空调净化系统验证方案.docx
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空调净化系统验证方案
********药业有限公司
编号
GC-BJ-F06-003（00）
页数
第1页共13页
生效日期
题
目
ZK-70空调净化系统
验证方案
颁发部门
GMP办公室
制定依据
药品生产验证管理规程
制订人及制订日期
审核人及审核日期
批准人及批准日期
发至部门
质量
生产
物储
销售
设备
动力
化验室
办公室
财务
份数
1目的验证ZK-70空调净化系统的性能、空气质量是否满足大容量注射剂生产环境要求。
2范围型号为ZK-70空调净化系统，该系统用于塑瓶生产及配套洁净厂房净化。
3职责空调净化系统验证小组。
4方案方案
4.1概述
4.1.1根据GMP对大容量注射剂生产环境要求，生产区分别划分为洁净生产环境万级、洁净生产环境10万级、洁净生产环境万级下局部百级，本生产车间生产面积为，洁净区面积为，具体分区见空气系统分布图。
4.1.2生产区的空气调节净化系统，设计温度为：
夏季t=24±2OC冬季t=20±2OC相对湿度45-65%。
外包装区域为舒适性空调送风。
4.1.3空气净化的处理方式为：
新风经初效过滤器——混合段（新风，回风）——初效过滤段——冷却段——加热段——中效过滤——臭氧发生段——送风段（臭氧发生器）——经送风管道系统送至各房间高效过滤器最后过滤送至室内，空调器的冷源由配套厂房内的螺杆式制冷机提供。
臭氧发生器用来对净化房间进行消毒，灭菌。
根据工艺要求原辅料备料室、称量室、活性炭备料称量室、配制室等设有排风或除尘系统，对上述房间均采用送风不回风，但设有排风。
4.1.4空气净化调节系统的设备采购，到货验收，安装情况。
题目
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空调器的制作和安装由公司提拱和安装，风管及高效过滤器系统的安装调式由公司，安装.制作调式。
4.2验证目的：
为检查并确认空气净化系统（HVAC）是否符合GMP标准及达到设计要求，对验证过程中所获得的数据进行分析整理，从而确认空气质量是否符合药品生产环境要求。
并制定空气净化系统标准文件。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，报验证小组批准。
4.3验证小组及责任
工程部有关人员会同设备生产厂家，设计安装施工单位及生产车间、质保部人员配合，共同完成。
4.3.1验证小组
验证小组人员名单
组长
姓名
职务/职称
部门
成员
姓名
职务/职称
部门
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4.3.2验证小组人员职责
本验证负责人为验证小组组长，其职责为带领验证小组成员按照验证方案要求对纯化水系统进行验证，并起草验证方案、验证报告，协调验证过程中的具体事项。
岗位操作人员：
经GMP、及空调岗位SOP培训，培训合格后上岗。
QA人员：
协助验证过程，按标准要求监督验证全过程，搜集相关验证数据，审核验证方案及验证报告，并提出建议。
QC人员：
协助验证过程，按方案要求进行取样、检验、出具验证数据。
工程及设备人员：
负责安装、调试设备，保证设备符合验证的前提条件。
操作工：
严格按空调系统标准操作规程进行设备操作。
4.3.3验证依据
药品生产质量管理规范（1998年版）及附录
***药业《药品生产验证管理规程》
《验证生产验证指南》2003年版
4.4验证内容
4.4.1预确认
4.4.1.1GMP认证项目小组负责洁净厂房和HVAC系统的设计、选型、论证等组织工作，确定洁净厂房和HVAC系统的整体设计方案、可选择的供应商。
与供应商仪器设计洁净厂房工艺布置图和HVAC系统施工图，标明所有设备、部件、控制和监测仪表。
4.4.1.2对系统的特性指标和功能的完整说明，包括系统的设计建造、运行和监测控制等情况。
4.4.1.3系统中所采用的设备以及其它部件的详细规格说明等。
4.4.1.4对空气净化调节系统有重大影响的关键部位的工艺参数设定。
4.4.1.5确定安装确认和运行确认的程序。
上述设计及技术参数经认证领导小组论证、审核，并报验证委员会批准后，作为HVAC系统设计、选型、采购的依据，应严格遵守。
系统设计、采购过程中，若发生任何变更
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或偏差，均应报验证委员会审核批准。
4.4.2验证用仪器仪表的校验
在HVAC系统的测试、调整及监控过程中，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。
安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。
主要校验的仪器有温度计、湿度计、风速仪、微压表、粒子计数器等。
将仪器、仪表校验情况记录于附件1。
4.4.3安装确认
进行安装确认是对安装的设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实洁净厂房和HVAC系统符合要求、设备技术资料齐全、安装条件及安装过程符合设计规范要求。
4.4.3.1安装确认所需文件资料
设备处在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明操作规程等技术资料，归档保存。
安装确认所需资料及存放处见下表。
设备档案编号：
资料名称
编号
存放处
经验证委员会批准的环境控制区平面布局图及空气流向图（包括各房间的洁净度、气流流向、温湿度要求、人流物流流向）
控制区HVAC系统划分的描述及设计说明
设备采购定单
技术规格变动确认往来函件
仪器仪表检定记录及鉴定证书
系统操作手册
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HVAC系统操作、维护保养程序（草案）
空调设备及风管的清洗规程及清洗记录
高效过滤器检漏程序
HVAC系统控制标准
4.4.3.2关键性仪表及消耗性备品
列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件2），汇总统计，作为HVAC系统的关键资料，用来与系统以后的变更做比较。
4.4.3.3HVAC系统性能、质量、适用性评价
根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等对HVAC系统进行评价，评价内容应包括系统性能、质量、适用性等。
HVAC系统性能、质量、适用性评价表见附件3。
4.4.3.4HVAC系统的安装评价
评价HVAC系统的安装是否符合设计规范、GMP以及我们生产实际提出的要求。
检查及评价结果记录于附件4。
4.4.3.4.1空气处理设备的安装确认
空气处理设备的安装确认主要是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：
（1）电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热换热器。
（2）设备供应商应提供产品合格证及换热器试压报告。
（3）设备制造单位应提供设备安装图及质量验收标准。
检查及评价结果记录于附件5。
4.4.3.4.2风管制作及安装的确认
风管制作及安装确认应在施工过程中完成。
风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安
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装紧密程度、管道走向等。
检查及评价结果记录于附件5。
4.4.3.4.3风管及空调设备清洁的确认
风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。
HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。
空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装初效及中效过滤器。
风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。
操作及评价确认记录于附件6。
4.4.3.4.4风管漏风检查
HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。
试验装置：
灯泡：
电压不大于36V、功率100W以上带保护罩
漏光试验法：
对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用电压≤36V、功率≥100W、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。
可接受标准：
无漏光
将检查及评价确认记录于附件7。
4.4.3.4.5高效过滤器检漏试验
进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏（量），发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
测试部位：
①过滤器的滤材；②过滤器的滤材与其框架内部的连接；③过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；④支撑框架和墙壁或顶棚之间。
测试仪器：
微粒测定仪。
测试方法：
按《高效过滤器泄漏测试程序》进行检测。
测试范围：
对于所有高效过滤器，包括层流罩上的高效过滤器，必须在现场进行扫
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描巡检。
检测程序：
用微粒测定仪的采样头扫描过滤器的出风侧。
采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm/秒。
当微粒测定仪读数超过3.5个/l时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。
用胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。
检测频度：
在安装或更换高效过滤器时应进行检测。
正常使用情况下，每年至少检测一次。
高效过滤器检漏试验结果及评价记录于附件8。
4.4.3.4.6起草标准操作程序
--洁净区环境控制标准
--HVAC系统标准操作维护保养程序
4.4.4HVAC系统的运行确认
HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。
运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。
运行确认的主要内容有：
空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流型测定、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的预测定。
4.4.4.1运行确认所需文件资料
资料名称
编号
存放处
HVAC系统峻工资料
空调系统操作、维护保养程序
运行确认进行的各种监测的标准操作程序
4.4.4.2空调设备的测试
4.4.4.2.1空调器测试项目
（1）风机的转速、电流、电压
（2）过滤器的压差（初阻力）
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（3）冷冻水、蒸汽等介质的进出口压力、温度等。
测试及评价结果记录于附件9。
4.4.4.3高效过滤器风速测定
测试仪器：
热球式风速仪和测定支架
测试方法：
按《HVAC系统风速检测程序》进行检测
风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡），所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须实际测量被测风口、风管尺寸。
对于乱流洁净室，采用风口法或风管法确定送风量。
对于安装过滤器的风口，根据风口形式可选用辅助风管，即用硬质板材做成与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。
可接受标准：
实测室内平均风速应在设计风速的100%～120%之间。
出口处的平面风速应≥0.35m/s。
此风速指操作台面风速。
风速测定及评价结果记录于附件10。
4.4.4.3.1层流罩气流流型测试
进行气流流型测试的目的是确定灌封机在层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的相互作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。
检测仪器：
风速仪。
检测方法：
按《HVAC系统气流流型测试程序》进行测试。
用悬挂单丝线的方法观察、记录气流流型，并在测点布置的剖面图上标出流向。
测点布置：
各层流罩（垂直单向流）选择纵、横剖面以及设备需要层流保护的水平面各一个。
检测应在空气净化调节系统和层流罩正常运行并使气流稳定后进行。
按《风速检测规程》检测层流罩的风速符合规定要求。
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可接受标准：
应绘出气流流型图，并对流型图进行分析解释。
将气流流型测试及评价结果记录于附件11。
4.4.4.3.1空调调试及空气平衡
调试及空气平衡测试内容包括：
风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试等。
4.4.4.3.1．1风量测试
进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。
测试仪器：
热球式风速仪或风量罩。
测试方法：
按《HVAC系统风量测定标准操作程序》测定送风口风量。
对于乱流洁净室，采用风口法确定送风量。
对于安装过滤器的风口，根据风口形式可选用辅助风管，即用硬质板材做成与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。
以风口截面平均风速乘以风口净截面积确定风量。
风量测试结果记录于附件12。
4.4.4.3.1．2换气次数的计算
根据测得的送风量、房间容积计算换气次数的目的是确认洁净室换气次数能否达到标准要求的换气次数。
计算方法：
n换气次数（次/h）
式中L1，L2，……Ln房间各送风口的送风量
A房间面积H房间高度
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可接受标准：
应符合洁净室设计要求。
将计算及评价结果记录于附件12。
4.4.4.3.1．3房间静压差测定
在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明走廊与房间之间是否保持必须的相对正压，从而知道空气的流向。
测试仪表：
微压表。
测定方法：
按《洁净区压差检测控制程序》进行检测。
将微压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。
测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态。
为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。
洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。
可接受标准：
走廊相对各房间的相对压差应≥5Pa
洁净室与室外的压差应≥10Pa
负压房间与个房间的相对压差应≥5Pa
将测定结果记录于附件13。
根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。
4.4.4.3.1．4房间温湿度测定
进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。
温、湿度测定应在风量风压调整后进行。
测试仪器：
（1）温度测定仪器：
水银温度计,1℃分度
（2）相对湿度测定仪器：
干湿球温度计
测点分布：
温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。
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测定方法：
按《洁净区温湿度检测控制程序》进行测定。
测试应空气平衡结束后进行。
温、湿度计在测试前应经校正合格。
测试前，空调系统连续运行2小时以上，所有照明、工作设施（设备）也应在测试前2小时全部打开。
测量和记录温度、湿度应按不同的房间、测点不同的要求进行，分为静态和动态两种情况。
监测记录频率：
验证时，每个房间的每个测量点，4次/天，上下午各2次。
所有测点宜在同一高度，离地面0.8m。
标准：
空调系统在规定的运行期间和装有加热器的情况下，在全年温度变化的情况下，应能够将洁净厂房温度维持在18～26℃、相对湿度控制在45～65%。
在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查原因，必要时对空调系统进行调整。
洁净厂房温湿度的检测以及根据检测结果对空调系统进行的调整应记录归档。
可接受标准：
应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求。
将温度、相对湿度监测及评价结果分别记录于附件14。
4.4.4.3.1．5悬浮粒子数和微生物数的预测定
对工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的悬浮粒子数和微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。
测定仪器：
激光粒子计数器
测定方法：
按《洁净室悬浮粒子数测定程序》和《洁净区沉降菌检标准操作程序》“取样点图”进行测定。
可接受标准：
测定结果应符合洁净级别为万级对悬浮粒子数和微生物数的要求。
将悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录于附件15，16。
4.4.5性能确认
HVAC系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转
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正常后，应对HVAC系统进行性能确认。
进行性能确认的目的是确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。
性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。
4.4.5.1性能确认周期
HVAC系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天。
4.4.5.1.1检测项目及检测频率
HVAC系统性能确认项目及监测频率见下表。
检测项目
检测方法
标准
检测频率
悬浮粒子数
洁净区悬浮粒子数监测程序
应符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求。
生产操作过程中、操作结束清洁清场后各监测一次。
空气中微生物数
洁净区微生物数监测程序
生产操作过程中、操作结束清洁清场后各监测一次。
温湿度控制
洁净区温湿度监测控制程序
每日监测4次，上下午各2次
压差
洁净区压差监测控制程序
每日监测4次，上下午各2次
若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。
温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。
4.4.5.1.2异常情况处理程序
HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程
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序和质量标准进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
（1）待系统稳定后，重新检测。
（2）必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
（3）若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
4.4.6拟订日常监测程序及验证周期
验证小组负责根据HVAC系统确认、运行情况，拟订HVAC系统日常监测程序及验证周期（附件17），报验证委员会审核。
4.4.7验证结果评定与结论
验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。
验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书,确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。
对验证结果的评审应包括：
（1）验证试验是否有遗漏？
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经
过批准？
（3）验证记录是否完整？
（4）验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
4.4.8附件
附件1.
HVAC系统仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
校验周期
结果
校验证书编号
检查人：
年月日
确认人：
年月日
附件2.
关键性仪表及消耗性备品情况
设备编号
设备名称
型号
系列号
关
键
性
仪
表
仪表名称
生产厂家和型号
系列号
校正证书编号及保存处
校正周期
消
耗
性
备
品
品名
生产厂家和型号
系列号
单位
数量
保存处
检查人：
年月日
确认人：
年月日
附件3.
HVAC系统性能、质量及适用性评价表
系统编号
系统名称
型号
系列号
用途
性能质量要求
评
价
结
果
检查人：
年月日
确认人：
年月日
附件4.
HVAC系统空气处理设备
安装条件检查记录
设备编号
设备名称
型号
系列号
安装条件要求
实际安装条件
电气
部分
AC380V；连接可靠
管路连接
过滤器安装
送回风温度计
冷冻水温度计、压力表
蒸汽温度计、压力表
表冷器
加热器
其它
条件
综合
评价
检查人：
年月日
确认人：
年月日
附件5.
HVAC系统风管制作及安装
检查确认记录
HVAC系统编号
系统名称
检查项目
标准要求
检查结果
风管
材料
保温
材料
安装
情况
其他
情况
综合
评价
检查人：
年月日
确认人：
年月日
附件6.
HVAC系统风管及空调设备
清洁确认记录
HVAC系统编号
系统名称
型号
系列号
检查项目
升级会员 