广西自然科学奖推荐项目公示表.docx

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广西自然科学奖推荐项目公示表

2014年度广西自然科学奖推荐项目公示表

一、肾小球硬化间质纤维化发病机制及其干预的研究

项目名称

肾小球硬化间质纤维化发病机制及其干预的研究

拟推荐单位

广西壮族自治区教育厅

项目简介:

项目简介:

研究领域：

应用基础研究。

肾小球硬化间质纤维化（GS/RIF）是多种肾脏疾病慢性进展的共同结局，进而导致慢性肾功能不全、尿毒症。

其预后差，严重危害人类健康。

目前其发病机制尚未完全明确，治疗上仍缺乏有效的措施。

因此，探讨GS/RIF的发病机制，为临床医师制定有针对性的防治措施提供新的思路，对延缓或阻止其慢性进展、改善预后等具有重要意义。

本项目通过建立GS和RIF大鼠模型，以维甲酸干预作对照，应用免疫印迹法、免疫组化法、蛋白酶谱法及逆转录实时定量PCR等技术，探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、ApoE、PHB、PAX2和TGF-β1/Smad3信号通路在GS/RIF发病中的作用及机制，并探讨全反式维甲酸（ATRA）延缓GS/RIF慢性进展的作用机制。

结果显示：

（1）GS大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白表达减少和酶活性降低可能参与了GS的进展。

（2）GS大鼠血清及肾脏ApoE表达增高与GS发生发展密切相关。

（3）RIF大鼠肾脏PHB表达降低及TGF-β1/Smad3信号通路可能参与了RIF发生发展。

（4）ATRA可能通过增强肾脏MMP-2、MMP-9的表达以及增强其酶的活性，减少TIMP-1的表达，从而增加ECM的降解而延缓GS慢性进展。

（5）ATRA可能通过下调肾脏ApoE表达而减少ECM的积聚，从而延缓GS慢性进展。

（6）ATRA可能通过增加肾脏PHB表达，减少TGF-β1表达而抑制RIF慢性进展，但可能并非通过降低TGF-β1/Smad3信号通路中的下游蛋白Smad3表达而减轻RIF。

（7）本项目首次从ECM降解与合成以及脂质代谢的调控等探讨了GS/RIF的发病机制和ATRA可能的治疗作用。

研究成果进一步丰富了GS/RIF发病的基础理论，也为临床防治其慢性进展提供了新的思路。

经评审委员会鉴定，研究成果达到国际同类研究先进水平。

已培养博士和硕士研究生毕业6名，共发表论文24篇（SCI收录9篇，中文核心15篇）。

相关论文被引用22篇，共计引用157次。

在后续研究中获国家自然科学基金资助3项、广西自然科学基金资助1项。

知识产权情况

无

论文专著目录

1.QinYH，LeiFY，HuP，PeiJ，FengZB，PangYS.Effectofall-transretinoicacidonrenalexpressionsofmatrixmetalloproteinase-2,matrixmetalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetalloproteinase-1inratswithglomerulosclerosis.PediatrNephrol.2009Aug；24（8）:

1477-1486.

2.HuP，QinYH，PeiJ，LeiFY，HuB，LuL.Beneficialeffectofall-transretinoicacid（ATRA）onglomerulosclerosisratsviathedown-regulationoftheexpressionofalpha-smoothmuscleactin:

acomparativestudybetweenATRAandbenazepril.ExpMolPathol.2010Aug；89

（1）:

51-57.

3.ZhouTB，QinYH，LeiFY，SuLN，ZhaoYJ，HuangWF.All-transretinoicacidregulatestheexpressionofapolipoproteinEinratswithglomerulosclerosisinducedbyAdriamycin.ExpMolPathol.2011Jun；90（3）:

287-294.

4.ZhouTB，QinYH，LeiFY，SuLN，ZhaoYJ，HuangWF.ApoEexpressioninglomerulusandcorrelationwithglomerulosclerosisinducedbyadriamycininrats.RenFail.2011；33（3）:

348-354.

5.ZhouTB，QinYH，OuC，LeiFY，SuLN，HuangWF，ZhaoYJ.All-transretinoicacidcanregulatetheexpressionsofgelatinasesandapolipoproteinEinglomerulosclerosisrats.VasculPharmacol.2011Nov-Dec；55（5-6）:

169-177.

6.ZhouTB，QinYH，LeiFY，SuLN，ZhaoYJ，HuangWF.LessgelatinasesisassociatedwithapolipoproteinEaccumulationinglomerulosclerosisrats.HistolHistopathol.2012Feb；27

（2）:

249-256.

7.ZhouTB，QinYH，LiZY，XuHL，ZhaoYJ，LeiFY.All-transretinoicAcidtreatmentisassociatedwithprohibitinexpressioninrenalinterstitialfibrosisrats.IntJMolSci.2012；13（3）:

2769-2782.

8.ZhouTB，QinYH，ZhouC，LeiFY，ZhaoYJ，ChenJ，SuLN，HuangWF.Lessexpressionofprohibitinisassociatedwithincreasedcaspase-3expressionandcellapoptosisinrenalinterstitialfibrosisrats.Nephrology（Carlton）.2012Feb,17

（2）:

189-196.

9.ZhouTB，QinYH，LeiFY，ZhaoYJ，HuangWF.AssociationofPAX2withcellapoptosisinunilateralureteralobstructionrats.RenFail.2012；34

（2）:

194-202.

10.覃远汉，雷凤英，裴娟，胡鹏，黄韦芳，庞玉生.全反式维甲酸对大鼠肾脏MMPs/TIMPs影响[J].中国公共卫生，2008，24（12）:

1499-1501.

11.覃远汉，雷凤英，裴娟，胡鹏，庞玉生，冯震博.全反式维甲酸对肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达及细胞外基质代谢的影响[J].临床儿科杂志，2009，27（4）：

326-329.

12.覃远汉，周添标，苏丽娜，雷凤英，赵艳君，黄韦芳，彭小铜.肾小球硬化大鼠血清和肾脏ApoE水平及作用[J].中国公共卫生，2011，27（10）：

1283-1284.

13.雷凤英，覃远汉，裴娟，胡鹏.基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子-1在肾小球硬化大鼠中的表达和意义[J].实用儿科临床杂志，2007，22（23）:

1812-1819.

14.胡鹏，覃远汉，裴娟，雷凤英，庞玉生，冯震博，黄韦芳.全反式维甲酸与苯那普利对肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达的影响[J].中国药理学通报，2008，24（5）：

659-662

15.赵艳君，覃远汉，陈静，雷凤英，庞玉生，冯震博.抗增殖蛋白在单侧输尿管结扎大鼠肾脏组织中的表达及全反式维A酸的干预作用[J].实用儿科临床杂志，2009，24（9）:

682-683.

16.胡鹏，覃远汉，雷凤英，裴娟，冯震博，庞玉生.肾小球硬化大鼠血尿液生化及肾脏病理学改变[J].广东医学，2008，29

（2）：

219-221.

17.赵艳君，覃远汉，陈静，雷凤英，胡鹏，庞玉生.Prohibintin在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中的表达和作用[J].临床儿科杂志，2010，28

（1）：

69-72.

18.陈静，覃远汉，赵艳君，雷凤英，庞玉生.PAX2和α-SMA在肾小管间质纤维化大鼠肾脏中的表达及意义[J].现代预防医学,2010,37（20）：

3950-3952.

19.苏丽娜，覃远汉，周添标，雷凤英，赵艳君，黄韦芳，彭小铜.转化生长因子-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达和作用[J].实用儿科临床杂志，2011，26（5）：

325-328.

20.周添标，覃远汉，苏丽娜，雷凤英，赵艳君，黄韦芳，彭小铜.肾小球硬化大鼠肾脏组织载脂蛋白E的表达及作用[J].广东医学，2011，32（5）：

565-567.

项目标准情况

无

项目完成单位取得的直接经济效益及其计算依据

无

其他单位应用项目技术产生的经济效益

无

其他应用单位及经济效益列表

无

完成单位

广西医科大学

完成人对项目的贡献

覃远汉：

项目负责人。

全面负责项目立题、设计和组织实施，具体指导实验技术操作、数据统计和论文撰写，完成项目结题等。

对项目所有重要发现做出了创造性贡献，是第1篇代表性论文第一作者，所有代表性论文的通讯作者，指导和审阅其他人员撰写的论文。

雷凤英：

项目执行人之一。

完成了课题本项目中有关探讨MMP-2、-9及TIMP-1在GS发病中的作用及机制的相关实验。

并参与有关探讨PHB、PAX2在RIF发病中的作用及机制的相关实验。

是代表性论文1、10、11、13的主要撰写者。

周添标：

项目执行人之一。

完成了课题本项目中有关探讨ApoE在GS发病中的作用及机制的相关实验。

并参与有关探讨TGF-β1/Smad3信号通路在RIF发病中的作用及机制的相关实验。

是代表性论文3、4、5、6、7、8的主要撰写者。

黄韦芳：

参与完成了本项目中有关探讨TGF-β1/Smad3信号通路在RIF发病中的作用及机制的相关实验。

参与了多篇代表性论文的撰写。

赵艳君：

参与完成了本项目中有关探讨PHB、PAX2在RIF发病中的作用及机制的相关实验。

参与了多篇代表性论文的撰写。

周春：

参与了本项目多篇代表性论文的撰写，并对实验及数据统计提出了指导性意见。

二、广西常见伤害危险因素的分析及干预研究

项目名称

广西常见伤害危险因素的分析及干预研究

拟推荐单位

广西自治区教育厅

项目简介

1、课题来源与背景：

（1）广西科学研究与技术开发计划项目《儿童溺水危险因素的病例对照研究》（桂科攻0472002-32）；

（2）广西自然科学基金项目《儿童中毒死亡危险因素的病例对照研究》（桂科自0447046）；（3）国家自然科学基金项目《广西城市道路交通伤害病例基于GIS的空间分析和事故倾性相关基因多态性究》（项目批准号30860237）；（4）广西科学研究与技术开发计划项目《广西城市社区伤害预防模式的研究》（桂科攻10124001A-39）。

2、研究目的与意义：

本研究采用病例对照研究方法探讨广西农村儿童溺水死亡和儿童意外中毒死亡发生的特点、原因，描述其流行病特征并分析其危险因素。

采用地理信息系统（GIS）空间分析技术全面阐述广西城市交通道路伤害发生现状，危险因素及事故倾性相关基因多态性研究并对城市社区伤害防控干预措施进行评价，为有针对性地制定可行的伤害预防控制措施、策略及卫生政策提供可靠的科学依据。

3、主要论点与论据：

伤害是一个世界范围内的重大公共卫生问题，严重威胁人们的生命健康，并消耗了大量医疗资源和国民生产力。

广西伤害死亡水平有上升趋势，交通伤害和儿童伤害成为预防控制的重点。

而目前我国的伤害流行病学研究尚处于起步阶段,很多危险因素的具体作用方式尚不明了,干预策略的制定还缺乏切实有力的依据。

4、创见与创新：

本研究弥补了广西伤害研究领域的空白，为伤害领域的进一步研究打下基础。

5、社会经济效益，存在的问题：

伤害问题每年都会严重消耗大量医疗资源和国民生产力，以道路交通伤害为例，每年全球道路交通事故的损失估计为5,180亿美元,其中中等收入和低收入国家损失650亿美元,由于伤害的可预防性，完全可以通过制定科学策略的方法减少损失。

伤害的预防与控制是一项复杂的、范围广的社会系统工程，需要卫生、公安、政法、工业、农业、交通、铁道、教育、文化、宣传等多部门的合作，但目前仍存在沟通、协调等问题需解决。

知识产权情况

论文专著目录

1.杨莉、刘勇、刘德诚.广西三城市伤害死亡的流行病学特征分析，疾病控制杂志,2004,8（6）:

533-53.

2.杨莉、刘勇、刘德诚.广西3城市居民伤害死亡调查,中国公共卫生,2004,20（5）:

580-581.

3.L.Yang,L.T.Lam,Y.Liu,W.K.Geng,D.C.Liu.EpidemiologicalprofileofmortalityduetoinjuriesinthreecitiesintheGuangxiProvince,China.AccidentAnalysisandPrevention,2005,37:

137-141.4.Lam,LT;Yang,L;Liu,Y;Geng,WK;Liu,DC.DifferentquantitativemeasuresoftheimpactofinjurydeathsonthecommunityintheGuangxiProvince,China.AccidentAnalysisandPrevention,2005,37（4）:

761-766.

5.阮冲、刘勇、杨莉.南宁市居民3种疾病及伤害负担分析.中国公共卫生,2006,22（4）:

431-432.

6.农全兴,杨莉.广西壮族自治区农村儿童溺水死亡分析.中国公共卫生,2006,22（9）:

1043-1044.

7.杨莉、农全兴、李春灵、冯启明.广西壮族自治区农村1-14岁儿童溺水危险因素的病例对照研究.中华流行病学杂志,2006,27（10）:

853-856.

8.Lam.LawrenceT,Yang.Li,Zheng.Yanyan,Ruan.Chong,Lei.Zhenlain.AttentiondeficitandhyperactivitydisordertendencyandunintentionalinjuryamongadolescentsinChina.AccidentAnalysisandPrevention,2006,38（6）:

1176-1182.

9.Yang.Li,Nong.Quan-Qing,Li.Chun-Ling,Feng.Qi-Ming,Lo.SingKai.Riskfactorsforchildhooddrowninginruralregionsofadevelopingcountry：

acase–controlstudy.InjuryPrevention,2007,13（3）:

178-182.

10.李海、杨莉.贵港市农村地区儿童意外中毒流行病学分析.中国慢性病预防与控制,2007,15

（2）:

163-164.

11.Lam.L.T.,Yang.L.Overweight/obesityandattentiondeficitandhyperactivitydisordertendencyamongadolescentsinChina.InternationalJournalofObesity,2007,31（4）:

584-590.

12.Lam.LawrenceT,Yang.L.ShortdurationofsleepandunintentionalinjuriesamongadolescentsinChina.AmericanJournalofEpidemiology,2007,166（9）:

1053-1058.

13.杨莉、李海、李春灵、冯启明.广西农村地区儿童意外中毒病例—对照研究.中国公共卫生,2007,23（11）:

1293-1295.14.Lam.LawrenceT,Yang.DurationofSleepandADHDTendencyAmongAdolescentsinChina.JournalofAttentionDisorders,2008,11（4）:

437-444.

15.王剑、杨莉、梁冰、石玉文.摩托车驾驶员道路伤害危险因素分析.中国公共卫生,2008,24（9）:

1121-1122.

16.梁冰、杨莉、王剑.儿童意外伤害流行病学调查.中国妇幼保健,2009,24（9）:

1254-1256.

17.李海、杨莉、冯启明、李春灵.贵港市农村儿童杀虫剂中毒危险因素分析.中华预防医学杂志,2011,45（12）:

1103-1107.

18.黄开勇、董爱虎、彭振仁、刘勇、张海英、陈世艺、尹晔、杨莉.2000～2009年桂林市道路交通伤害的流行病学分析.中国卫生统计，2011,28（5）:

510-512.

19.彭振仁、杨莉、刘勇、张海英、陈世艺、尹晔.2000~2009年南宁市道路交通伤害的时间分布分析.广西医学,2011,15（5）:

523-526.

20.李海、杨莉、冯启明、李春灵.贵港农村地区儿童毒鼠强意外中毒危险因素的病例对照研究.中国学校卫生,2011,32（8）:

977-979.

21.李海、杨莉、冯启明、李春灵.贵港市农村1～14岁儿童意外中毒危险因素的病例对照研究.中国妇幼保健,2011,26（8）:

1201-1205.

22.董爱虎、杨莉、张海英、刘勇、王剑、唐咸艳、黄开勇、王晓敏.地理信息系统技术在某市道路交通伤害中的应用研究.环境与职业医学,2012,29

（2）:

65-68.

23.王晓敏、杨莉、张海英、刘勇、唐峥华、王剑、郑艳燕、董爱虎.驾驶员A型行为及个性特征与事故倾向性关系.中国公共卫,2012,28，（3）:

282-284.

24.刘勇、彭振仁、杨莉。

2000—2009年南宁市道路交通伤害的空间分布特征分析,中华预防医学杂志,2012,46（3）,282-283.

25.黄开勇,王晓敏,董爱虎,刘勇,张海英,杨莉.桂林市道路交通伤害交通环境因素分析.中国公共卫生,2012,28（5）:

571-573.

26.彭振仁,杨莉,刘勇,张海英,陈世艺,尹晔,覃莉.南宁市2000-2009年道路交通伤害时间序列分析.中国公共卫生,2012,28（5）:

574-575.

27.黄开勇,唐咸艳,王晓敏,刘勇,张海英,陈世艺,尹晔,杨莉.桂林市道路交通伤害GIS反距离加权插值法分析.中国公共卫生,2012,28（5）:

576-577.

28.王剑,黄开勇,王晓敏,杨莉,刘勇.桂林市机动车驾驶员道路交通伤害影响因素分析.中国公共卫生,2012,28（5）:

578-579.

29.唐忠,杨莉,黄开勇.机动车驾驶员道路交通伤害的危险因素分析.中国慢性病预防与控制,2012,20（6）:

632-634.

30.王晓敏、杨莉、张海英、刘勇、唐峥华、王剑、郑艳燕、黄开勇.5-羟色胺转运体基因启动子区和多巴胺D4受体基因多态性与驾驶员事故倾向性的关系,中华劳动卫生职业病杂志,2012,30（7）:

497-500.

31.唐忠、杨莉、黄开勇.桂林市2000-2009年道路交通伤害死亡的疾病负担分析,中华疾病控制杂志,2012,16（11）:

937-940.

32.周荣军、姚梅訇、杨莉、王剑、陈水明.南宁市某社区居民伤害流行特征及疾病负担分析,中国公共卫生,2012,28（12）:

1625-1627.

33.祝青、董爱虎、杨莉.柳州市道路交通伤害的流行特征和经济负担分析,中华疾病控制杂志,2012,16（11）:

941-944.

34.何慧敏、杨莉、黄开勇.桂林市道路交通伤害的GIS空间分析,中华疾病控制杂志,2012,16（11）:

995-997.

35.董爱虎、杨莉、张海英、刘勇、唐峥华、王剑、郑艳燕、王晓敏、黄开勇.柳州市2004～2009年城市道路交通伤害的流行病学研究，现代预防医学,2012,39（20）:

5223-5225.

36.刘勇、彭振仁、杨莉、张海英、陈世艺、尹晔.交通环境对道路交通伤害发生影响,中国公共卫生,2012，第28卷,增刊:

27-29.

37.农全兴,杨莉.儿童溺水流行病学研究进展.中国公共卫生,2006,22（3）:

363-365.

38.李海,杨莉.儿童中毒影响因素分析及其干预的研究进展.疾病控制杂志,2006,10

（1）:

72-75.

39.黄开勇,杨莉.道路交通伤害的流行病学研究进展.中国慢性病预防与控制,2012,

（2）:

217-220.

项目标准情况

无

项目完成单位取得的直接经济效益及其计算依据

无

其他单位应用项目技术产生的经济效益

无

其他应用单位及经济效益列表

无

完成单位

广西医科大学

完成人对项目的贡献

杨莉：

项目的总体设计、质量控制、撰写论文；黄开勇、刘勇、张海英、王剑、滕有明：

完成现场流行病学调查资料的收集、统计分析；王晓敏、郑艳燕：

完成驾驶员事故倾向性基因多态性实验的分析研究、撰写论文；李海、农全兴、冯启明、李春灵：

完成儿童溺水死亡和意外中毒的现场问卷调查、资料收集、统计分析、撰写论文。

三、流感病毒跨种间传播人的基础研究

项目名称

流感病毒跨种间传播人的基础研究

拟推荐单位

广西壮族自治区教育厅

项目简介

1.所属科学技术领域：

属病原生物学领域

2.简要背景：

近十余年来，禽流感病毒H5N1、H7N9、H9N2频繁从禽类跨种间屏障感染人以及新甲型流感病毒H1N1爆发，给人类健康带来巨大威胁。

引起流感病毒爆发流行均起源于动物，其跨种间传播人的途径主要有：

一是猪作为中间宿主，不同宿主流感病毒可在其体内进行基因重配产生变异毒株而跨越种间屏障感染人；二是禽流感病毒可跨种间从禽类直接感染人。

因而，探索流感病毒进化演变以及跨种间屏障传播人的机制具有重要的科学价值。

3.主要研究内容、发现点以及科学价值

（1）基于甲型流感病毒通过其表面血凝素（Hemagglutinin，HA）与宿主细胞表面唾液酸（（Sialicacid,SA）受体特异结合而感染宿主，本项目将流感病毒结合的受体作为研究切入点，首次系统地研究了人呼吸道各解剖部位SA受体的分布特点，结果发现人呼吸细支气管和肺泡细胞表达禽流感病毒受体SAα-2,3Gal，为研究禽流感病毒跨种属传播人的机制提供了进一步的科学依据。

（2）率先系统地研究流感病毒生态系统中主要宿主流感病毒SA受体分布特点及其作用，结果提示陆禽也是重要流感病毒“基因混合器”，有助于病毒重配和形成大流行株的潜能。

同时发现陆禽呼吸道流感病毒受体分布特点与人的分布特点相似，已发生适应性进化的陆禽禽流感病毒具有感染人的潜能