。

ﻭ1。

眼球壁就是由三种同心层（膜）组成得,外层为纤维膜,中层为血管膜,内层为视网膜。

纤维膜:

由角膜与巩膜组成、ﻭ2。

眼内容物

3、眼附属器:

眼睑、结膜、泪器、眼外肌与眼眶。

　结膜为一层薄而透明得粘膜组织,覆盖在眼睑后面与眼球前面,分睑结膜、球结膜、穹窿部结膜。

由结膜形成得囊状间隙称为结膜囊、

　结膜内血管与淋巴管分布丰富。

二、药物在眼部得吸收途径

经角膜渗透★ﻭ结膜渗透ﻭ角膜与非角膜吸收两个途径

　角膜吸收:

眼局部用药得有效吸收途径ﻭ　非角膜吸收:

眼进入体循环得主要途径,就是经

角膜-结膜缘被局部毛细血管吸收进入体循环、

角膜吸收为大多数眼部用药所需得吸收机制。

角膜得转运机制为:

ﻭ　药物穿过脂溶性得角膜上皮细胞,在角膜摄取与吸收。

受角膜得上皮细胞控制,药物从角膜向前房转运,会在角膜中储留、　ﻭ　角膜外层上皮细胞为药物得转运屏障,角膜对药物透过性质与药物得水溶性有关。

水溶性太大得药物不易透过角膜屏障,脂溶性大得药物比较容易透过角膜,但却不易从角膜向眼得深层组织渗透,在水与脂溶性介质中均有一定得溶解度得化合物,最利于在眼角膜得转运。

要求符合小剂量静脉注射得质量标准

滴眼剂得质量控制及稳定性评价ﻭ１.pＨ值　　正常眼睛可耐受得pＨ值为5。

0－9、0,

2、渗透压眼球能适应得渗透压范围相当于浓度为0、5%-1。

６%得氯化钠溶液ﻭ3。

无菌

4.稳定性

5.澄明度

6。

黏度ﻫ三、影响眼部药物吸收得因素

1、角膜得通透性

发挥局部作用,脂质—水－脂质结构,适宜得亲水亲油性才能通过角膜ﻭ２。

角膜前影响因素ﻭ　　眼用制剂角膜前流失就是影响生物利用度得重要因素;鼻泪腺就是药物损失得主要途径、ﻭ　药物进入眼内后得可能得消除途径有:

泪液、鼻泪腺、角膜吸收、结膜摄入。

药物滴入眼内后（50～7０µｌ）,在５min内通过鼻泪腺消除,使恢复到正常泪液得体积（7。

5µl）、这导致了８０%得药物损失,但这一消除途径还没对药液得浓度产生很大得影响。

随后得