遗传学教案.docx
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遗传学教案
《医学遗传学》教学大纲
一、课程基本信息
适用专业：
五年制临床医学、护理学、麻醉医学、口腔医学、医学影像、预防医学、医学检验专业本科
所属部系（院）：
基础医学教学部教研室名称：
遗传学
学分数：
2总学时数：
36（其中含实验9学时）
课程类别：
基础课程执笔人：
杨利丽（教授）
二、课程性质、目的和要求
本大纲为本院医学（临床、麻醉、护理、预防、口腔、影像）本科医学遗传学教学的基本要求。
随着医学科学的发展，许多曾严重威胁人类的烈性传染病和感染性疾病已基本得到控制，使得与遗传有关的一些疾病在临床医学中处于突出地位，这些都会使医学生们在以后的工作中遇到越来越多的遗传学问题，因此，医学生有必要学习遗传学理论和分析方法。
医学遗传学是研究人类病理性状遗传规律以及遗传病的发生、传递、诊断、治疗和预防的科学。
它从细胞水平和分子水平探索遗传病的发生机理，从个体水平探索治疗和预防的方法，从家族或群体水平探索预防遗传病的策略。
所以，医学遗传学是一门重要的医学基础课，教学时既要联系基本的遗传规律，又要联系临床遗传学的实际。
本课程的教学目的在于开阔学生的知识视野，提高学生对边缘学科探讨的兴趣，培养学生综合运用相关学科知识的能力。
通过教学，要求学生运用医学遗传学的基本知识，掌握遗传病的发生机理和传递规律，能够对遗传病做出初步诊断，并提出合理的治疗和预防方案。
同时要求同学了解本学科各主要领域的新成就，新技术，为进行有关的研究工作和临床应用打下基础。
三、教学内容、要点和课时安排
课程教学内容及学时分配表
理论教学内容
理论教学学时数
实验教学学时数
遗传学与医学
1
9
遗传信息的结构与功能
1
人类染色体和染色体病
4
单基因遗传病
4
多基因遗传病
2
群体遗传
4
生化遗传病
3
线粒体遗传病
2
药物反应的遗传基础
2
肿瘤遗传学
4
合计
27
9
遗传学与医学
[目的要求]
（一）掌握遗传病的概念、特点及其与先天性疾病、家族性疾病的区别，遗传病的主要类型。
（二）熟悉医学遗传学的概念及其主要分科。
（三）了解医学遗传学的发展史和最新进展，明确其在现代医学中的地位。
[教学内容]
（一）健康与疾病的遗传基础：
健康与疾病的概念，遗传因素在疾病发生中的影响作用；遗传病Inheriteddisease的概念、特点及其与先天性疾病、家族性疾病的区别，遗传病对人类及我国人群的影响。
（二）遗传性疾病的分类：
染色体病Chromosomedisorder；单基因遗传病Single-genedisorder；多基因遗传病Polygenicdisorder；线粒体病Mitochondrialgeneticdisorder；体细胞遗传病Somaticgeneticdisorder。
（三）医学遗传学与遗传医学的任务和展望：
医学遗传学的任务；遗传医学的任务；人类基因组计划对医学发展的促进作用。
遗传信息的结构与功能
[目的要求]
（一）掌握细胞分裂（减数分裂、有丝分裂）中染色体的动态变化，分离律、自由组合律、连锁与交换律的内容实质，基因突变的类型、遗传效应。
（二）熟悉人类基因组DNA序列的类型。
（三）了解DNA修复的切除修复方法。
[教学内容]
（一）DNA结构与特征：
人类基因组DNA序列的类型，重点突出串联重复DNA序列；基因序列和非基因序列；编码序列和非编码序列；单一序列和重复序列；线粒体DNA。
（二）遗传信息的传递：
细胞分裂（有丝分裂略讲，减数分裂重点讲第一次减数分裂）；遗传的基本规律（分离律，自由组合律，连锁与交换律）。
（三）突变与DNA修复：
突变（点突变，移码突变，动态突变）；DNA修复（切除修复）。
人类染色体和染色体病
[目的要求]
（一）掌握染色质与染色体异同，X染色质的概念、Lyon假说的要点及意义，人类染色体的数目、结构与形态特征，人类染色体核型描述的方法、性染色体组成及分组特征，人类染色体数目畸变、结构畸变的的类型、发生机理、描述方法，常见常染色体病及性染色体病的致病机理及核型。
（二）熟悉人类染色体显带技术及人类G显带染色体的国际命名方法，熟悉染色体畸变发生的原因。
（三）了解高分辨染色体显带技术及国际命名方法。
[教学内容]
（一）人类染色体的基本特征：
染色质和染色体；性染色质；人类染色体的数目、结构和形态；性染色体与性别决定；染色体的研究方法（染色体核型分析，染色体显带技术，高分辨显带技术）。
（二）染色体畸变：
染色体畸变发生的原因；染色体数目畸变（整倍体改变，非整倍体改变）；染色体结构畸变（缺失，重复，倒位，易位，环状染色体，双着丝粒染色体，等臂染色体）。
（三）染色体病：
常染色体疾病（21三体综合征，18三体综合征、13三体综合征、5p-综合征）；性染色体病（先天性睾丸发育不全综合征，先天性性腺发育不全综合征，XYY综合征，多X综合征，脆性X染色体综合征）；两性畸形（真两性畸形，假两性畸形）。
单基因遗传病
[目的要求]
（一）掌握系谱符号的意义，掌握单基因遗传病的遗传方式及其复发风险，掌握亲缘系数和近亲婚配、X染色体失活、延迟显性、共显性对单基因病分析的影响。
（四）熟悉其它因素对单基因病分析的影响
[教学内容]
（一）常染色体显性遗传病的遗传：
单基因遗传的基本概念和类型，系谱、系谱符号；常染色体显性遗传病举例；婚配类型与子代发病风险；常染色体完全显性遗传的特征。
（二）常染色体隐性遗传病的遗传：
常染色体隐性遗传病举例；婚配类型与子代发病风险；常染色体完全隐性遗传的特征；常染色体完全隐性遗传病分析时应注意的问题。
（三）X连锁显性遗传病的遗传：
X连锁显性遗传病举例；婚配类型与子代发病风险；X连锁显性遗传病的遗传特征。
（四）X连锁隐性遗传病的遗传：
X连锁隐性遗传病举例；婚配类型与子代发病风险；X连锁隐性遗传病的遗传特征。
（五）Y连锁遗传病的遗传。
（六）影响单基因遗传病分析的因素：
表现度、外显率、拟表型、基因多效性、遗传异质性、遗传早现、从性遗传、限性遗传、遗传印记、亲缘系数和近亲婚配、延迟显性、X染色体失活、不完全显性、不规则显性、共显性、同一基因可产生显性或隐性突变。
多基因遗传病
[目的要求]
（一）掌握数量性状quantitativecharacter与质量性状qualitativecharacter的概念，数量性状的多基因遗传特征与群体分布特征，多基因遗传病相关概念：
易感性susceptibility、易患性liability、阈值threshold，遗传度heritability的概念的意义，多基因遗传病复发风险与亲属级别的关系。
（二）熟悉其他影响多基因遗传病复发风险估计的因素。
（三）了解遗传度的计算方法，现代医学中多基因遗传病研究的基本思路。
[教学内容]
（一）数量性状的多基因遗传：
数量性状和质量性状；数量性状的多基因遗传。
（二）多基因病的遗传：
易患性与发病阈值；遗传度；影响多基因遗传病再发风险估计的因素。
群体遗传
[目的要求]
（一）掌握Hardy-weinberg平衡定律及应用，突变与选择对群体遗传平衡的影响，近亲系数及近亲婚配有害效应的计算方法。
（二）熟悉遗传假设的χ2检验方法。
（三）了解群体中的平衡多态现象。
[教学内容]
（一）基因及基因型频率在群体中的平衡：
群体的概念，群体遗传学的概念及其研究内容；Hardy-Weinberg定律的描述；双等位基因的Hardy-Weinberg定律的推证；复等位基因的Hardy-Weinberg遗传平衡式。
（二）Hardy-weinberg平衡定律的应用：
估计基因频率Genefrequency和杂合度；遗传假设的χ2检验方法。
（三）影响群体基因频率的因素
（一）：
突变和选择：
突变对群体遗传平衡的影响；选择对群体遗传平衡的影响（适合度，选择系数，选择对显性基因的作用，选择对隐性基因的作用，选择对X连锁隐性基因的作用，突变率的计算）；群体中的平衡多态现象。
（四）近婚系数：
常染色体近婚系数；X连锁的近婚系数；近亲婚配的遗传学效应。
生化遗传病
[目的要求]
（一）掌握先天性代谢差错和分子病的概念，血红蛋白的分子结构，血红蛋白病的发病机理及遗传方式，珠蛋白生成障碍性贫血的类型、发病机理，氨基酸代谢病（苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、白化病）、糖代谢病（半乳糖血症）、受体蛋白病（家族性高胆固醇血症）的主要临床表现、发病机理、遗传方式、治疗及预后。
（二）熟悉血红蛋白遗传控制，血浆蛋白病（血友病A）、脂类代谢病（Tay-Sachs病）的主要临床表现、发病机理、遗传方式。
（三）了解膜转运载体蛋白病（肝豆状核变性）、嘌呤代谢病的主要临床表现、发病机理、遗传方式。
[教学内容]
（一）血红蛋白病与珠蛋白生成障碍性贫血：
血红蛋白的分子结构及其遗传控制；血红蛋白变异体与血红蛋白病（镰形红细胞贫血，HbC）；珠蛋白生成障碍性贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血，β珠蛋白生成障碍性贫血）。
（二）血浆蛋白病：
血友病A。
（三）酶蛋白病：
氨基酸代谢病（苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、白化病）；糖代谢病（半乳糖血症）；脂类代谢病；嘌呤代谢病。
（四）受体蛋白病：
家族性高胆固醇血症（发病机理、症状、遗传方式）。
（五）膜转运载体蛋白病：
肝豆状核变性。
线粒体遗传病
[目的要求]
（一）掌握线粒体遗传病的传递和发病规律。
（二）熟悉常见线粒体遗传病。
（三）了解线粒体基因突变的类型。
[教学内容]
（一）线粒体遗传病的传递和发病规律：
mtDNA的复制具有半自主性；线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同；mtDNA为母系遗传；mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离；mtDNA具有阈值效应；mtDNA的突变率极高。
（二）线粒体基因突变与常见线粒体遗传病：
Leber遗传性视神经病，MERRF综合征，MELAS综合征，KSS综合征。
药物反应的遗传基础
[目的要求]
（一）掌握由药物代谢异常揭示的遗传变异。
（二）熟悉遗传多态性与药物代谢、分布。
（三）了解药物代谢的遗传研究，新药开发和临床治疗前景。
[教学内容]
（一）药物遗传学：
药物代谢的遗传研究；由药物代谢异常揭示的遗传变异；无过氧化氢酶症；异烟肼快失活者和慢失活者；伯氨喹啉敏感。
（二）药物基因组学：
遗传多态性与药物代谢、分布；新药开发和临床治疗前景。
肿瘤遗传学
[目的要求]
（一）掌握染色体不稳定综合征、特异性标记染色体、癌基因、病毒癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因（Rb，p53）概念，Bloom综合征与Fanconi贫血的细胞遗传学特征，癌基因的分类与激活机制，肿瘤抑制基因（Rb，p53）的抑癌机制。
（二）熟悉肿瘤发生的单克隆假说、二次突变学说与多步损伤学说。
（三）了解其他抑癌基因及其作用机制。
[教学内容]
（一）遗传性肿瘤与染色体不稳定综合征：
Bloom综合征（细胞遗传学改变，致病基因及其生物学功能，的细胞遗传学诊断）；Fanconi贫血（临床特征，细胞遗传学改变及其诊断，遗传异质性）。
（二）染色体异常与肿瘤：
肿瘤染色体理论的提出；肿瘤的染色体异常；Ph1染色体的发现及其意义；肿瘤中其他特异性标记染色体改变（Burkitt淋巴瘤的特异性标记染色体）。
（三）癌基因Oncogene：
癌基因、原癌基因及其功能；癌基因的激活机制（基因扩增，染色体重排）。
（四）肿瘤抑制基因TumorSuppressorGene：
RB、P53基因。
（五）肿瘤发生的遗传学说：
肿瘤发生的单克隆起源假说；Knudson的两次突变假说；肿瘤发生的遗传步骤损伤学说。
四、教学方法
本课程的教学方式为课堂讲授与实验教学相结。
理论讲授以基本概念、基本规律及其应用为主，让学生掌握人类遗传病的类型以及发生、传递、诊断、治疗和预防的基本知识。
实验课分为验证性实验及综合性或设计性实验，让学生能通过实验加深对基础知识的理解，并学会分析将来在实际工作中可能面临的复杂遗传问题的能力。
教学中应介绍医学遗传学发展中所确立的科学思维方法，以增强学生科学研究和分析实际问题的能力。
五、成绩考核方式
理论考试占总成绩的80%；实验考试成绩占10%，平时成绩占10%。
第二章遗传信息的结构和功能
第一节DNA的结构和特征
一、DNA的分子结构
⒈DNA分子是两条多核酸链相互平行而方向相反的双螺旋结构（图2-1）。
⒉骨架是脱氧核糖和磷酸组成。
核糖上第3位和第五位上的羟基分别与磷酸构成酯键相连，构成链状结构。
使链的末端的其中一端是核糖5位羟基，通常写作5’端，另一端是核糖3位羟基，通过写作3’端。
第一位上的羟基与碱基相连。
⒊碱基分两类共4种。
嘌呤：
鸟嘌呤（guanine,G），腺嘌呤（adenine,A）
嘧啶：
胞嘧啶（cytosine,C），胸腺嘧啶（thymine,T）
⒋两条链通过碱基之间以氢键互补结合成碱基对而连接。
如A≡T，C＝G。
⒌这样构成的DNA双链是碱基互补并且磷酸核糖的排列方向相反，即一条链是5’→3’走向，另一条链是3’→5’走向。
如一条链的碱基序列为5’-CAGTTCA-3’，另一条链的碱基组成必然是与其互补，排列方向与其相反：
5’-CAGTTCA-3’
3’-GTCAAGT-5’
二、DNA序列的分类
（一）核基因组
•基因序列：
决定蛋白质的DNA序列。
•非基因序列：
基因组中除基因序列以外的全部DNA序列，包括每个基因间的DNA序列。
•编码序列：
编码序列即编码蛋白质的序列。
•非编码序列：
内含子+基因间DNA序列
1．单一序列和重复序列
•单一序列：
每个基因组中一个拷贝或很少重复的DNA序列。
占基因组60~70%。
•单一序列多为编码特异蛋白质的基因。
•重复序列：
指在每个基因组中有多个重复拷贝的DNA序列，占基因组的30~40%。
（1）串联重复DNA序列
•串联重复DNA序列：
指不同数目的核苷酸重复拷贝串联在一起的高度重复序列，一般长度为2~200bp。
•串联重复DNA序列包括：
卫星DNA、小卫星DNA和微卫星DNA。
•①卫星DNA（satelliteDNA）：
当DNA经氯化?
密度梯度离心时，在基因组DNA的主峰旁形成小的DNA峰，称卫星DNA。
•与DNA的主峰相比，卫星DNA中AT含量多，GC含量少。
•②小卫星DNA（minisatelliteDNA）：
6~25个核苷酸串联重复序列称之。
•③微卫星DNA（microsatelliteDNA）：
由2~6个bp组成。
如（CA）n,（CCG）n等，数量非常多，分散存在，常构成染色体着丝粒、端粒主Y染色体长臂的异染色质区等。
（2）分散重复DNA序列
分散重复DNA序列（interspersedrepeatedsequence）:
即中度重复DNA序列，这类DNA序列在长度和拷贝上有很大差别，可分为两类序列。
①短分散核元件
•短分散核元件（shortinterspersednuclearelement，SINE）：
长度300~500bp，拷贝数目可达75万以上，占人类基因组的7%。
•典型代表是由282bp组成的Alu序列，其因含有一限制酶AluⅠ的识别序列AGCT得名。
是区别人类、灵长类与其它动物的基因组标记。
②长分散核元件
•长分散核元件（longinterspersednuclearelement，LINE）：
长度5000~7000bp，重复拷贝数目102~104，占人类基因组的5%。
最常见的是KpnⅠ元件―可被限制酶KpnⅠ切割，形成4种（1.2、1.5、1.8、1.9kb）DNA片段，构成可转座的元件。
（二）线粒体基因组
人的线粒体DNA（mitochondrialDNA,mtDNA）。
环状，裸露，16Kb，很少内含子，几乎没有重复序列。
编码2个rRNA,22个tRNA和13种蛋白亚单位。
线粒体DNA为母系遗传。
第三节遗传信息的传递
二、细胞分裂
（一）细胞间期（不讲）
（二）有丝分裂（不讲）
（三）减数分裂（略讲）
减数分裂：
即DNA复制一次，细胞连续分裂两次，一个母细胞形成4个子细胞，每个子细胞的染色体数目比母细胞减少一半。
由于是配子发生的成熟期进行的分裂方式，也称成熟分裂。
1．前期Ⅰ
①细线期：
②偶线期：
同源染色体联会→联会复合体
③粗线期：
非姐妹染色单体间遗传物质互换。
④双线期：
同源染色体相互分离→交叉。
⑤终变期：
交叉端化，核仁核膜消失。
2．中期Ⅰ：
同源染色体并列排列在赤道板。
3．后期Ⅰ：
同源染色体移向两极。
4．末期Ⅰ：
两个子细胞形成。
每个子细胞只含有同源染色体的其中一条。
三、遗传的基本规律
二、细胞分裂
细胞周期（cellcycle）：
细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成的全过程称之。
细胞周期包括一个分裂期和分裂间期。
（一）细胞间期
细胞两次分裂之间的间隔称之（interphase）。
间期中主要进行细胞的合成活动，包括DNA合成和蛋白质合成。
根据合成的物质不同，将间期分为DNA合成前期、DNA合成期、DNA合成后期。
⒈DNA合成前期（G1期）：
主要进行RNA和蛋白质的合成，为S期进行物质和能量的准备。
该期在不同的细胞所用时间不同。
暂时不分裂的细胞停止在该期，即为G0期。
⒉DNA合成期（S期）：
进行DNA复制，同时组蛋白也在同期合成，组装成染色体。
⒊DNA合成后期（G2期）：
合成在细胞分裂期所需同的蛋白质，如微管蛋白等。
（二）有丝分裂
⒈前期：
染色质变成染色体，核仁核膜消失。
⒉中期：
染色体达到最大程度的浓缩，具有典型的中期染色体形态，排列在细胞的中央，形成赤道板。
⒊后期：
连接两条姐妹染色单体的着丝粒纵裂，形成两条独立的染色体，在纺锤丝的牵拉下，两条染色单体分别移向两极。
⒋末期：
两组染色体到达两极，解旋形成染色质，形成新核，核仁核膜重新出现，细胞质分裂，形成两个子细胞。
（三）减数分裂
减数分裂：
即细胞进行一次DNA复制，细胞连续分裂两次，由一个母细胞形成4个子细胞，每个子细胞的染色体数目比母细胞减少一半。
由于是在配子形成的成熟期进行的分裂方式，也称成熟分裂。
减数分裂过程中也有纺锤丝的产生，故减数分裂与有丝分裂即有相同的方面，也有不同的方面。
减数分裂包括两次分裂，分别称为第一次减数分裂（减数分裂Ⅰ）和第二次减数分裂（减数分裂Ⅱ），其中减数分裂Ⅱ同一般的有丝分裂，减数分裂Ⅰ染色体变化比较复杂，尤其在前期Ⅰ。
⒈减数分裂Ⅰ：
（1）前期Ⅰ：
染色体变化最复杂，人为分成5个分期。
①细线期：
染色质开始凝缩成丝状染色体。
②偶线期：
同源染色体联会，形成联会复合体，使一对同源染色体形成二价体。
③粗线期：
染色体进一步螺旋化，变粗变短，可见联会的同源染色体的四分体结构，在非姐妹染色单体之间进行遗传物质的互换。
④双线期：
联会复合体解体，同源染色体相互排斥分离，由于互换发生，使趋于分离的染色体间出现交叉。
⑤终变期：
染色体进一步螺旋化，变粗变短，是计数的最佳时期，同时由于交叉端化，使染色体呈特殊形态，便于观察，核仁核膜消失。
（2）中期Ⅰ：
同源染色体并列排列在赤道板上，两条同源染色体分别与来自两极的纺锤丝相连。
（3）后期Ⅰ：
两条同源染色体被纺锤丝分别拉向两极。
（4）末期Ⅰ：
两组染色体到达两极，解旋形成染色质，形成新核，核仁核膜重新出现，细胞质分裂，形成两个子细胞。
每个子细胞只含有同源染色体的其中一条。
⒉减数分裂Ⅱ：
（1）前期Ⅱ：
染色质变成染色体，核仁核膜消失。
（2）中期Ⅱ：
染色体达到最大程度的浓缩，排列在细胞的中央，形成赤道板。
（3）后期Ⅱ:
连接两条姐妹染色单体的着丝粒纵裂，在纺锤丝的牵拉下，两条染色单体分别移向两极。
（4）末期Ⅱ:
两组染色体到达两极，解旋形成染色质，形成新核，核仁核膜重新出现，细胞质分裂，形成两个子细胞。
每个子细胞含有单倍数的染色体。
三、遗传的基本规律
遗传的基本规律包括分离律、自由组合律、连锁和交换律。
（一）分离律
⒈经典实验：
孟德尔的豌豆杂交实验。
⒉分离律：
生物在生殖细胞形成过程中，同源染色体分离，分别进入一同的生殖细胞，即每个生殖细胞只有亲代同源染色体的其中一条，或只有等位基因中的一个。
（二）自由组合律：
⒈经典实验：
⒉自由组合律：
生物在生殖细胞形成过程中，非同源染色体之间是完全独立的，可分可合，随机组合这就是自由组合律。
（三）连锁和交换律
⒈经典实验：
⒉连锁和交换律：
同一条染色体上的基因彼此连锁在一起，构成一个连锁群同源染色体上的连锁基因并非固定不变，生物在生殖细胞形成过程中，同源染色体在配对联会时发生交换，使基因连锁群重新组合，即连锁与交换律。
交换率与基因相互间的距离有关，两基因相距越远，交换的机会就越多，交换率大，两基因相距越近，反之。
摩尔根据此提出基因在染色体上呈直线排列。
根据交换率可以确定两基因之间的距离。
交换的单位用厘摩（centiMorgan）表示。
每条染色体上的基因最大交换率视为100%的交换率，为100厘摩,1%的交换率为1厘摩。
第四节突变和修复
一、突变
⒈突变：
指遗传物质的改变。
如A→a，XA→Xa。
⒉突变的发生：
①突变的可诱发性：
很多诱变剂可诱发遗传物质发生改变，如物理射线、化学诱变剂等。
②突变的有害性：
有一些突变发生在结构基因中，导致所编码的蛋白质结构和功能异常，表现出机体结构和代谢异常，引发遗传病。
如白化病、苯丙酮尿症等。
有的突变发生在调节基因中，则可导致调节功能障碍，如发生在与转录因子结合的顺式作用元件，可造成基因表达的提高或降低。
③突变的可遗传性：
发生在生殖细胞中的突变，将随着所形成的生殖细胞而传给下一代。
④突变可修复性：
大多数突变可通过细胞内的DNA检测和修复系统而纠正错误。
所以从亲代传递给子代的突变发生率很低，约百万分之一。
⒊突变的意义：
①突变导致物种多样性。
②突变为进化提供素材。
⒊突变的种类
（1）根据突变发生部位的大小分为两类：
①染色体结构的改变
②核苷酸的改变：
一个或几个核苷酸的改变称点突变。
点突变包括碱基替换、插入和缺失。
③重复序列的改变：
人类基因组中的一些重复序列在传递过程中重复次数发生改变。
（2）根据突变的传递情况可分为两类：
①稳定突变：
在传递过程中原有的突变不发生改变，即突变可稳定地传给下一代。
②动态突变：
在传递过程中原有的突变不断发生改变（图2-8）。
（一）碱基替换
1．碱基替换（substitution）：
指单个碱基被另一个碱基替代。
这是最常见的突变。
（1）种类：
包括转换和颠换两种：
①转换（transition）：
嘧啶之间或嘌呤之间的替换，如A→G，C→T。
②颠换（transvertion）：
发生在嘧啶和嘌呤之间的替换。
如A→T，G→T。
（2）碱基替换的效应：
①同义突变（samesensemutation）：
碱基替换后所编码的氨基酸不发生改变，对蛋白质结构和功能异常不发生影响，这是由于遗传密码具有兼并性。
这一突变一般发生在遗传密码的第三个碱基。
如密码子GCA编码苯丙氨酸，若突变面GCG或GCC仍然是苯丙氨酸的编码。
②错义突变（missensemutation）：
碱基替换后所编码的氨基酸发生改变，改变了蛋白质的一级结构，对蛋白质结构和功能异常发生影响。
这一突变一般发生在遗传密码的第一、二个碱基。
如DNA序列中TCA中的T→G，使mRNA中编码丝氨酸的密码UCA→GCA，译为苯丙氨酸。
③无义突变（nonsen
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