清洁采样回收率盐酸二甲双胍肠溶片验证方案.docx

1、清洁采样回收率盐酸二甲双胍肠溶片验证方案固体口服制剂车间清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案姓名职务签名日期编写人*生产部负责人审核人*中心化验室主任*质量管理部部长批准人*质量管理负责人目录1 验证目的 32 验证范围 33 验证组织成员及职责 34 验证方法 34.1 概述 34.2 验证前的检查 44.3 操作程序 44.4 结果评定标准 54.5 验证过程偏差处理 55 验证周期 56 工作表 67 附表 128 最终审核和批准 129 变更历史 131 验证目的通过对固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样方法回收率的验证，证明清洁采样方法的可行性。2 验证范围2.1 验证

2、适用范围本方案适用于本公司固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样回收率的验证。2.2 验证依据验证主计划药品生产验证指南中国药典2015年版3 验证组织成员及职责部门姓名职务验证职责综合行政部*质量负责人负责验证方案的审核；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核质量管理部*部长负责验证过程监督，方案的审核，确保按批准的方案执行；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核二分厂生设备部*部长助理确保检验仪器正常运行；确保仪器、仪表的校正在合格范围内；提供固体口服制剂车间设备相关资料；负责仪器维护、维修。生产部*负责人负责验证方案

3、的起草；负责验证报告数据的收集，起草验证报告固体车间*化验员负责验证方案的执行中心化验室*副主任1负责确定本验证方案的检验方法2负责各工序检验的技术支持和指导*QC负责验证方案的执行；负责各种检验的准备及测试工作，负责根据检验结果出具检验报告书及检验记录*4 验证方法4.1 概述清洁采样回收率对于检验结果的影响，只有通过进行分析比对才能确定。4.2 验证前的检查4.2.1 人员确认4.2.1.1 目的确保验证人员熟悉本方案，能够准确地执行本方案而不会产生错误。4.2.1.2 程序在验证实施前，由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训，培训应该有记录。4.2.1.3 可接受标准所有参加验证的人

4、员均接受本方案的培训。管理人员、检验人员正确了解验证方案，并准确实施。人员的确认见工作表1。4.2.2 验证所需文件的确认4.2.2.1 目的确保验证所需文件正确。4.2.2.2 程序验证人员检查验证所需文件。4.2.2.3 可接受标准验证所需文件均已起草、批准，在执行期内。验证所需文件的确认见工作表2。4.2.3 验证所需仪器、仪表的确认4.2.3.1 目的确保验证所需仪器仪表的灵敏度符合要求，确保验证过程中的数据准确无误。4.2.3.2 程序生产部人员检查仪器仪表校验记录及其校验合格证。4.2.3.3 可接受标准仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格，精度符合工艺要求。仪器仪

5、表的确认见工作表3。4.3 操作程序4.3.1 分别取3个表面积为100cm2已清洁的不锈钢板、不锈钢筛网，分别编号，备用。4.3.2 标准对照溶液的制备取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解。吸取1.0ml盐酸二甲双胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。置紫外-可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。4.3.3 供试品溶液的制备精密称取适量细粉（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容

6、量瓶中，加水定容至刻度，摇匀。分别吸取5.0ml均匀涂抹于不锈钢板和不锈钢筛网上，涂抹面积100cm2，在2040下放置1小时，使溶剂自然挥发完全。用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球，按4.3.4图示方法进行擦拭，将擦拭的棉球放入取样瓶中，精密加入20ml 纯化水，充分荡洗，将棉球挤干取出，作为供试品溶液。4.3.4 取样方法擦拭时，将棉球用镊子夹紧，按在取样表面上，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动的方向垂直。擦拭完成后，将棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。用同法共取三个样品。进行编号。棉球擦拭取样示意图4.3.5样品检测将

7、供试品溶液与对照溶液置紫外可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。用对照品法进行计算。4.3.6 回收率计算按下面的计算公式进行回收率的计算，并计算RSD值。A 1回收率=100%A 0 A 1供试品吸收度；A0 对照品吸收度4.4 结果评定标准试验回收率80%，三次试验结果的RSD10%4.5 验证过程偏差处理验证过程中，无论发生任何偏差，都应立即向质量管理部门报告，填写偏差记录，查明原因，找出纠正预防措施。将与偏差有关的所有信息列入偏差分析表，并进行分析与评价。见工作表55 验证周期此次验证为有效期为三年。再验证周期为三年，若在此期间有重大变更，则需要在变更后进行再验证，

8、验证合格后方可继续使用。6 工作表目录描述页数工作表1人员确认1工作表2验证所需文件的确认1工作表3验证所需仪器、仪表的确认1工作表4检验记录1工作表5偏差报告1工作表1 人员确认姓名部门体检结果培训考核合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格结论是否 所有人员是否符合GMP规范要求确认人/日期复核人/日期注释：工作表2 文件确认序号文件名称 文件编号是否可用与已批准1双光束紫外分光光度计标准操作规程*是否2紫外分光光度法标准操作规程*是否是否

9、 所有的参考文件是否是适用的和已批准的确认人/日期复核人/日期注释：工作表3 仪器、仪表的确认仪器名称生产厂家 型号校准日期有效期至紫外可见分光光度计*结论是否 所有的仪器、仪表是否是在有效期内且合格可用的确认人/日期复核人/日期注释：工作表4 检验记录操作步骤分别准备3个洁净的304卫生级不锈钢板和不锈钢筛网，取盐酸二甲双胍肠溶片（批号： ；含量： ）10片，研细，精密称取 ，加入 容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，精密量取上述溶液 ml至 ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀。分别吸取 ml盐酸二甲双胍溶液，均匀涂抹于不锈钢板与不锈钢筛网上，涂抹面积100cm2，在2040下放置1小时，使溶剂

10、自然挥发完全。用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球，按在取样部位表面上，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动的方向垂直，将擦拭的棉球放入取样瓶中，精密加入 纯化水，充分荡洗，将棉球挤干取出，作为供试品溶液。对照溶液的制备：称取盐酸二甲双胍片细粉 ，加入 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。吸取 ml盐酸二甲双胍溶液，至 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。依照紫外可见分光光度计操作规程进行操作，在233nm波长处检测供试品溶液及对照溶液的吸收度。对照溶液的吸收度A0： 供试品溶液吸收度A1（不锈钢板）： ；平均值：

11、；RSD： 。供试品溶液吸收度A2（不锈钢筛网）： ；平均值： ；RSD： 。 A 1 或A2回收率= 100% A 0 回收率第一次第二次第三次不锈钢板不锈钢筛网取样人及日期确认人及日期检验人及日期复核人及日期工作表5 偏差报告偏差报告偏差号偏差描述及建议的纠正措施验证人员签名日期纠正措施的审核和批准质量管理部部长日期结果追踪质量管理部部长日期纠正措施产生积极的效果是否7 附表目录描述页数附表一员工培训登记表1附表二员工培训效果评价表18 最终审核和批准最终结论：对确认结果最终数据进行总结，并得出最终结论：PASS通过 FALL不通过如有未解决偏差，填写以下内容未解决偏差：_确认这些未解决偏差是否会影响下一步工作：YES是 NO否是否授权进行下一步验证：YES是 NO否下一步验证名称、负责人和完成期限：_姓名职务签名日期验证执行人*中心化验室主任结论审核人*生产部负责人*质量管理部部长结论批准人*质量管理负责人9 变更历史版本号/修订次执行日期变更原因、变更内容及摘要01/00新文件