清洁采样回收率盐酸二甲双胍肠溶片验证方案.docx
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清洁采样回收率盐酸二甲双胍肠溶片验证方案
固体口服制剂车间
清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案
姓名
职务
签名
日期
编写人
************
生产部负责人
审核人
************
中心化验室主任
************
质量管理部部长
批准人
************
质量管理负责人
目录
1验证目的3
2验证范围3
3验证组织成员及职责3
4验证方法3
4.1概述3
4.2验证前的检查4
4.3操作程序4
4.4结果评定标准5
4.5验证过程偏差处理5
5验证周期5
6工作表6
7附表12
8最终审核和批准12
9变更历史13
1验证目的
通过对固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样方法回收率的验证，证明清洁采样方法的可行性。
2验证范围
2.1验证适用范围
本方案适用于本公司固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样回收率的验证。
2.2验证依据
《验证主计划》
《药品生产验证指南》
《中国药典2015年版》
3验证组织成员及职责
部门
姓名
职务
验证职责
综合行政部
*****
质量负责人
负责验证方案的审核；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核
质量管理部
*****
部长
负责验证过程监督，方案的审核，确保按批准的方案执行；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核
二分厂生设备部
*****
部长助理
确保检验仪器正常运行；确保仪器、仪表的校正在合格范围内；提供固体口服制剂车间设备相关资料；负责仪器维护、维修。
生产部
*****
负责人
负责验证方案的起草；负责验证报告数据的收集，起草验证报告
固体车间
*****
化验员
负责验证方案的执行
中心化验室
*****
副主任
1负责确定本验证方案的检验方法
2负责各工序检验的技术支持和指导
*****
QC
负责验证方案的执行；负责各种检验的准备及测试工作，负责根据检验结果出具检验报告书及检验记录
*****
4验证方法
4.1概述
清洁采样回收率对于检验结果的影响，只有通过进行分析比对才能确定。
4.2验证前的检查
4.2.1人员确认
4.2.1.1目的
确保验证人员熟悉本方案，能够准确地执行本方案而不会产生错误。
4.2.1.2程序
在验证实施前，由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训，培训应该有记录。
4.2.1.3可接受标准
所有参加验证的人员均接受本方案的培训。
管理人员、检验人员正确了解验证方案，并准确实施。
人员的确认见工作表1。
4.2.2验证所需文件的确认
4.2.2.1目的
确保验证所需文件正确。
4.2.2.2程序
验证人员检查验证所需文件。
4.2.2.3可接受标准
验证所需文件均已起草、批准，在执行期内。
验证所需文件的确认见工作表2。
4.2.3验证所需仪器、仪表的确认
4.2.3.1目的
确保验证所需仪器仪表的灵敏度符合要求，确保验证过程中的数据准确无误。
4.2.3.2程序
生产部人员检查仪器仪表校验记录及其校验合格证。
4.2.3.3可接受标准
仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格，精度符合工艺要求。
仪器仪表的确认见工作表3。
4.3操作程序
4.3.1分别取3个表面积为100cm2已清洁的不锈钢板、不锈钢筛网，分别编号，备用。
4.3.2标准对照溶液的制备
取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解。
吸取1.0ml盐酸二甲双胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
置紫外-可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。
4.3.3供试品溶液的制备
精密称取适量细粉（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀。
分别吸取5.0ml均匀涂抹于不锈钢板和不锈钢筛网上，涂抹面积100cm2，在20～40℃下放置1小时，使溶剂自然挥发完全。
用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球，按4.3.4图示方法进行擦拭，将擦拭的棉球放入取样瓶中，精密加入20ml纯化水，充分荡洗，将棉球挤干取出，作为供试品溶液。
4.3.4取样方法
擦拭时，将棉球用镊子夹紧，按在取样表面上，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动的方向垂直。
擦拭完成后，将棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。
用同法共取三个样品。
进行编号。
棉球擦拭取样示意图
4.3.5样品检测
将供试品溶液与对照溶液置紫外可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。
用对照品法进行计算。
4.3.6回收率计算
按下面的计算公式进行回收率的计算，并计算RSD值。
A1
回收率=———×100%
A0
A1————供试品吸收度；A0————对照品吸收度
4.4结果评定标准
试验回收率>80%，三次试验结果的RSD<10%
4.5验证过程偏差处理
验证过程中，无论发生任何偏差，都应立即向质量管理部门报告，填写偏差记录，查明原因，找出纠正预防措施。
将与偏差有关的所有信息列入偏差分析表，并进行分析与评价。
见工作表5
5验证周期
此次验证为有效期为三年。
再验证周期为三年，若在此期间有重大变更，则需要在变更后进行再验证，验证合格后方可继续使用。
6工作表
目录
描述
页数
工作表1
人员确认
1
工作表2
验证所需文件的确认
1
工作表3
验证所需仪器、仪表的确认
1
工作表4
检验记录
1
工作表5
偏差报告
1
工作表1人员确认
姓名
部门
体检结果
培训考核
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
结论
是
否
所有人员是否符合GMP规范要求
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表2文件确认
序号
文件名称
文件编号
是否可用与
已批准
1
双光束紫外分光光度计标准操作规程
*****
是□否□
2
紫外分光光度法标准操作规程
*****
是□否□
是
否
所有的参考文件是否是适用的和已批准的
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表3仪器、仪表的确认
仪器名称
生产厂家
型号
校准日期
有效期至
紫外可见分光光度计
*****
*****
结论
是
否
所有的仪器、仪表是否是在有效期内且合格可用的
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表4检验记录
操作步骤
分别准备3个洁净的304卫生级不锈钢板和不锈钢筛网，取盐酸二甲双胍肠溶片（批号：
；含量：
）10片，研细，精密称取，加入容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，精密量取上述溶液ml至ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀。
分别吸取ml盐酸二甲双胍溶液，均匀涂抹于不锈钢板与不锈钢筛网上，涂抹面积100cm2，在20～40℃下放置1小时，使溶剂自然挥发完全。
用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球，按在取样部位表面上，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动的方向垂直，将擦拭的棉球放入取样瓶中，精密加入纯化水，充分荡洗，将棉球挤干取出，作为供试品溶液。
对照溶液的制备：
称取盐酸二甲双胍片细粉，加入ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
吸取ml盐酸二甲双胍溶液，至ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
依照《紫外可见分光光度计操作规程》进行操作，在233nm波长处检测供试品溶液及对照溶液的吸收度。
对照溶液的吸收度A0：
供试品溶液吸收度A1（不锈钢板）：
；平均值Ā：
；RSD：
。
供试品溶液吸收度A2（不锈钢筛网）：
；平均值Ā：
；RSD：
。
A1或A2
回收率=——————×100%
A0
回收率
第一次
第二次
第三次
不锈钢板
不锈钢筛网
取样人及日期
确认人及日期
检验人及日期
复核人及日期
工作表5偏差报告
偏差报告
偏差号
偏差描述及建议的纠正措施
验证人员签名
日期
纠正措施的审核和批准
质量管理部部长
日期
结果追踪
质量管理部部长
日期
纠正措施产生积极的效果
是
否
7附表
目录
描述
页数
附表一
员工培训登记表
1
附表二
员工培训效果评价表
1
8最终审核和批准
最终结论：
对确认结果最终数据进行总结，并得出最终结论：
PASS通过FALL不通过
如有未解决偏差，填写以下内容
未解决偏差：
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
确认这些未解决偏差是否会影响下一步工作：
YES是NO否
是否授权进行下一步验证：
YES是NO否
下一步验证名称、负责人和完成期限：
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
姓名
职务
签名
日期
验证执行人
*****
中心化验室主任
结论审核人
*****
生产部负责人
*****
质量管理部部长
结论批准人
*****
质量管理负责人
9变更历史
版本号/修订次
执行日期
变更原因、变更内容及摘要
01/00
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