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抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨
抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性
的探讨
（作者：
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）
【摘要】目的：
探讨抑制素B（INHB）水平及相关因素与卵巢反应性的关系，寻求预测卵巢反应性的较好指标。
方法：
收集55例首次接受体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术（IVF/ICSl[ET）治疗的患者，在上次月经周期的第2〜4天及降调节后控制性卵巢刺激日分别取血测定INHB、卵泡刺激素（FSH）;根据
获卵数、注射绒毛膜促性腺激素日雌激素水平、促性腺激素（Gn）用量,将患者分为低反应组、正常反应组、高反应组，比较3组降调节前后INHB及FSH水平、年龄（AGE）、窦卵泡数（antralfolliclescounts,AFC）、Gn用量、Gn起始剂量，分析卵巢反应性与这些指标的关系。
结果：
（1）降调节前后的INHB（bINHB、INHBdO）水平、AGE、AFC、Gn用量、Gn起始剂量在3组之间有统计学差异（P0.05），降调节前后的FSH（bFSH、FSHd0）水平在3组间无统计学差异
（P0.05）;
（2）获卵数与降调节前后INHB水平、AGE和AFC无相关性，与降调节前后FSH水平呈负相关，降调节FSH水平较基础FSH水平更具统计学意义。
结论：
降调节前后的INHB水平可能不是预测卵巢反应性的较好指标，降调节前后的FSH水平可能能较好的预测卵巢反应性，且降调节后的FSH水平可能较基础FSH水平更具有临床价值。
【关键词】抑制素类；胚胎移植；卵巢功能试验；年龄因素；卵泡
[Abstract]Objective:
ToexplorethevalueofseruminhibinB
（INHB）levelsandotherrelevantfactorsinpredictingovarianresponseininvitrofertilization/intracytoplasmicsperminjection
fertilizationandembryotransfer（IVF/ICSI〜ET）cycles,andsoas
tofindbetterindicatorsforovarianresponse.Methods:
Atotalof55patientsundergoingIVFwerechosen,andtheirserumINHBandfollicleJstimulatinghormone（FSH）weredetectedonday2〜4ofthemenstrualcycleandbeforethefirstadministrationofgonadtrophinafterthedown_regulation.Thenumberofretrievedoocytes（NRO）wascalculated.AccordingtoNROandthelevelsofestrogen（E2）onhumanchorionicgonadotropin（HCG）administrationday,andthetotalgonadotropin（Gn）dosageused,patientsweredividedinto3groups:
lowresponse,highresponse,andnormalresponse.TheserumlevelsofINHB,FSH,antralfolliclescounts（AFC）,Gndosagesused,andtheinitialdosesofGnofthesegroupsbeforeandafterthedownbegulationweredetermined.Thedatatogetherwithpatient'agewereanalyzedstatisticallywithmethodsofcorrelationanalysisandstepwiselinearregressionanalysis.Results"）TherewerestatisticallysignificantdifferencesofINHBlevels,age,AFC,Gndosages,initialdosesofGnbeforeandafterthedownregulationamongthe3groups（P0.05）,whilenosignificantdiffereneeofFSHlevelwasfound
（P0.05）;
（2）CorrelationbetweenNROandINHBlevels,age,AFC,orGndosagedidnotexist,butitwassignificantlynegativelycorrelatedwithFSHlevels,speciallythoseafterdown_regulation.Conclusions:
INHBlevelsbeforeorafterdownregulationmightnot
beanidealindexreflectingovarianresponses,whileFSHlevelscanforecastovarianresponsesbetter,speciallythatafterdown^regulationismorestatisticallysignificant.
[Keywords]inhibins;embryotransfer;ovarianfunctiontests;agefactors;ovarianfollicle
体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术（IVF/icsiJet）治疗周期成功的关键是获得适量的正常发育的卵子，这与卵
巢对促性腺激素（Gn）的反应性有关。
目前，临床上判定卵巢反应性的指标有年龄（AGE）、基础FSH（bFSH）、FSH/LH比值、基础抑制素B（bINHB）、抗苗勒管激素、窦卵泡数（AFC）、卵巢体积、卵巢基质血流及动力试验等，但它们的预测价值存在很大的个体差异。
近
年来，认为血清blNHB较bFSH和bE2水平更能直接反映卵巢的反应性［1，2］，同时还发现降调节前后超促排卵日INHB（INHBdO）、
INHBd3、INHBd5水平及降调节前后水平的变化在预测卵巢反应性方面较bFSH及bINHB水平具有更大的价值［3，4］。
Creus等［5］的研究认为，bINHB并不能预测COS周期取消率及成功率，不能用于检测卵巢的反应性，INHB水平与COS周期卵巢反应性是否具有相关性，仍值得进一步探讨。
本研究通过综合评价降调节前后INHB、
FSH等与卵巢反应性的关系，以了解判定卵巢反应性的最佳指标，为制定个体化的COS方案提供临床参考。
1资料与方法
1.1研究对象
收集2008年5月〜12月首次行IVF/ICSI］ET的患者55例，其中输卵管因素不孕者31例，男性因素不孕者8例，两者兼有者13例,不明原因不孕者3例；原发不孕20例，继发不孕35例。
患者平均年龄（30.8±4.32）岁，所有患者IVF前一周期月经第2〜4天的bFSH水平为（6.47±1.76）U/L（2.59〜10.86U/L）。
纳入标准：
月经周期规律（21〜35d）、体重指数正常，为IVF/ICSl［ET的第1个周期；近3个月未使用任何甾体类激素药物，治疗周期前B超监测提示有排卵。
排除标准：
排除子宫内膜异位症、高泌乳素血症及多囊卵巢综合症及卵巢手术史，无甲状腺功能异常。
1.2方法
1.2.1标本米集
基础激素及卵巢刺激日激素的测定于IVF/ICSI]ET治疗前1周期月经周期的第2〜4天及卵巢刺激日分别取空腹肘静脉血两份（3〜5ml）:
—份立即送检卵泡刺激素（Bayer公司ADVIACENTAUR化学发光仪，全自动化学发光免疫法测定）；另一份4C左右静置，12h内离心15min（1000g/min）收集血清，-20C的冰箱保存待测抑制素B（美国ADL公司酶联免疫吸附法）。
1.2.2卵巢刺激方案
采用黄体中期达菲林1.2〜1.3mg长方案降调节控制性卵巢刺激，降调节后第10〜14天行血清激素测定及B超检查，达到降调节标准⑹（双侧卵泡直径w10mm,LH5U/L,E250ng/L）后开始超促排卵治疗。
根据患者的年龄、AFC、FSH水平，决定Gn的起始剂量，用药5d后再根据卵泡的生长情况调整其剂量，当至少有1个卵泡直径》18mm，或2个卵泡直径》17mm，或3个卵泡直径＞16mm时,注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）5000〜10000IU（FSH及hCG均系瑞士Serono公司生产），34〜36h后在阴道超声下取卵，3d后行胚胎移植术，常规应用黄体酮，两周后验尿及血HCG，移植4周后
行阴道超声检查见宫内孕囊及胎心搏动确定妊娠。
1.2.3患者分组
根据获卵数、HCGdE2水平、Gn用量将患者分为3组：
获卵数＞15个为高反应组（15人）；获卵数5个和（或）HCG日E2峰值V500ng/L和（或）Gn用量＞44支为低反应组（9人），其余为正常反应组（31人）。
124统计学方法
应用SPSS11.5软件包处理，组间比较用秩和检验、t检验；获卵数与INHB等与临床指标之间的关系应用相关分析及多元逐步回归分析，P0.05有统计学意义。
2结果
2.1临床资料与监测指标
AGE、blNHB、INHBdO及AFC水平，Gn用量及Gn起始剂量在3组之间有统计学差异（P0.05）；bFSH和FSHdO水平，在3组之间无统计学差异（P0.05），见表1。
表13组患者的临床资料及监测指标
（略）注：
用平均秩次表示大小。
2.2获卵数与blNHB、INHBdO、bFSH、FSHdO、AGE、AFC、
Gn用量之间的相关分析
bINHB、INHBd0与获卵数之间均无相关性，获卵数与bFSH、
FSHd0之间呈负相关，AGE、AFC、Gn用量与获卵数之间无相关性，见表2。
表2获卵数与临床指标的相关分析（略）
2.3获卵数与bFSH、FSHd0的多元逐步回归分析
获卵数与FSHd0的标准化偏回归系数（Beta）为-0.326，P=-0.326；获卵数与bFSH的Beta为-0.288，P=0.024。
降调节前后的FSH水平与获卵数呈负相关，且FSHd0具有统计学意义。
3讨论
3.1降调节前后的INHB水平对卵巢反应性的预测价值
INHB由中小窦状卵泡分泌，在正常月经周期的早、中卵泡期有一个分泌高峰，对FSH的分泌产生抑制作用。
由于INHB由卵巢颗粒细胞直接产生，当其水平不足以维持基础FSH水平在正常范围时，
才表现为基础FSH水平的升高。
有学者认为，INHB能够比FSH更早、更直接地反映卵巢储备功能及更准确预测IVF〜ET结局［1〜3］。
Thamprisam等［7］将20例在既往IVF周期中表现为卵巢低反应性的患者与40例卵巢正常反应性妇女的INHBd3水平进行比较，未发现显著性差异。
本实验结果显示，bINHB、INHBd0在3组之间有统计学差异（P0.05），bINHB、INHBd0水平与获卵数不具有相关性。
因此，降调节前、后的抑制素B水平与卵巢反应性之间可能还不具有相关性，与Thamprisam等［7］观点相一致。
为何抑制素B水平在3组不同卵巢反应性的患者之间存在差异，而与获卵数又无相关性的结果，认为是由于此次研究所选对象较年轻，平均年龄（30.8±4.32）
岁；或bFSH水平为（6.47±1.76）U/L（2.59〜10.86U/L），在正常范围；或AFC大于5〜7个以上，获卵数均大于4个以上；或收集的标本例数较少。
这几个方面的原因，造成了所选实验样本的偏性。
另外，由于每个患者年龄、bFSH、AFC的不同，每个患者Gn起始剂量的不同，对最终的获卵数也会造成一定的影响，这也是一个重要的
原因。
3.2降调节前后的FSH水平对卵巢反应性的预测价值
随着年龄的增长，卵巢的储备功能及卵巢对Gn的反应性
开始下降，表现为bFSH的升高，因而bFSH作为预测卵巢反应性的常用指标广泛应用于临床。
由于各实验室的实验方法和诊断标准的不同，bFSH作为诊断卵巢功能减退的诊断标准为10〜15IU/L，其预
测价值尚存在争议。
Bancsi［8］对bFSH水平预测卵巢反应性和IVF周期中继续妊娠率的21项研究认为，bFSH预测卵巢反应性和妊娠结局的价值有限，仅对bFSH20IU/L者有一定意义。
VanRooij等［9］比较bFSH15IU/L、年龄40岁或bFSH羽5IU/L、年龄＜40岁接受IVF治疗的患者，周期取消率明显高于前者，而移植周期临床妊娠率后者明显高于前者，故认为FSH是预测卵子数量较好的指标。
TOnagawa、HShibahara等［10］报道，应用GnRH［a进行垂体降调后月经第3天，血清FSH水平对卵巢反应性有预测作用。
因为通过GnRHa的降调节后月经第3天，FSH水平不受下丘脑-垂体-卵巢轴的控制，并且阻断了抑制素的影响，这时的FSH水平可能更为直接
反映卵巢的本身功能。
本研究也显示，bFSH、FSHd0与获卵数之间呈负相关，且FSHd0更具有临床价值，与TOnagawa、HShibahara等［10］报道相一致。
此次研究还显示，bFSH、FSHd0在3组之间无统计学差异，认为这一结果是因为本组患者bFSH的平均水平为（6.47±1.76）U/L（2.59〜10.86U/L），在正常范围；另外分组时考虑的是多因素的作用，而作相关分析时考虑的是bFSH、FSHd0等与获卵数单一指标的关系，从两个不同的层面去分析卵巢的反应性，可能会因为多因素的作用，致使患者在分组时3组间的bFSH、FSHdO无明显差异，而其与获卵数有相关性，说明bFSH、FSHdO在预测卵巢反应性中可能有一定的价值。
3.3AGE、AFC与卵巢反应性
随着年龄的增长，女性卵巢的卵泡不断消耗，AFC逐步减
少，颗粒细胞对促性腺激素敏感性降低，出现卵巢反应性的下降，因此，临床上常根据AGE或AFC来预测卵巢的反应性[10]，但不同的人存在很大的差异。
此次研究提示，降调节前、后的INHB水平尚不能预测卵巢反应性的发生，但仍需加大样本进行研究。
降调节前、后的FSH水平是预
测卵巢反应性的较好指标，FSHdO较bFSH更具有临床价值。
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