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查房人语
查房语录
妇科
化疗方案
化疗副作用及处理
常用化疗药物(含终身剂量)
其它辅助治疗
各论
卵巢癌
宫颈癌
子宫内膜癌
GTD
其它妇科疾病
肿瘤标记物即其它特殊检查
(HCG/HCG、AFP、CA125)
SPECT、肾血流图
公式
观点
产科
胎心监护
化疗方案
PAC:
DDP70mg
EPI:
60mg/m2
CTX:
800mg
PEI:
DDP100mg
EPI50mg/m2
IFO1.6mg/m2*3d
Mesna(巯基乙醇Na2SO4):
20%IFO量0,4,8hr
PE
软组织肉瘤
100%骨髓4度抑制
CR+PR:
60-70%
减量效果下降40%,100%骨髓抑制
需长期随访
IFO+HMM:
IFO1.8mg/m2*3d(?
)
Mesna:
20%IFO量0,4,8
HMMqoomgbid/tid*14d/m
Paclitaxol
TAXOL:
135-175mg/m2(30mg+NS100ml,余量+500ml)
DEX:
10/10mg;20mg/20mg(首次)
周疗:
60-80mg/m2(120mg+NS250ml)
DEX:
5mgbid*3次
TAXOTERE:
75mg/m2
周疗:
35mg/m2
和美新:
1.25-1.5mg/m2*5d(4mg/支)
VP16(威克):
50mg/m2*20d/m;(50mgbid*10d/m)
PVBVSPEB(USA推荐)
神经毒性强疗效稍好,反应重(中国人。
人种差异?
)
3天PEB方案:
DDP:
30mg/m2.d*3d(50mg/d)
VP16:
100mg/m2*3d
BLM:
20mg/m2/w(30mgimd2)/PYM24mg
PVB:
DDP:
30mg/m2.d*3d(50mg/d)
VCR:
1.5mg/m2.d*2d(2mg)
BLM:
30mg/m2(48hrivpump)
BLMivdrip可能降低肺纤维化
GynOnc1992-1
EMA:
碱化尿液,大量水化,对脑转移不利
ICE:
carbo300mg/M2D1
IFO1200mg/M2D1-3(MESNA20%0,4,8)
VP16100mg/M2D1-3
化疗副反应及处理
呕吐:
急性呕吐:
(24hr内)5-HT受体抑制剂效果好,需足量给药,化疗前给,24hr重复给药。
迟发呕吐:
(72hr后)
腹泻:
黄连素为收敛药,易蒙停抑制胃肠蠕动,一般不用。
抗生素使用>4天,应预防性抗真菌,至少24-48hr,一般72hr
整肠生2#tid
表飞鸣15#tid
菌群失调性肠炎
死亡率5%
伪膜性肠炎(PMC):
死亡率30-50%
肠痉挛后腹泻,里急后重轻。
难辨梭状芽胞杆菌(G+厌氧杆菌,CD)、G+球菌(耐药金葡)
治疗:
万古霉素0.25tid(去甲万古霉素0.2tid,0.1qid)对球菌及难辨厌氧菌均有效(肠溶型胶囊内装粉面和药)
静脉:
万古400mg/去甲万古500mg+NS500MLivdrip持续1小时以上q8-12hr
灭滴灵0.6tid
不用小孩大便灌肠(CD多)
培养:
普通培养——金葡
厌氧培养——CD
有PMC史者,以后5FU慎用,但不禁用
骨髓抑制:
1、粒细胞缺乏性发热:
易感染,处理:
1预防性抗感染2G-csf
2、4°骨髓抑制:
发热者90%为感染,40%发生败血症,10%死亡(死亡率40~50%?
)
菌血症发热:
去甲万古(稳可信)0.5+NS500mLivdrip(12hr)q8h
G-csf:
治疗量:
2-5ug/kg,>7.5mg/kg副作用增加(喉头水肿等)
预防量:
0.75-1ug/kg
用5-7天较好,最久14天,说明骨髓耗竭
过量(7.5UG/KG):
疼痛、神经血管性水肿
反复使用,目前尚未发现抗体形成。
皮下注射效果好于IV;干细胞移植动员时IV好于皮下注射
肝功:
化疗期间80%一过性升高,20%不能恢复
MTX>KSM>5FU
卵巢功能
30%月经紊乱,停药半年后90%以上可以恢复。
对卵巢功能有影响的药物:
CTX,DDP
按对卵巢功能影响,将化疗药分为三类:
1、明确有影响:
烷化剂:
CTX、塞替哌
2、可能有轻度影响:
植物碱:
VP16(VP16在停药后5-10年后有导致第二种癌的可能:
乳腺癌、白血病、直肠癌)
3、无影响:
抗代谢药:
5-Fu、MTX
血糖:
化疗后IGT7-8%,尤其用激素者。
部分可逆转。
脱发
KSM,VP162-3程后头发脱落明显
眼结膜反应:
以5Fu多见。
处理:
避光,眼药水
口腔溃疡:
KSM:
舌根
5Fu:
颊粘膜
常用化疗药物(附终身剂量)
终生剂量:
BLM:
250mg/m2
ADM:
400mg(国外:
400mg/m2)
EPI:
900mg/m2(国外:
900-1000mg/m2)
5FU
抑制肠道菌杆菌……腹泻
>4次/日,停化疗
晚期呕吐,与累积量有关
对心肌有影响,可引起ECG改变
对WBC的影响重于PLT(KSM相反)
5Fu、VP16、FUDR拔药2hr内可能出现低血压
影响纤维母细胞生长,可导致伤口裂开。
FUDR水溶性
在子宫、肝脏中浓度最高
理论上,FUDR剂量可为5FU之1/3,但血浓度测定显示不够,可增加浓度,减少天数
有人对5-fu先天耐药(pimp’s酶?
)
极量:
minmax
5-FU1750
FUDR10001625(不打满程,三枪时1500)
理论上,FUDR剂量可为5FU之1/3,但血浓度测定不够,可增加浓度,减少天数
KSM:
对PLT影响大
对肺转移好
总量<2500MG
VP16:
用NS化药,故一般不用于脑转移者
影响卵巢功能
MTX:
50mg/M2,小剂量
>100mg/M2大剂量,需解救
AT1258:
小分子,可进入BBB
VCR(长春新碱)VSVDS(长春地辛)
VDS效果好,但骨髓抑制重,血管刺激大,故需用DEX+NS冲。
DDP:
降低DDP毒性的方法:
高渗盐水化药
现配现用
速度1mg/min
肾、耳毒性药物可增加肾、耳毒性:
氨基糖甙类、髓袢利尿药
铂类导致低镁血症,因此呕吐明显。
草酸铂130mg/m2(135?
):
周围神经和骨髓(PLT)
铂尔定150mg/支
卡铂100mg/支
EPI/ADM副作用:
心脏:
>400mg/m2后,20%可发生心衰。
EF>50%方可化疗。
影响心肌收缩(不可逆)。
肝脏
血管:
避开关节肌腱,避开组织少的部位,选择粗大的血管。
快速入。
局部渗漏处理:
局部用药封闭;普鲁卡因盐水(1:
10);地塞米松(激素类);冰袋
其它辅助治疗
白介素:
50万/支
因特芬(干扰素:
300万/支):
300iuimqd
阿米福丁(氨磷丁):
500mg/m2(正常细胞保护剂)
吗啡20g+GNS500mlivdrip24hr
曲马多100mgimst;200mg+GS500mlivdrip
非那根:
小剂量(25mg)――兴奋,大剂量――抑制。
度冷丁100mg+NS100mlivdrip12hr
654-II+NS100mlivdrip
DEX0.75mg=prednison5mg
稳可信500mg+5%GS/NS500mlivdrip2hr
丙球400mg/kg(20g)
表飞鸣15#tid
整肠生2#tid
肝炎:
联苯双酯15#tid;肝太乐2#tid:
肝利欣2#tid.每周复查,渐减量。
田七/三七补血完丸2#qn
铁龙:
富马酸亚铁60mg/#
脑转移颅压高的处理:
50%甘油盐水40mltid~qid
20%甘露醇250ml3-6次/日
DEX10mgst6mgq6h持续72hr(细胞内脱水)
腰穿:
局麻药不稀释,防止打如蛛网膜腔造成颅压增高。
局部渗漏处理:
局部用药封闭;普鲁卡因盐水(1:
10);地塞米松(激素类);冰袋
大承气汤:
大黄、芒硝、厚朴、枳石
Ccr=0.085*(140-age)*wt/7.2*Cr
=Ucr*尿量*0.7/Cr
乳糜胸水:
苏丹III染色
胸水的处理
全身化疗
胸腔化疗
硬化治疗
四环素、滑石粉、牙胆紫(染料,疼)
BLM(最好):
有效率70%。
引流<100ml后,BLM60mg+NS50ml,入胸腔,夹闭4hr,翻身。
4hr后放出。
BLM不能抽出,用量<30mg
单腔深静脉穿刺管:
硬;双腔管:
软,易受压。
胸壁潜行一段易于固定。
有腐蚀性,造成体温升高,对症处理。
干扰素、白介素
卵巢肿瘤
卵巢肿瘤组织学来源:
卵管上皮——浆液性
子宫内膜上皮——内膜样癌
宫颈上皮——粘液性癌
中肾管——透明细胞癌:
最恶,化疗不敏感
——移性行细胞癌
遗传性卵巢癌综合症
3个亲属(1个1级亲属,2%;2个1级亲属7-10%)
浆乳癌为主
年龄较轻(平均47岁)
早期多,预后较好
35岁以后,完成生育,建议预防性TAHBSO
位点特异性卵巢癌综合症:
17qBRC-L
遗传性卵巢癌+乳腺癌综合症:
乳腺癌80%卵巢癌50%;5个直系患者每种病至少2个
非息肉状直肠癌
家属性卵巢癌综合症
畸胎瘤癌变:
3%鳞癌变
50%I期
恶,易复发,预后差
放疗效果差
化疗效果不清楚,无大样本研究
PVB,PVE(VP16),VAC(不好)
Carbo+taxootere(GynOnc1999)
IV期卵巢癌处理原则:
姑息
在避免严重并发症的前期下尽量切除,术后化疗,坚持6周者生存率增加
生存率8-10%
腹膜粘液瘤
反复手术,多死于肠梗阻
粘液越来越少,粘连越来越重,并发症越来越多
术中应彻底冲洗干净。
沙粒体——浆乳癌
双癌(卵巢癌与子宫内膜癌)
不同组织学类型
双卵巢为结节性小卵巢
内膜癌早期
双卵巢血管淋巴管无瘤栓
双侧/单侧
发现早,预后好
环管状SCTAT:
性索间质肿瘤
低度恶性,单侧多见
年轻,
伴PJsydrome:
口腔黏膜、家族性结肠息肉(良性)
内分泌功能:
E、P——闭经
预后好
手术后放化疗
保留生育功能:
月经变化可以监测病情复发、复发很少到对侧
易腹膜后淋巴结转移复发
宫颈癌
宫颈癌术后放疗指针:
直径>4cm
宫旁隐匿性转移
血管间隙(+)
LN(+)
分化差
残端未净
组织学类型:
鳞癌
子宫内膜癌
子宫内膜增生:
单纯增生癌变率:
1-3%
复合增生癌变率:
3-4%
不典型增生:
23%(3-12年后)
若有间质浸润,则为腺癌
内膜增生是最常被过度诊断的病变
>50岁,不典型增生20%合并癌,30-50%将发展为癌
子宫内膜癌
药物治疗:
监测——复发率约10%
——3月刮宫1次:
了解治疗反应,指导治疗剂量和期限
效果:
不典型增生——80-90%
高分化腺癌——60-70%
助孕技术:
CoproF-埋植剂(LNG15mg*3)2年
NorplantI(LNG硅胶棒)36mg*3-5年
NorplantII(LNG硅胶棒)70、75mg*2年
滋养细胞疾病(GTD)
非妊娠性GTD:
(中间型滋养细胞)
增生型:
PSTT,胎盘部位反应(与胎盘植入有时难以鉴别)
恶性:
上皮样CC,胎盘部位CC
血管性介入治疗的研究:
200多例,缓解率80-90%
动脉栓塞止血:
90-01年共29例,成功率90%
新型化疗方案的应用
三枪,EMA/CO
呼吸衰竭的治疗
CC直接死亡的第二位
住院CC者80%有肺转移
1/3合并呼吸衰竭
脑转移的治疗
CC之25%
治愈率50%
脑疝者100%死亡,应开颅减压、及时化疗
MTXIT(预防量:
30mg;治疗量:
40-50mg)
降颅压:
50%甘油盐水40MLtid-qid
20%甘露醇250-500ML3-6次/日以后慢慢减量,防止反跳
副作用:
急性肾小管坏死;脑萎缩
激素:
(细胞内脱水)
急诊开颅减压
肝转移的治疗
IA插管化疗;口服
实验研究部分
A-V瘘
病因:
1先天性2创伤性3肿瘤性
治疗:
1栓塞:
成功率50%。
大出血时,有时向上栓到髂内,但避开臀上。
坏死吸收热38度左右。
肝动脉栓塞易造成高热。
2子宫切除
3激素治疗(甲孕/假绝经):
药物闭经
GTD治疗后,子宫A-V瘘有时难以完全消失,故以HCG/HCG为指标。
中间型滋养细胞疾病:
PSTT
ETT(上皮样滋养细胞肿瘤)
EPS(胎盘部位过度反应):
良性,核分裂相无或低,HPL一般不会很高,刮宫有效
胎盘部位结节
绒癌病理:
必须有合体滋养细胞和细胞滋养细胞两种细胞成分。
细胞滋养细胞为主型对化疗不敏感。
PGTD(持续性滋养细胞疾病):
与妊娠相关,有化疗指征
ETT(上皮样滋养细胞肿瘤):
形态学上象上皮细胞。
类似鳞癌。
PSTT(placentasitetrophoblastictumor):
少见,可继发于任何妊娠、流产和葡萄胎
HCG不很高(中间型滋养细胞为主),HPL(+)
中度恶性
化疗不敏感:
方案可选用EMA/CO,EMA/EP
息肉状:
刮宫有时有效
侵润型
发生AV瘘的几率小于CC
预后:
转移性PSTT:
EMA/EP方案(London2002年8例,最大的研究)最好
预后与发病潜伏期有关,病程超过2年者预后差(70-80%vs20%)
核分裂>10/10HPF者预后差(一般为2-5个/10HPF,>10/10HPF预后差)
GTD面临的挑战:
高危、难治、复发者;诊断晚、危重者,治疗困难。
而低危、初治者治愈率近100%
GTD肺叶切除:
国外:
HCG<1000
其它病灶吸收
一般情况能耐受手术
主张肺叶切除,不主张肺段/局部切除
术中先结扎肺静脉,防止扩散。
PUMCH标准:
HCG/HCG稳定,接近正常
病变局限于一叶
效果不理想的情况:
HCG高(>1000)
病灶多(双肺)
全肺叶切除(对肺功能影响大)
争论:
IM:
可观察,不手术,以后可慢慢吸收或携带终身
CC:
手术(化疗稳定后),尤其是难治者。
对于初治者,不必积极手术。
EMA手术改良:
MTX(D1)+KSM(D3-4),间隔10-12d
D2:
手术
VP16+KSM
胸科手术3-4天方案(正规为5天)
为中危方案,可用于胸科手术
绒毛鬼影:
ghostlike
诊断不很明确
可为IM或CC
我院则诊断为IM
葡萄胎恶变的高危因素:
HCG>100万
年龄>35(40)
黄素化囊肿
小葡萄
子宫明显大于月份
葡萄胎清宫:
子宫<12w一次;>12w,结合BUS,可清2次,间隔1周
肺转移:
30%胸片(-),需作CT
滋养细胞增生程度与恶变关系不大
预防性化疗:
(2-3程后HCG应正常)
若无条件也可不化疗
可提前化疗,2天后清宫
在正常时间范围内,HCG/HCG正常即停化疗
持续性葡萄胎需巩固
国外有打1程,HCG对数下降后观察,
恶变率从40%下降到10%
产后绒癌
易误诊,诊断晚,所以预后差。
手术应积极
但现在很多能及时治疗,预后改善
预后因素:
细胞类型
病程
期别
GTD史再次GTD风险增加40-100倍
巩固疗程:
EMA/CO:
需巩固4程
耐药:
2-3程化疗后,HCG/HCG未对数下降
1程化疗下降<20%,有耐药趋势
治疗过程中出现新的病灶或病灶增大
对策:
改方案;辅助治疗(如:
介入治疗)
患者的最大耐受量有个体差异。
HCG/HCG下降不满意,2个疗程无骨髓抑制,可采取的对策有:
1、增加剂量,2、DSA
脑CT(-),腰穿MTX50mgIT×1-2程
药物性脑膜刺激:
38°左右,对症处理
肺转移:
早期吸收快,前3疗程是关键(反应疗效)
胸水阳性率几乎为0.
IM<=IIIa;CCI可用单药治疗
EMA/EP减量方案:
EP减少25%的剂量
EMA用1天
耐药实验方案:
LCF方案:
Carbo(AUC=5)d1
CVF200mg/m2(2hr)d1-5(生化调节剂,而非抗肿瘤药,需先用)
5FU1000mg/m2(12hr)d1-5
5-Fu+CVF治疗耐药性卵巢癌(AmJObs&Gyn90’s)
5FU+CTX效果不好
其它妇科疾病
EP保守治疗
指针:
血HCG<6000
包块<4cm
无胎心搏动
无活跃出血
方法:
MTX50mg/m2imst
MTX25mgqd*5d无需解救。
如很快出现副作用,可在72小时内用CVF解救。
MTX1.5mg/kgivdripqod.因累积量高,需解救
4、MTX15-30mg局部注射(老法)
监测:
HCG:
1周后下降应>50%.否则重复用药。
持续性EP:
2-10%发生率
宫颈妊娠的治疗:
DSA栓塞后立即刮宫
MTX
肿瘤标记物
HCG/HCG:
正常值:
国外/外院:
<20/5
PUMCH:
<10/0.5(GTD<10/2)
正常妊娠70天左右达高峰,中位数10万,一般<20万
HCG降至正常的时间:
足月产:
28d(80%)
EP(切卵管):
3w
人流:
3w
HM:
2月(8-10w)
药物(MTX):
宫颈妊娠:
4w,若(+)需警惕
105个滋养细胞1天产生1uHCG
错觉HCG(phantomHCG)综合征(错觉绒癌)
发生率3%
是一种嗜异性抗体,易与HCG结合,监测时造成HCG增高的假象
尿HCG(-),HCG片断仅见于尿中
随稀释,血HCG无变化
异位HCG
1、其它肿瘤源性HCG(肺、肠等)
2、垂体源性HCG
3、错觉HCG
AFP半衰期2周。
SPECT:
ECT(正电子复合线路显相+CT定位)
18F-FDG:
非肿瘤特异性
肾血流图:
图象、功能曲线(GFR、分泌型——有效血浆容量、小管分泌功能)
DSA
GTD5种类型
子宫动脉扩张、屈曲
浓染,肿瘤染色
宫旁动静脉瘘:
愈合后可成为动脉瘤
公式
RI=P收缩期峰值-P舒张期峰值/P收缩期峰值
观点
生物钟
按生物钟给药可以起到事半功倍的效果
与人的免疫状态节律有关(细胞免疫和体液免疫)
周期非特异性药物……白天给药
周期特异性药物……晚上给药
对MTX、KSM耐药者,可加铂类。
产科
NST
可变减速
轻度:
FHR>80bpm,<30min
中度:
FHR:
70-80bpm,30-60minor>80bpm,>30min
重度:
FHR<70bpm,>60min
晚减:
开始于宫缩开始30min后,peak较宫缩peak晚40min,宫缩结束后胎心才恢复至基线
轻度:
下降<15bpm
中度:
下降<45bpm
重度:
下降>45bpm
分度的意义不大
延长减速(PD)
胎心下降>30bpm,>2min
在严重的变异减速或反复晚减后出现PD——胎儿濒死的信号
不明显原因反复发生的PD——多系脐带受压所致,时间过久预后不良
细小病毒B19可导致胎儿水肿
改良腹膜外CS:
将膀胱腹膜反折与腹膜缝合
MgSO4药代动力学:
4-5giv,Mg迅速达到2-3.6mmol/l,1hr内很快下降,2g/hr维持,可达到有效浓度1.6-3.2mmol/l
Pritchard肌注方案:
14g(4giv,10gim)负荷+5g/4hrim维持(相当于2g/hrivdrip维持)
Sibai方案:
6giv20min负荷+2g/hrivdrip维持
Zuopan方案:
4giv负荷+1-2g/hr维持
Hall:
40-60g/divdrip
Anderson:
44g/d*6d