药物不良反应情况1同名2.docx

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药物不良反应情况1同名2

药物不良反应情况1（同名20422）

D

药品不良反应凸现

药品不良反应凸现，引起社会广泛关注。

数家跨国公司畅销药物不断出现安全性问题，美国FDA发出安全警告，万络、西乐葆等非甾体类消炎药被披露有安全隐患，最终导致万络退市。

我国将逐渐建立国家药品不良反应突发事件快速反应处理机制及相关工作体系。

背景资料：

1、“老”药频出“新”问题为啥？

咋办？

　　临床试验难以发现低频率的药品不良反应

　　一种药品上市，并不是对其安全性和有效性评价的结束，而是表明将在社会范围内对其进行更深入的研究。

药品只要还在使用中，这一研究就不会中止。

　　在近日结束的首届药品安全性监测与评价北京论坛上，国家食品药品监督管理局安全监管司药品评价处处长颜敏表示，尽管新药是经过严格的动物试验和临床研究后才被批准上市的，但新药上市前的临床试验研究受很多因素的影响，如病例少、研究时间短、试验对象年龄范围窄、用药条件控制较严以及试验设计目的单纯等。

发生频率低于1％的药品不良反应（ADR）和一些需要较长时间应用才能发现的迟发ADR、药物相互作用、更多人群应用的有效性等均不能在上市前发现。

　　颜敏列举数据说，发生频率为1‰的药品不良反应，发现1个病例需要监测30000人，发现两个病例需要48000个监测对象，而发现3个病例则需要监测65000人。

显然，这样的药品不良反应在临床试验阶段不能监测到。

只有上市后通过大量人群的监测，才能更全面地认识它。

　　不合理用药现象大量存在

　　颜敏表示，目前临床上存在着大量的不合理用药现象，特别是抗生素、解热镇痛药、肾上腺皮质激素等品种的滥用让人担忧。

WHO的一个统计资料表明，在美国部分教学医院，抗生素的不合理使用达41％，澳大利亚为48％，泰国为91％。

从回顾性病例分析得到的数字来看，我国医院的不合理用药发生率占住院病例的20％左右，医源性疾病和药源性疾病时有发生。

　　颜敏介绍说，目前临床不合理用药主要体现在应用指征不合理，不按疗程、用量服用，忽视禁忌症等方面，而不合理的合并用药危害尤其突出。

　　统计数据显示，合并用药品种数量在2～5种时，不良相互作用率为4％左右；6～10种时为7％左右；11～15种时为24％左右；16～20种时达到40％左右；当合并用药品种数量在21种以上时，药品不良相互作用发生率则会高达45％。

　　从阿片类强效麻醉止痛药芬太尼贴剂到用于治疗感冒的右美沙芬，从息斯敏到非甾体类消炎药，各国药监部门之所以纷纷发出警示，并不断修改说明书，不仅仅在于药品本身潜在的不良反应，而更多的药品不良事件是由于不合理使用而导致的。

　　如何做到合理用药，北京协和医院教授李大魁提出了五个原则：

正确的时间、正确的剂量、正确的药物、正确的给药途径和正确的病人。

什么是药物不良反应？

按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（adversedrugreactions,简称ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。

该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。

药物不良反应如何分类？

药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：

A型和B型。

A型药物不良又称为剂量相关的不良反应。

该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。

B型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应。

它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。

在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。

首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。

药物变态反应和异质反应属B型反应。

药物不良反应的发生率有多少？

　　据国外有关文献报道，药物不良反应的发生率如下：

（1）住院病人：

10%~20%；

（2）住院病人因药物不良反应死亡者：

0.24%~2.9%；（3）因药物不良反应而住院的病人：

0.3%~5.0%。

　　副作用是否为不良反应的同义词？

　　一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用。

一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。

副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。

有些人将副作用作为不良反应的同义词，其实该两词的含义不尽相同。

何谓毒性反应？

　　大多数药物都有或多或少的毒性（toxicity）。

毒性反应（toxicreaction,toxicresponse）是指药物引起肌体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应；该反应可在各个系统、器官或组织出现。

药物的毒性作用（toxiceffect）一般是药理作用的延伸，主要对神经、消化、心血管、泌尿、血液等系统，以及皮肤组织造成损害。

各种药物毒性性质和反应的临床表现各相同，但反应程度和剂量有关，剂量加大，则毒性反应增强。

药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。

如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳毒性（ototoxicity），可引致第八对颅神经损害，造成听力减退或永久性耳聋。

国内外药物不良反应监察简介

英国的黄卡系统和“处方事件监测”系统

　　黄卡系统（YellowCardStstem）

　　自1961年“反应停”事件后，英国于1963年设立药品安全委员会。

1964年以来实行ADR自发呈报制度即黄卡系统，采用黄色卡片以提高医务人员对ADR的警惕性。

黄卡发至全国医院及开业医师，以此作为药品上市后监测一种手段。

药厂在法律上有义务将有关药物的任何不良反应上报CSM，对老药报严重的、罕见的不良反应，对新药要求报所有不良反应，对同时服用多种药无法确定何药为可疑药时，所有药都填上，并经专家评定，决定对报告取舍，有意义的报告储存电脑。

重要的结论经小组委员会（Subcommittee）讨论，主席签字以“ADR专辑”通报全国。

　　黄卡优点

　　1.可使监测工作永久性地开展下去；

　　2.信息广泛且具代表性；

　　3.耗资少

　　缺点：

　　1.易受呈报者主观偏见影响，漏报严重。

　　2.不能提供用药总人数

　　3.不能代表真正的反应发生数，无法计算发生率。

　　如雌激素诱发血栓栓塞，心得宁引起眼－皮肤－粘膜病变都由此系统发现。

　　处方事件监测系统（PresxriptionsEventMonitoringSgstem,PEMS）

　　1977年由著名ADR专家Inman教授创立的，其方法为利用现有的处方体系，对服某种新药的病人予以分组，医生对同属一组病人的“事件”进行监护。

将凡确认为不良反应的症状以及怀疑为不良反应的症状或因发现症状而到医院就诊等包含在“事件”之列。

　　有三项先决条件:

（1）患者与医生保持密切联系，这样可减轻医生负担并避免诉讼

（2）取得处方管理局的协助，得到处方签复印件，（3）财政来源。

　　ＰＥＭＳ可视为ＹＣＳ的补充和加强。

　　法国的ＡＤＲ监察

　　1.监察体系

　　70年代法国建立了医院ADR监测中心

　　84年5月25日法国政府规定：

凡有处方权的内科，产科，齿科等医师都应向地区监察中心（CentreRegionaldePharmacovigilance,ARPV）呈报ADR。

　　全法国共指定28个地区中心设在大学的医学院，由药理部门或毒理中心合作。

中心设一名主任，下面有200多名专兼职医师或药师。

　　中心起三方面作用：

①收集ADR资料，②向医务界发送不良反应情况的报道和有关药物问题，③对发生的问题进行研究。

　　澳大利亚开展药物不良反应监察情况

　　澳大利亚1964年建立ADR自发呈报系统，并将ADR汇编成册，至今由国家卫生部出版4册，供医务人员参考。

　　1970年成立了由专家组成的药物不良反应咨询委员会（AdverseDrugReactionAdvisoryCommittee,ADRAC）处理全国有关ADR方面事宜。

　　医师、药师在日常诊治中如发现可疑的ADR时，通过电话，信件或蓝卡向ADRAC报告。

ADRAC收到报告由医务官员（medicalofficer）阅读并作出评价，并按报告来源、累及系统、反应类型及药物与不良反应间的因果关系分类。

　　药物不良反应分为“肯定（certain）”、“很可能（probable）”、“可能（possible）”和“不象（unlike）”四种，并储于电脑中。

　　ADRAC要求呈报的可疑药物不良反应的内容：

　　1.所有新药的可疑不良反应

　　2.所有可疑的药物相互作用

　　3.明显影响病人治疗过程的可疑药物不良反应：

　　·死亡

　　·危及生命

　　·因药物不良反应而住院

　　·丧失劳动力

　　·增加调查和治疗费用

　　·分娩缺陷

　　WHO国际药品监察计划

（一）背景

　　1968年开始进行国际药品监督计划试点、参加国家有当时已建立国家ADR自发报告制度的10国。

　　1970年世界卫生大会设立永久性的WHO药品监测合作中心，现名“WHO国际药品监督合作中心”，地点设在瑞典的乌普萨拉，由3名药师、2名医学顾问、1名计算机程序员、1名秘书组成。

（二）ADR资料的来源及渠道

　　对WHO计划来说，不良反应是指为了预防、诊断、治疗人类疾病或改变人的生理功能，在正常用量下出现的不期望的有害反应。

　　由医务人员直接把ADR报告交给国家监察中心，大部分国家对具体病例报告的药品与不良反应间因果关系进行医学评价。

　　（三）向WHO药品监察计划提供报告

　　至今参加WHO国际药品监察合作计划国家有52个，国家的监测中心以报告表或磁盘方式向WHO中心报告病例，内容有四个方面：

（1）病例号和病人一般情况；

（2）不良反应的描述；

　　（3）用药的情况；

　　（4）背景资料及国家中心意见。

　　（四）WHO资料库的应用

　　WHO中心所收集到的资料为参加WHO合作计划的各个成员国家中心共享。

WHO中心要求各成员国家中心每3个月向它报告ADR病例，该中心也是每3个月进行汇总、分类，并以不同的汇总材料反馈给各成员国家中心。

　　（五）WHO中心的其它工作

　　1.与某些成员国家中心合作，开展药物流行病学调查。

　　2.对病例报告较多的药品进行某些ADR追踪。

　　3.每年召开一次成员国家中心代表会议，总结交流工作经验，解决问题，讨论下一步协作。

　　比如1993年9月WHO和国际医学组织联合会（IOMS）在日内瓦的WHO总部召开了国际药品监察合作计划第16次国家中心代表会议和CIOMS第27届圆桌会议，中心议题都是关于上市后药品的安全性监测问题，当时我国卫生部应邀派人以观察员身份出席会议。