第12章 肿瘤遗传学.docx
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第12章肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学
恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。
这些基因参与控制细胞的正常生长和衰亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。
遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变（germlinemutation）起主要作用。
肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。
在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。
随着功能基因组学与癌基因组解剖学计划研究的深入与发展，恶性肿瘤的遗传学研究取得了一系列重要的研究成果。
癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移基因、肿瘤转移抑制基因的发现及其结构和功能研究的日益深入促进了对细胞周期及细胞凋亡机制的深入了解，使人们对恶性肿瘤发生和发展的认识也日趋深入。
本章首先介绍了恶性肿瘤发生的遗传现象，从双生子调查、系谱分析、遗传流行病学和染色体分析等研究中，均已证实恶性肿瘤的发生具有明显的遗传基础，它们有的呈单基因遗传；有的呈多基因遗传；有的与染色体畸变有关，有的构成了遗传综合征的一部分。
然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因，最后论述了恶性肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划。
一、基本纲要
1．掌握癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性丢失和标志染色体等概念；
2．掌握恶性肿瘤发生的遗传学基础；
3．掌握癌基因激活的机制；
4．熟悉恶性肿瘤的遗传易感性；
5．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；
6．了解癌基因组解剖学计划等。
二、习题
（一）选择题（A型选择题）
1．Ph染色体的结构是：
A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．t（9;22）（q34;q11）
2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：
A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM23
3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：
A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM23
4．下列哪种为慢性粒细胞白血病（CML）的标志染色体：
A．13q14-B．5p-C．22q-D．t（8;14）E．17q+
5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：
A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因
D．抗癌基因E．隐性癌基因
6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：
A．精子B．卵细胞C．受精卵D．体细胞E．生殖母细胞
7．慢性粒细胞性白血病属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传综合征
D.遗传易感性E.单基因遗传
8．神经母细胞瘤属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.单基因遗传
D.遗传综合征E.遗传易感性
9．肝癌属于______的肿瘤。
A.染色体畸变引起B.单基因遗传C.遗传综合征
D.多基因遗传E.遗传易感性
10．Bloom综合征（BS）属于______。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
11．牙釉母细胞瘤属于______的肿瘤。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
12．乳腺癌属于______的肿瘤。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
13．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征
D.遗传易感性E.染色体畸变引起
14．膀胱癌属于______的肿瘤。
A.染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征
D.多基因遗传E.单基因遗传
15．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。
A.染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征
D.多基因遗传E.单基因遗传
16．肺癌属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性
D.染色体畸变引起E.单基因遗传
17．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。
XP属于______。
A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性
D.染色体畸变引起E.单基因遗传
18．嗜铬细胞瘤属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.单基因遗传
D.遗传易感性E.染色体畸变引起
19．家族性结肠癌属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性
D.单基因遗传E.染色体畸变引起
20．Fanconi贫血症（FA）属于______。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性
D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征
21．胃癌属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性
D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征
22．Burkitt淋巴瘤属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性
D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征
23．神经纤维瘤（NF1）又称VonRecklinghausen病，属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.单基因遗传
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
24．卵巢癌属于______的肿瘤。
A.单基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性
D.多基因遗传E.染色体不稳定综合征
25．基底细胞痣综合征（BCNS）属于______的肿瘤。
A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性
D.染色体不稳定综合征E.单基因遗传
26．RB基因是______。
A．抑癌基因B．癌基因C．细胞癌基因
D．肿瘤转移基因E．肿瘤转移抑制基因
27．在这二次突变学说中，第二次突变发生在______。
A．卵子B．体细胞C．原癌细胞
D．癌细胞E．精子
28．MYC基因产物是一种______。
A．酪氨酸激酶B．生长因子C．DNA结合蛋白
D．表皮生长因子E．神经递质
29．SIS基因产物是一种______。
A．酪氨酸激酶B．表皮生长因子C．DNA结合蛋白
D．生长因子E．神经递质
30．SRC基因产物是一种______。
A．神经递质B．生长因子C．DNA结合蛋白
D．表皮生长因子E．酪氨酸激酶
31．在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______。
A．干系B．旁系C．众数
D．标志细胞系E．非标志细胞系
32．视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是
A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位
D．11p缺失E．11q缺失
33．Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是______。
A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位
D．11p缺失E．11q缺失
34．Wilms瘤的特异性标志染色体是______。
A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位
D．11p缺失E．11q缺失
35．芳羟化酶（AHH）是一种______。
A．DNA错配修复酶B．还原酶C．磷酸化酶
D．过氧化氢酶E．诱导酶
36．慢性粒细胞性白血病的特异性标志染色体是______。
A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位
D．11p缺失E．11q缺失
37．以下______不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点
A．AR遗传B．无免疫缺陷C．染色体具不稳定性
D．单基因遗传E．毛细血管扩张
38．Bloom综合征的遗传学特征没有______。
A．姐妹染色单体交换B．四射体结构C．染色体脆性
D．断裂性突变E．染色体不稳定
39．着色性干皮病的特点没有______。
A．AR遗传B．对光敏感C．易患皮肤癌
D．四射体结构E．染色体不稳定
40．Fanconi贫血症的遗传方式属于______。
A．多基因遗传B．AD遗传C．XR遗传
D．XD遗传E.AR遗传
41．Fanconi贫血症遗传学特征没有______。
A.染色体脆性B.AR遗传
C.DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联
D.染色体断裂E.染色体不稳定
42．Fanconi贫血症临床特点之一是______。
A．发育正常B．血细胞减少C．对光敏感
D．白血病发生率低E．易患皮肤癌
43．不属于抑癌基因的是______。
A．RBB．p53C．SRCD．p16E．NM23
44．属于原癌基因的是______。
A．p53B．ptenC．RBD．rasE．NM23
45．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
A.二倍体B.假二倍体C.多倍体D.整倍体E.非整倍体
46．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。
A.染色体异常B.基因突变C.染色体脆性
D.染色体数目异常E.染色体结构畸变
47．在正常组织中，干系就是以46为众数的细胞系，其众数的百分比一般可达______。
A.58％～60％B.98％～100％C.48％～50％
D.78％～80％E.38％～50％
48．在恶性肿瘤中，众数可以是46（多为假二倍体），也可为其他数目。
但众数细胞百分比较低，一般约______。
A.98％～100％B.40％～50％C.20％～30％
D.58％～70％E.70％～88％
49．在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为______。
A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性
D.标志染色体E.异常染色体
50．在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。
______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。
A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性
D.异常染色体E.标志染色体
51．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。
比较突出的例子是慢性粒细胞性白血病（CML）中的______。
A.Ph染色体B.Bar小体C.5p-
D.+8E.t（8;14）（q24；q32）
52．慢性粒细胞性白血病（CML）患者中______为Ph阳性。
A.50％B.95％C.70％
D.65％E.40％
53．视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是______。
A.费城染色体B.t（8;14）（q24；q32）
C.del（13）（q14.1）D.t（1；3）（q41；p11）
E.5p-
54．Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是______。
A.费城染色体B.inv（10）（q11q21）
C.del（13）（q14.1）D.t（8;14）（q24；q32）
E.t（1；3）（q41；p11）
55．甲状腺瘤常见的标志染色体是______。
A.del（13）（q14.1）B.t（1；3）（q41；p11）
C.+8D.t（8;14）（q24；q32）E.inv（10）（q11q21）
56．皮肤鳞癌属于______的肿瘤。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
57．子宫颈癌属于______的肿瘤。
A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起
D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征
58．对肺癌的研究提示，吸烟为本病的主要诱因，但也与______有关。
A.环境污染B.微生物感染C.遗传因素
D.物理辐射E.精神因素
59．着色性干皮病（XP）的遗传学特征是没有______。
A.二聚体核苷酸交联B.胸腺嘧啶二聚体C.核苷酸切除修复途径缺陷D.姐妹染色单体交换E.破坏染色体结构并导致突变
60．______是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。
能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。
A.基因扩增B.基因缺失C.染色体畸变
D.基因插排E.基因改变
61．癌基因原是______中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。
A.正常细胞B.正常组织C.癌组织
D.癌细胞E.癌周组织
62．DNA肿瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是从原癌基因转导而来，而是______本身的基因。
A.细胞B.病毒C.组织
D.细菌E.癌细胞
63．sis癌基因的产物是______，可促进间质细胞的有丝分裂。
A.生长因子受体B.表皮生长因子受体
C.血小板生长因子（PDGF）D.蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶
E.蛋白质酪氨酸激酶
64．ERBB1癌基因的产物为______。
A.血小板生长因子B.蛋白质酪氨酸激酶
C.蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶D.表皮生长因子受体E.生长因子受体
65．下列______不属于癌基因其激活的途径。
A.点突变B.染色体易位C.基因扩增
D.病毒诱导与启动子插入E.基因缺失
66．______不是常见的原癌基因激话的机制。
A.移码突变B.基因扩增C.易位，反转录病毒插入
D.结构突变E.调节突变
67．______不是被激活的基因类型。
A.信号转导蛋白B.线粒体基因C.核内癌基因
D.生长因子受体E.生长因子基因
68．______不是原癌基因激话的结果。
A.表达或分泌的增加B.持续的细胞增殖信号
C.核糖体大小亚基解离增高D.激酶活性增强
E.过量表达
69．原癌基因中由于______而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。
A.碱基缺失B.碱基插入C.动态突变
D.单个碱基突变E.碱基替换
70．癌基因与对应的原癌基因仅有一个碱基的差异，即第______位密码子GGC突变为GTC。
A.6B.10C.23D.30E.12
71．癌基因在细胞水平呈______，一个等位基因的突变足以使正常细胞发生恶变。
A.显性B.共显性C.中间显性
D.不规则显性E.延迟显性
72．在慢性粒细胞白血病中，第22号染色体上的原癌基因______易位到9号染色体的BCR基因处。
A.DblB.ablC.gspD.OstE.src
73．用反转录病毒载体构建的BCR-abl融合基因导入正常鼠的骨骨髓中，结果实验鼠发生了血细胞癌，其中也包括慢性粒细胞白血病，这个结果表明______的这种易位可能是引起癌变的原因。
A.t（8;14）（q24；q32）B.t（1；3）（q41；p11）
C.t（9；22）（q34；q11）D.inv（10）（q11q21）
E.i（6p）、del（13）（q14.1）
74．乳腺癌原癌基因激活的可能机制是______。
A.DNA转染B.基因扩增C.染色体重排
D.原病毒插入E.点突变
75．胃癌原癌基因激活的可能机制是______。
A.基因扩增B.染色体重排C.点突变
D.染色体易位E.DNA转染
76．神经母细胞瘤原癌基因激活的可能机制是______。
A.点突变B.原病毒插入C.染色体重排
D.DNA转染E.基因扩增
77．慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是______。
A.原病毒插入B.染色体易位C.染色体重排
D.基因扩增E.点突变
78．原癌基因附近一旦被插入一个强大的______,如反转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR），也可被激活。
A.增强子B.操纵子C.启动子
D.转座子E.外显子
79．原癌基因的突变是显性的，而大多肿瘤抑制基因的突变表现为______，即当肿瘤抑制基因的两个等位基因因缺陷而失去功能时即可促使细胞发生恶变。
A.显性B.不完全外显C.共显性
D.隐性E.不完全显性
80．尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的______。
A.一个失活B.一个扩增C.全部扩增
D.相互融合E.全部失活
（二）填空题
1．通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
2．是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
3．肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤，其中的染色体数目称为。
4．在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为。
5．1960年，Nowell和Hunggerford在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为。
6．基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为。
7．存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称为。
8．芳羟化酶（AHH）的活性便与肺癌易感性相关联。
AHH是一种氧化酶，又是一种诱导酶，其诱导活性的高低受______。
9．AHH的诱导活性在人群中具有遗传多态性，人群中45％呈______，46％呈______，9％呈______。
10．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。
11．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
12．在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______，干系的染色体数目称为______；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为______。
13．在正常组织中，干系就是以46为众数的细胞系，其众数的百分比一般可达______。
在恶性肿瘤中，众数可以是46（多为假二倍体），也可为其他数目。
但众数细胞百分比较低，一般约______。
14．在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为______。
15．______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性标志染色体两种。
16．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。
比较突出的例子是慢性粒细胞性白血病（CML）中的______。
17.Ph染色体是第22q-所形成的畸变染色体。
22q断裂段易位于9号染色体长臂末端，即______。
18.CML患者中______为Ph阳性，且发现于CML早期患者的骨髓细胞中，故有早期诊断的价值。
19.还有一些肿瘤特异的染色体标志，例如，视网膜母细胞瘤的______、______，Burkitt淋巴瘤的______，甲状腺瘤的______，脑膜瘤的______。
20.共济失调性毛细血管扩张症（AT）是一种罕见的______病，发病率为1/40000～1/100000。
21．共济失调性毛细血管扩张症（AT）患者对射线的杀伤作用异常敏感，______，易患癌症，免疫缺陷等。
22．经过近40年的研究，共济失调性毛细血管扩张症（AT）的致病基因（ATM）终于在1995年被克隆，同时也确定AT为______遗传病。
23．BS患者细胞遗传学的显著特征是______或______。
24．BS患者细胞遗传学改变主要表现在：
①体外培养的BS细胞株的染色体易发生______；体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个______；②BS细胞的染色体易发生在染色体的同源序列之间，从而出现频发的______现象；③不但在编码序列之间，而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的_____；④培养的BS细胞中常见______，尤其常见于短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。
25．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性_____，发病率为1/250000。
26．着色性干皮病（XP）的主要临床特点为早发的起源于皮肤_____，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。
27．着色性干皮病（XP）患者对光_____，皮肤、眼和舌部易受损；也有神经系统异常而且学习能力差。
28．由于着色性干皮病（XP）患者的_____，XP细胞对UV辐射高度敏感。
29．XP患者至少分为_____，_____，推测至少有7种不同的基因产物参与核苷酸切除修复（NER）。
30．Fanconi贫血症（FA）相当罕见，属于_____。
31．Fanconi贫血症（FA）在儿童期癌症发生危险性也增高，尤其是_____。
32．在培养的Fanconi贫血症（FA）细胞中普遍存在_____，包括_____等。
33Fanconi贫血症（FA）细胞主要对一些化合物如丝裂霉素C、双环氧丁烷、顺铂反应敏感，并由此导致在_____。
34．_____是肿瘤起源与发展的分子基础。
能够使细胞发生癌变的基因统称为_____。
35．原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞_____并出现恶性转化。
36．许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA病毒中分离出的_____有一定的关联。
37．称为反转录病毒的RNA分子在反转录酶的作用下可将RNA反转录为DNA，这种病毒DNA可以_____到人（宿主）的染色体DNA中进行表达，并导致肿瘤的发生
38．从Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析显示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒经转导而携带出的_____，这个相应的宿主基因就是原癌基因。
39．DNA肿瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是从原癌基因转导而来，而是_____。
40．细胞中正常的_____又被称为细胞癌基因（c-onc）。
41．原癌基因的蛋白产物在信号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用，当这些调节或转导发生改变时，细胞即可能发生_____。
42．蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种_____，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞内的一系列反应。
43．信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种：
其一是与膜相联系的，它们的产物为一类_____，其二是细胞质的，它们的产物是一类_____。
44．生长因子类细胞癌基因的产物是某种_____，刺激细胞增生。
45．_____类细胞癌基因的产物多与细胞核结合，调节某些基因转录和DNA的复制，促进细胞的增殖。
46．不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类：
_____、_____、_____和_____。
47．某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于_____。
48．肿瘤
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