药物设计学第0份.docx
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药物设计学第0份
药物设计学
1单选题
1下列特征中,与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是:
AHIV天冬氨酰蛋白酶(aspartylprotease)抑制剂
B过渡态类似物
C类肽类似物
D非共价结合的酶抑制剂
共价结合的酶抑制剂
2世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引,它是由哪家著名公司开发的?
C
A默克
B辉瑞
C德温特
D杜邦
拜尔
3根据碱基配对的规律(互补原则),与腺嘌呤(A)配对的是:
C
A鸟嘌呤
B胞嘧啶
C胸腺嘧啶
4以下哪一结构特点是siRNA所具备的?
A
A5'-端磷酸
B3'-端磷酸
C5'-端羟基
D一个未配对核苷酸
单链核酸
5环丙沙星的作用靶点是:
C
A二氢叶酸还原酶
B二氢叶酸合成酶
CDNA回旋酶
D胸苷脱氨基酶
蛋白质合成
6原药分子与载体的键合一般是##,原药与载体的键合部位在体内经酶或非酶反应可被裂解。
B
A离子键
B共价键
C分子间作用力
D氢键
水合
7应用比较力场分析法进行3D-QSAR研究时,主要计算哪几种非共价相互作用力?
B
A静电场和氢键场
B立体场和静电场
C疏水场和立体场
D静电场和疏水场
8全反式维甲酸是哪类核受体的拮抗剂?
C
APR
BAR
CRXR
DPPAR(gamma)
VDR
9哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体?
C
Agamma-氨基丁酸
B乙酰胆碱
C5-羟色胺
D甲状腺素
10下列抗病毒药物中,哪种属于碳环核苷类似物?
A
A阿巴卡韦
B拉米夫定
C西多福韦
D去羟肌苷
阿昔洛韦
11药物与受体相互作用的主要化学本质是B
A分子间的共价键结合
B分子间的非共价键结合#分子间的离子键结合
C分子间的静电结合
12下列的哪种说法与前药的概念不相符?
A
A在体内经简单代谢而失活的药物
B经酯化后得到的药物
C经酰胺化后得到的药物
D经结构改造降低了毒性的药物
药效潜伏化的药物
13PPAR(alpha)的天然配基为:
C
A噻唑烷二酮
B全反式维甲酸
C8-花生四烯酸
D十六烷基壬二酸基卵磷脂
雌二醇
14PPAR(gamma)的天然配基为:
D
A前列腺素
B全反式维甲酸
C8-花生四烯酸
D十六烷基壬二酸基卵磷脂
雌二醇
15下面哪种参数是反映分子的整体的疏水性参数?
C
Api
Bdelta
ClogP
D分子折射率
16匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药,其设计的主要目的是:
D
A降低氨苄西林的胃肠道刺激性
B消除氨苄西林的不适气味
C增加氨苄西林的水溶性,改善药物吸收
D增加氨苄西林的脂溶性,促进氨苄西林的吸收
提高氨苄西林的稳定性,延长作用时间
17抗肿瘤药物喷司他丁(pentostatin)的作用靶点是:
C
A黄嘌呤氧化酶
B单胺氧化酶
C腺苷脱氨基酶
D芳香酶
18下列抗病毒药物中,哪种属于碱基修饰的核苷类似物?
D
A阿巴卡韦
B拉米夫定
C去羟肌苷
D利巴韦林
阿昔洛韦
19应用同源模建法预测未知蛋白的三维结构时,模板蛋白与预测蛋白的同源性一般不能低于:
B
A50%
B30%
C20%
D40%
20为了增加药物与酶之间的疏水结合,可引入的基团是:
D
A甲氧基
B羟基
C羧基
D烷基
磺酸基
21Ludi属于全新药物设计的哪种设计方法?
B
A模板定位法
B分子碎片法
C原子生长法
D从头计算法
22下列结构中的电子等排体取代是属于:
A
A一价原子和基团
B二价原子和基团
C三价原子和基团
D四取代的原子
环系等价体
23药效学研究的目的不包括:
A确定新药预期用于临床防、诊、治目的药效
B确定新药的作用强度
C阐明新药的作用部位和机制
D发现预期用于临床以外的广泛药理作用
判断其商业价值
24药物在完成治疗作用后,可按预先设定的代谢途径和可以控制的代谢速率,转化为无活性和无毒性的药物,这种设计方法称为:
C
A前药设计
B生物电子等排设计
C软药设计
D靶向设计
孪药设计
25哪种信号分子的受体属于核受体?
D
AEGF
B乙酰胆碱
C5-羟色胺
D肾上腺素
甾体激素
2多选题
1下列关于分子模型技术说法不正确的是:
CD
A也被称为分子模拟技术
B是在计算机分子图形学基础上诞生的
C主要用于显示分子三维结构
D一般不能研究分子的动力学行为
可预测化合物的三维结构
2下列寡核苷酸的修饰方式中,哪些具有激活RNaseH的能力?
D
APNA
BLNA
CMOE-NA
DPS
LNA-PS杂合体
3Hammett常数sigma反映了芳香环取代基的哪些效应?
BC
A立体效应
B共轭效应
C电性效应
D疏水效应
诱导效应
4下列抗病毒药物中,哪些属于无环核苷类化合物?
BC
A恩替卡韦
B更昔洛韦
C西多福韦
D去羟肌苷
阿昔洛韦
5软类似物设计的基本原则是:
CD
A整个分子的结构与先导物差别大
B软类似物结构中具很多代谢部位
C代谢产物无毒,低毒或没有明显的生物活性
D易代谢的部分处于分子的非关键部位
软类似物易代谢部分的代谢是药物失活的唯一或主要途径。
6化合物库按化合物类型的不同可分为:
ABC
A有机小分子化合物库
B核酸库
C多肽库
D糖
盐
7下列说法正确的是:
BD
ACoMFA一般用体内活性数据进行定量构效关系研究
BHansch方法也被称为线性自由能相关法
C分子形状分析法是早期的二维定量构效关系研究方法
DCoMFA研究的结果可用三维等势线系数图表示
8通常前药设计用于:
ABCD
A增加水溶性,改善药物吸收或给药途径
B提高稳定性,延长作用时间
C掩蔽药物的不适气味
D提高药物在作用部位的特异性
改变药物的作用靶点
9下列仍具有双键性质的肽键(酰胺键)的电子等排体有:
BD
A亚甲基醚
B氟代乙烯
C亚甲基亚砜
D酰胺反转
硫代酰胺
10下列位点哪些是反义核酸药物的作用靶点?
ABCD
A前体RNA的内含子与外显子结合区
BmRNA的5'-末端核糖体结合位点
CmRNA的5'-末端编码区
DmRNA的polyA形成位点
与DNA双链结合
11下列属于雄激素受体拮抗剂的药物有:
BC
A康力龙
B比卡鲁胺
C醋酸环丙孕酮
D甲基睾丸素
卡索地司
12下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是:
AC
A构建三维药效团可预测新化合物是否有活性
B可研究靶点与配体结合能
C能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选
D芳香环一般不能作为药效团元素
13下列可作为氢键供体的肽键(酰胺键)的电子等排体有:
BD
A亚甲基醚
B亚甲基胺
C亚甲基亚砜
D酰胺反转
硫代酰胺
14组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性?
AC
A多样性
B独特性
C在亲脂性、电性以及空间延展性等有差异
D氢键
离子键
15有关甲氨蝶呤的描述,正确的是:
ABCD
A叶酸的抑制剂
B二氢叶酸还原酶抑制剂
C结构中含有谷氨酸部分
D属于抗代谢药物
影响辅酶Q的生成
16下列哪些说法是正确的?
AC
A可以用-O-N=CH-基团取代苯环,得到活性很好的化合物
B基团反转是常见的一种非经典电子等排类型,是不同功能基团键进行的电子等排置换
C“MeToo药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点
D电子等排体不可用来证明化合物的必需基团
在生物电子等排的运用中,四价基团的取代并不常见,但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子,可以改善化合物的芳香特性。
17影响药物生物活性的立体因素包括ABCD
A立体异构
B旋光异构
C顺反异构
D构象异构
互变异构
18非经典电子等排体包括:
ABC
A环与非环结构
B可交换的基团
C基团反转
D一价原子和基团
环系等价体
19下列选项哪些不属于分子力学计算的能量项?
B
A二面角扭转能
B化合物电子能谱
C键伸缩能
D范德华力作用
前线轨道能量
20下列说法错误的是:
AC
A进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象
B构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象
C找到最低能量构象就是需要的药效构象
D蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法
21可以与受体形成氢键的基团有BD
A卤素
B氨基
C硫醚
D酰胺
酰基
22信号分子主要由哪些系统产生和释放?
BC
A心脑血管系统
B神经系统
C免疫系统
D消化系统
内分泌系统
23“骨架跳跃”(scaffoldhopping)方法在新药研发过程中的主要作用是:
AC
A获得与原配体具有相同靶标的新型配体
B获得其他药物靶标的新型配体
C避开别人的专利保护范围
D先导化合物的随机性
发现新的药物靶标
24NRTIs的结构特点是分子中含有碱基和类似五元环糖的结构,构效关系为:
AD
A五元糖环没有3'-位羟基
B2'-位羟基是必需的
C构型与天然核苷相同
D5'-位羟基是必需的
在糖环单元有不同的杂原子被引入
25下列哪些药物是前体药物:
ABC
A氯霉素棕榈酸酯
B睾丸素-17-丙酸酯
C氟奋乃静庚酸酯
D盐酸甲氯芬酯
环磷酰胺