水冷式臭氧发生器再确认方案及报告.docx

1、水冷式臭氧发生器再确认方案及报告文件编号：VOL-FOP-017 版本号：00水冷式臭氧发生器再确认方案安庆*制药有限公司确认方案审批表确认方案名称水冷式臭氧发生器再确认方案确认方案编号SOPFOP-017方案起草人起草日期方案审核部门审核人审核日期审核意见制剂车间兹证明我已审核同意水冷式臭氧发生器再确认按此方案实施。企管部质量部批准意见批 准 人批准日期执行日期1.确认概述2.确认目的3.确认判断标准4.确认范围5.确认内容 5.1文件和资料的确认 5.2.安装确认 5.3.运行确认 5.4.性能确认 5.4.1.臭氧浓度分布测试 5.4.2.沉降菌测试 5.4.3.水中臭氧浓度测定 5.4

2、.4.水中细菌数测定6.再确认7.确认结果评定与结论8.确认报告总结书1概述臭氧（O3）是氧的同素异形体，由三个氧原子（O）组成。由于臭氧分子结构极不稳定，容易把多出的一个氧原子抛出而成为氧分子“新生氧”。臭氧的氧化能力非常强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境不增加任何消毒设备，即可达到灭菌的目的，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高

3、效过滤器等）起到杀灭杂菌和霉菌的效果。 JZCF-G-180g型水冷式臭氧发生器系江苏省徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司制造。设备电源：380V,50Hz；臭氧产量：180g；外形尺寸：1100*630*1550mm。本设备于2009年3月2 日进本公司,3月3 日组织安装,于3月4日安装结束并进行调试。因臭氧为强氧化剂，故采用的管道为UPVC管道，通过UPVC管道将臭氧输送至口服固体制剂、口服液体制剂、化验室无菌室、浸膏收集空调净化系统中，通过空调净化系统送至各岗位进行空间消毒， 消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环。2.确认目的本次确认是对臭氧消毒系统的

4、安装、运行及消毒效果作评估，以证实设备系统符合GMP及满足生产要求。本方案适用于臭氧消毒效果验证。3.确认判断标准：臭氧浓度时间分布的标准：在臭氧发生器开启后40min后，所有洁净区域中臭氧浓度达到10ppm，并且在发生器关闭之前不得低于此浓度。臭氧浓度空间分布的标准：在臭氧发生器开启40min后，所有洁净区域中臭氧浓度不低于10min。沉降菌标准：D级洁净区内微生物最大允许数10个/皿（含固体制剂车间、浸膏收集、液体制剂车间、洁净洗衣房）；C级洁净区内微生物最大允许数3个/皿，净化工作台区内微生物最大允许数1个/皿（检测中心洁净区）。水中臭氧浓度标准：标准要求：消毒技术规范2002年版中规定

5、：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.51mg/L水中微生物数标准：细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。4.确认范围确认范围为口服固体制剂、口服液体制剂、化验室无菌室、浸膏收集等D级洁净区。5.确认内容5.1.文件和资料的确认文件名称存放地点检查结果制剂大楼一、二、三层平面图一、二、三层空调送风平面图制剂车间洁净厂房验证臭氧灭菌标准操作程序纯化水、工艺流程图纯化水系统运行标准操作程序纯化水管道、储罐清洗、消毒标准操作程序工艺用水取样的标准操作程序检查人： 日期： 复核人： 日期：5.2.安装确认臭氧发生器主要是检查臭氧发生器安装部位、安装形式应符合技术要求。安装结果判断标准

6、：水、电、压缩空气连接正确。使用管道为UPVC管，各HVAC系统主回风口离JZCF-G-3-180g型水冷式臭氧发生器臭氧出口不超过50米，管道连接牢固，管道口进入空调器回风管路中应处于回风方向的顺风方向。射流器应按徐州市九洲龙臭氧设备有限公司射流器的安装标准进行安装，安装好的设备应符合设计、生产要求。臭氧发生器安装检查表试验项目标准要求试验方法检测结果设备确认设备型号确认、设备外观检查：无碰撞、无划痕、外观材质：不锈钢检查厂家提供证明 合格不合格机器安装确认安装部位、安装形式应符合技术要求按使用说明书内容检查 合格不合格冷却水安装确认管径:25现场检查 合格不合格臭氧输送安装确认管径:25，

7、和空调箱密闭现场检查 合格不合格电源安装确认电压:380V现场检查 合格不合格频率:50HZ现场检查检查结果：检查人： 日期： 复核人： 日期：5.3运行确认运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空气系统相关的排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容：臭氧发生器的运行及浓度分布。臭氧发生器运行情况检查表试验项目标准要求试验方法检测结果臭氧产生测试臭氧开启60分钟后，各洁净室内的臭氧浓度达10ppm以上使用臭氧气体检测管进行检测 合格不合格机器联机试运转应运转平稳，无异常噪声；调节装置工作正常；各仪器仪表工作可靠开机运行40分钟，进行检查 合格不合格检查结果

8、：检查人： 日期： 复核人： 日期：5.4.性能确认5.4.1臭氧浓度分布测试5.4.1.1臭氧浓度检测方法：割断检测管两端封头，将检测管插在采样器进气口上，将采样器手柄拉至第2档位：前后拉一次，共采样100 ml。待检测管中指示剂颜色终止，即可从白色所到刻度读出可靠数据；检测管前不加预防处理管；100ml进气时间2-3min。5.4.1.2.臭氧浓度-时间分布测试采样地点：选取距离空调风箱送风口最远且送风口分布最稀少的房间，选择口服固体制剂车间压片间、口服液体制剂车间配料间。采样方法：臭氧发生器开启40min后，每30min采样一次，采样量1.0L（采样器0.1L/次，拉手柄10次）；连续监

9、测3hr；臭氧发生器关闭，空调送风时采样一次，20min后采样一次（监测在空调送新风时臭氧浓度衰减），采样量1.0L（采样量0.1L/次，拉手柄10次）。测试结果见下表：臭氧浓度-时间测试记录 测试房间：固体制剂压片间测试时间： 开始测试时间：距臭氧发生器开启时间（min） 采样量（L） 臭氧浓度（ppm）12平均 40 70 100 130 160 190 220臭氧发生器关闭后20min检测人/日期： 复核人/日期： 测试房间：液体制剂体配料间测试时间： 开始测试时间：距臭氧发生器开启时间（min） 采样量（L） 臭氧浓度（ppm）12平均 40 70 100 130 160 190 22

10、0臭氧发生器关闭后20min检测人/日期： 复核人/日期： 5.4.1.3.臭氧浓度-空间分布测试采样地点：口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、化验室无菌室、浸膏收集、洁净洗衣房空调净化系统内所有的房间采样方法：从臭氧发生器开启50min后依次采样；采样量1.0L（采样流量0.1L/次，拉手柄10次）；每一采样点同时采两个平行样；采样时采样人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。两个平行样臭氧浓度的平均值作为该采样点的臭氧浓度。臭氧浓度-空间分布测试记录(口服固体制剂车间) 测试日期： 开始测试时间：距发生器开启时间min采样房间采样量（L）臭氧浓度（ppm）12平均50男二更50女二更55总混制粒6

11、0包 衣165包衣270薄膜包衣间75铝塑包装间80内包间85胶囊填充90颗粒包装100粉碎110压片室120一步制粒130颗粒中转臭氧发生器关闭20min20min制粒20min胶囊填充20min压片间结论 检测人/日期： 复核人/日期： 臭氧浓度-空间分布测试记录(口服液体制剂车间)测试日期： 开始测试时间：距臭氧发生器开启时间（min）采样房间采样量（L）臭氧浓度（ppm）12平均50男二更50女二更70备料间75容器具清洁90化验室99内包间110料浆配料130塑料瓶存放140洁具清洗 臭氧发生器关闭20min20min糖浆配料20min内包间20min容器具清洁20min化验室结论

12、检测人/日期： 复核人/日期： 臭氧浓度-空间分布测试记录(浸膏收集、洗衣房) 测试日期： 开始测试时间：距臭氧发生器开启时间（min）采样房间采样量（L）臭氧浓度（ppm）12平均50洗手50二更55洁具间60清洗间65物料缓冲70真空干燥75浸膏收集85洁净洗衣房（洗手）90洁净洗衣房（二更）洁净洗衣房（消毒）95洁净洗衣房 臭氧发生器关闭20min20min真空干燥20min浸膏收集20min容器具清洁20min洁净洗衣房结论 检测人/日期： 复核人/日期： 臭氧浓度-空间分布测试记录(检测中心) 测试日期： 开始测试时间：距臭氧发生器开启时间（min）采样房间采样量（L）臭氧浓度（pp

13、m）12平均50缓冲间50更衣间70菌检室80生测室 90缓冲间100更衣间110菌检室130生测室 臭氧发生器关闭20min菌检室生测室 结论 检测人/日期： 复核人/日期： 5.4.2. 沉降菌测试按沉降菌测试标准操作程序取样, 测试结果如下：口服固体制剂车间菌落检查记录 (一)检验日期： 检查状态：洁净级别：房间号编号菌落数房间号编号菌落数房间号编号菌落数备料间1粉碎过筛1称量间1222333平均平均平均结论结论结论制浆间1配料间1一步制粒间1222333平均平均平均结论结论结论湿法制粒间1烘干间1中间站1222333平均平均平均结论结论结论容器具清洗1糖衣包衣间11糖衣包衣间21222

14、333平均平均平均结论结论结论凉片间1高效包衣间1制浆间1222333平均平均平均结论结论结论压片11压片21前室1222333平均平均平均结论结论结论检查人/日期： 复核人/日期：口服固体制剂车间菌落检查记录 (二)检验日期： 检查状态：洁净级别：位置编号菌落数房间号编号菌落数房间号编号菌落数洗手间1女二更1男二更1222333平均平均平均结论结论结论手消毒1化验室1颗粒内包1222333平均平均平均结论结论结论胶囊充填1抛光检囊1胶囊中转1222333平均平均平均结论结论结论内包材间1铝塑包装间1瓶装内包1222333平均平均平均结论结论结论模具存放1洁净走廊1洁具间1222333平均平均

15、平均结论结论结论容器具存放1洁净采样车12233平均平均结论结论检查人/日期： 复核人/日期：无菌室菌落检测记录检验日期： 报告日期： 检查状态： 检测标准：D级3个/皿 洁净级别：位置编号菌落数位置编号菌落数位置编号菌落数洗手1更洁净衣 1手消毒1222333平均平均平均结论结论结论洁净走廊1生测室1菌测室1222333平均平均平均结论结论结论净化工作台SB-0451净化工作台SB-04612233平均平均平均结论结论结论检查人/日期： 复核人/日期：前处理提取车间菌落检测记录检验日期： 报告日期： 检查状态： 检测标准：D级10个/皿 洁净级别：位置编号菌落数位置编号菌落数位置编号菌落数二

16、更1洁具间 1清洗间1222333平均平均平均结论结论结论物料缓冲1真空干燥1浸膏收集1222333平均平均平均结论结论结论洁净洗衣房（洗手）1洁净洗衣房（二更）1洁净洗衣房（消毒）1222333平均平均平均结论结论结论洁净洗衣房123平均结论检查人/日期： 复核人/日期：口服液体制剂车间菌落检查报告检验日期: 报告日期: 检查状态:检测标准：D级10个/皿 洁净级别：位置编号菌落数位置编号菌落数位置编号菌落数男二更1女二更 1手消毒1222333平均平均平均结论结论结论备料1称配1洁净走廊1222333平均平均平均结论结论结论器具清洗间1器具存放间1化验1222333平均平均平均结论结论结论

17、洁具清洗间1洁具存放间1糖浆配料间1222333平均平均平均结论结论结论糖浆灌装间1 23平均结论检查人/日期： 复核人/日期：5.4.3.水中臭氧浓度测定测定方法：取200g/L的碘化钾溶液20ml，加入碘量瓶中，加臭氧水300ml，加3mol/L硫酸5ml，混匀。用0.005mol/L硫代硫酸钠标准溶液滴定，以滴定中用去硫代硫酸钠毫升数计算臭氧浓度。浓度计算：取2次测试平均值计算臭氧浓度。因1 mol/L硫代硫酸钠滴定液1 ml相当于24.00 mg 臭氧，故臭氧含量按下式计算CV1F24.001000X（mg/L）_ 300式中：X为臭氧含量，mg/L；c 为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mo

18、l/L；V1为硫代硫酸钠滴定液消耗体积，ml；V为臭氧水升数或其气体采样体积，L。取样时间及取样点：分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时按5.4.2.中规定的取样点取样测定臭氧浓度。水中臭氧浓度检测记录(附后)水中臭氧浓度检测报告 品 名水中臭氧浓度请检单位制水站检验依据请检日期年 月 日报告日期年 月 日取样点水中臭氧浓度（mg/l）通臭氧20分钟通臭氧40分钟通臭氧60分钟总贮罐总回水口化验室洁净洗衣房浸膏收集液体制料配料间固体制剂配料间固体制剂包衣间结论：检验人： 复核人： 负责人：5.4.4. 水中细菌数测定5.4.4.1.1未消毒前水中细菌数测定将储水罐中注入足够量的纯化水，

19、开启水泵循环30分钟后，按取样点设置中规定的取样点取样，测定水中细菌数。5.4.4.2.臭氧消毒后水中细菌数测定用臭氧对纯化水管路消毒1小时后，按取样点设置中规定的取样点进行取样，测定水中的细菌数。5.4.4.3取样点设置纯化水储罐、总回水口及车间内各主要使用点，包括检测中心化验室、液体制剂配料间、洁净洗衣房、浸膏收集、固体制剂配料间、固体制剂包衣间(在所有使用点中按三分之一的原则随机抽取)。5.4.4.4确认要求：每个取样点同时取两个平行样；取样容器具需经180干热灭菌2小时后使用；取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁；将取样点的水放流5分钟后再接取

20、水样；本次验证共进行三次，结果为三次试验的平均值。纯化水及管道消毒记录及报告附后性能确认结果：检查人： 日期： 复核人： 日期：6.再确认当遇下列情况时应进行再确认设备大修后；由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。 进行设备的再确认，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的确认。正常情况下，再确认周期为五年。确认水冷式臭氧发生器符合要求。纯化水及管道消毒记录及报告 品 名纯化水及管道消毒系统验证请检单位制水站检验依据请检日期年 月 日报告日期年 月 日未消毒前水中及臭氧消毒后水中细菌数测定：1、消毒水中细菌数测定将储水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，分别于储罐、总回水口、及各使用点取水口取水样，然后在净化工作台中分别吸取0.1ml水样中的纯化水涂布到营养琼脂平皿中，每个水样需两个平皿，把平皿放入培养箱中351培养48个小时，查菌落数。2、臭氧消毒后水中细菌数测定用臭氧对纯化水管路消毒60分钟，分别于以上取样点取水样，进行水中细菌数测定，方法同上。结果见下表：臭氧消毒前后菌落数比较取样点项目总贮罐总回水口化验室