抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨.docx

1、抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨抑制素B水平及相关因素与卵巢反应性的探讨(作者： 单位： 邮编： )【摘要】 目的：探讨抑制素B(INHB)水平及相关因素与 卵巢反应性的关系，寻求预测卵巢反应性的较好指标。方法：收集55 例首次接受体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术 (IVF/ICSlET)治疗的患者，在上次月经周期的第24天及降调节 后控制性卵巢刺激日分别取血测定 INHB、卵泡刺激素(FSH);根据获卵数、注射绒毛膜促性腺激素日雌激素水平、促性腺激素(Gn)用量, 将患者分为低反应组、正常反应组、高反应组，比较3组降调节前后 INHB 及 FSH 水平、年龄(AGE)、窦

2、卵泡数(an tral follicles counts,AFC)、Gn用量、Gn起始剂量，分析卵巢反应性与这些指标 的关系。结果：(1)降调节前后的INHB(bINHB、INHBdO)水平、 AGE、AFC、G n用量、Gn起始剂量在3组之间有统计学差异(P0.05 )， 降调节前后的FSH (bFSH、FSHd0 )水平在3组间无统计学差异(P0.05); (2)获卵数与降调节前后INHB水平、AGE和AFC无相 关性，与降调节前后FSH水平呈负相关，降调节 FSH水平较基础 FSH水平更具统计学意义。结论：降调节前后的INHB水平可能不是 预测卵巢反应性的较好指标，降调节前后的 FSH水

3、平可能能较好的 预测卵巢反应性，且降调节后的FSH水平可能较基础FSH水平更具 有临床价值。【关键词】 抑制素类；胚胎移植；卵巢功能试验；年龄因素；卵 泡Abstract Objective: To explore the value of serum inhibin B(INHB) levels and other releva nt factors in predict ing ovaria n response in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injectionfertilization and embryo transf

4、er (IVF/ICSI ET) cycles , and so asto find better indicators for ovarian response. Methods: A total of 55 patie nts un derg oing IVF were chose n, and their serum INHB and follicle Jstimulating hormone (FSH) were detected on day 2 4 of the men strual cycle and before the first admi nistratio n of go

5、nadtrophin after the down_regulation. The number of retrieved oocytes (NRO) was calculated. Accord ing to NRO and the levels of estroge n (E2) on huma n chori onic gon adotrop in (HCG) adm ini strati on day, and the total gon adotrop in (Gn )dosage used, patie nts were divided into 3 groups: low res

6、p on se, high resp on se, and normal response. The serum levels of INHB, FSH, antral follicles counts (AFC), Gn dosages used, and the in itial doses of Gn of these groups before and after the downbegulation were determ in ed. The data together with patie nt age were an alyzed statistically with meth

7、ods of correlation analysis and stepwise linear regression analysis. Results) There were statistically significant differences of INHB levels, age, AFC, Gn dosages, initial doses of Gn before and after the down regulation among the 3 groups (P0.05), while no significant differenee of FSH level was f

8、ound(P0.05); (2) Correlation between NRO and INHB levels, age, AFC, or Gn dosage did not exist, but it was significantly negatively correlated with FSH levels, specially those after down_ regulation. Conclusions: INHB levels before or after down regulation might notbe an ideal index reflecting ovari

9、an responses, while FSH levels can forecast ovaria n resp on ses better, specially that after dow nregulatio n is more statistically sig ni fica nt.Key words inhibins; embryo transfer; ovarian function tests; age factors; ovaria n follicle体外受精/单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术(IVF/ icsi Jet)治疗周期成功的关键是获得适量的正常发育的卵子，

10、这与卵巢对促性腺激素(Gn)的反应性有关。目前，临床上判定卵巢反应 性的指标有年龄(AGE)、基础FSH( bFSH )、FSH/LH比值、基础抑 制素B(bINHB)、抗苗勒管激素、窦卵泡数(AFC)、卵巢体积、卵巢 基质血流及动力试验等，但它们的预测价值存在很大的个体差异。 近年来，认为血清blNHB较bFSH和bE2水平更能直接反映卵巢的反 应性1，2，同时还发现降调节前后超促排卵日 INHB (INHBdO )、INHBd3、INHBd5水平及降调节前后水平的变化在预测卵巢反应性 方面较bFSH及bINHB水平具有更大的价值3，4。Creus等5的 研究认为，bINHB并不能预测COS

11、周期取消率及成功率，不能用于 检测卵巢的反应性，INHB水平与COS周期卵巢反应性是否具有相 关性，仍值得进一步探讨。本研究通过综合评价降调节前后 INHB、FSH等与卵巢反应性的关系，以了解判定卵巢反应性的最佳指标， 为制定个体化的COS方案提供临床参考。1资料与方法1.1研究对象收集2008年5月12月首次行IVF/ICSI ET的患者55例，其中 输卵管因素不孕者31例，男性因素不孕者8例，两者兼有者13例, 不明原因不孕者3例；原发不孕20例，继发不孕35例。患者平均 年龄(30.8 4.32)岁，所有患者IVF前一周期月经第24天的bFSH 水平为(6.47 1.76) U/L(2.

12、5910.86 U/L)。纳入标准：月经周期规 律(2135 d)、体重指数正常，为IVF/ICSlET的第1个周期；近3 个月未使用任何甾体类激素药物，治疗周期前 B超监测提示有排卵。排除标准：排除子宫内膜异位症、高泌乳素血症及多囊卵巢综合症及 卵巢手术史，无甲状腺功能异常。1.2方法1.2.1标本米集基础激素及卵巢刺激日激素的测定 于IVF/ICSI ET治疗前1周 期月经周期的第24天及卵巢刺激日分别取空腹肘静脉血两份（3 5 ml）: 份立即送检卵泡刺激素（Bayer公司ADVIA CENTAUR化 学发光仪，全自动化学发光免疫法测定）；另一份4 C左右静置，12 h内离心15 min

13、 （1 000 g/min）收集血清，-20 C的冰箱保存待测 抑制素B （美国ADL公司酶联免疫吸附法）。1.2.2卵巢刺激方案采用黄体中期达菲林1.21.3 mg长方案降调节控制性卵巢刺 激，降调节后第1014天行血清激素测定及B超检查，达到降调节 标准（双侧卵泡直径w 10 mm, LH5 U/L, E250 ng/L ）后开始超促排 卵治疗。根据患者的年龄、AFC、FSH水平，决定Gn的起始剂量， 用药5 d后再根据卵泡的生长情况调整其剂量，当至少有1个卵泡直 径18 mm，或2个卵泡直径17 mm，或3个卵泡直径16 mm时, 注射人绒毛膜促性腺激素（hCG） 5 00010 000

14、 IU （ FSH及hCG均 系瑞士 Serono公司生产），3436 h后在阴道超声下取卵，3 d后行 胚胎移植术，常规应用黄体酮，两周后验尿及血 HCG，移植4周后行阴道超声检查见宫内孕囊及胎心搏动确定妊娠。1.2.3患者分组根据获卵数、HCGd E2水平、Gn用量将患者分为3组： 获卵数15个为高反应组（15人）；获卵数5个和（或）HCG日E2 峰值V 500 ng/L和（或）Gn用量44支为低反应组（9人），其余为 正常反应组（31人）。124统计学方法应用SPSS 11.5软件包处理，组间比较用秩和检验、t检验； 获卵数与INHB等与临床指标之间的关系应用相关分析及多元逐步回 归分析

15、，P0.05有统计学意义。2结果2.1临床资料与监测指标AGE、blNHB、INHBdO及AFC水平，Gn用量及Gn起始剂量在 3组之间有统计学差异（P0.05） ； bFSH和FSHdO水平，在3组之间 无统计学差异（P0.05），见表1。表1 3组患者的临床资料及监测指标（略）注：用平均秩次表示大小。2.2 获卵数与 blNHB、INHBdO、bFSH、FSHdO、AGE、AFC、Gn用量之间的相关分析bINHB、INHBd0与获卵数之间均无相关性，获卵数与 bFSH、FSHd0之间呈负相关，AGE、AFC、Gn用量与获卵数之间无相关性， 见表2。表2获卵数与临床指标的相关分析（略）2.3

16、获卵数与bFSH、FSHd0的多元逐步回归分析获卵数与FSHd0的标准化偏回归系数（Beta）为-0.326，P=-0.326 ； 获卵数与bFSH的Beta为-0.288，P=0.024。降调节前后的FSH水 平与获卵数呈负相关，且FSHd0具有统计学意义。3讨论3.1降调节前后的INHB水平对卵巢反应性的预测价值INHB由中小窦状卵泡分泌，在正常月经周期的早、中卵泡期有一 个分泌高峰，对FSH的分泌产生抑制作用。由于INHB由卵巢颗粒 细胞直接产生，当其水平不足以维持基础 FSH水平在正常范围时，才表现为基础FSH水平的升高。有学者认为，INHB能够比FSH更 早、更直接地反映卵巢储备功能

17、及更准确预测 IVFET结局13。Thamprisam等7将20例在既往IVF周期中表现为卵巢低反应性的 患者与40例卵巢正常反应性妇女的INHBd3水平进行比较，未发现 显著性差异。本实验结果显示，bINHB、INHBd0在3组之间有统计 学差异(P0.05)， bINHB、INHBd0水平与获卵数不具有相关性。因 此，降调节前、后的抑制素 B水平与卵巢反应性之间可能还不具有 相关性，与Thamprisam等7观点相一致。为何抑制素 B水平在3 组不同卵巢反应性的患者之间存在差异，而与获卵数又无相关性的结 果，认为是由于此次研究所选对象较年轻，平均年龄( 30.8 4.32)岁；或 bFSH

18、 水平为(6.47 1.76) U/L(2.59 10.86 U/L)，在正常范 围；或AFC大于57个以上，获卵数均大于4个以上；或收集的 标本例数较少。这几个方面的原因，造成了所选实验样本的偏性。另 外，由于每个患者年龄、bFSH、AFC的不同，每个患者Gn起始剂 量的不同，对最终的获卵数也会造成一定的影响， 这也是一个重要的原因。3.2降调节前后的FSH水平对卵巢反应性的预测价值随着年龄的增长，卵巢的储备功能及卵巢对 Gn的反应性开始下降，表现为bFSH的升高，因而bFSH作为预测卵巢反应性的 常用指标广泛应用于临床。由于各实验室的实验方法和诊断标准的不 同，bFSH作为诊断卵巢功能减退

19、的诊断标准为 1015 IU/L，其预测价值尚存在争议。Bancsi 8对bFSH水平预测卵巢反应性和IVF 周期中继续妊娠率的21项研究认为，bFSH预测卵巢反应性和妊娠 结局的价值有限，仅对bFSH20 IU/L者有一定意义。Van Rooij等9 比较bFSH15 IU/L、年龄40岁或bFSH羽5 IU/L、年龄40岁接受 IVF治疗的患者，周期取消率明显高于前者，而移植周期临床妊娠率 后者明显高于前者，故认为 FSH是预测卵子数量较好的指标。T Onagawa、H Shibahara等10报道，应用GnRH a进行垂体降调 后月经第3天，血清FSH水平对卵巢反应性有预测作用。因为通过

20、 GnRHa的降调节后月经第3天，FSH水平不受下丘脑-垂体-卵巢轴 的控制，并且阻断了抑制素的影响，这时的 FSH水平可能更为直接反映卵巢的本身功能。本研究也显示，bFSH、FSHd0与获卵数之间 呈负相关，且FSHd0更具有临床价值，与T Onagawa、H Shibahara 等10报道相一致。此次研究还显示，bFSH、FSHd0在3组之间无统计学差 异，认为这一结果是因为本组患者 bFSH的平均水平为(6.47 1.76) U/L (2.5910.86 U/L )，在正常范围；另外分组时考虑的是多因素 的作用，而作相关分析时考虑的是 bFSH、FSHd0等与获卵数单一 指标的关系，从两

21、个不同的层面去分析卵巢的反应性， 可能会因为多 因素的作用，致使患者在分组时 3组间的bFSH、FSHdO无明显差 异，而其与获卵数有相关性，说明 bFSH、FSHdO在预测卵巢反应 性中可能有一定的价值。3.3 AGE、AFC与卵巢反应性随着年龄的增长，女性卵巢的卵泡不断消耗， AFC逐步减少，颗粒细胞对促性腺激素敏感性降低，出现卵巢反应性的下降，因 此，临床上常根据AGE或AFC来预测卵巢的反应性10，但不同的 人存在很大的差异。此次研究提示，降调节前、后的INHB水平尚不能预测卵巢反应性 的发生，但仍需加大样本进行研究。降调节前、后的 FSH水平是预测卵巢反应性的较好指标，FSHdO较b

22、FSH更具有临床价值。【参考文献】1Luisi S, Florio P, Reis FM, et al. Inhibins in female and male reproductive physiology: role in gamstoge nesis, conception, implantation and early pregnancyJ. Hum Reprod Update,2005(2) :123-135.2Joa na P，Jua n B， Fran cisco F， et al.Day 5 in hibi n B serum concentrations as predict

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