中成药注册.docx

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中成药注册

【中成药注册】

品质性资料

技术指引

（A）引言

申请中成药注册时，申请人须提交充分有关其药品的品质性资料供中药组审核。

药品品质性资料包括：

—制造方法

—原料理化性质资料

—品质标准、化验方法及化验报告

—稳定性试验报告

（B）个别品质性资料内容

（一）制造方法

内容要求：

中成药的制造过程应以保证药品的品质为首要，要求提交以下资料：

【制造过程】

须根据各制备工艺写出简明的制造过程，每种药材原料处理的工艺，及辅料的名称和用量等。

对质量有影响的工艺，应列出控制的技术条件，例如药材煎煮的时间和次数。

（二）原料理化性质资料

内容要求

（a）如该中成药的原料属于以下四类，申请人须提交中成药的原料理化性质的文献或科学研究资料：

1新发现的药材

2药材新的药用部位

3药材中提取的有效部位

4复方中提取的有效部位群

具体内容可包括以下四方面或其他适合的方法：

1形状观察：

—所提供的资料对药品原料的形状、大小、色泽、质地、断面特征及气味等性状作出描述。

2原料鉴定：

—原料鉴别一般应视乎原料的理化性状而选用适合的鉴别方法，所选用的鉴别方法应能对该药品的原料及其含有的化学成分进行分析和鉴定。

—鉴别方法可包括显微鉴别、一般理化鉴别、色谱分析法和光谱分析法，以及其他适合的方法。

（1）显微鉴别：

利用光学或电子显微镜对药品原料的内部组织进行观察所得的资料，例如：

淀粉形状、晶体形状。

（2）一般理化鉴别：

透过一般物理和化学分析方法，对药品原料及其含有的化学成分进行鉴别实验。

（3）色谱分析法（chromatography）：

透过各种色谱分析法，对药品原料及其含有的化学成分进行分析所得到的图谱。

可提供鉴别和含量测定资料。

常用色谱分析法包括薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）。

（4）光谱分析法（spectrometry）：

透过各种光谱分析法对药品原料及其含有的化学成分进行分析所得到的图谱，可提供鉴别和含量测定的资料（例如：

紫外-可见吸收光谱、红外光谱等）。

—在情况许可下，色谱及光谱分析应选用适宜的对照品或对照药材做对照试验。

3.原料检查：

检查混入药品原料中的杂质的种类和含量。

制造商须鉴定杂质含量可接受的标准，并提出其支持理据。

原料检查包括以下三项：

（1）杂质检查：

对药材有机杂质（例如：

掺杂的药材）和无机杂质（例如泥沙）的检查，可以用肉眼或放大镜观察，将杂质拣出，并计量其含量。

（2）灰分检查：

对药材总灰分或酸不溶性灰分（acidinsolubleash）的检查。

（3）水分检查：

对药材水分含量的检查。

4.含量测定：

—有效成分或指标成分含量的高低是药材品质的重要标志。

含量测定方法可以色谱分析法、光谱分析法或一般物理和化学方法等进行。

如该中成药的含量测定方法属于自行研究所建立，当中应包括方法学考察等。

—制造商须拟定含量测定项目中有效成分或指标成分含量的水平，并提出其支持理据。

—申请人除需要就以上的检测项目确立相应的化验方法，还须提供该方法的实验条件及选用的理据，以及有关的化验报告。

（b）如有关中成药的原料并不属于上述（a）内所列的四类，申请人一般指需要提交该中成药的药品原料理化性质的文献资料，并清楚说明有关资料的出处，例如：

中国药典内所收载的药材有关性状、鉴别、检查和含量测定等的资料，而不需要提交有关中成药的原料的化验报告。

（三）品质标准、化验方法及化验报告

（1）目的

中成药的品质标准是指制造商为其制成品制定的质量标准。

制成品的化验方法则根据品质标准中的检测项目而制定。

化验报告则反映制成品所到达的质量水平。

这些要求的目的是为确保中成药具有一致及稳定的品质，并达到应有的质量水平。

（2）内容要求

【中成药的品质标准】

中成药的品质标准应由制造商制定并提交中药组审核，品质标准应包括以下项目或其他合适项目：

a）性状：

—指对制成品的外观色泽、形态及气味等作出描述。

b）鉴别：

—建立制成品的鉴别项目时，应首选处方中主药、贵重药及毒性药。

—鉴别方法可包括显微鉴别、一般理化鉴别、光谱鉴别及色谱鉴别等。

—在情况许可下，色谱及光谱分析应选用适宜的对照品或对照药材做对照试验。

应选用专属性强、灵敏度高、重现性好的鉴别方法，并应说明该方法的依据，及鉴别图谱和数据的应用。

c）含量测定：

—建立制成品的含量测定项目时应首选处方中的主药、贵重药及毒性药的化学成分制订合理的含量测定方法。

—如有需要可选处方中其他药味的已知化学成分或能反映内在品质的指标成分作检测，可以把总成分的含量或浸出物的含量作为质量标准。

—制成品的已知化学成分的含量测定的方法可参考有关文献，也可自行研究建立。

自行建立的研究方法，申请人应阐明其方法的原理并提供有关参考资料，当中应包括方法学的考察等。

制成品如含有毒性药材，应规定其有毒成分的上限。

d）检查：

—申请人应列明制成品中的杂质，如外来重金属及有毒元素、农药残留及微生物污染等方面的标准。

—申请人须就其制成品的不同剂型订定相应的检查项目，并列明该项目的品质标准。

中成药的各种剂型一般检查项目请参考【附录】。

【化验方法】

申请人须就其产品在【中成药的品质标准】中制定的检测项目，确立相应的化验方法，并提供有关依据（包括方法的实验条件及选用的理据）。

所选用的化验方法应能以准确鉴别制成品及反映其品质为要旨。

【化验报告】

化验报告中所有的测试均应按照已制定的【化验方法】进行，所得出之结果亦必须符合【中成药的品质标准】内所订明的要求。

（四）加速稳定性试验

（1）目的

加速稳定性试验是推断药品有效期的方法。

（2）内容简要

加速稳定性试验是指将产品放置于特定的温度及湿度中（即于37-40℃和相对湿度75±5%的环境中），定期考察药物质量的改变以推断有效期，但因应不同的剂型其声称的期限不能超过2年。

（五）常温稳定性试验

（1）目的

常温稳定性试验是保证药品在有效期内临床应用的安全与有效，为确定产品有效期提供主要依据。

（2）内容简要

常温稳定性试验是指将产品在上市用包装条件下，至于常温下（即于25±2℃和相对湿度60±5%的环境中），定期考察药物质量的改变，以拟定有效期。

（六）一般稳定性资料

（1）目的

一般稳定性资料是于药品拟定的有效期内，进行留样观察及检查，为确定药品有效期提供依据。

（2）适用的产品

所有于过渡性注册申请截止日前，已在香港制造或销售的固有药类别及非固有药类别的中成药。

（3）内容简要

一般稳定性资料是指将药品在上市包装的条件下，至于室温或该药品建议的贮存环境下，保存于其厂内，定期进行检验，以确定药品的有效期。

（C）进行试验的场所水平要求

—进行药品原料化验、品质标准化验及稳定性试验的场所，必须达到国际标准化组织所订定的规范，即ISO17025、《药物非临床研究质量管理规范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）或须为获中药组接纳的化验所。

内地国家食品药品监督局及中药组认同的内地药检所亦可被接纳。

【附录】

中成药的各种剂型一般检查项目

以下是中成药的各种常用剂型的一般检查项目，申请人须决定其他必须的检查项目（例如重金属及有毒元素、农药残留等）。

如该剂型不在以下之列，申请人则须要自行订定检查项目，并提供依据予中药组审批。

剂型

检查项目

1.丸剂

水份含量、重量差异、装量差异、溶散时限、微生物限度

2.散剂

均匀度、水份含量、装量差异、粉末细度、微生物限度

3.颗粒剂（冲剂）

粒度、水份含量、溶化性、硬度、重量差异、装量差异、微生物限度

4.片剂

重量差异、崩解时限、硬度（脆碎度）、溶出速率、微生物限度

5.锭剂

重量差异、融变时限、PH值、微生物限度

6.煎膏剂（膏滋）

相对密度、不溶物、装量、PH值、微生物限度

7.胶剂

装量、水份含量、总灰分、微生物限度

8.糖浆剂

装量、相对密度、PH值、微生物限度

9.巴布膏剂

黏着力试验、赋形剂试验、含膏量

10.合剂

装量、相对密度、PH值、澄清度、微生物限度

11.滴丸剂

重量差异、溶散时限、水份含量、微生物限度

12.胶囊剂

水份含量、装量差异、崩解时限、微生物限度

13.酒剂

总固体、甲醇量检查、装量、微生物限度

14.酊剂

甲醇量检查、装量、微生物限度

15.流浸膏剂

PH值、总固体、乙醇量、装量、微生物限度

16.浸膏剂

装量、微生物限度

17.膏剂

重量差异、软化点、皮肤刺激性试验

18.橡胶膏剂

含膏量、耐热试验、耐寒试验、拉力

19.软膏剂

装量、皮肤刺激性试验、微生物限度

20.露剂

PH值、微生物限度

21.茶剂

水份含量、重量差异、溶化性、硬度、微生物限度

22.注射剂

装量差异、澄明度、无菌、不溶性微粒、PH值、热源、溶血、刺激性

23.栓剂

重量差异、融变时限、PH值、微生物限度

24.滴鼻剂

装量、微生物限度

25.滴眼剂

澄明度、混悬液粒度、装量、微生物限度、PH值、渗透、粘度

26.气雾剂、喷雾剂

喷射速率、喷出总量、每瓶总批次、每批喷量、每批主药含量、粒度、喷射试验、装量、微生物限度