水冷式臭氧发生器再确认方案及报告.docx
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水冷式臭氧发生器再确认方案及报告
文件编号：
VOL-FOP-017版本号：
00
水冷式臭氧发生器再确认方案
安庆****制药有限公司
确认方案审批表
确认方案名称
水冷式臭氧发生器再确认方案
确认方案编号
SOP—FOP-017
方案起草人
起草日期
方案审核部门
审核人
审核日期
审核意见
制剂车间
兹证明我已审核同意水冷式臭氧发生器再确认按此方案实施。
企管部
质量部
批准意见
批准人
批准日期
执行日期
1.确认概述
2.确认目的
3.确认判断标准
4.确认范围
5.确认内容
5.1文件和资料的确认
5.2.安装确认
5.3.运行确认
5.4.性能确认
5.4.1.臭氧浓度分布测试
5.4.2.沉降菌测试
5.4.3.水中臭氧浓度测定
5.4.4.水中细菌数测定
6.再确认
7.确认结果评定与结论
8.确认报告总结书
1．概述
臭氧（O3）是氧的同素异形体，由三个氧原子（O）组成。
由于臭氧分子结构极不稳定，容易把多出的一个氧原子抛出而成为氧分子——“新生氧”。
臭氧的氧化能力非常强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。
臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境不增加任何消毒设备，即可达到灭菌的目的，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭杂菌和霉菌的效果。
JZCF-G-180g型水冷式臭氧发生器系江苏省徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司制造。
设备电源：
380V,50Hz；臭氧产量：
180g；外形尺寸：
1100*630*1550mm。
本设备于2009年3月2日进本公司,3月3日组织安装,于3月4日安装结束并进行调试。
因臭氧为强氧化剂，故采用的管道为UPVC管道，通过UPVC管道将臭氧输送至口服固体制剂、口服液体制剂、化验室无菌室、浸膏收集空调净化系统中，通过空调净化系统送至各岗位进行空间消毒，消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环。
2.确认目的
本次确认是对臭氧消毒系统的安装、运行及消毒效果作评估，以证实设备系统符合GMP及满足生产要求。
本方案适用于臭氧消毒效果验证。
3.确认判断标准：
臭氧浓度—时间分布的标准：
在臭氧发生器开启后40min后，所有洁净区域中臭氧浓度达到10ppm，并且在发生器关闭之前不得低于此浓度。
臭氧浓度—空间分布的标准：
在臭氧发生器开启40min后，所有洁净区域中臭氧浓度不低于10min。
沉降菌标准：
D级洁净区内微生物最大允许数10个/皿（含固体制剂车间、浸膏收集、液体制剂车间、洁净洗衣房）；C级洁净区内微生物最大允许数3个/皿，净化工作台区内微生物最大允许数1个/皿（检测中心洁净区）。
水中臭氧浓度标准：
标准要求：
《消毒技术规范》2002年版中规定：
液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.5～1mg/L
水中微生物数标准：
细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。
4.确认范围
确认范围为口服固体制剂、口服液体制剂、化验室无菌室、浸膏收集等D级洁净区。
5.确认内容
5.1.文件和资料的确认
文件名称
存放地点
检查结果
制剂大楼一、二、三层平面图
一、二、三层空调送风平面图
制剂车间洁净厂房验证
臭氧灭菌标准操作程序
纯化水、工艺流程图
纯化水系统运行标准操作程序
纯化水管道、储罐清洗、消毒标准操作程序
工艺用水取样的标准操作程序
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.2.安装确认
臭氧发生器主要是检查臭氧发生器安装部位、安装形式应符合技术要求。
安装结果判断标准：
水、电、压缩空气连接正确。
使用管道为UPVC管，各HVAC系统主回风口离JZCF-G-3-180g型水冷式臭氧发生器臭氧出口不超过50米，管道连接牢固，管道口进入空调器回风管路中应处于回风方向的顺风方向。
射流器应按徐州市九洲龙臭氧设备有限公司射流器的安装标准进行安装，安装好的设备应符合设计、生产要求。
臭氧发生器安装检查表
试验项目
标准要求
试验方法
检测结果
设备确认
设备型号确认、设备外观检查：
无碰撞、无划痕、外观材质：
不锈钢
检查厂家提供证明
□合格
□不合格
机器安装确认
安装部位、安装形式应符合技术要求
按使用说明书内容检查
□合格
□不合格
冷却水安装确认
管径:
Ф25
现场检查
□合格
□不合格
臭氧输送安装确认
管径:
Ф25，和空调箱密闭
现场检查
□合格
□不合格
电源安装确认
电压:
380V
现场检查
□合格
□不合格
频率:
50HZ
现场检查
检查结果：
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.3运行确认
运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空气系统相关的排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。
运行确认的主要内容：
臭氧发生器的运行及浓度分布。
臭氧发生器运行情况检查表
试验项目
标准要求
试验方法
检测结果
臭氧产生测试
臭氧开启60分钟后，各洁净室内的臭氧浓度达10ppm以上
使用臭氧气体检测管进行检测
□合格
□不合格
机器联机试运转
应运转平稳，无异常噪声；调节装置工作正常；各仪器仪表工作可靠
开机运行40分钟，进行检查
□合格
□不合格
检查结果：
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.4.性能确认
5.4.1臭氧浓度分布测试
5.4.1.1臭氧浓度检测方法：
割断检测管两端封头，将检测管插在采样器进气口上，将采样器手柄拉至第2档位：
前后拉一次，共采样100ml。
待检测管中指示剂颜色终止，即可从白色所到刻度读出可靠数据；检测管前不加预防处理管；100ml进气时间2-3min。
5.4.1.2.臭氧浓度--时间分布测试
采样地点：
选取距离空调风箱送风口最远且送风口分布最稀少的房间，选择口服固体制剂车间压片间、口服液体制剂车间配料间。
采样方法：
臭氧发生器开启40min后，每30min采样一次，采样量1.0L（采样器0.1L/次，拉手柄10次）；连续监测3hr；臭氧发生器关闭，空调送风时采样一次，20min后采样一次（监测在空调送新风时臭氧浓度衰减），采样量1.0L（采样量0.1L/次，拉手柄10次）。
测试结果见下表：
臭氧浓度-时间测试记录
测试房间：
固体制剂压片间
测试时间：
开始测试时间：
距臭氧发生器开启时间
（min）
采样量（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
40
70
100
130
160
190
220
臭氧发生器关闭后20min
检测人/日期：
复核人/日期：
测试房间：
液体制剂体配料间
测试时间：
开始测试时间：
距臭氧发生器开启时间
（min）
采样量（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
40
70
100
130
160
190
220
臭氧发生器关闭后20min
检测人/日期：
复核人/日期：
5.4.1.3.臭氧浓度-空间分布测试
采样地点：
口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、化验室无菌室、浸膏收集、洁净洗衣房空调净化系统内所有的房间
采样方法：
从臭氧发生器开启50min后依次采样；采样量1.0L（采样流量0.1L/次，拉手柄10次）；每一采样点同时采两个平行样；采样时采样人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。
两个平行样臭氧浓度的平均值作为该采样点的臭氧浓度。
臭氧浓度-空间分布测试记录（口服固体制剂车间）
测试日期：
开始测试时间：
距发生器开启时间min
采样房间
采样量
（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
50
男二更
50
女二更
55
总混制粒
60
包衣1
65
包衣2
70
薄膜包衣间
75
铝塑包装间
80
内包间
85
胶囊填充
90
颗粒包装
100
粉碎
110
压片室
120
一步制粒
130
颗粒中转
臭氧发生器关闭20min
20min
制粒
20min
胶囊填充
20min
压片间
结论
检测人/日期：
复核人/日期：
臭氧浓度-空间分布测试记录（口服液体制剂车间）
测试日期：
开始测试时间：
距臭氧发生器
开启时间（min）
采样房间
采样量
（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
50
男二更
50
女二更
70
备料间
75
容器具清洁
90
化验室
99
内包间
110
料浆配料
130
塑料瓶存放
140
洁具清洗
臭氧发生器关闭20min
20min
糖浆配料
20min
内包间
20min
容器具清洁
20min
化验室
结论
检测人/日期：
复核人/日期：
臭氧浓度-空间分布测试记录（（浸膏收集、洗衣房）
测试日期：
开始测试时间：
距臭氧发生器
开启时间（min）
采样房间
采样量
（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
50
洗手
50
二更
55
洁具间
60
清洗间
65
物料缓冲
70
真空干燥
75
浸膏收集
85
洁净洗衣房（洗手）
90
洁净洗衣房（二更）
洁净洗衣房（消毒）
95
洁净洗衣房
臭氧发生器关闭20min
20min
真空干燥
20min
浸膏收集
20min
容器具清洁
20min
洁净洗衣房
结论
检测人/日期：
复核人/日期：
臭氧浓度-空间分布测试记录（检测中心）
测试日期：
开始测试时间：
距臭氧发生器开启时间（min）
采样房间
采样量
（L）
臭氧浓度（ppm）
1
2
平均
50
缓冲间
50
更衣间
70
菌检室
80
生测室
90
缓冲间
100
更衣间
110
菌检室
130
生测室
臭氧发生器关闭20min
菌检室
生测室
结论
检测人/日期：
复核人/日期：
5.4.2.沉降菌测试
按沉降菌测试标准操作程序取样,测试结果如下：
口服固体制剂车间菌落检查记录
（一）
检验日期：
检查状态：
洁净级别：
房间号
编号
菌落数
房间号
编号
菌落数
房间号
编号
菌落数
备料间
1
粉碎过筛
1
称量间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
制浆间
1
配料间
1
一步制粒间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
湿法制粒间
1
烘干间
1
中间站
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
容器具清洗
1
糖衣包衣间1
1
糖衣包衣间2
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
凉片间
1
高效包衣间
1
制浆间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
压片1
1
压片2
1
前室
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
检查人/日期：
复核人/日期：
口服固体制剂车间菌落检查记录
（二）
检验日期：
检查状态：
洁净级别：
位置
编号
菌落数
房间号
编号
菌落数
房间号
编号
菌落数
洗
手
间
1
女
二
更
1
男
二
更
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
手
消
毒
1
化
验
室
1
颗
粒
内
包
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
胶
囊
充
填
1
抛
光
检
囊
1
胶
囊
中
转
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
内
包
材
间
1
铝
塑
包
装
间
1
瓶
装
内
包
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
模
具
存
放
1
洁
净
走
廊
1
洁
具
间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
容
器
具
存
放
1
洁净采样车
1
2
2
3
3
平均
平均
结论
结论
检查人/日期：
复核人/日期：
无菌室菌落检测记录
检验日期：
报告日期：
检查状态：
检测标准：
D级≤3个/皿洁净级别：
位
置
编号
菌落
数
位
置
编号
菌落数
位
置
编号
菌落数
洗
手
1
更
洁
净
衣
1
手
消
毒
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
洁
净
走
廊
1
生
测
室
1
菌
测
室
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
净化
工作
台SB-
045
1
净化
工作
台SB-
046
1
2
2
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
检查人/日期：
复核人/日期：
前处理提取车间菌落检测记录
检验日期：
报告日期：
检查状态：
检测标准：
D级≤10个/皿洁净级别：
位
置
编号
菌落
数
位
置
编号
菌落数
位
置
编号
菌落数
二
更
1
洁具间
1
清洗
间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
物
料
缓
冲
1
真空干燥
1
浸膏
收集
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
洁净洗衣房（洗手）
1
洁净洗衣房（二更）
1
洁净
洗衣
房（
消毒
）
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
洁净洗衣房
1
2
3
平均
结论
检查人/日期：
复核人/日期：
口服液体制剂车间菌落检查报告
检验日期:
报告日期:
检查状态:
检测标准：
D级≤10个/皿洁净级别：
位置
编号
菌落数
位置
编号
菌落数
位置
编号
菌落数
男
二
更
1
女
二
更
1
手消毒
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
备
料
1
称
配
1
洁净走廊
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
器
具
清
洗
间
1
器
具
存
放
间
1
化验
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
洁
具
清
洗
间
1
洁
具
存
放
间
1
糖浆配料间
1
2
2
2
3
3
3
平均
平均
平均
结论
结论
结论
糖
浆
灌
装
间
1
2
3
平均
结论
检查人/日期：
复核人/日期：
5.4.3.水中臭氧浓度测定
测定方法：
取200g/L的碘化钾溶液20ml，加入碘量瓶中，加臭氧水300ml，加3mol/L硫酸5ml，混匀。
用0.005mol/L硫代硫酸钠标准溶液滴定，以滴定中用去硫代硫酸钠毫升数计算臭氧浓度。
浓度计算：
取2次测试平均值计算臭氧浓度。
因1mol/L硫代硫酸钠滴定液1ml相当于24.00mg臭氧，故臭氧含量按下式计算
C×V1×F×24.00×1000
X（mg/L）＝_____________________
300
式中：
X为臭氧含量，mg/L；c为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；V1为硫代硫酸钠滴定液消耗体积，ml；V为臭氧水升数或其气体采样体积，L。
取样时间及取样点：
分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时按5.4.2.中规定的取样点取样测定臭氧浓度。
水中臭氧浓度检测记录（附后）
水中臭氧浓度检测报告
品名
水中臭氧浓度
请检单位
制水站
检验依据
请检日期
年月日
报告日期
年月日
取样点
水中臭氧浓度（mg/l）
通臭氧20分钟
通臭氧40分钟
通臭氧60分钟
总贮罐
总回水口
化验室
洁净洗衣房
浸膏收集
液体制料配料间
固体制剂配料间
固体制剂包衣间
结论：
检验人：
复核人：
负责人：
5.4.4.水中细菌数测定
5.4.4.1.1未消毒前水中细菌数测定
将储水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，按取样点设置中规定的取样点取样，测定水中细菌数。
5.4.4.2.臭氧消毒后水中细菌数测定
用臭氧对纯化水管路消毒1小时后，按取样点设置中规定的取样点进行取样，测定水中的细菌数。
5.4.4.3．取样点设置
纯化水储罐、总回水口及车间内各主要使用点，包括检测中心化验室、液体制剂配料间、洁净洗衣房、浸膏收集、固体制剂配料间、固体制剂包衣间（在所有使用点中按三分之一的原则随机抽取）。
5.4.4.4．确认要求：
每个取样点同时取两个平行样；取样容器具需经180℃干热灭菌2小时后使用；取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁；将取样点的水放流5分钟后再接取水样；本次验证共进行三次，结果为三次试验的平均值。
纯化水及管道消毒记录及报告附后
性能确认结果：
检查人：
日期：
复核人：
日期：
6.再确认
当遇下列情况时应进行再确认
――设备大修后；
――由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；
――由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
进行设备的再确认，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的确认。
正常情况下，再确认周期为五年。
确认水冷式臭氧发生器符合要求。
纯化水及管道消毒记录及报告
品名
纯化水及管道消毒系统验证
请检单位
制水站
检验依据
请检日期
年月日
报告日期
年月日
未消毒前水中及臭氧消毒后水中细菌数测定：
1、消毒水中细菌数测定
将储水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，分别于储罐、总回水口、及各使用点取水口取水样，然后在净化工作台中分别吸取0.1ml水样中的纯化水涂布到营养琼脂平皿中，每个水样需两个平皿，把平皿放入培养箱中35℃±1℃培养48个小时，查菌落数。
2、臭氧消毒后水中细菌数测定
用臭氧对纯化水管路消毒60分钟，分别于以上取样点取水样，进行水中细菌数测定，方法同上。
结果见下表：
臭氧消毒前后菌落数比较
取样点
项目
总贮罐
总回水口
化验室
升级会员 