第三章半固体及其它制剂.docx
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第三章半固体及其它制剂
第三章半固体及其它制剂
第一节软膏剂（ointments）
一、概述
（一）定义：
软膏剂:
药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
乳膏剂（creams，霜剂）:
用乳剂型基质制备的软膏剂
糊剂（pastes）:
药物粉末含量一般在25%以上的软膏剂。
含有大量吸湿、收敛性药物粉末，稠度高和吸水
性强，适用于分泌液较多的病变部位。
软膏剂具有热敏性和触变性。
（二）作用：
主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用。
某些软膏中的药物透皮吸收后也能产生全身治疗作用。
（三）类型：
溶液型、混悬型、乳剂型。
（按分散系统分类）
（四）质量要求:
①均匀、细腻，具有适宜的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上；
②性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；
③无刺激性、过敏性及其他不良反应；
④用于大面积烧伤时，应预先灭菌；
⑤眼用软膏剂的配制需在无菌条件下进行。
二、软膏剂的基质（bases）
基质（bases）：
基质不仅是软膏的赋形剂，同时也是药物的载体，对软膏剂的质量及其药物的释放与吸收都有重
要关系
基质的要求
①滑无刺激性，稠度适宜，易于涂布
②性质稳定，与主药不发生配伍变化
③具有吸水性、能吸收伤口分泌物
④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性
⑤易清洗，不污染衣物
基质种类（油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质）
（一）油脂性基质（包括烃类、类脂、动植物油脂，硅油等）
特点：
润滑，无刺激性；
能与较多药物配伍，不易长菌；
能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化和保护作用；
释药性差；
油腻性和疏水性，不易于水性液体混合，不易洗除；
主要用于遇水不稳定的药物制备软膏；
不能用于有急性渗出液的皮肤。
1．烃类：
从石油中得到。
凡士林（vaselin）：
又称软石蜡（softparaffin）。
熔程为38～60℃，性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物如抗生素类等。
有黄、白凡士林（经漂白）两种。
性质稳定，吸水量少（5%）。
加入羊毛脂、胆固醇、高级醇类可提高其吸水性。
释放药物和穿透皮肤的性能差，仅适于表皮病变的治疗。
水值：
常温下每100克基质所能吸收水的克数
石蜡（paraffin）与液体石蜡（liquidparaffin）：
石蜡：
为固体烃类混合物，熔程为50～65℃；
液状石蜡：
为液体烃类混合物，它们主要与其他基质合用，以调节基质的稠度；作乳剂型基质油相。
2．类脂类：
多为高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯，有类似脂肪的性质，但比脂肪稳定。
具有一定的表面活性作用，因而有一定的吸水性能。
羊毛脂（woolfatanhydrous）：
主要成分是胆固醇的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36～42℃。
为淡棕黄色、微具特臭的膏状半固体。
因含有胆固醇和羟基胆固醇类，具有较强的吸水性，弱的W/O型乳化剂，粘性大很少单独用，与凡士林合用，改善凡士林的吸水性和增加药物的渗透性。
吸收30％水分以改善粘稠度，称为含水羊毛脂
蜂蜡（beewax）与鲸蜡（spermaceti）：
分别为棕榈酸蜂腊醇酯，棕榈酸鲸蜡醇酯。
均含少量的游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用。
3.二甲基硅油（dimethicone,silicones简称硅油或硅酮）：
一系列不同相对分子质量的二甲基硅氧烷的总称。
无色或淡黄色、无臭、透明的油状液体，其粘度随相对分子质量的增加而增大。
性质稳定，无毒，对皮肤无刺激和致敏作用，润滑而易于涂展，不影响皮肤正常功能.
对药物的释放与穿透皮肤性能较凡士林及羊毛脂快，是一种较为理想的疏水性基质。
常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，也用于乳膏中作润滑剂，最大用量可达10％～30％。
在较大温度范围内，粘度变化很小。
对眼睛有刺激性，不宜用作眼膏基质
常用硅油基质组成：
防护软膏：
二甲聚硅－20030g,白蜂蜡3.5g,白凡士林66.5g
乳膏基质：
二甲聚硅－35010g,氯甲酚100g，溴化十六烷基三甲铵0.5g，鲸蜡醇与硬脂酸混合物5g，液状石蜡40g,水44.4g
4．油脂类：
豚脂、植物油、氢化植物油
从动物或植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物，具有不稳定的双键结构，易氧化酸败。
豚脂（猪油）：
现已少用。
植物油：
麻油、棉籽油、花生油等。
常温下为液体，故常与熔点较高的蜡类融合制成稠度适宜的基质，如花生油（或棉子油）670g＋蜂蜡330g---加热熔合＝单软膏；
也可作为油相制成乳剂型基质;
还可将植物油氢化成半固体或固体的氢化植物油用作基质。
（二）乳剂型基质：
由含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下
形成半固体的基质。
组成：
油相、水相、乳化剂
类型：
W/O型和O/W型。
乳化剂的作用对形成乳化基质的类型起到主要作用。
特点：
O/W型能与大量水混合，色白如雪，故有“雪花膏”之称；易于涂布，对皮肤的正常功能影响较少；药物释放和穿透皮肤快；易于洗除；需加防腐剂、保湿剂（甘油，丙二醇，山梨醇等）；不适用于对水敏感的药物；适用于亚急性，慢性，无渗出的皮损和皮肤瘙痒症；忌用于糜烂，溃疡，水泡及化脓性创面。
W/O型吸收水量较少，涂于皮肤上随着水分的蒸发，使皮肤感觉到凉爽，有“冷霜”之称。
1.油相：
脂肪酸、石蜡、蜂蜡、高级醇等
2.水相：
3.乳化剂
1）肥皂类：
一价皂:
HLB=15~18,O/W型乳化剂
多价皂：
HLB<6，W/O型乳化剂。
一价皂：
钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，为阴离子O/W型乳化剂，与水、油混合可形成O/W型的基质，但若处方中含过多的油相时，则能形成W/O型的基质
硬脂酸是最常用的脂肪酸，其用量常为基质的10％～25％，主要作为油相成分，并与碱反应形成新生皂。
未皂化的硬脂酸存在于油相中，被乳化分散成乳粒，由于其凝固作用而增加基质的稠度。
不同的处方中及不同季节，需调整其用量。
硬脂酸制成的乳剂型基质，外观光滑美观，涂布于皮肤上水分蒸发后留有层硬脂酸薄膜而具保护性。
但单用硬脂酸为油相制成的乳剂型基质润滑作用小，故常加入适当的油脂性物质如凡士林、液状石蜡调节基质的稠度和涂展性。
注意：
新生皂作乳化剂形成的基质不宜用于酸、碱类药物制备软膏，忌与含钙、镁离子类药物配伍，否则形成不溶性皂而破坏其乳化作用，制备用水宜使用蒸馏水或去离子水。
举例：
含有机胺皂的乳剂型基质
【处方】硬脂酸 120g蓖麻油100g
尼泊金乙酯 1g液状石蜡100g
三乙醇胺 9g甘油40g
蒸馏水加至 1000g
【制法】将硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡置蒸发皿中，在水浴上加热（75～80℃）使熔化，另取三乙醇胺、尼泊金乙酯、甘油与水混匀，加热至同温度，缓缓加入油相中，边加边搅拌直至乳化完全,放冷即得。
【注解】三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机铵皂起乳化作用，可在乳剂型基质中加入0.1％的羟苯乙酯为防腐剂。
多价皂：
系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氢氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂，为W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁。
举例：
含多价钙皂的乳剂型基质
【处方】硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17.0g
蜂蜡5g地蜡75g
液状石蜡410ml白凡士林67g
双硬脂酸铝10g氢氧化钙1g
尼泊金乙酯1g
蒸馏水加至1000g
【制法】取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热溶化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85℃；另将氢氧化钠、尼泊金乙酯溶于蒸馏水，加热至同温，加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝。
注：
本品为W/O型乳膏基质。
氢氧化钙与硬脂酸形成钙肥皂，双硬脂酸铝为铝肥皂。
2）脂肪烷基硫酸（酯）钠类：
常用的是十二烷基硫酸钠（sodiumlaurylsulfate）：
阴离子型表面活性剂，O/W型乳化剂，HLB=40，常用量为0.5％～2％，常与其他W/O型乳化剂合用调节HLB值，常用辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等。
举例：
含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质
举例：
含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质
【处方】十六醇（或十八醇）81g白凡土林150g
液状石蜡60ml十二烷基硫酸钠9g
单硬脂酸甘油酯适量甘油（或丙二醇）50g
尼泊金乙酯1g
蒸馏水加至1000g
注：
处方中十二烷基硫酸钠为主要乳化剂，形成W/O型乳剂基质。
十六醇既是油相，可增加基质的稠度，又起辅助乳化及稳定的作用，能大大提高W/O乳剂的稳定性和质量。
白凡士林做为油相，并可增加基质的稠度。
单硬脂酸甘油酯为稳定剂。
3）高级脂肪醇及多元醇酯类
十六醇（鲸蜡醇cetylalcohol）、十八醇（硬脂醇stearylalcohol），有吸水能力，W/O型乳化剂，增加乳剂的稳定性和稠度。
硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate），W/O型乳化剂（较弱），常与O/W型的乳化剂合用以制备稳定的O/W型乳剂基质。
脂肪酸山梨坦类（Span），W/O型乳化剂，非离子型乳化剂。
聚山梨酯类（Tween），O/W型乳化剂。
举例：
含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质
【处方】硬脂酸甘油酯70g硬脂酸112.5g
白凡士林85g十二烷基硫酸钠10g
甘油85g尼泊金乙酯1g
蒸馏水加至1000g
注：
处方中硬脂酸（油相）有稳定基质的作用，可增加基质的粘性和稠度。
举例：
含聚山梨酯类乳化剂的乳剂型基质
【处方】硬脂酸50g聚山梨酯8044g
油酸山梨坦16g硬脂醇70g
液状石蜡100g白凡士林60g
甘油100g山梨酸2g
蒸馏水 加至1000g
注：
处方中聚山梨酯80为主乳化剂，加入油酸山梨坦（Span80）调节HLB值，硬脂醇为增稠剂。
举例：
以油酸山梨坦为主乳化剂的乳剂型基质
【处方】单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡50g
石蜡50g白凡士林50g
液状石蜡250g油酸山梨坦20g
聚山梨酯8010g山梨酸2g
蒸馏水加至1000g
注：
处方中油酸山梨坦为主乳化剂，加入聚山梨酯80、单硬脂酸甘油酯调节HLB值，起稳定作用。
4）聚氧乙烯醚的衍生物类：
平平加O（peregolO）：
为聚氧乙烯脂肪醇醚类，非离子型O/W型乳化剂，HLB=16；本品为白色膏状物，易溶于水，对皮肤无刺激性。
不宜与某些羟基或羧酸类药物（如苯酚、水杨酸等）配伍。
乳化剂OP：
为烷基酚聚氧乙烯醚类，HLB=14.5，属非离子O/W型乳化剂。
易溶于水，耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，其用量一般为油相重量的2％～10％
（三）水溶性基质：
水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质组成。
特点：
药物在本类基质中的释放较快，穿透性较好；无油腻性，对皮肤、粘膜无刺激性；易涂展和洗除；能与水
溶液混合并能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，也可用于腔道粘膜（如避孕软膏）等部位或用作防
油保护性软膏的基质。
缺点：
对皮肤的润滑作用较差；有的基质中的水分容易蒸发，易于霉变，须加保湿剂及防腐剂。
常用的水溶性基质：
1．甘油明胶：
明胶（1％～3％）、甘油（10％～30％）和水加热制成的透明凝胶。
易被微生物破坏。
温热后易涂布，涂后能形成一层保护膜。
2．纤维素衍生物：
常用甲基纤维素及羧甲基纤维素钠。
甲基纤维素溶于冷水，羧甲基纤维素钠在冷、热水中均溶。
水溶液不易腐败，可不加防腐剂。
3．聚乙二醇类（polyethyleneglycols,PEG）：
由环氧乙烷与水或由乙二醇聚合得到的水溶性聚醚，随分子量不同从液体、半固体到固体，溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温，不易霉败；有强吸水性，用于皮肤有刺激感，不宜用于遇水不稳定的药物软膏。
举例：
含聚乙二醇的水溶性基质
【处方】
（1）
（2）
聚乙二醇4000400g500g
聚乙二醇400600g500g
【制法】称取两种成分，水浴加热至65℃，搅拌至冷凝成软膏状。
注解：
聚乙二醇4000为蜡状固体，熔点为50～58℃，聚乙二醇400为粘稠液体，两种成分用不同比例可调节软膏稠度，以适应不同气候和季节的需要。
由于本品水溶性大，与水溶液配合时易引起稠度改变。
如需与6％～25％的水溶液配合时，可取50g硬脂醇代替等量的聚乙二醇4000。
用于发红、糜烂面、溃疡面、手术伤口肉芽面，由于能吸收分泌物和促进干燥，对烧伤、植皮手术也有效。
但连续使用引起皮肤过度干燥。
三、软膏剂的附加剂
（一）抗氧剂
1.抗氧剂：
与自由基反应而抑制氧化反应（VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯（BHT）
2.还原剂：
Vc，异抗坏血酸、亚硫酸盐
3.辅助抗氧剂（金属离子络合剂）：
枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙
（二）防腐剂
无配伍禁忌；热稳定性好；无刺激、无毒、无过敏
四、软膏剂的制备
（一）基质的处理
基质需要灭菌时，可加热至150℃1小时灭菌并除去水分。
若油脂性基质混有机械性异物及杂质，需加热熔融，用数层细布或120目铜丝筛网趁热过滤除去杂质。
（二）药物加入的一般方法
1．药物能溶于基质中，则宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏。
2．不溶性药物宜先用适宜方法制成细粉，并通过六号筛。
取药粉先与少量基质或液体组分如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，再与其余基质混匀。
3．某些在处方中含量较小的药物如皮质激素类、生物碱盐类等，可用少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。
4．半固体粘稠性药物，如鱼石脂中某些极性成分不易与凡士林混匀，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混匀，再加入基质中。
5．共熔性成分共存时，如樟脑、薄荷脑、麝香草酚等可先研磨至共熔后再与基质混匀；单独使用时可用少量适宜溶剂溶解，再加入基质中混匀，或溶于约40℃的基质中。
6．中药浸出物为液体（如煎剂、流浸膏）时，可先浓缩至膏状再加入基质中。
固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。
（三）制备方法和设备
1．研合法
由半固体和液体组分组成的软膏基质在常温下能与药物均匀混合时可用此法。
先取已研细的药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直至取少量软膏涂于手背上无颗粒感为止。
少量制备可用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制，也可在乳钵中研磨。
大量生产时可用电动研钵进行，但生产效率较低
2．熔合法
由熔点较高的组分组成的软膏基质，常温下不能与药物均匀混合的必须采用此法。
通常是先将熔点较高的基质在水浴上加热熔化，再将剩余基质按熔点高低顺序依此加入，然后加入液体成分，待全部基质熔化后再将研细药粉缓缓加入，不断搅拌至冷凝成膏状。
大量制备可在带有加热装置及电动搅拌器的器具中进行。
若软膏中含有不溶性药粉，可通过软膏研磨机进一步研磨。
设备常用三滚筒式软膏研磨机，软膏通过滚筒间隙时受到挤压和研磨，从而固体药物被研细并与基质混和均匀
3．乳化法
用于制备乳剂型软膏的方法。
制备过程：
将油脂性成分（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯等）加热至80℃左右使熔化，用细布滤过；另将水溶性成分（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、保湿剂及防腐剂等）溶于水，加热至较油相温度略高时（防止两相混合时油相中的组分过早析出或凝结），将水溶液逐渐加入油相中，搅拌至冷凝。
搅拌时空气混入乳膏，贮存稳定性降低，现多采用真空装置制备乳膏。
乳化法中水、油两相的混合方法：
①分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。
②连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统。
在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。
③两相同时掺合，不分先后，适用于连续性或大批量生产，需要相应的设备如输送泵、连续混合装置。
举例：
复方苯甲酸软膏
【处方】苯甲酸120g水杨酸 60g
液状石蜡100g石蜡 适量
羊毛脂100g
凡士林加至 1000g
【制法】取苯甲酸、水杨酸细粉（过100目筛）加液状石蜡研成糊状。
另将羊毛脂、凡士林、石蜡加热熔化，经细布滤过，待温度降至60℃以下时加入上述药物，搅匀并至冷凝，即得。
注解：
本品用熔和法制备，应注意控制温度。
举例：
水杨酸乳膏
【处方】水杨酸50g硬脂酸80g
单硬脂酸甘油酯70g液状石蜡l00g
白凡士林120g甘油30g
十二烷基硫酸钠15g尼泊金乙酯1g
蒸馏水加至 1000g
【制法】将水杨酸研细通过100目筛，备用。
取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡及白凡士林加热至85℃熔化为油相。
另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及尼泊金乙酯溶解为水相。
然后将水相缓缓加入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质。
将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅均匀即得。
注解：
①本品为O/W型乳膏，采用十二烷基硫酸钠及单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂，制得的乳膏剂稳定性较好。
②在O/W型乳膏剂中加入凡士林有利于角质层的水合而有润滑作用。
③加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸损失，而且温度过高，会使本品冷凝后析出粗大药物结晶。
黑豆馏油软膏
【处方】 黑豆馏油 100g桉油20g
氧化锌150g冰片10g
【制法】 以上四味，将黑豆馏油、氧化锌与适量的经加热熔融并滤过的黄凡士林和植物油基质混匀，再加入溶于桉油的冰片及适量黄凡士林和植物油基质，使成1000g,混匀，即得。
【性状】 本品为棕褐色的软膏；气特异。
【功能与主治】 消炎，收敛，止痒，使角质再生。
用于神经性皮炎，亚急性、慢性皮炎及慢性湿疹等。
【用法与用量】 外用，取适量涂抹于患处，一日1～2次。
【贮藏】 密闭
五、软膏剂的质量评定
（一）主药含量
可根据药典或部颁标准中的有关规定进行测定，测定时多采用适宜的溶剂将药物从基质中溶解提出。
（二）装量
按照最低装量检查法检查（5个或50g以上3个），应符合规定。
半固体制剂装量规定
标示装量
平均装量
每个容器装量
20g（ml）以下
不少于标示装量
不少于标示装量的93%
20g（ml）至50g（ml）
不少于标示装量
不少于标示装量的95%
50g（ml）以上
不少于标示装量
不少于标示装量的97%
（三）物理性质
1．外观:
要求色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。
2．粒度:
混悬型软膏剂须进行此项检查，按照粒度测定法检查，不得检出大于180μm的粒子。
鼻用混悬型软膏剂检出50μm的粒子不得多于2个，并不得检出大于90μm的粒子。
3．熔程:
一般软膏以接近凡土林的熔程为宜，可按药典方法或用显微熔点仪进行测定。
4．粘度和稠度:
一般对液状样品如液状石蜡、二甲硅油等用旋转式粘度计测定其粘度，对半固体状样品如凡士林等可用插入度计测定其稠度：
在一定温度下，将150g金属锥体的锥尖放在试品凝固表面上，然后使锥体在5秒内自由垂直落入试品中，以插入的深度评定供试品的稠度，以0.1mm的深度为一单位，称为插入度。
5．酸碱度:
取样品加适当溶剂（如水或乙醇）振摇，所得溶液用pH计测定。
（四）稳定性
软膏剂受温度的影响较大，应考察软膏剂对温度变化的稳定性.试验方法：
将软膏装入密封容器中，分别置于烘箱40±1℃、室温25±3℃及冰箱5±2℃中贮存一定时间，检查其含量、稠度、失水、酸碱度、色泽、均匀性、有无霉败等。
乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，分别于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时应无油水分离。
（五）刺激性
可在动物及人体上进行。
在家兔背部剃毛约2.54cm2，取供试品0.5g均匀涂布于剃毛部位，或涂敷在人体手臂或大腿内侧等柔软的皮肤面上，24小时后观察皮肤有无发红、起疹、水泡或过敏等现象。
也可在家兔眼粘膜上涂软膏0.25g，起初2h每0.5h观察一次，24h后再观察一次，若无粘膜充血、流泪、羞明及骚动不安等现象，说明对眼无刺激性。
（六）无菌
软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，按照无菌检查法进行检查，应符合规定。
（七）药物释放、穿透及吸收
1．体外试验法
（1）离体皮肤法在扩散池中将人或动物的皮肤固定，测定不同时间由供给池穿透到接受池溶液中的药物量，计算药物对皮肤的渗透率。
（2）半透膜扩散法取软膏装于短玻璃管中，管的一端用玻璃纸封贴上并扎紧，将软膏紧贴于一端的玻璃纸上，并应无气泡，放入装有100ml37℃的水中，于一定的时间间隔取样，测定药物含量，绘制释放曲线。
（3）凝胶扩散法以含显色指示剂的琼脂凝胶为扩散介质，放入约10cm的试管内，在上端10mm的空隙处装入软膏，使与凝胶表面紧密接触，隔一定时间测定呈色区高度，以呈色区高度的平方为纵坐标，时间为核坐标作图，拟合一直线，求直线的斜率即为扩散系数。
扩散系数越大则释药越快，本法可用于比较不同软膏基质的释药能力。
（4）微生物法本法适用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。
2．体内试验法
用于研究透皮吸收制剂，常用有：
体液与组织器官中的药物含量测定法、生理反应法及放射性示踪原子法等。
六、软膏剂的包装与贮藏
常用包装容器：
锡管、塑料盒、金属盒等。
药厂大量生产多采用软膏管（锡管、铝管或塑料管等）包装。
塑料管质地轻，性质稳定，弹性大而不易破裂，但对气体及水分有一定通透性，且不耐热，易老化。
软膏剂包装用容器不能与药物发生理化作用，若锡管与软膏成分起作用时可在锡管内涂一层蜂蜡与凡士林（6：
4）的熔合物隔离。
铝管内可涂环氧酚醛型树脂保护层以避免药物与铝管发生作用。
药厂多用软膏自动包装机包装，试验室可用手工包装。
软膏应置于遮光密闭容器中，在阴凉、干燥处保存。
贮存温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响软膏的均匀性和疗效。
七、眼膏剂（eyeointments）
药物与适宜的基质制成的供眼用的灭菌软膏剂。
眼膏剂基质：
黄凡士林（8份）、液状石蜡（1份）、羊毛脂（1份）混合而成。
基质150C干热灭菌1-2小时。
（为什么不用热压灭菌？
）
制备：
与一般软膏剂制法基本相同，但必须在净化条件下进行。
所用药物、基质、器具与包装材料等均应严格灭菌。
用具在使用前须用70％乙醇擦洗，或用水洗净后再用干热灭茵法灭菌。
盛装软膏的锡管可先洗净，再用70％乙醇或1％～2％苯酚溶液浸泡，用前用蒸馏水冲洗，已涂漆的锡管可置于烘箱中干燥，末涂漆锡管洗净后用干热灭菌法灭菌。
眼膏配制：
主药易溶于水而且性质稳定者，可先用少量灭菌蒸馏水溶解，再分次加入灭菌基质研匀制成。
主药不溶于水或不宜用水溶解又不溶于基质时应研成极细粉末，并通过九号筛，再加少量灭菌基质或灭菌液状石蜡研成糊状，然后分次加入剩余灭菌基质研匀，灌装于灭菌容器中，严封。
眼膏剂应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，稠度适当，无微生物污染。
质量检查：
装量、金属性异物、颗粒细度（不得大于75m）、微生物限度。
第二节外用凝胶剂
一、定义：
药物与适宜辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂，主要供外用。
二、水性凝胶基质特点：
易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，由于稠度
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