抗动脉粥样硬化中药的研究进展.docx
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抗动脉粥样硬化中药的研究进展
抗动脉粥样硬化中药的研究进展
?
综iS_?
中国中西医结合杂志2003年5月第23卷第5期CJITWM,May2003,Vol23,N0.5
抗动脉粥样硬化中药的研究进展
张保亭
动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是中老年人群
心脑血管疾病高发的重要病理基础,研究者们对此进
行了大量的工作,取得了很多成果,现就我国抗动脉粥
样硬化中药单体,单味药和复方的研究进展综述如下.
1中药单体
1.1APIo134APIo134是从中药穿心莲（Andro—
graphispaniculataNees,APN）中提取的有效成分.
王宏伟等观察到APIo134预防用药4周及8周,均能
提高AS家兔血清一氧化氮（NO）,环磷酸鸟苷
（cGMP）和超氧化物歧化酶（SOD）活性,降低内皮素
（ET）和脂质过氧化物（LPO）含量,具有抗氧化,保护
内皮功能和维护NO/ET平衡的作用;另有报道证
明,API.Ⅲ能够调整系膜增生性肾炎家免模型的脂质
代谢,预防高脂血症;还有研究者观察到,APIo134预防
用药能显着抑制实验性AS家兔主动脉壁血小板源生
长因子B链蛋白（PDGF—B）,原癌基因c—sismRNA和
c—mycmRNA的表达,明显减少主动脉脂质斑块的面
积;可以抑制高脂血清（HLS）引起的猪主动脉平滑
肌细胞（SMC）的增殖;通过增加内皮细胞（EC）分泌
前列腺环素（PGI2）,降低血小板产生血栓素A
（TXA2）,升高cGMP,并使纤溶酶原激活物（PA）活性
升高,其抑制物PAI活性下降,调节血管内皮细胞的
抗血栓功能;体外实验也证实,AP1013能有效抑制二
磷酸腺苷（ADP）诱导的人血小板聚集,能强烈抑制钙
调蛋白（CaM）和CaM不依赖性磷酸二酯酶（PDE一Ⅱ）
的活力,从而抑制血小板聚集而抗血栓形成.总之,
穿心莲成分APIo通过保护血管内皮,抗氧化,抑制
血管平滑肌细胞增殖,抑制血小板聚集及血栓形成,促
进纤溶,调节血脂,改善血液流变学等广泛机制来发挥
其抗AS的作用.
1.2茶多酚（Teapolyphenol,TP）系从茶叶中
提取的一类多酚类化合物,具有抗凝,降脂和抗动脉粥
样硬化作用.它是一种天然的抗氧化剂.目前对其抗
AS机制较明确的是:
（1）抗氧化作用:
提供H与不饱
和脂肪酸自由基结合,阻止不饱和脂肪酸氧化,减少脂
质过氧化物在血管内膜上的沉积,从而达到减轻氧自
上海中医药大学（上海200032）
TeI:
021—
由基,LPO等对血管内皮细胞的损伤作用1.
（2）
调节脂质代谢,可能通过以下途径1:
抑制肠管组
织对胆固醇（CH）的摄取和吸收;抑制体内CH合成;
降低脂蛋白脂肪酶活性,抑制脂蛋白合成,加速脂质分
解清除;促进CH转化为胆汁酸,降低CH含量;抑制
脂蛋白氧化修饰.（3）抗凝,促纤溶和抑制血小板聚
集:
与凝血酶结合阻碍血凝亢进;使纤维蛋白原降解为
纤维蛋白;抑制ADP诱导的血小板聚集率,影响ADP
与血小板膜糖蛋白Ⅱb/IIIa结合而抗血小板聚
集.（4）TP可直接或间接调节前列腺素（PG）合
成酶功能,抑制血小板释放TXA2,降低血浆TⅪ32,升
高血浆6一酮一PGI]水平和6一酮一PGI2/TXB2比
值"M,.（5）TP能降低血液粘度,从而改变血液的
高粘状态,增强血液流动性,防止血栓形成.
1.3丹皮酚（Paneonol,Pae）为中药牡丹皮（毛
莨科植物牡丹Paeoniasuffruticosa的根皮）和徐长卿
（罗摩科植物徐长卿Cynanchumpaniculatum的全
草）的主要活性成分.有镇痛,解热,消炎,抗过敏及免
疫调节等作用.戴敏等报道,Pae（300,150mg/kg）
灌胃高脂血症大鼠6周能明显升高其血清NO,血浆
PGI2水平及降低血浆ET水平,有利于保护高脂血症
大鼠动脉内皮细胞功能,从而减轻动脉粥样硬化进程.
石琳等报道,Pae能显着减轻食饵性AS模型主动
脉内膜病变肉眼定级及病理分级,抑制粥样硬化斑块
形成,其作用机制与抑制血小板聚集和释放反应有关.
1.4大豆皂甙是从大豆中提取的具有生理活
性的化学成分,包括大豆皂甙I,Ⅱ,Ⅲ,A1和A等.
大豆皂甙可通过广泛途径来干扰和阻止AS的发生和
发展,目前比较明确的作用包括:
（1）激活纤溶系
统,增加纤维蛋白原降解产物（FDP）,强烈抑制血小板
聚集,降低TXI~/6一keto.PGI】比值.
（2）降低糖尿病
大鼠总胆固醇含量,预防高脂饲料家兔血清胆固醇,甘
油三酯含量升高.（3）清除氧化阴离子;升高SOD活
性,抑制细胞色素P删的作用.（4）钙通道拮抗作用,
能推迟或抑制AS的发生.
1.5川芎嗪（Ligustrazine,Lig）是从中药川芎
中提取的一种生物碱单体,具有行气及活血化瘀功效.
董加喜等报道,川芎嗪能明显调节实验性AS家兔
中国中西医结合杂志2003年5月第23卷第5期CJITWM,May2003,Vol23,No.5
脂质含量,升高SOD活性,降低丙二醛（MDA）含量,
改善家兔组织学病理变化,认为川芎嗪可能通过降脂
和抗氧化途径来抗AS形成和发展.有人将川芎嗪
介入AS造模兔后发现该组兔AS病变明显减少,血清
总胆固醇及血浆ET一1亦明显降低,推测川芎嗪可能
通过调节脂质代谢,改善和保护血管内皮细胞功能,实
现其抗As作用.
1.6阿魏酸（Ferulicacid）是从当归,川芎中提
取出来的一种活性成分,近年来对其抗AS作用机制
研究较多的是其抗氧化和自由基清除作用,能保护膜
脂质不受氧化,也抑制血小板聚集和血栓形成,其机制
可能是:
（1）作为色氨酸样辅助因子和（或）TXA2合成
酶抑制剂抑制血小板TXA2合成.
（2）抑制磷酸二酯
酶提高血小板内cAMP水平产生血小板聚集抑制剂
效应.阿魏酸还可以明显减弱氧化低密度脂蛋白
（ox—LDL）对人脐静脉内皮细胞NO产生的抑制作
用,进一步证实其抗氧化剂的作用.阿魏酸还具有
降血脂和抗心肌缺血等药理作用,临床已开始试用于
AS的治疗.
以上中药单体是国内研究较多的,此外还有大量
的中药单体成分正处在实验或临床研究阶段,例如黄
芩茎叶总黄酮,人参皂甙,大黄醇提片等许多单体的调
血脂研究;抗氧化也是抗AS的一个重要环节,已知人
参（皂甙）,云芝（多糖）,五味子（木脂素）,绞股蓝（皂
甙）,郁金（姜黄素）,甘草（次酸）,枸杞子（多糖）,赤芍
（没食子酸丙脂）,三七（总甙）,槲皮素及异槲皮苷,汉
防己甲素等都具有抗氧化作用;还有人参皂甙,长梗薤
白,白蒺藜（总甾皂甙）,桔皮果胶,漏芦（蜕皮甾醇）等
抗血小板,抗血栓作用的研究.
2单味中药
2.1姜黄（CurcumalongaL.）具有很强的降
血脂和抗AS作用,其作用机制是:
降低血脂同时能扩
张冠状动脉,增加冠脉血流量和降低血压;对抗脂质过
氧化,减少过氧化脂质对血管壁的损害;抑制血小板聚
集,减少全血粘度,增加纤溶活性等.另外还有报
道,姜黄水提液和含姜黄醇提取物血清均能抑制
10%牛血清促进的牛主动脉平滑肌细胞增殖和增加
LDL受体的数目.
2.2大蒜（AlliumsativumL.）Chutani发
现心肌缺血患者用生蒜可使药后6.5h的纤溶活性增
加72%,而且维持到药后12h;用煎蒜则使药后6.5,
12h的纤溶活性分别增加63%和66%（P<0.01）.
2.3水蛭（HirudonipponiaWhitman）动物实
验表明:
服药4周后,水蛭能明显降低实验性AS家
兔血清胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆
固醇（LDL—C）含量和Tc/HDL—c比值,升高血浆
HDL—C含量,减轻主动脉内皮损伤,内膜增厚,脂质沉
积,泡沫细胞聚集和平滑肌细胞增殖等AS病变;也能
降低LDL—C和LPO水平,可有效地阻止血清和细胞
膜脂质过氧化,抑制OX—LDL的形成,保护EC免受氧
化损伤,阻止AS病变进展;应用原位杂交技术发现,
水蛭可使高脂家兔主动脉壁ET—mRNA高表达减弱,
因而VSMC增生减轻;另外它也可降低高脂家兔全血
粘度,纤维蛋白原,调节红细胞压积,改善血液流变学
指标,有利于减轻对血管壁或EC的损伤及血小板的
聚集,而抑制AS形成和发展,其降血脂,抗过氧化,EC
损伤,AS病变及ET—mRNA表达几方面的作用,优于
绞股蓝总甙.
2.4蒲黄（TyphaangustifoliaL.）蒲黄有效
成分有明显的降脂作用,有学者发现,蒲黄可明显降低
血清胆固醇,主动脉组织胆固醇酯（CE）及总胆固醇含
量,对抗高脂饲料,降低血清a一脂蛋白比例,并可使主
动脉粥样硬化斑块面积明显小于高脂组.在分组研究
中发现,蒲黄有强烈的刺激猪动脉内皮细胞产生PGI
和t-PA活性的作用,同时还有抑制ADP诱导血小板
聚集的作用.此外蒲黄中的8一谷甾醇棕榈酸酯还可抑
制平滑肌细胞增殖.蒲黄还可使与纤维蛋白接触48h
后的体外培养血管内皮细胞损伤明显减轻,脱落减少,
多数细胞排列规则,形态正常,同样可使与纤维蛋白接
触的平滑肌细胞形态无明显改变,同时能促进内皮细
胞合成PGI2降低TxB2,使两者比值维持正常.实验
性颈静脉血栓模型的家兔口服蒲黄水浸液后,24h血
栓溶解率显着增加,代表血液优球蛋白溶解时间的血
纤维溶解活力在服药2～5h内显着增强,它能直接降
解纤维蛋白凝块,不依赖于血纤维蛋白溶酶原一血纤
维蛋白溶酶系统引.
2.5何首乌（PolygonummultiflorumThunb.）
张九方"用何首乌治疗41例动脉粥样硬化患者6个
月,结果临床症状改善有效率分别是:
眩晕66%,头痛
70%,健忘失眠55%,心悸胸闷66%,乏力63%.同
时降低血清甘油三酯,对胆固醇无作用,也可降低血清
LPO含量,升高SOD,彩色多普勒超声检查显示颈动
脉斑块消退,有效率达71%,认为何首乌防治动脉粥
样硬化的主要机制在于其抗氧化作用.
2.6刺梨（RosaroxburghiiTratt）盛产于我国
西南山区的蔷薇科野生植物,其果实含有丰富的
SOD.胡文尧纠等以日本大耳白兔建立实验性AS模
型,每天灌胃猪油10g,胆固醇1g,4O天后主动脉内膜
中国中西医结合杂志2003年5月第23卷第5期CJ1TWM,May2003,Vol23,N—
o—
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出现大片粥样化斑块,切片镜检内皮细胞增生,大量泡
沫细胞聚积,内膜显着增厚呈典型粥样化病理改变,同
时血脂和LPO极度升高,SOD活性明显降低.治疗
组造模同时加灌刺梨汁10ml,40天后主动脉内膜仅有
散在点状粥样化斑块,切片病理改变轻微,并可大幅度
降低血脂和LPO水平,提高SOD活性,表明刺梨可能
通过降低血脂质过氧化损伤防止动脉内膜粥样化斑块
的形成.
单味中药可分别从降脂,抗氧化,抗血小板,抗血
栓,保护内皮功能,抑制平滑肌增殖和抗炎等多个环节
抗AS,目前国内此类研究非常多,例如降脂单味药研
究涉及何首乌,女贞子,灵芝,冬虫夏草,黄精,绞股蓝,
蒲黄,三七,红花,姜黄,水蛭,丹参,郁金,山楂,海藻,
僵蚕,泽泻,茵陈,虎杖,决明子,茺蔚子,大黄,柴胡,荷
叶,梧桐叶等.升高HDL药物有人参,蒲黄,人工冬虫
夏草,何首乌,泽泻,月见草,大蒜等.抗氧化单味药涉
及人参,何首乌,冬虫夏草,益母草,刺玫果等.抗血小
板,抗血栓药物有川1芎,丹皮,当归,人参,益母草,赤
芍,丹参,蒲黄,水蛭等.保护内皮,抑制SMC增殖药
物有长梗薤白,漏芦,蒲黄等.上述中草药都具有一定
抗实验性AS作用.
3中药复方
3.1活血化瘀复方中国中医研究院西苑医院
对活血化瘀类复方血府逐瘀汤（血管通）抗AS作用进
行了一系列的研究,其血管通经实验观察:
可降低鹌鹑
动脉粥样硬化模型的血浆内皮素,升高降钙素基因相
关肽,降低血清总胆固醇和甘油三酯;还可抑制
SMC从收缩表型向合成表型转变,并可使SMC对3"一
TdR掺入量明显低于高脂组,抑制动脉SMC的DNA
合成,以抑制SMC增生..血府逐瘀浓缩丸可明显
抑制家兔经皮血管腔内成形术后的SMC增殖;临
床观察发现,颈动脉粥样硬化患者服用血府逐瘀丸6
个月后,经颈动脉彩色多普勒超声检查,证明其颈总动
脉内膜一中膜厚度（IMT）,颈动脉粥样硬化斑块面积均
降低.消淤片系苏州中药研究所与香港百草堂有
限公司联合研制,由丹参和山楂组成,经实验研究,它
不仅有抗低密度脂蛋白（LDL）氧化作用,而且也能降
低LDL中的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量;
可通过降低兔腹主动脉粥样硬化模型血浆ET一1水
平,升高血清NO水平作用,来抑制血管SMC的增
殖;血管腔内超声检查和病理切片显示,口服消淤
片16周后兔腹主动脉粥样硬化模型血管壁增厚不明
显,仅可见散在或短弧形粥样斑块回声区,粥样斑块厚
度和面积明显降低;采用彩色多普勒超声技术,观
察口服消淤片48周后,可使颈动脉粥样硬化患者软斑
块和不均匀斑块面积明显缩小,脂质代谢和颈动脉血
流参数明显改善.上海中医药大学曙光医院采用
血清药理学方法研究了中药双龙丸（蜈蚣,地龙）干预
动脉粥样硬化的分子作用机制,主要是对血小板衍化
生长因子一A（PDGF—A）,单核细胞趋化蛋白一1
（MCP一1）mRNA表达的下调作用,以抑制培养的兔
AS细胞模型SMC的增殖.
3.2益气化瘀复方保心丸是王绵之教授创制
的经验方,以益气,活血,化痰为原则,主要由人参,黄
芪,丹参,川1芎,麦冬,五味子,石菖蒲等组成.经实验
证明,保心丸能明显降低AS家兔血清TC,低密度脂
蛋白胆固醇（LDL—C）,动脉粥样硬化指数（AI）,apoB100
及TG,升高HDL—C/LDL—C,HDL.C/TC比值,明显降
低血浆LPO含量,病理观察显示:
保心丸能保护血管
内皮细胞,抑制平滑肌细胞增殖,迁移,减少血管中膜
弹力纤维和胶原纤维的形成,从而明显减小粥样斑块
面积;它还对血液流变学有明显改善作用,可提高
6一keto—PGI】./TXBz比值,显着抑制血小板聚集,作用
与阿司匹林相当.;原位杂交显示保心丸可降低主动
脉壁ET一1mRNA表达,上调一氧化氮合成酶（NOS）
mRNA表达….
3.3痰瘀同治复方降脂通脉方是北京中医药
大学郭维琴教授的经验方,主要由红参,山楂,海藻,泽
泻等药物组成,经临床研究验证,降脂通脉方可降低患
者血清TC,TG,LDL_C,apoB及AI,升高血浆6_ket（）_
PGI,降低ET水平,彩色多普勒超声检查显示该方
能够缩小颈动脉斑块面积及内一中膜厚度;通过血
清药理学方法,观察降脂通脉方对培养的胎儿脐静脉
内皮细胞形态和功能的影响,发现可减少EC脱落数,
细胞形态大致正常,并可明显提高EC培养液中6一ke—
to—PGI含量,降低ET值,其作用与洛伐他汀相似.
广州中医药大学新药开发中心对理脾化痰方（法半夏,
白术,天麻,橘红,丹参等）抗AS的机制进行了研究,
通过组织形态学,免疫组化和TUNEL等方法观察到
该方确能阻抑早期AS的形成,缩小主动脉内膜相对
厚度,降低VSMCsKi一67的表达率和凋亡VSMCs的
阳性率,推断该方抗早期AS的机制与其同时抑制
VSMCs的增殖和过高水平的凋亡有关.
3.4滋补肝肾复方益寿调脂片是广东名中医
朱秉匡经验方,主要由何首乌,枸杞子,黄芪,丹参,泽
泻,大蒜等药物组成,经临床和实验观察.,,发现益
寿调脂片对高脂血症患者及实验性高脂血症大鼠和家
兔能显着降低TC,TG,AI,apoB和LP（a）,升高HDL,
中国中西医结合杂志2003年5月第23卷第5期qITWM,May2003,Voi23,No.5
apoA;并可提高AS家兔SOD活性和N0水平,以及
降低丙二醛（MDA）水平,作用优于舒降之;病理形态
检查显示益寿调脂片组家兔主动脉斑块明显减少,主
动脉内膜增厚不明显,无明显平滑肌细胞增生和弹力
纤维形成.补肾护脉方主要由淫羊藿,补骨脂,骨碎
补,何首乌等药物组成,实验研究证明此方对实验性
AS家兔的TC,AI,循环免疫复合物（CIC）等均有明显
下降作用,病理形态学显示补肾护脉方不仅降低模型
家兔的主动脉内膜中斑块总面积,斑块最大厚度,内膜
与中膜厚度比值,而且有抑制肝细胞的脂变程度和减
轻心肌内小AS的严重度;临床研究证实,补肾护脉
胶囊改善AS患者自觉症状有效率为70%,降低甘油
三酯最为显着,提高HDL及其亚组分的血清含量,对
CIC有明显降低及提高补体的作用.
4问题与思考
动脉粥样硬化是一种血管的慢性病变.以往认为
该病变发展到一定程度会造成管腔狭窄,诱发痉挛闭
塞,导致临床急性缺血冠脉综合征（acutecoronarysyn—
dromeACSS）,这也是冠心病致死的主因.所以及早
发现血管的严重狭窄处并给与介入治疗,以狭窄发展
与否,斑块缩小与否作为抗AS疗效观察的主要目标,
但是,现在国内外已有相当多的研究指出:
造成急性心
血管事件的病理基础是硬化的斑块由原来的稳定状态
进入一种不稳定状态,而这种转变的实现与斑块的大
小,多少,位置及它所导致的管腔狭窄程度无关.不稳
定的斑块极易自动破裂,造成局部出血,血栓形成或管
腔闭塞,引致ACSS的发生.有关斑块破裂才是造成
冠脉内血栓形成,不稳定型心绞痛,急性心肌梗死,心
性猝死等心血管事件主要原因的认识已被众多学者所
接受.所以,在AS斑块,特别是纤维斑块形成以
后,研究者的目光就应该转移到怎样才能使已经形成
的斑块处于稳定状态,防止其破裂,从而达到预防临床
心血管事件发生的目标,目前开展对斑块纤维帽中胶
原纤维合成与降解失衡状态的研究在国内外都具备良
好的前景和重要的临床意义.
在中医治则治法上,目前抗AS的研究较多集中
在益气健脾,滋补肝肾,化痰祛瘀方面,而早在古时,
<内经?
举痛论>,<金匮要略?
胸痹心痛短气篇》,<景岳
全书?
杂证谟>都已经提出阳气不足是冠心病的主要病
机.在现代,全国名中医颜德馨教授总结60年治疗冠
心病的经验,提出阳虚血瘀是冠心病的主要病机,强调
"有一分阳气,便有一分生机",临床使用以附子为主的
温阳活血方剂治疗心血管疾病阳虚血瘀证,发现可使
冠心病心绞痛患者的发作间期,程度,频率等明显改
善,甚至有些患者凭借温阳药物可经年未作.其他
研究者亦有提出心阳虚证是冠心病主要病机.所
以,中医研究者应该在温阳方法抗AS形成,消斑以及
稳斑方面开展更具广度和深度的研究.
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