执业药师考试药一药物固体制剂和液体制剂与临床应用讲义.docx

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执业药师考试药一药物固体制剂和液体制剂与临床应用讲义

第三章　药物固体制剂和液体制剂与临床应用

　　第一节　固体制剂

　　一、概述

（一）固体制剂的分类

　　按不同的极性分类，固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等。

按照药物释放速度的快慢分类，可以将固体制剂分为速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂。

（二）固体制剂的特点

　　与其他剂型相比，固体制剂具有以下共同特点：

（1）物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。

（2）制备过程的前处理需经历相同的单元操作。

　　（3）药物在体内需先溶解后再吸收进入血液循环。

　　（4）剂量较易控制。

　　（5）贮存、运输、服用以及携带方便。

　　（三）固体制剂的一般质量要求

　　1.散剂的质量检查项目主要包括：

粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、装量、无菌和微生物限度。

除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，按单筛分法依法检查，通过七号筛（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；外观应色泽均匀；干燥失重减失重量不得过2.0%.；水分含量不得过9.0%；多剂量包装的装量以及装量差异限度应符合药典要求；用于烧伤或者创伤局部用散剂应该符合无菌要求。

　　2.颗粒剂的质量检查项目主要包括：

粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度。

除另有规定外，颗粒剂的粒度，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的15%；按药典方法检测，干燥失重减失重量不得过2.0%。

　　3.片剂的质量检査项目主要包括：

外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度或释放度）、微生物限度等。

　　4.胶囊剂的质量检查项目主要包括：

水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度）、微生物限度。

　　二、散剂和颗粒剂

（一）散剂

　　1.散剂的分类

　　使用方法、药物组成数目、剂量

（1）按使用方法分类：

主要分为口服散剂与局部用散剂。

口服散剂可用水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用；局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等。

（2）按药物组成数目分类：

主要分为单散剂与复散剂。

单散剂是指只由一种药物组成的散剂；复散剂是指由两种或两种以上药物组成的散剂。

　　（3）按剂量分类：

主要分为分剂量散剂与不分剂量散剂。

分剂量散剂是指将散剂分装成单独剂量后再由患者按包服用，是内服散剂常用形式；不分剂量散剂是指按医嘱由患者自己分取剂量的散剂，是外用散剂常用形式。

　　2.散剂的特点

　　散剂在中药制剂中的应用较多，其特点包括：

①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；④包装、贮存、运输及携带较方便。

但是，由于散剂的分散度较大，往往对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性等性质影响较大，故对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。

　　3.散剂的质量要求

　　散剂在生产和贮藏期间应符合下列要求：

（1）供制散剂的药物均应粉碎。

除另有规定外，口服散剂应为细粉，局部用散剂应为最细粉。

（2）散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。

制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。

　　（3）散剂可单剂量包（分）装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。

含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。

　　（4）散剂中可含或不含辅料。

口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。

　　（5）除另有规定外，散剂应密闭贮存。

含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。

　　此外，散剂的质量检查项目还有：

（1）外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%。

（2）中药散剂中一般含水量不得过9.0%。

　　（3）除中药散剂外，105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。

　　（4）用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求。

　　4.散剂的临床应用与注意事项

（1）临床应用

　　外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。

（2）注意事项

　　外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。

撒敷法是将外用散直接撒布于患处，调敷法则需用茶、黄酒、香油等液体将散剂调制成糊状敷于患处。

　　内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。

对于温胃止痛的散剂不需用水送服，应直接吞服以利于延长药物在胃内的滞留时间。

（二）颗粒剂

　　1.颗粒剂的分类

　　颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒〕、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。

　　2.颗粒剂的特点

　　与散剂相比，颗粒剂具有以下特点：

①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性；③通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。

　　3.颗粒剂的质量要求

（1）颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。

（2）除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%。

　　（3）一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得超过2.0%。

　　（4）除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检査外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。

　　4.颗粒剂的临床应用与注意事项

（1）临床应用：

适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。

普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。

（2）注意事项：

可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。

　　1.颗粒剂质量检查不包括

　　A.干燥失重

　　B.粒度

　　C.溶化性

　　D.热原检查

　　E.装量差异

『正确答案』D

　　2.对散剂特点的错误表述是

　　A.比表面积大、易分散、奏效快

　　B.便于小儿服用

　　C.制备简单、剂量易控制

　　D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用

　　E.贮存、运输、携带方便

『正确答案』D

　　三、片剂

（一）片剂的特点

　　片剂的优点有：

（1）以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。

（2）受外界空气、水分、光线等影响较小，化学性质更稳定。

　　（3）生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。

　　（4）种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效（分散片）、长效（缓释片）、口腔疾病（含片）、阴道疾病（阴道片）等，应用广泛。

　　（5）运输、使用、携带方便。

　　片剂的缺点：

（1）幼儿及昏迷患者等不易吞服。

（2）制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。

　　（3）某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。

（二）片剂的分类

　　片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。

　　（三）片剂的质量要求

　　片剂的质量要求包括：

（1）硬度适中，一般认为普通片剂的硬度在50N以上为宜。

（2）脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。

（3）符合片重差异的要求，具体要求见表3-1。

　　表3-1《中国药典》规定的片重差异限度

片剂的平均重量（g）

片重差异限度（%）

＜0.30

±7.5

≥0.30

±5.0

　　（4）色泽均匀，外观光洁。

（5）符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。

（6）小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。

（7）符合有关卫生学的要求。

　　（四）片剂的常用辅料

　　片剂的常用辅料主要有四大类：

稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。

除此之外，还可根据需要加入着色剂、矫味剂等。

　　1.稀释剂（填充剂）

　　凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）。

　　常用的稀释剂主要有:

淀粉、乳糖、糊精（较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用）、蔗糖（吸湿性强）、预胶化淀粉（又称可压性淀粉）、微晶纤维素（MCC，亦有“干黏合剂”之称）、无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）和甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。

　　2.润湿剂和黏合剂

　　润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料。

　　润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。

　　常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。

　　黏合剂系指依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料，常用的黏合剂有淀粉浆、甲基纤维素（MC，水溶性较好）、羟丙纤维素（HPC，可作粉末直接压片黏合剂）、羟丙甲纤维素（HPMC，溶于冷水）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na，适用于可压性较差的药物）、乙基纤维素（EC，不溶于水，但溶于乙醇）、聚维酮（PVP，吸湿性强，可溶于水和乙醇）、明胶（可用于口含片）、聚乙二醇（PEG）等。

　　3.崩解剂

　　除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。

常用的崩解剂有：

干淀粉（适于水不溶性或微溶性药物）、羧甲淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC，吸水迅速膨胀）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）和泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物）。

　　4.润滑剂

　　润滑剂（广义）按作用不同可以分为三类：

助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义）。

（1）助流剂：

降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性，有助于减少重量差异。

（2）抗黏剂：

防止压片时发生黏冲，保证压片操作顺利进行，改善片剂外观。

　　（3）润滑剂（狭义）：

降低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片与推片等操作顺利进行。

　　常用的润滑剂（广义）有硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。

　　5.其他辅料

（1）着色剂

（2）芳香剂和甜味剂

　　（五）片剂制备中的常见问题及原因

　　1.裂片片剂发生裂开的现象叫作裂片，主要有顶裂和腰裂两种形式。

产生裂片的处方因素有：

①物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出，导致压片后气体膨胀而裂片；②物料的塑性较差，结合力弱。

　　产生裂片的原因除处方因素外，还有工艺因素。

　　2.松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。

　　3.崩解迟缓影响崩解的主要原因是：

①片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入；②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；③崩解剂性能较差。

　　4.溶出超限主要原因是：

片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。

　　5.含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。

小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。

　　（六）片剂的包衣

　　包衣的主要目的如下：

①掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用；②防潮、避光，以增加药物的稳定性；③可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化；④改善片剂的外观，提高流动性和美观度；⑤控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。

　　包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在实际生产中最为常用。

薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。

　　1.糖包衣材料

　　片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光

　　糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。

隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。

常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。

粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。

糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。

最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。

　　2.薄膜包衣材料

　　薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。

　　薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、肠溶型和水不溶型三大类。

（1）胃溶型：

主要有羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。

（2）肠溶型：

主要有虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、Ⅱ、Ⅲ类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）。

　　（3）水不溶型：

主要有乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素等。

　　增塑剂主要有水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）和非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等）。

释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。

常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。

加入遮光剂的目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。

　　（七）片剂的临床应用与注意事项

　　1.临床应用

（1）口服片剂：

①只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片。

②片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的。

（2）口腔用片剂：

舌下片适用于需要立即起效或避免肝脏首过效应的情况下使用，例如心血管系统疾病。

口含片适用于缓解咽干、咽痛等不适。

但长期服用含片，不仅会抑制自身溶菌酶及抗体的产生，也有可能导致免疫功能低下、食欲减退等不良反应。

应按照医嘱和药品使用说明书使用。

　　（3）阴道片及阴道泡腾片

　　2.注意事项

（1）口服片剂：

①服药方法：

片剂的服用方法与剂型有关。

肠溶衣片、双层糖衣片可减少胃肠道刺激及胃酸和蛋白酶的破坏，因此需整片服用，不可嚼服和掰开服用。

有些药物由于本身性质原因也不可嚼服，例如普罗帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服。

而咀嚼片嚼服有利于更快的发挥药效，提高药物生物利用度。

②服药次数及时间：

如驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用。

需餐前服用的药物还有收敛药、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻药等。

③服药溶液：

服药溶液最好是白开水，茶叶中含有鞣酸、咖啡因及其他植物成分，可能会与一些药物发生相互作用。

酒精及含酒精类饮料对中枢神经系统有抑制作用。

④服药姿势：

最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再卧床休息。

躺服会使药物黏附于食管，不仅影响疗效还可能引起咳嗽或局部炎症等反应。

（2）口腔用片剂：

①舌下片：

置于舌下，使之缓慢溶解于唾液，不可掰开、吞服。

10分钟内禁止饮水或饮食。

②含片：

含片能在局部发挥持久的疗效，服用时，置于舌底，使其自然溶化分解。

5岁以下幼儿服用含片时，最好选用圈式中空的含片。

　　（3）阴道片及阴道泡腾片：

①使用前清洗双手及阴道内、外分泌物。

②临睡前使用。

③给药后1～2小时内尽量不排尿，以免影响药效。

④用药期间避免性生活。

⑤避开经期使用。

　　（八）片剂举例

　　1.盐酸西替利嗪咀嚼片

　　【处方】盐酸西替利嗪5g　　　　　甘露醇192.5g

　　　　　　乳糖70g　　　　　　　　微晶纤维素61g

　　　　　　预胶化淀粉10g　　　　　硬脂酸镁17.5g

　　　　　　苹果酸适量　　　　　　　阿司帕坦适量

　　　　　　8%聚维酮乙醇溶液100ml

　　　　　　制成1000片

　　【注解】盐酸西替利嗪为主药，甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖为填充剂，甘露醇兼有矫味的作用，苹果酸、阿司帕坦为矫味剂，聚维酮乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

　　2.硝酸甘油片

　　【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液　　0.6g

　　　　　　乳糖　　　　　　　　　88.8g

　　　　　　蔗糖　　　　　　　　　38.0g

　　　　　　18%淀粉浆适量

　　　　　　硬脂酸镁　　　　　　　　1.0g　　制成1000片

　　【注解】硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。

　　3.维生素C钙泡腾片

　　【处方】维生素C100g　　　　　葡萄糖酸钙1000g

　　　　　　碳酸氢钠1000g　　　　柠檬酸1333.3g

　　　　　　苹果酸111.1g　　　　富马酸31.1g

　　　　　　碳酸钙333.3g　　　　无水乙醇适量

　　　　　　甜橙香精适量　　　　　制成1000片

　　【注解】本处方采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解。

处方中维生素C和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。

　　4.伊曲康唑片

　　【处方】伊曲康唑50g　　　　　淀粉50g

　　　　　　糊精50g　　　　　　　淀粉浆适量

　　　　　　羧甲基淀粉钠7.5g　　硬脂酸镁0.8g

　　　　　　滑石粉0.8g　　　　　制成1000片

　　【注解】伊曲康唑为主药，淀粉、糊精为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂。

　　制备咀嚼片时应选用的稀释剂为（　）

　　A.微粉硅胶

　　B.滑石粉

　　C.硬脂酸镁

　　D.硬脂酸

　　E.甘露醇

『正确答案』E

　　配伍选择题：

　　A.润湿剂

　　B.润滑剂

　　C.稀释剂

　　D.黏合剂

　　E.崩解剂

　　1.水在片剂中作为（　）

『正确答案』A

　　2.磷酸氢钙（磷酸钙）在片剂中作为（　）

『正确答案』C

　　3.滑石粉在片剂制备中作为（　）

『正确答案』B

　　配伍选择题

　　A.裂片

　　B.黏冲

　　C.片重差异超限

　　D.均匀度不符合要求　

　　E.崩解超限或溶出速度降低

　　以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是

　　1.润滑剂用量不足

『正确答案』B

　　2.混合不均匀或可溶性成分的迁移

『正确答案』D

　　3.片剂的弹性复原及压力分布不均匀

『正确答案』A

　　4.压力过大

『正确答案』E

　　四、胶囊剂

　　胶囊剂指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。

（一）胶嚢剂的分类

　　胶囊剂主要用于口服，根据对药物溶解度和释放模式的不同需求，可以把胶囊剂制备成硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。

　　1.硬胶囊统称为胶囊，是指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。

　　2.软胶囊是指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。

可用滴制法或压制法制备。

软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。

　　3.缓释胶囊

　　4.控释胶囊

　　5.肠溶胶囊

（二）胶嚢剂的特点

　　1.胶囊剂的优点

（1）掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性

（2）起效快、生物利用度高

　　（3）帮助液态药物固体剂型化

　　（4）药物缓释、控释和定位释放

　　2.胶囊剂的局限性

（1）胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。

以湿度为例，相对湿度较低易导致胶囊壳龟裂、减重；相对湿度较高胶囊壳易变形、增重。

因此在制备、贮存时应该妥善处理。

（2）生产成本相对较高。

胶囊剂是把药物制备成粉末、颗粒、小片、小丸等后，填充于囊壳中。

相比于上述几种剂型，其增加了制备的工艺程序和生产成本。

　　（3）婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。

　　（4）胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。

例如：

①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③导致明胶变性的醛类药物；④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。

　　（三）胶嚢剂的质量要求

（1）胶囊剂应外观整洁

（2）中药硬胶囊应做水分检查，中药硬胶囊水分含量不得过9.0%。

硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。

　　（3）胶囊剂需要进行装量差异的检査，见表3-2。

凡规定检査含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。

　　表3-2胶囊剂装量差异限度要求

平均装量或标示装量

装量差异限度

0.30g以下

±10%

0.30g及0.30g以上

±7.5%（中药±10%）

　　（4）胶囊剂需要进行崩解时限的检查，详见表3-3。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不在进行崩解时限的检查。

　　表3-3　胶囊剂崩解时限指标

剂型分类

取样量

装置与方法

指标

硬胶囊

除另有规定外，取供试品6粒。

若有不合规定的，另取供试品6粒复试

同片剂

应在30分钟内全部崩解

软胶囊

应在1小时内全部崩解（可改在人工胃液中）

肠溶胶囊

盐酸溶液中检查2小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现象；取出吊篮，用少量水洗涤；人工肠液中检查（加挡板），1小时应全部崩解。

结肠肠

　　溶胶囊

除另有规定外，取供试品6粒。

若有不合规定的，另取供试品6粒复试

同片剂

盐酸溶液中检查2小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现象；取出吊篮，用少量水洗涤；pH6.8磷酸盐缓冲液检查3小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现象；取出吊篮，用少量水洗涤；pH7.8磷酸盐缓冲液检查（加挡板），1小时应全部崩解。

　　（5）除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，10℃～25℃，相对湿度35%～65%条件下保存。

　　（四）胶嚢剂的临床应用与注意事项

　　1.临床应用

　　服用时的最佳姿势为站着服用、低头咽，且须整粒吞服。

所用的水一般是温度不能超过40℃的温开水，水量在100ml左右较为适宜，避免由于胶囊药物质地轻，悬浮在会厌上部，引起呛咳。

　　2.注意事项

　　干吞胶囊剂易导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，造成局部药物浓度过高危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。

服用胶囊剂