临床科研设计.docx

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临床科研设计

临床科研设计

　　一、医学科学研究的基本步骤：

⒈⒈科研选题：

科研工作的起点；科研工作的第一个决策；贯穿于全部科研工作的主题思想；科研工作基本内容和目标的高度概括；⒉⒉科研设计：

从专业理论知识和实验技术的角度来设想、安排有关的科研顺序和步骤，为即将进行的科研实践制定出一个科学而合理的计划方案。

⒊⒊研究实施：

医学科研实施方法按研究对象的属性和实验场所不同，一般可分为描述性研究、分析性研究和实验性研究，前二者又合称为观察性研究。

描述性研究包括病例报告、病例分析和横断面研究；分析性研究包括病例对照研究和队列研究；实验性研究主要是指随机对照试验；此外，还有诊断试验方法的评价。

验性研究能为临床提供最佳的决策依据，其次是分析性研究，再次是描述性研究。

这个阶段主要是资料的收集，其中原始数据的保存是关键。

⒋⒋统计分析：

大多数情况下，医学科研中实验和观察的结果是不确定的偶然现象，须通过重复测量或观察。

这就需要运用医学统计学方法，包括统计描述和统计推断。

⒌⒌总结归纳：

根据研究事实与统计分析结果，运用综合、归纳和演绎等方法把感性认识上升为理性概念，得出科研结论。

基本形式是撰写科研论文和课题鉴定总结。

　　二、医学科学研究选题的基本原则：

　　：

1、创新性原则：

①创造性：

是科研工作最主要的特征，要选择前人未解决或未完全解决的问题②先进性：

参照标准是国内外最高水平2、科学性原则：

①有依据、有理论基础②要符合客观规律，科学理论3、、目的性原则：

明确、具体提出要解决的有意义的问题4、可能性原则：

①科研设计方案合理、可行②具备条件（学术水平、专业结构、仪器设备、科研经费等）5、需要性原则：

①医学科学本身发展的需要②医疗卫生事业中有重大意义或迫切需要解决的关键问题③本学科、本专业、本单位，本人发展的需要6、效能性原则：

科研的投入（人力、物力、财力等）；预期成果的价值（科学意义、学术水平、社会效益、经济效益等）三、医学科学研究立题的基本程序：

1.提出问题：

是科研活动的起点，科学问题是科学研究的逻辑起点。

它往往是所掌握的理论和实践基础上，经慎重思考后所形成的，它往往来自于熟悉国内外相关领域的动态与发展趋势，当前学科的前沿，研究的热点。

2.：

　　查阅文献：

查阅文献，收集信息是选题的重要环节，而且贯穿于课题研究的全过程。

在提出问题后，带着问题去查阅相关的文献，以便在理论上找到能对自己所提出问题的合理而充分的解释，为假说的建立及研究方案的制定奠定基础；同时能进一步了解拟研究领域的国内外最新进展，已解决的问题和尚存在的问题，争论的焦点及今后的动向，避免低水平重复，使课题更加先进。

3.建立假说：

研究工作中对客观事物的假定说明，有待证实的认识和理论；科学研究的过程就是提出假说、验证假说、得出结论的过程①假说有两个显著的特点：

假定性和科学性。

假说是根据已知的科学理论推测出来的（假定性）；假说是以一定的科学实验为基础，有一定的事实为依据的（科学性）。

②假说的建立可以使研究者根据其假说确定的研究方向进行主动的、有计划的观察及实验，避免研究的盲目性和被动性。

4.确定方案：

从专业理论知识和实验技术的角度来设想、安排有关的科研顺序和步骤，为即将进行的科研实践制定出一个科学而合理的计划方案。

具体包括两方面内容：

①专业设计②统计学设计5.：

　　立出课题：

对科研选题进行全面的语言文字上的叙述：

拟就课题题目；写出选题报告（开题报告）；填写课题申请书四、医学科研设计的三个基本要素是：

受试（观察）对象、处理（暴露）因素、试验效应或称观察指标五、科研设计的基本原则：

　　㈠随机化原则：

随机化的目的是保证样本的可靠性，即样本在性质上能代表总体。

　　这样通过样本研究所得出的结论才能适用于研究的总体，将总体的规律充分反映出来。

①确定总体、定义总体、来自总体②随机抽样；随机分组㈡对照原则：

对照的意义在于鉴别处理因素效应与非处理因素效应之间的差异，消除和减少试验误差和偏倚。

在确定接受处理因素的实验组的同时，须设立对照组。

设立对照应满足均衡原则，才能显示对照的作用。

　　㈢重复原则：

为了获得一个较为正确的结论，往往需要一定的样本含量，使得样本在数量上能代表总体，即样本数的合理性原则。

㈣盲法原则：

其目的是为了有效地避免研究者或受试者的偏倚和主观偏见。

　　　六、偏倚的类型、来源和控制：

　　：

按照Miettinen`s的分类标准，从性质上将设计与分析过程中的偏倚分为三大类：

　　选择偏倚；信息偏倚；混杂偏倚。

㈠㈠选选择偏倚：

⒈来源：

常发生在研究设计阶段，描述性、分析性和实验性研究方法中都可能发生。

⒉控制：

①研究设计阶段要明确目标人群特征，确定研究人群以及抽样方法，严格掌握研究对象的纳入与排除标准；②研究实施阶段应通过各种措施尽量取得研究对象的合作，减少无应答率和失访率。

　　㈡信息偏倚：

⒈来源：

常发生在研究实施阶段，如测量的偏差；调查员的偏向；调查工具的缺陷；调查　　对象的偏向；分类错误；不同组别间收集资料的方法不一致；原始记录资料不完整。

⒉控制：

主要是提高资料收集的准确性和可靠性。

包括，⑴周密的研究设计：

明确各个研究因素的定义；制定明确、统一的调查表、制定资料收集方法；制定有效的质量控制方法；尽量采用客观测量指标；按标准操作方法进行检查。

⑵采用盲法收集资料：

研究者和研究对象一方或双方都不知道研究对象的分组情况，可以减少研究者和研究对象的主观因素对资料准确性的影响。

⑶掩盖研究假说：

对研究者来说，应将预期的假设置于一边，不应关心研究结果的“阳性”或“阴性”，在收集资料过程中，尽量做到客观、公正，使所得结果较为真实。

㈢㈢混杂偏倚：

在病因研究时，要分析某个危险因素与某种疾病之间是否存在联系，必须考虑到其他外界因素的影响，如果这个外界因素本身为研究中的病因或危险因素，又与所要研究的危险因素有联系，则这个外界因素称为混杂因素。

当混杂因素在比较的不同组间分布不同，使得所研究的危险因素与疾病的关系发生曲解而称之。

⒈来源：

在研究设计阶段和结果分析阶段均可发生，人口统计学因素（年龄、性别、种族、职业…）是主要来源；此外，还有除暴露因素以外的危险因素。

⒉特点：

①是所研究疾病的独立的危险因素。

②与所研究的暴露因素有关，但不是暴露因素的结果。

③与研究疾病有因果关系，但不是暴露因素与疾病因果链中的中间环节。

④在人群中的分布与所研究的暴露因素的分布相关。

3：

控制：

⑴限制：

对研究对象的纳入条件按可能存在的混杂因素予以限制，若认为某因素可能是潜在的混杂因素，则可以对该因素的取值范围进行某种限制。

⑵⑵：

　　随机化：

一般用于实验性研究，即将研究对象随机分配到各个研究组中，可以使混杂因素均匀地分布在各研究组之中。

⑶⑶匹配：

是控制混杂偏倚的常用方法，是指按照病例组人群混杂因素的分布情况选择对照组人群，使得对照组的常见混杂因素与病例组相同。

⑷⑷统计学处理：

通过分层分析、标准化方法、多因素分析等方法进行控制。

　　十七、医学调查研究的方法：

⒈调查问卷设计⒉调查的组织与访谈⒊调查的资料整理核查与质量控制4．敏感性问题调查技术二十一、队列研究的特点：

⒈设立非暴露者为对照组⒉前瞻性研究（自因及果）⒊属于观察法⒋能确证暴露与结局的因果联系二十七、病例对照研究的特点：

　　：

　　⒈设立非患病者为对照组⒉回顾性研究（从果到因）⒊暴露情况资料由回顾获得⒋可以同时研究许多暴露因素四十二、提高诊断试验效率的方法：

　　：

1、选择合适的方法和指标：

尽量选择客观指标，对指标的测量应采用标准化的方法。

若有多个指标可供选择，应根据灵敏度、特异度大小来决定。

2、选择患病率较高的人群进行检查：

对患病率较高的人群进行检查，可以获得较高的阳性预测值。

通过以下途径：

设立专科门诊；选择高危人群；选择有特殊临床表现的人群。

3、采用联合试验：

　　一种方法的灵敏度或特异度不能满足要求时，可以采用联合试验，有两种方式：

　　㈠平行（并联）试验：

平行试验指同时做几项试验，只要有一个试验阳性，结果即判为阳性。

平行试验可以提高灵敏度，但降低特异度。

在临床工作中，当某病需要一种灵敏度很高的诊断试验，而目前尚无一种试验能满足要求时，可采用几种不太灵敏的试验进行平行试验，以提高灵敏度。

㈡系列（串联）试验：

系列试验指几项试验中只要有一个试验阴性即诊断为阴性，只有每项试验结果均为阳性，最后结果才判为有病。

系列试验可以提高特异度，但灵敏度下降。

　　五十四、病例对照研究的优缺点：

其优点：

①受需的研究时间短；②费用节省，容易得出结论；③适合少见病的研究；④适合于潜伏期较长疾病的研究；⑤允许同时调查分析许多原因；⑥医德问题少。

其缺点：

①容易受偏倚的影响；②对照组的正确选择有时会发生困难；③不能确定暴露与非暴露组的发病率。

只能用OR来估计RR。

　　11、医学科研的基本步骤。

（1）科研选题；

（2）科研设计；（3）实施方法；（4）统计分析；（5）总结归纳。

　　22、简述医学科研选题的原则及它们之间的关系。

　　原则：

（1）创新性原则；

（2）科学性原则；（3）可行性原则；（4）效益性原则；（5）需要性原则；关系：

上述各项原则既有区别，又有联系。

需要性原则规定了科研的方向，效益性原则体现了科研的社会功利性，创造性原则反映了科学的本质特征，科学性原则体现了科学研究的依据，可行性原则体现了科研的求实精神。

　　33、试述医学研究选题的常见方法。

（1）从项目指南中选题；

（2）从医学实践中选题；（3）到学科发展的前沿去选题；（4）从学术争论中选题；（5）从文献资料中选题；（6）在已研究课题中扩大选题范围；（7）从学科交叉的边缘区选题；（8）机遇选题。

　　　　　44、立题的基本程序包括哪几个方面？

（1）提出问题；

（2）查阅文献；（3）建立假设；（4）确定方案；（5）立出课题。

　　五十六、病例对照研究与队列研究的比较：

　　比较项目（前瞻性）队列研究病例对照研究研究对象分组标准时间顺序效益指标优点　缺点无结局事件的个体暴露特征的有与无前瞻性（自因及果）发病率或死亡率RR、AR、PAR等暴露资料较正确；可直接计算发病率及危险率；可同时研究一种暴露与多种疾病的关系；用于检验假设需大样本和长期随访；费用高；失访问题多；不适合于发病率低的疾病。

　　病人与未患病个体患病的是与否回顾性（从果到因）暴露比OR、PAR样本量少;获结果快；费用低；可同时研究一种疾病与多种暴露的关系，筛选病因;适合罕见病的研究样本代表性差，对照选择不易得当；回忆偏倚常见；仅能算OR值五十七、列队研究的优缺点：

　优点可直接计算发病率及危险率能直接分析暴露的病因作用用于检验假设暴露资料较正确一因多果样本量大，结果比较　　　缺点　费用高失访问题多不适合少见病需大样本和长期随防暴露人年的计算较烦杂010误差可分哪两类？

　各有什么特点？

　误差分为系统误差与随机误差（偶然误差）特点　　系统误差偶然误差原因　　人为因素偶然因素大小　　往往较大　较小方向　　单一　　双向能否避免　能　　　不能（但可以缩小）统计规律性　无　有11、按偏倚的性质分类,,偏倚可分为几类?

?

其主要来源是什么?

?

应如何进行控制?

?

　按偏倚的性质分类,偏倚可分为三大类

（1）选择偏倚;

（2）信息偏倚;（3）混杂偏倚。

　　其主要来源及控制方法：

（1）选择偏倚主要来源有：

入院率偏倚，现患病例-新病例偏倚，检出偏倚，无应答偏倚，易感性偏倚。

控制方法；研究设计阶段严密设计，明确目标人群特征，确定研究人群以及抽样方法等。

研究实施阶段，通过各种措施尽量取得研究对象的合作，减少无应答和失访率。

（2）信息偏倚主要来源有：

回忆偏倚，暴露怀疑偏倚，诊断怀疑偏倚，说谎偏倚，诱导偏倚等。

控制方法；周密的研究设计，采用盲法收集资料。

　　（3）混杂偏倚主要原因有；人口统计学因素，如年龄、性别、种族、职业、经济收入、文化程度等指标，除暴露因素以外的其他因素。

控制方法：

①限制；②随机化；③匹配；④统计学处理采用分层分析、标准化法和多因素分析技术控制混杂偏倚。

　　23、什么是完全随机设计？

哪些情况下会采用它？

　概念:

它是将受试对象按随机化的方法分配到各个处理组和对照组中,观察实验效应.最后对实验结果作统计分析.它是单因素的设计方法.因为这种设计方法简单易行，统计分析也简单；适用面广，不论两组或多组、不管组间样本含量相等或不等，均可采用这种设计方法。

　　28、常用的随机抽样方法有哪些？

各有什么特点？

　1.单纯随机抽样；特点；最简单、最基本的抽样方法2.系统抽样；特点；

（1）事先不需要知道总体内的单位数；

（2）在人群现场易进行；（3）分布均匀，代表性好。

　　3.分层抽样；特点；

（1）抽样前把总体按某些特征分层，使得层内个体差异越小越好；

（2）抽样误差较小；（3）代表性最好4.整群抽样；特点；

（1）易于组织、实施方便，可节省人力、物力；

（2）抽样误差大；（3）样本大。

　　5.多级抽样；特点；适用于大型流行病学调查。

　　37、病例对照研究设计的特点是什么，与队列研究相比有哪些优点？

　设计特点；

（1）疾病发生后进行　

（2）分成病例组与对照组（3）暴露是由研究对象从现在对过去的回顾　（4）由果推因　（5）分析暴露与疾病的联系优点；

（1）样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快

（2）可同时对一种疾病的多种病因进行研究（3）适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的　　疾病（3）可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价40、说明诊断试验真实性的常用指标的定义，用其与误诊和漏诊的关系。

　　真实性评价常...