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老鼠的分型

老鼠的种类和品系

我们通常用的实验动物种类

1、KM鼠,白毛,54天到达青春期(体重31g)。

雄性鼠每天体重增加0.55g,雌性鼠每天体重增加0.37g

2、BALB/c鼠,近交系小鼠,相互很温顺。

七周大的时候,雄性鼠的平价体重为23g,雌性鼠的平均体重为20g

3、C57BL/6,近交系小鼠,黑毛。

它们对化学致癌物质呈低敏感性,对射线呈高敏感性。

淋巴瘤的发病率为90%-100%。

SPF级的啮齿类屏障系统中喂养。

生命周期是雄性老鼠645天,雌性老鼠是580天。

当喂养6周的时候,到达青春期,体重在16g-18g之间。

4、ICR鼠(CD1),近亲系小鼠,白毛,另外一个名字叫“瑞士小鼠”,它们有很强的繁殖能力。

5、Nude鼠(裸鼠),先天性的缺失胸腺,先天性的T淋巴细胞功能缺失,所以裸鼠的细胞免疫能力低。

裸鼠在肿瘤学研究领域是一种很难得的研究材料,现在被广泛的应用到医学研究当中。

6、Scid鼠:

重症联合免疫缺陷型小鼠,拥有和正常老鼠的外观特征。

但是和正常鼠相比,鼠的淋巴结、胸腺和脾的重量小鼠正常鼠的30%。

Scid鼠是很敏感的物种,很容易死于感染,它们也被广泛的应用到医学研究的领域。

7、Wistar大鼠(近交系)和SD大鼠(远交系):

共同特征是强繁殖能力

高效的耐病差异:

Wistar鼠:

宽头,体长=尾长

SD鼠:

窄面,体长>尾长

实验用大鼠简介

实验用大鼠  

一、分类(Taxonomy)  

Class:

Mammalia  

纲:

哺乳动物(mammal;mammalian)纲  

Order:

Rodentia  

目:

啮齿目  

Family:

Muridae  

科:

鼠科  

Genus:

Rattus  

属:

大鼠属  

Species:

Norvegicus  

种:

挪威大鼠种  

概述  

1.旧世界大鼠(OldWorldRats)  

A.挪威种大鼠(Rattusnorveaicus)-常见的实验大鼠,实验用大鼠之始祖,也就是常见之大棕色鼠,可能发源自亚洲。

  

B.大鼠(Rattusrattus)-常见之黑大鼠,即所称的屋顶大鼠或阁楼大鼠。

  

C.玻里尼西亚大鼠(Rattusexulans)-玻里尼西亚大鼠  

D.Thamnomyssrudaster-树大鼠;为Plasmodiumberghei的天然宿主,可作为疟原虫研究。

  

E.Mastomysnatalensis-具有一些特异的特征  

其具有多对乳头(8至12对)  

为小型的大鼠;成熟时体重在40- 80克   

雌鼠有发育良好之前列腺  

目前已知是引起拉萨热之arena病毒唯一天然的宿主  

2.新世界大鼠(NewworldRats)  

A.棉花大鼠(cottonrats)  

B.木头大鼠[woodrats(packtraderats)(货柜大鼠)]  

C.棍棒大鼠(canerats)  

D.稻米大鼠(ricerats)  

E.攀爬大鼠(climbingrats)  

F.沙鼠(sandrats)  

G.袋鼠大鼠(kangaroorats)  

二、历史背景  

  大鼠可能是经由跟随人类从亚洲旅行到欧洲及美洲。

几乎全世界研究所使用之所有品系皆来自美国。

大鼠是第一种为研究所驯养之哺乳动物(mammal;mammalian)。

费城威斯达(WistarInstitute)研究所是全世界最大的实验用大鼠种原库。

HenryHerbertDonaldson是第一个将实验用大鼠标准化的人。

HelenDeanKing为第一个在1909年进行实验用大鼠近亲繁殖的人。

  

三、大鼠的优点  

1.容易取得  

2.遗传稳定  

3.价钱便宜不贵  

4.处理容易  

5.聪明,适应能力强  

6.生理学上已知道的部分很多  

7.菌株已知  

8.对其所罹患疾病相当了解  

9.可作为许多疾病的动物模式  

四、利用实验大鼠进行的研究  

1.生理学(仅次于实验用狗)  

2..呼吸系统  

3.肾脏  

4.消化系统(digestivesystem)  

5.内分泌学  

6.营养  

7.新陈代谢  

8.神经系统(NervousSystem)  

9.温度控制  

10.齿科的研究  

11.药物评估(3千万美元使用大鼠于抗高血压的研究)  

12.可移植之肿瘤研究  

13.行为和毒理学(其应用仅次于狗)  

五、遗传学  

2n=42单套染色体数=21  

A.遗传性疾病  

1.水脑症(hydrocephalus)  

2.自发遗传性癫痫(epilepsy)抽筋(autogenicseizure)  

3.耳聋  

4.重结合膜炎(ophthalmia)  

5.视网膜变性(retinaldegeneration)  

6.白内障(cataracts)  

7.侏儒症(dwarfism)  

8.牙齿异常发育(dentalabnormalities)  

9.黄疸(jaundice)  

10.糖尿病(diabetesmellitus)  

11.肥胖症(obesity)  

12.高血压(hypertension)  

B.突变种(mutants)  

1.毛色突变(colormutants)  

毛色改变-灰色部位(agoutilocus)(二个对偶基因alleles)

非灰色(notagouti)-全黑的

灰黑色(agoutimelanic)-几乎是全黑的,但毛尖呈黄色且胃部细毛

棕色突变种-桂皮或巧克力颜色  

白色斑点—一个部位,四个Alleles

爱尔兰—胸部斑点

顶罩(Hooded)—头部,肩膀及背脊毛色白色斑点

锯齿斑(Notch)—局限在头部顶端

限制型(Restricted)–白色斑点,致死性同型合子(lethalhomozygous)  

2.毛发突变(hairmutants)  

无毛(hairless)  

裸露(naked)  

毛囊稀疏[hypotrichotic(h)]  

无毛囊[atrichis(at)]  

裸鼠[nude(nude)]  

绒毛[fuzzy(fz)]-成年而且无毛  

3.生长突变(growthmutants)  

侏儒-1dwarf-1(dw1)  

侏儒-2dwarf-2(dw2)  

多脂肪的[fatty(fa)]:

黑色毛皮体型巨大  

肥胖[obese(cp)corpulent]  

瘦小皮包骨[skinny(sk)]  

小型体型[runt(rt)]  

注意身体的每一个系统有为数众多的突变,以上所述仅是一些例子。

  

六、商品化生产之实验用大鼠  

很多种大小体型及毛色  

传统饲育,无特定病原性的,无菌的,未污染无外来菌的  

缺少肾脏,缺少甲状腺,缺少肾上腺等等。

  

1.随机交配繁殖的大鼠品系(Randombredstocks)  

a.威斯达(Wistar):

白色毛皮,宽头长耳;尾巴通常较身体短;为费城Wistar研究所开发出来的实验用大鼠。

  

b.SD(Sprague-Dawley):

白色毛皮,头部窄尾巴较长(尾巴长度约与身长相当);易感乳房肿瘤;本品系大鼠系源自于威斯康星州麦迪逊的SPRAGUE-DAWLEY农场所生产,其比威斯达大鼠(Wistarrat)发育成长更快。

  

c.LongEvans:

体型比白色毛皮之大鼠品系较小,头部和身体前方有黑色毛。

  

2.近亲品系(Inbredstrains)  

a.ACI-黑色大鼠,白色肚子和白色脚;脑下垂体肿瘤、睾丸肿瘤及各种不同的先天性肾脏异常等有高发生率。

  

b.ALB(Albany)-淡棕色大鼠;非常容易调教;心理学家常使用此种品系进行实验。

  

c.BUF(美洲水牛)-白色毛皮;天生自然发生龋齿的机率低,因而用来作为牙科研究的实验动物;此品系大鼠于老年时,期脑下垂体和肾上腺皮质等发生肿瘤的机率高;自体免疫性甲状腺炎,移植传布肿瘤等发生率高。

  

d.COP(哥本哈根)-头顶棕色毛的大鼠;高发生率的自发性胸腺瘤(spontaneousthymomas)。

  

e.F344(费雪Fischer)-广泛使用之白毛品系;本品系的乳房肿瘤、脑下垂体肿瘤、Leydig细胞肿瘤及白血病等发生率高,是为移植性肿瘤的宿主。

  

f.LEW(刘易斯)-白色毛皮;容易调教;容易受孕繁殖率高;是为肿瘤的宿主;以实验过敏性佐剂可诱发关节炎。

  

g.SHR(自发性高血压大鼠)-由于高血压易于中风;使用于抗高血压药品的研究。

  

3.同源异基因品系(congenicstrains)  

七、解剖学和生理学  

1.脊椎骨式C7,T13,L6,S4,S4,Cd27-30

2.骨骼:

  

a.长骨的生长中心没有停止发育,而是终生继续生长发育,构造上大鼠是终生持续生长发育的。

  

b.在成年大鼠的长骨骨髓,大多数是由脂肪所取代的。

因此研究者不能使用较老的大鼠长骨作为取得骨髓的来源。

  

3.头部和颈部的腺体  

o三对唾液腺  

(1)耳旁腺(parotid):

浆液性腺体  

(2)颌下腺(下颌下腺)[submaxillary(submandibular)]:

混合的腺体  

(3)舌下腺(sublingual):

黏液腺体  

o鼻腺(Nasalglands)-于鼻腔靠近嘴巴的部分有一些腺体,最大的是位于口腔上颌的狭窄腺体(stenosgland)。

  

o眶下腺(Orbitalglands)  

(1)内眶下腺和外眶下腺(intraandextraorbitalglands)  

(2)哈氏腺(Harderiangland):

位于眼睛后面;分泌红?

咯紫质,为眼睛周围红色结痂样沉淀物之成分,特别是在冠状病毒(coronavirus)感染所产生之紧迫。

  

o附属腺体(Adnexalglands)

oZymbal"s腺,外耳周围的皮脂腺。

  

o冬眠腺(Hibernatinggland)-褐色脂肪,暴露于寒冷的冬天下扮演一个主要产热的角色。

  

o不具扁桃腺(Notonsil)  

2.消化系统(digestivesystem)(Digestivesystem)  

a.牙齿  

齿式(dentalformula):

2(I1/1,C0/0,P0/0,M3/3)=16  

珐琅质(enamel)只呈现在门齿靠近嘴唇的这一面。

此有助于维持牙齿切缘的锐利度。

门齿终生不断地成长。

  

b.食道-角化上皮  

c.胃-无腺体前胃是为复层鳞状上皮  

d.盲肠:

大  

e.肝-四大叶:

中央叶,右叶,左叶,与尾叶(右叶分成前小叶和后小叶,一个大的左叶,和一个小的尾叶)没有胆囊(与马一样)  

f.杂项-囓齿类没有汗腺,他们不能喘气,而且他们对冷的适应比热好得多。

  

g.胰:

弥漫分布遍及整个肠系膜组织,而且比小鼠更甚。

  

4.呼吸系统(Respiratorysystem)  

a.出生时肺脏不含肺泡及支气管。

气体交换则发生在管道和小囊。

约4到7天才发生结构的改变。

  

b.肺静脉含心肌纤维,因此难以与肺动脉区别。

  

c.分叶:

  

左边:

一叶  

右边:

(1)颅叶

(2)中间叶(3)尾叶  

中间(腔后或横膈叶)  

5.泌尿生殖系统(reproductivesystem)(Urogenitalsystems)  

a..肾-囓齿类为单一肾乳头。

他们有正常的蛋白尿(proteinuria)现象(0.4-1.0mg/毫升尿)  

b.雄性生殖系统(reproductivesystem)  

睾丸于出生后30至40天后下降至阴囊 (15-51天)  

附属性腺(accessorysexglands):

  

输精管腺(glandsofductusdeferens  

二对摄护腺(prostateglands)  

二个储精囊(seminalvesicles)  

凝固腺coagulatingglands  

八、生殖,繁殖和新生儿学(neonatology)  

1.性别:

  

a.肛门生殖器间距离(anogenitaldistance)-雄性的比雌性大,睾丸由尾巴凸出  

b.脑下垂体和肾上腺:

雌性的远大于雄性  

c.肾脏鲍氏囊上皮(epitheliumofBowman"scapsuleinkidney):

d.雄性:

立方上皮(cuboidal)

e.雌性:

鳞状上皮(squamous)  

2.性成熟发春期(puberty):

雄性及雌性皆为50至60日  

3.繁殖期(breedingage):

传统上一般在100至120日龄交配  

4.生育力(fertility):

最大生育力约在100至300日龄  

5.怀孕期:

交配至分娩平均22-23日  

6.分娩期(durationofparturition):

一个半钟头(从1-4个钟头的范围间)  

7.停经期:

450-540日龄  

8.新生儿学(neonatology)  

a.出生体重约5公克  

b.眼睛和耳朵紧闭  

c.无毛  

d.体璧透明  

e.比初生小鼠大五倍  

9.乳腺(mammarygland):

四到六对乳房(通常为六对),位于胸部和腹股沟部。

乳房组织伸展至大鼠的背部,但不像小鼠般伸展得远。

因此,大部份的大鼠乳房肿瘤是位于腹部。

  

10.子宫(uterus):

双子宫,或有双角,每个子宫皆连接到子宫颈(cervix)。

  

九、衰老老化损伤(Aginglesions)  

1.慢性肾病(chronicrenaldisease):

淀粉样变性病(amyloidosis)  

2.心肌变性与纤维化变性(myocardialdegenerationandfibrosis)  

3.神经根神经病变(radiculoneuropathy)[脊神经根变性(spinalnerverootdegeneration)]  

4.骨骼肌变性与萎缩症(skeletalmuscledegenerationandatrophy)  

5.结节性动脉外层炎(polyarteritisnodosa)  

6.视网膜变性(retinaldegeneration)  

十、动物房舍(Housing)  

1.温度:

18 -26℃   

2.湿度:

40-70%  

3.光照:

每天12-14个钟头  

4.笼饲(caging)  

a.直接接触垫料之鞋盒式饲育盒  

b.金属缆线底部之饲育盒(suspendedwire-bottomcage)  

c.每300公克成年大鼠的饲育空间至少要有258平方公分  

d.饲育笼高度至少应有 18公分 

e.*大鼠比小鼠强壮,他们能够撑开不牢靠的金属缆线饲育笼而逃窜  

5.参考实验动物饲养管理指南  

十一、饲料  

1.饲料和给水采取任意采食(adlibitum)方式。

  

2.粒状(丸状)商品化囓齿类饲料;这些饲料调配成需用力嚼咬的硬度。

此有助于维护门齿,在囓齿类由于门牙不断地生长发育,必须以足够硬度的饲料帮助囓齿类磨牙。

  

3.自动给水装置。

  

十二、动物的抓取和保定(HandlingandRestraint)  

1.由尾巴的基底部抓取,而不是尾巴尖端。

  

2.一手捉住尾巴,另外一手放在动物的背面,马上以拇指和食指往下颌骨后压制住头部。

不可以紧抓大鼠胸廓避免阻碍呼吸。

  

十三、血液采集(BloodCollection)  

1.尾巴静脉(tailvein)  

2.眶窦(orbitalsinus)  

3.于股内侧的隐静脉(saphenousveininmedialthigh)  

4.心脏内穿刺术(intracardiacpuncture)  

5.剪尾巴(tailsnip)  

十四、公共卫生之考虑  

1.动物皮屑和尿液时常使人类产生过敏反应,且大鼠引起皮肤和上呼吸及下呼吸道过敏反应则颇为常见。

较老的大鼠之尿液可能含有大量的血清蛋白,可能引发人类肺部严重过敏反应。

  

2.大量,拥挤的大鼠族群,空气循环不良,以及不常更换饲育盒与清洗笼架等皆可引起氨气的蓄积作用,而使得人类的过敏问题更加复杂。

  

3.由大鼠所带原或传播的人畜共通传染病包括钩端螺旋体病(leptospirosis),链球菌感染,沙氏杆菌症salmonellosis,绦虫症,韩国出血热,与大鼠鼠咬热和Haverhill热。

森林恶疫[Sylvaticplague(Yersiniapestis)]是由大鼠鼠蚤所带原传播。

禽恙虫(Liponyssussylviarum)能传播圣路易脑炎病毒,和bacoti氏?

直接攻击感染人类。

  

十五、应用在研究  

美国每年约使用3千5百万只鼠应用于研究和测试。

使用实验大鼠进行的研究包括老化,肿瘤neoplasia,药效与毒性,含特定菌之动物gnotobiology,龋齿的研究,脂质新陈代谢,维他命之作用,行为,酒精中毒和肝脏硬化,关节炎,苯酮尿症(phenylketonuria),黄疸,果糖不耐症,高血压、胚胎学,畸胎畸形学,肾性尿崩症及传染性疾病等皆可使用大鼠进行研究。

  

大鼠生理数值  

以下所列数值仅为趋近值,有可能于所饲养的族群中不出现在正常值范围内。

  

Adultbodyweight:

male  

成年公鼠体重  

450 -520g   

Adultbodyweight:

female  

成年母鼠体重  

250 -300g   

Birthweight  

出生体重  

5 -6g   

Bodysurfacearea  

体表面积  

 50g :

 130cm 2

 130g :

 250cm 2

 200g :

 325cm 2  

Bodytemperature  

体温  

35.9 -37.5℃   

Diploidnumber  

染色体数  

42  

Lifespan  

寿命  

2.5-3.5年  

Foodconsumption  

食量  

 10g / 100g /day  

WaterConsumption  

饮水量  

10-12ml/ 100g /day  

GItransittime  

消化所需时间  

12-24小时  

Breedingonset:

male  

性成熟:

公鼠  

65-110天  

Breedingonset:

female  

性成熟:

母鼠  

65-110天  

Cyclelength  

发情周期  

4-5天  

Gestationperiod  

妊娠期  

21-23天  

Postpartumestrus  

产后发情  

具生育能力  

Littersize  

每窝仔数  

6-12只  

Weaningage  

离乳所需天数  

21天  

Breedingduration.  

繁殖期间  

350-440天  

commercial  

商品化量产  

7-10窝  

Youngproduction  

年轻小鼠数  

4-5/mo  

Milkcomposition  

乳汁成份  

13.0%fat

9.7%protein

3.2%lactose  

Respiratoryrate  

呼吸速率  

70-115/min  

Tidalvolume  

潮气容量  

0.6-2.0ml  

Oxygenuse  

耗氧量  

0.68-1.10ml/g/hr  

Heartrate  

心跳速率  

250-450/min  

Bloodvolume  

血容  

54-70mg/kg  

Bloodpressure  

血压  

84-134/60mmHg  

Erythrocytes  

红血球数  

7.0-10.0×106/mm3  

Hematocrit  

血球容积  

36-48%  

Hemoglobin  

血红素  

11.0-18.0mg/dl  

Leukocytes  

白血球  

6-17×103/mm3  

?

Neutrophils  

中性球  

9-34%  

?

Lymphocytes  

淋巴球  

65-85%  

?

Eosinophils  

嗜酸性球  

0-6%  

?

Monocytes  

单核球  

0-5%  

?

Basophils  

嗜碱性球  

0-1.5%  

Platelets  

血小板  

500-1300×103/mm3  

Serumprotein  

血清蛋白  

5.6 -7.6g /dl  

Albumin  

白蛋白  

3.8 -4.8g /dl  

Globulin  

球蛋白  

1.8 -3.0g /dl  

Serumglucose  

血糖  

50-135mg/dl  

Bloodureanitrogen  

血尿素氮  

15-21mg/dl  

Creatinine  

肌氨酸  

0.2-0.8mg/dl  

Totalbilirubin  

总胆红素  

0.20-0.55mg/dl  

Serumlipids  

血脂  

70-415mg/dl  

Phospholipids  

磷脂  

36-130mg/dl  

Triglycerides  

三?

油脂  

26-145mg/dl  

Cholesterol  

胆固醇  

40-130mg/dl  

Serumcalcium  

血清中含钙量  

5.3-13.0mg/dl  

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