药物警戒快讯19.docx

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药物警戒快讯19

药物警戒快讯

2008年3月15日

第2期（总第51期）

内容提要

欧盟修改抗抑郁药说明书警告成年患者自杀风险

EMEA警告替比夫定引起周围神经病变的风险

澳大利亚警告唑吡坦引起异常睡眠行为

美国FDA发布文迪雅用药指南

法国提醒民众慎用抗抑郁药

国家药品不良反应监测中心

国家食品药品监督管理局药品评价中心

欧盟修改抗抑郁药说明书警告成年患者自杀风险

2008年2月4日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布关于修改抗抑郁药说明书的信息，警告25岁以下成年患者使用抗抑郁药导致自杀风险升高。

欧洲药品管理局人用医药产品委员会药物警戒工作组对美国食品药品监督管理局（FDA）近期完成的关于选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和其他抗抑郁药的成人临床试验数据汇总分析结果进行了评估。

工作组认为FDA审查质量较高，尽管没有证据表明SSRIs和相关抗抑郁药会增加成年患者总体人群的自杀风险，但年龄较轻的成年患者的风险比值比要高于年龄较大的患者。

评估结果显示，年轻的成年患者使用抗抑郁药出现自杀想法或自杀行为的风险可能增加，且不同类别抗抑郁药之间的风险没有明显区别。

根据FDA的审查结果，药物警戒工作组同意修改SSRIs和其他所有抗抑郁药的说明书，添加关于导致年轻的成年患者自杀风险增加以及需要对患者密切监控的内容。

经过与欧盟主要品牌的药品销售商和行业协会磋商，已就修改内容达成一致。

欧盟内部也已就落实这一变更的时间达成一致，以确保医护人员尽快收到此项安全信息。

FDA审查的药品包括：

安非他酮（bupropion）、西酞普兰（citalopram）、度洛西汀（duloxetine）、艾司西酞普兰（escitalopram）、氟西汀（fluoxetine）、氟伏沙明（fluvoxamine）、米他扎平（mirtazapine）、奈法唑酮（nefazodone）、帕罗西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）和文拉法新（venlafaxine）。

（MHRA网站）

▶编者提示：

美国修改抗抑郁药说明书相关内容见《药物警戒快讯》2007年第7期“美国警告抗抑郁药在24岁以下成人中自杀风险升高”。

EMEA警告替比夫定引起周围神经病变的风险

2008年2月14日，欧洲药品管理局（EMEA）发布信息，建议在诺华制药有限公司生产的乙肝治疗药替比夫定（telbivudine，商品名：

Sebivo/素比伏）的说明书中加入新的警告，警示医生慢性乙型肝炎患者使用替比夫定存在发生周围神经病变的风险。

在欧盟，替比夫定用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶持续升高或肝脏组织学活动性病变和/或出现纤维化的肝功能代偿性成年慢性乙型肝炎患者。

已有替比夫定单独治疗发生周围神经病变的报道。

在一项临床研究中也观察到，每日用600mg替比夫定与180μg聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗，每周一次，发生周围神经病变的风险增加。

经过对现有资料的评估，EMEA人用药品委员会建议在替比夫定的说明书中加入如下警告：

“已有使用替比夫定发生周围神经病变的病例报道。

如果怀疑出现周围神经病变，应重新考虑治疗方案。

已经观察到使用替比夫定与聚乙二醇干扰素α-2a联用周围神经病变增加的风险。

其他干扰素与替比夫定联用是否也会增加该风险尚不能排除。

此外，替比夫定与干扰素联用的益处目前还未确定。

”

（EMEA网站）

▶编者提示：

检索SFDA药品数据库，诺华公司的600mg替比夫定片在我国获得批准（国药准字H20070028），商品名：

素比伏。

其说明书中的不良反应描述为：

“国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。

”检索国家中心药品不良反应数据库，共有替比夫定不良反应报告70余例，其中明确为周围神经病变的1例，其他可疑病例包括：

9例肌痛（5例肌酸激酶升高）、2例肌无力、2例腰背痛、1例肌炎（双腿无力、疼痛、麻胀、CK升高）、1例足部疼痛。

澳大利亚警告唑吡坦引起异常睡眠行为

2008年2月21日，澳大利亚医疗产品局（TGA）发布信息称，由于连续接到使用唑吡坦发生异常睡眠行为的报告，TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告。

黑框警告提示，“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，包括睡行症和梦驾症，以及一些其他的离奇行为。

服用唑吡坦时不能饮酒，并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。

唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。

”

截至2008年1月4日，TGA不良反应数据库中接到了1032例唑吡坦疑似报告，而仅在过去12个月内收到了687例报告，超过总数的三分之二。

1032例报告中有394例与异常睡眠行为相关的不良事件，包括在睡眠状态下行走（睡行症）、进食和驾驶（梦驾症），其中103例（占所有报告的10％）提到了睡行症。

报告数量的快速增长是在2007年2月发布的《澳大利亚药品不良反应公告》以后。

公告提到，处方医师应注意唑吡坦与神经精神系统不良反应的关联性，包括行为和精神状态的变化，特别是睡行症和在睡眠状态下出现奇怪和潜在风险的行为。

这些不良反应不仅会在初次用药时出现，在用药一段时间且一切都表现正常的情况下也会出现。

针对上述不良反应，生产企业对含有唑吡坦的药品说明书做出了重要修订，增加了以下内容：

“偶见的不良反应包括：

●  不可预见的行为异常，包括愤怒、失眠加重、意识模糊、情绪激动、出现幻觉或其他非正常行为；

●  睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交。

患者对这些行为的发生没有记忆。

”

值得注意的是，在没有饮用酒精时服用唑吡坦也会出现这些副作用，但是饮用酒精会增加上述行为发生的风险。

TGA已要求在产品标签中增加有关酒精的警告，同时减少唑吡坦药品包装的剂量，从2007年12月31日开始，在澳大利亚销售的唑吡坦每盒不得多于14片。

这些措施是根据澳大利亚药品评估委员会的建议采取的，以降低药品风险，减少不良反应的发生。

TGA建议医生和药师不要一次性开具一盒以上的唑吡坦。

（TGA网站）

▶编者提示：

检索SFDA数据库，我国共有唑吡坦国产批准文号12个，进口批准文号8个。

检索国家中心数据库，仅有6例唑吡坦不良反应报告，其中包括1例嗜睡，1例感觉迟钝（夜起如厕时摔倒,自己不知）。

美国FDA发布文迪雅用药指南

2008年2月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了文迪雅（马来酸罗格列酮片）的用药指南。

用药指南（MEDICATIONGUIDE）是专门为患者制定的“药品说明书”，由FDA批准，旨在警示患者某些药品的严重风险，或指导合理用药。

此次制定文迪雅的用药指南，是因为发现该产品可能存在严重心血管不良反应，如心衰、心脏病发作。

文迪雅的用药指南中有关药品安全方面的内容如下：

文迪雅用药指南（有删节）

开始服用文迪雅前请仔细阅读该用药指南，指南中可能包括一些新的信息。

该指南不能代替你与医生讨论治疗情况。

关于文迪雅，如有任何问题请向医生或药师咨询。

我需要知道哪些关于文迪雅的重要信息？

文迪雅会导致以下严重不良反应：

●      引起或加重心力衰竭

-    文迪雅会引起体液潴留，导致浮肿和体重增加。

过多的体液会使一些心脏疾病恶化或导致心力衰竭，心力衰竭意味着心脏不能泵出足够的血液；

-    如患有严重的心力衰竭，请勿服用文迪雅；

-    如出现心力衰竭的症状，如呼吸短促或浮肿，即使情况不太严重，也不宜使用文迪雅。

如出现以下情况请立刻与医生联系：

-    浮肿或体液潴留，尤其是在脚踝或腿部；

-    呼吸短促或困难，尤其是平躺时；

-    体重异常迅速地增加；

-    感到异常疲劳。

●      其他心脏问题

文迪雅可能会减少心脏血流量，从而增加发生心脏疾患的风险，包括胸痛（心绞痛）或心脏病发作（心肌梗塞）。

如同时使用文迪雅和胰岛素或硝酸盐类药物，风险更大。

大多数患者使用胰岛素或硝酸盐类药物治疗时不宜服用文迪雅。

-    无论正在使用何种糖尿病治疗药物，如果出现胸痛或胸部压迫感，请立刻寻求医疗救助；

-    糖尿病患者存在心脏疾患的风险更大。

与医生一起控制好这些心血管疾病（如高血压或高胆固醇）很重要。

文迪雅会引起其他的严重副作用。

请务必阅读下文“文迪雅可能产生哪些副作用？

”中的内容。

哪些人不宜服用文迪雅？

患有心力衰竭的患者不宜服用文迪雅。

使用文迪雅之前需要向医生提供哪些信息？

使用文迪雅治疗之前，请向医生咨询可以选择哪些糖尿病治疗药，以及针对自己存在哪些益处和风险。

在服用文迪雅之前，请向医生提供所有健康状况，包括：

●  是否有心脏疾病或心力衰竭。

●  是否患有Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮酸血症。

这些疾病应采用胰岛素治疗。

●  是否患有黄斑水肿（一种糖尿病性眼病，眼底出现水肿）。

●  是否有肝病。

医生应在患者服用文迪雅之前通过验血检查患者的肝脏，如有需要，治疗期间也应进行检查。

●  服用曲格列酮（另一种糖尿病治疗药）时是否出现肝脏问题。

●  是否怀孕或准备怀孕。

孕期不宜使用文迪雅，关于文迪雅是否对胎儿有害还未确定。

孕期患者应与医生讨论治疗糖尿病的最佳方法。

文迪雅会使月经不规则的绝经前妇女的怀孕几率增加。

服用文迪雅时请向医生咨询，选择正确的避孕方式。

如服用文迪雅时怀孕，请立刻与医生联系。

●  是否处于哺乳期或打算哺乳。

文迪雅是否会渗入乳汁还不确定，哺乳期间请勿使用文迪雅。

告诉医生你所服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和中草药。

文迪雅与一些药物同时服用会产生相互作用并导致严重的副作用，包括高血糖、低血糖和心脏疾病。

尤其在服用以下药物时请告知医生：

-    胰岛素

-    硝酸钾，如硝酸甘油或用于治疗心绞痛的异山梨醇

-    任何控制高血压、高胆固醇、心力衰竭或预防心脏病和中风的药物

了解你所服用的药物并保存药物清单，在使用一种新药之前将清单提供给医生和药师。

他们会告诉你是否可以将文迪雅和其他药物同时使用。

文迪雅有哪些不良反应？

文迪雅导致的严重不良反应包括：

●      引起或加重心力衰竭

●      其他心脏问题 文迪雅会使心脏供血减少而使心脏疾患风险增加，包括胸痛（心绞痛）或心脏病发作（心肌梗塞）。

●      浮肿 文迪雅会因体液潴留而导致浮肿。

●      体重增加 文迪雅可能会因体液潴留或脂肪增加而导致体重增加，对于某些情况（包括有心脏疾病）的患者来说，这是很严重的问题。

●      肝病 服用文迪雅时确定肝脏功能是否正常是很重要的。

医生在患者服用文迪雅之前或期间应通过验血检查患者肝脏。

患者如出现以下症状应立刻与医生联系：

恶心或呕吐、胃痛、异常或莫名的疲劳、无食欲、尿液呈深颜色、皮肤或眼白泛黄。

●     黄斑水肿（一种糖尿病眼病，眼底发生水肿） 如视力发生变化请立刻与医生联系。

●     骨折 通常发生在女性的手部、上臂或足部。

请向医生咨询如何保持骨骼的健康。

●     红细胞数量减少（贫血）

●     低血糖 头昏眼花、眩晕、颤抖或饥饿可能意味着你的血糖过低，在你没有进食、使用其他降血糖药或出现某种疾患时可能发生。

如出现血糖过低，请与医生联系。

●     排卵导致怀孕 月经不正常的绝经期前妇女可能出现排卵，会增加怀孕的可能。

临床试验报告中最常见的不良反应包括感冒样症状和头痛。

（FDA网站）

法国提醒民众慎用抗抑郁药

2008年2月28日，法国医疗产品安全局（Affsaps）发布信息，提醒民众不要轻易服用抗抑郁药，如必须服用，需参照权威机构的建议。

2008年2月26日，由英国一个研究小组发表的研究报告称，市场上常见的百优解（氟西汀）等４种抗抑郁药仅对重度抑郁症患者有一些疗效，对总体患者而言，其疗效只与安慰剂相当。

在此项研究中，研究人员对所有已发表和未发表的47项临床试验进行了meta分析，其中未发表的研究数据是从美国食品药品监督管理局获取的，以避免发表性偏倚。

这4种抗抑郁药包括：

礼来公司的Prozac（氟西汀）、葛兰素史克公司的Paxil/Seroxat（帕罗西汀）、惠氏公司的Effexor（文拉法辛）和百时美施贵宝公司的Serzone（奈法唑酮）。

前两者属于5-羟色胺再摄取抑制剂类（SSRIs）抗抑郁药，后两者为5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类（SNRIs）抗抑郁药。

主要研究人员英国赫尔大学教授IrvingKirsch在其发表在期刊《PublicLibraryofScienceMedicine》上的研究成果中表示，提交给FDA的数据也将提交给英国和欧洲的管理部门。

研究显示，根据汉密尔顿抑郁等级量表（HRSD），抗抑郁药较安慰剂仅使患者的抑郁程度降低了1.8分，效果略好。

尽管此差异具有统计学意义（P<0.001），但没有达到英国国立临床规范研究中心（NICE）拟定的最小3分区别标准，因此研究人员认为没有明显的临床效果。

严重患者的差异达到了NICE的标准，但文章中没有给出具体的数据。

Kirsch教授说，“如果知道了现在的研究结果，似乎就没有理由对所有人都开具这两类抗抑郁药的处方，而只有极为严重的抑郁患者才需要。

”

法国医疗产品安全局称，患者在服用抗抑郁药之前，最好先了解病情的严重程度。

如果是轻度抑郁或是临时性症状，心理咨询会更为有效；如果是中度或重度抑郁症，才有必要通过抗抑郁药进行治疗。

英国皇家精神科医学院（TheRoyalCollegeofPsychiatrists）警告患者在咨询医生之前不要随便停药，因为多数临床试验表明抗抑郁药与精神疗法联合应用是有效的，突然停用SSRIs会产生撤药症状。

英国卫生部宣布了一项斥资1.7亿英镑的计划，将在今后三年里培训3600名临床医师，他们将通过社区卫生服务为全国的抑郁症患者提供“谈话治疗”，以取代药物治疗。

（新华网，www.independent.co.uk，scrip3340）