8 设备主记录.docx
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8设备主记录
8.器械主记录
引言1
针对员工制定文件4
充分的信息5
准备和签名6
记录的位置6
记录留存8
器械主记录目录8
器械规格9
具体文件9
体外诊断产品记录10
质量体系记录文件11
书面程序11
制定程序12
程序的内容13
变更控制14
示例14
器械主记录中可能出现的文件14
器械主记录索引14
便携式除颤器的产品规格15
齐纳二极管规格15
标识样本15
把手组件和零件清单15
电缆组件和零件清单15
淀粉酶的器械主记录索引15
产品描述16
淀粉酶稀释溶液16
灌装记录-液体，非冷冻干燥16
成品放行表16
生产样品卡16
车间指令流转单16
引言
器械主记录（DMR）是QS规章中有关所有日常文件所使用的术语，需要这些文件来生产持续符合公司规定的器械。
QS规章820.3（j）部分把器械主记录定义为包含成品器械程序和规则的记录的汇编。
器械主记录的具体规定记录在820.181部分以及整个规章中。
820.3（g）部分有关设计输出的定义为所有的二三类器械提供了器械主记录的基础和/或来源，如下：
设计输出是指每个设计阶段以及全面设计努力的最终结果。
完成的设计输出是器械主记录的基础。
全面完成的设计输出包括器械、包装和标识，以及器械主记录。
对某些器械来说，设计输出文件有许多都与器械主记录一致。
其他器械输出信息被用来为测试或者检查程序创建器械主记录图纸。
表6.1显示出设计输出和器械主记录之间的紧密联系。
820.181部分，器械主记录列举了DMR中一些典型的文件，如下：
（a）器械规格，包括合适的图纸、组分、程式、零件规格以及软件规格；
（b）生产工艺规格，包括合适的设备规格、生产方法、生产程序以及生产环境规格
（c）质量保证程序和规格，包括确认条件以及所要使用的质量保证设备；
（d）包装和标识规格，包括所使用的方法和流程；以及
（e）安装、维护和服务程序及方法
有关设计输出820.3（g）的定义和有关设计输出820.3（g）的规定不适用于大多数一类器械。
因此，对多数一类器械来说，DMR的规定都在820.181器械主记录中。
当然，一类器械生产商可以使用GMP的设计输出部分作为指南。
但是，QS规章中几乎所有部分都有与器械主记录有关的规定。
器械主记录包括器械、附件、标识和包装的规格，并包含如何采购零件并制造器械的完整描述，包括设施、环境和生产设备的规格。
除了器械规格，器械主记录还包括含有常见生产活动的文件，比如：
•采购
•组装
•标识
•测试和检验
•包装
•适用时，灭菌
注意，所列的活动对于生产任何产品都是必需的---无论是医疗类、工业类或者消费类。
器械主记录除了名称，其他没有特别之处！
另外，还需注意在通常使用中，术语“器械主记录”是指整个记录或者其单独记录中的任何一个。
因此，该术语对于整个记录来说是单数，对个别文件来说是单数，对单独文件的集合来说是复数。
此术语还可以指原始记录或者记录的副本。
器械主记录应该技术规格正确、包括并且/或反映获批的器械和工艺设计、受到变更控制、包含放行或者其他控制日期、包含批准人的签名以及针对预期的用户。
QS规章制定这些规则是因为器械主记录是产品的“开始和结束”---主记录中的错误可能对生产操作的受控状态产生很大影响，并可能对器械的安全和性能产生严重影响。
器械主记录应该准确完整，因为QS规章的本质是一个质量体系，该体系基于设计满足用户需求的产品、在器械主记录中记录设计和生产程序以及生产出符合器械主记录要求的成品器械。
因此，器械主记录应该准确反映厂商想要生产的设备。
针对员工制定文件
器械主记录的内容、风格、语言、图解都应该针对目标员工的需要制定，并且，如果记录是规格或有关标识的文本，那么它还应该针对用户。
没有考虑目标用户会导致疑惑，且说明公司没有达到QS规章所规定的受控状态。
因此，应该针对供应、加工和测试/检验人员的需要进行合适的记录，而不是针对起草、技术服务或者产品开发部门的需要。
同理，安装说明应该针对安装人员。
标识通常由起草器械主记录的员工准备：
并且，这些员工还应该意识到根据21CFR809.10，801.6和820.30规定，标识应该满足用户的需要。
在任何生产活动中，比如组装、标识、加工、测试等，了解以下内容的人员可以进一步加强受控状态的达成和维持：
•需要完成什么任务
•如何执行任务
•由谁执行任务
•正在执行什么任务，以及
•曾经完成什么任务以及/或活动的结果
为了让员工正确执行任务，他们应该准确理解将要做什么以及怎么做。
820.181部分规定在器械主记录中记录任务内容。
器械主记录还包括测试和检验程序以及数据表格，这些程序和表格被用来记录已经完成的任务。
指导人们如何装配、组装、混合、标识、测试、检验等的文件或者如何操作设备的文件应该：
•针对将要使用文件的员工的需求，而不是针对起草人或者设计者的需求
•与将要使用的工具和设备相匹配
•正确、完整、最新；以及
•使用零件号和基本绘图传递信息而不是用接近于照片类型的图纸
如果更换了零件，那么照片类型的图纸所示不再准确，对员工特别是新员工来说可能很疑惑。
如何生产的说明应该充分适合目标员工的使用，且对指定操作说明无误。
在中大型公司，说明往往是庞大的技术（工程）图纸和书面程序。
在任何公司，特别是小厂商，作业指导书可以采取以下几种形式：
•如果员工受训知道如何读图并使用图纸，那么可以使用工程图纸。
有些如何做的信息来自于员工培训而不是图纸。
•组装图纸可能包括零件清单以及质量确认条件。
并不总是需要单独的质量确认测试程序。
本章末尾例举了组装把手的工程制图。
此制图在注1和注2中还包括了评估把手的质量确认条件。
把手的零件清单在组装图纸的后一页。
有些生产简单器械的厂商使用大张页面作为组装图纸，且在上面包含了零件清单。
这类组合图纸使得零件清单一目了然，且减少了需要控制的图纸数目。
把手组装图纸之后是电缆组装和相关的零件清单的工程制图。
•如果员工无法阅读平面视图的工程图纸，那么可以使用爆炸视图图纸。
爆炸视图往往比平面视图更易意会。
爆炸视图图纸的绘制费很贵---有时候，培训员工如何阅读并使用普通的平面视图图纸会更加节约成本。
•可以使用步进的书面程序来详细描述如何使用打勾的空格来执行具体任务，打勾用来表示每项具体任务得到了执行。
这类程序通常被用于关键性操作中，以及肉眼无法察觉的操作，比如清洁操作以及化学品搅拌操作。
文件可以由生产辅助进行支持，比如加贴标识的照片、录像带、幻灯片、组件的样品或者样品器械。
所有这些文件都执行器械主记录功能，并且应该得到识别，及时更新、根据预期操作进行更正并批准。
最常见使用的辅助材料是模型或者样品。
为了使用这些材料，应该满足两个条件。
第一，器械主记录中应该包含样品的书面规格。
当然，这一规格可以与将要生产的组件或者成品器械的规格一致。
这一规格应该遵守正式的变更程序。
即使有模型，现在以及将来的产品开发也需要规格，产品控制也需要这些规格。
第二，样品应该：
•充分反映器械主记录规格
•被确定为获批的可接受的代表性样品，这就意味着样品应该符合公司要求的制作工艺标准；如果对样本的对象员工来说非工作状态不会对他们造成误会，那么样品不需要是工作模型，
•适当时，包括或者标注绘图号、修订状态以及控制号（批号、序列号、批次号）
可以使用示例中所示卡片或标签来识别并帮助控制组件或者成品器械样品的使用。
这些标识通常包在透明塑料包中，且附于模型或样本上。
在生产环境中，样品和诸如照片类的辅助材料会自然磨损以及撕裂。
因此，这类材料应该受到适当的保护，比如放置于受保护区域，或者保护性塑料包或容器中。
应该对生产辅助材料进行定期的审核，以确保它们持续符合预期用途。
820.100部分包含了纠正措施要求。
纠正措施可能包括样品使用、样品变更或者样品控制的变更。
充分的信息
虽然生产商会为员工制定文件，但是还是有必要进行定期检查以确认目标的达成情况。
有许多方法可以确定器械主记录、生产工具以及其他生产要素的信息对特定操作以及相关员工是否充分。
这些方法包括分析：
•新员工需要的帮助
•生产引进新设备时所需要的帮助
•员工无法理解以及不确定的内容
•员工之间的信息交换
•生产线员工起草的“自制”文件
•返工
•生产的产品（生产率）
•来自后续加工操作部门的投诉；
•客户投诉
如果这些因素有任何一个持续存在且与行业标准或者先前生产经验不符，那么厂商应该采取纠正措施。
管理层应该按照820.20要求审查质量体系，以便意识到器械质量问题或者上面所列的质量体系问题。
纠正措施可以包括监管变更或者文件的变更、添加新文件、变更设计、使用不同的工具、改变环境等。
准备和签名
每种类型或者系列的产品都需要各自的独立的器械主记录。
另外，如果器械的附件单独用作健康护理目的的销售，那么这些附件也需要器械主记录。
这些附件被认为是成品器械。
在实际情况下，如果器械和附件由同一个生产商生产，那么可以在主器械的器械主记录中附带附件的器械主记录。
在系列产品中，系列中产品的变化可以通过改变图纸和程序编码上的零件号码改变完成。
通常来讲，最高组件或者其他主要的图纸包含该系列中的图表/清单，并列出系列中每个产品的可变参数。
QS规章820.40部分要求指定人员：
对QS规章要求的所有文件包括器械主记录等进行评审、注明日期并批准，以及授权变更。
应该指定具备必要培训和经验的个人（集体）对器械主记录进行准备和控制。
QS规章除了要求在器械主记录上批准签字，还要求对一些其他活动进行个人认定。
为了方便起见，这些活动以及需要这些活动的部分代码列在表8.1中。
表8.1需要个人认定的GMP活动
820.30（b）设计计划的批准
820.30（c）设计输入的批准
820.30（d）设计输出的批准
820.30（e）设计评审的结果
820.30（f）设计确认的结果
820.30（g）设计验证的结果
820.40器械主记录内或记录变更的批准
820.70（g）设备保养及进行的检验活动
820.72（b）执行的校验
820.75（a）工艺验证的审批
820.75
（1）
（2）已验证工艺的性能
820.80（d）成品器械的放行
820.80（e）已进行活动的确认
820.90（b）授权使用不合格产品
820.120（b）标识检验
820.180（c）审核证书
820.198（b）对投诉不进行调查的决定
除了审核证书，上面的清单含义明确。
如果生产商向FDA书面证明已经对质量体系进行质量审核，那么对所审核事务负责的管理人员需在证明信件上签字。
另外还需注意820.70、820.72、820.80、820.90（b）、820.120（b）以及820.160不属于器械主记录的一部分，但是，它们是器械历史记录（DHR）的一部分.820.198（b）中的记录是投诉文件的一部分。
如果需要签字的记录保存在计算机中，那么指定的人员最好保留一份最新的签字记录的打印版本。
如果保留现行打印版本不可行，那么可以使用与计算机兼容的识别系统代替签字，前提是有充分的措施阻止不当的使用、合理的识别员工、阻止不准确的数据输入或者其他不当的活动。
如果没有对身份识别卡或者设备键盘等识别器进行控制（也就是说没有限定于指定员工），那么这些行为是不适合相应的GMP“签字”规定的。
记录的位置
器械主记录必须存放在生产区，或者其他的地点（820.180），公司里负责生产活动的员工以及FDA调查员都有权限进入这些地点。
如果记录得到良好的保持、变更得到控制且在所有相关的区域，有关的员工能够获得记录，那么适当的记录可以保存在计算机数据库。
厂商把记录制作成微缩胶卷保留然后废弃打印原版是可以接受的。
如果以下条件得到满足，那么可以使用微缩胶片缩图替代原有记录保留。
•所有缩图在合理的时候都必须提供给FDA调查员和指定的公司人员审核和复印
•必须为浏览和复制记录提供必要的设备
•翻印的文件必须是对原有记录的真实准确的拷贝
如果翻印所得到的记录不能反应对原有记录的变更或者增加，那么应该保留原有记录。
在这种情况下，翻印版本以及显示器上显示的任何图像都应该标注对原有记录的修改，并表明原有版本可以获取。
通过保留器械主记录、投诉记录以及QS规章要求的在生产区域或者其他合理的可进入地点保留的记录，公司内有责任的管理者可以对整个设计、制造和上市后活动实施控制并明确责任，以便最大可能的使得成品器械符合其设计规格。
这项GMP要求有助于确保厂房内有责任的管理者有足够权限获取生产器械所必要的文件以及获取进行自我检验、投诉调查、故障分析、审核和纠正措施等的核心文件。
器械主记录是单个源文件或者档案。
此档案的各个部分可以保留在不同的地点。
器械主记录的保留可以采取如下形式：
•实际记录的一个或者多个档案或者卷，包括QS规章要求的信息
•这些文件机器地址的参考资料目录，或者
•实际文件和/或参考资料目录的任何组合
这些文件应该包含最新的DMR修订，并进行签字和注明日期以表明它们已经接受了充分性的检查且批准使用（820.30，820.40以及820.181）。
QS规章允许使用参考资料清单以减少记录的复制，特别是一般文件的复制，比如标准操作程序（SOP’s）,一般标准操作程序（与产品或流程无直接关联），但是资料目录必须作为质量体系记录（QSR）的一部分（820.186）。
参考清单的使用还允许在方便的地点对器械主记录文件进行归档。
如果器械主记录包含文件清单，那么这些实际的文件都应该存放在制造现场或者其他合理的可进入区域供员工使用以及FDA审查。
如上所述，这是关键的以及重要的GMP要求。
不同的器械主记录文件存放的常见地点如表8.2所示。
在对公司进行检查时，FDA调查员应能够在合理的工作时间内进入实际的记录，并对记录进行浏览和复制。
FDA调查员对这些记录进行审核，以确定厂商是否遵守QS规章以及食品、药品和化妆品法案。
生产商认为机密的记录应该加以标注，以帮助FDA根据《信息自由法》决定特定的信息是否可以公开。
但是，如果对所有的文件都盲目的加盖“保密”章，那么就失去了保护特定文件或者文件组的目的。
表8.2器械主记录存放地点
常见的文件存放地点
DMR条目类型原文件工作副本
文件目录清单工程主文件
零件图纸工程或者制造工程主文件生产或者采购
零件确认程序SOP主文件接收部门
器械输入规格（最终版本）工程主文件市场或者工程
生产程序工程或者制造、工程主文件制造
测试规格工程主文件工程或者制造工程.
测试程序工程或者制造、工程主文件制造、QA、QC或者最终测试
检验程序制造、QC或者SOP主文件制造或者QC
标识图纸工程主文件工程、QA或者制造
标识图案图案主文件工程、采购
标识控制程序生产、QC或者SOP主文件生产
具体的清洁程序SOP主文件制造
一般清洁程序QSR主文件
系统审核程序QSR主文件
员工培训程序QSR主文件
SOP=标准操作程序
QSR=质量体系记录
QA=质量保证
QC=质量控制
记录留存
QS规章在820.180（b）部分要求所有涉及器械的记录都得到保留，保留期限应该与器械的设计或者预期生命周期相同，但是不得少于商业销售放行日起的两年时间。
耐用产品的厂商应该对记录保留期限做出谨慎决定。
例如，对于耐用器械比如担架、外科工具、容器等，如果发生售后补救活动的概率很低，那么永久地保留记录是没有意义的。
对于需要维修的设备或者有可能需要更新的资本设备器械，应该保存适当的记录以支持这些维修或者改进。
器械主记录规定适用于商业销售后，厂商代表在现场所改进的器械。
器械的改进属于生产，QS规章包含了器械的所有生产活动，这些活动的结果都融入到商业销售中。
任何时候，生产商都应该为中断保留记录的决定提供合理理由。
器械主记录目录
如上所述，器械主记录表明并/或告知员工如何执行与器械生产有关的特定的功能。
QS规章不强求该信息在器械主记录和质量体系记录中的安排或者归档方式，但是规章要求这些信息必须随时可以获得。
因为每个器械主记录和质量体系记录包含许多文件，所以每个记录都需要一个索引。
器械规格
器械主记录中可能有许多规格。
其中之一就是器械规格。
器械或者产品规格是器械主记录中的特定文件，它主要描述器械外部特征的所有重要细节。
产品规格还可能包含对厂商以及/或用户有用的器械的一些内部特征。
成品器械规格来自于820.30部分的设计输入规格。
对于某些器械来说，许多外部特征比如耐热性与器械正常发挥功能的环境有关。
对于某些体外产品来说，有些生产商出于营销的目的，可能把包装说明书作为产品规格使用。
通常来讲，产品规格包含器械的：
•产品商标和常用名
•预期用途
•性能特征和操作说明
•法规分类
•物理特征
•环境限制和产品稳定性
•重要零件和公式（如果适用的话），以及
•用户安全特征
表8.3包含了产品规格经常出现的特征清单，但是，应注意对于特定设备来说，不是所有的列举项目都会出现在产品规格中。
产品规格除了定义并描述器械外，还是交流的工具，如果适时使用，可以有助于达到一些重要的结果。
首先，它有助于确保人们讨论的是相同的器械，且在安全性、有效性、人为因素、配置、标识、包装、加工、成品器械确认方面朝着同样的目标努力。
最终，器械的规格或者其压缩版本应该用于目录或者其他产品文件中，以帮助销售人员和客户进行沟通。
如果市场部门在准备广告和目录清单时使用产品规格，那么其与用户的公共关系将得到增强，因为市场文件是基于对实际器械已经证实的科学的安全和性能声明上的。
用户有机会阅读实际是用于销售的产品的技术规格。
因此，器械产品规格的使用有以下优点：
•改善部门内以及跨部门间员工的沟通
•减少疑惑、提高工作士气
•改善受控状态
•增加达成成本节约、时间、安全、有效性、法规一致性等目标的可能性
•为潜在客户正确描述器械的产品说明
本章末尾展示了便携式除颤器的产品规格样本。
此规格较长且详细，因为它是产品和测试规格的组合，且它是复杂器械的说明。
具体文件
具体的文件是特定产品或者产品系列的图纸、程序、标识、数据表格等。
产品的具体文件几乎一直是器械主记录的一部分。
具体文件的原件通常放于工程或者技术服务部门的档案中。
在大多数生产厂，具体文件不包含一般信息，但是这些文件通常会引用一般文件。
（本章稍后会展示具体和一般文件的清单）。
特定生产线的具体文件数目范围可以从10一直到数百。
如果需要大量的文件，那么通常需要索引以便检索，特别是对于不在起草部门或者技术服务部门的员工来说。
体外诊断产品记录
基于化学品的体外产品的主记录和机电产品（比如仪器和人工肾）的主记录的主要区别在于术语。
体外诊断产品相对来说更广泛适用书面加工程序和状态报告而不是几张简单的装配图和测试／检验报告。
例如，基于化学品的器械主记录包含有关溶液准备和灌装的方面的生产部分，而机电产品的生产部分会涉及操作，比如装配等。
重量、混合、灌装等状态报告被用于体外产品的一般控制。
使用状态报告的另一个原因是通常很难通过观察来确定中间体外产品的状态――而对于大多数硬件设备来说，情况恰恰相反。
体外器械的记录还需要包括控制数据以允许对零件和成套用具进行追踪［809.10（a）（9）,etc］.
表8.3器械规格中可能出现的项目
1.产品名称
a.商品名d.化学品名
b.商标e.法定名称
c.类属名f.俗名
2.性能特征
a.描述/预期用途e.禁忌症
b.附件f.输入/输出要求
c.功能参数g.人机界面
d.限制h.其他
3.分类
a.法规类c.功能类
b.商业类d.其他
4.物理特征
a.重量e.一致性
b.尺寸f.包装
c.颜色g.电源要求
d.形式/形状h.其他
5.环境限制
a.操作温度范围f.潮湿控制
b.储存温度范围g.压力、高度限制
c.颤动和振动范围h.机电干预
d.电压范围i.电瞬态
e.湿度范围j.货架期
6.重要的零件
a.活性成分f.服务标识
b.主要子系统g.用户提供的零件/项目
c.诊断试剂盒材料h.软件
d.附件i.期限保证条款/其他
e.标识
7.用户安全和性能考虑
a.化学品e.员工培训
b.电子f.定期测试
c.热力g.保养
d.机械的锋利、移动部位h.其他
质量体系记录文件
质量体系记录（QSR）（820.186）或者一般文件被用于许多对操作生产设备至关重要的活动中---即使公司只生产一种产品这些活动也不是只针对某特定产品的。
因此，质量体系记录包括一般文件比如标准操作程序（SOP）以及标准质量保证程序（QAP）。
如果公司另增生产线，那么这些文件的基本内容几乎不会有改变。
在常见的生产操作中，常规的QSR、SAP和QAP文件可能包括如下：
员工培训程序供应商评估政策
清洁程序一般设计控制程序
杀虫剂使用-清除程序零件检验程序
空调/加热程序工艺标准
工具箱政策设计审核政策/流程
安全程序标识审核政策/程序
供应程序无菌水系统保养
退回货物政策校验政策
图纸编号系统投诉处理程序
变更控制程序召回程序
服务政策偏移审核政策/程序
以上所列清单并没有包括全部。
中到大型公司往往会有许多这类常规文件来管理维护一致性的操作。
小型的公司可能只有这类文件的最重要以及适用的部分，比如设计控制程序、图纸编号系统、变更控制、员工培训、有害物质的使用等。
每个常规程序的原版存放在管理层指定的对保留程序有责任的部门，或者存放于自动化系统中，该系统只能由指定部门进入。
上述程序的工作副本通常位于SOP手册和QA手册中。
这些程序通常都加以编号且根据主题按照逻辑顺序编排。
QS规章并不要求厂商在SOP或者QA手册中保留质量体系记录，但是，许多行业的经验表明如果这类手册保持更新且只包含真实的工作程序，那么做这些手册是有价值的。
书面程序
QS规章中有许多部分都要求为有关执行不同的质量体系、设计产品确认、QA和生产任务的说明指定书面程序。
有些器械比如体外产品，由于生产操作的性质，往往会有相对来讲数量庞大的书面程序。
书面程序被用于质量体系审核、产品开发、生产、上市后活动等，以便：
•改善沟通和指导
•确保分配任务得到持续完整的执行，且
•促进操作的管理
在大型的涉及许多操作和不同技术水平的生产厂房，通常有必要制定许多书面程序。
在小型生产厂，沟通渠道通常很短，所涉及的人员较少，管理人员可以很快提供指导，因此书面程序的需要比大型厂商来的要少。
厂商，特别是小型厂商，可以认为GMP关于书面程序的规定并不适合于特定的操作。
虽然书面程序的数量可能不同但是要求所有生产商都为他们生产的每个类型或者系列的器械维护一套器械主记录（820.181）。
通常来讲，培训和工作经验本身或者与图纸、照片以及模型的结合足以作为书面程序的替代品。
比如，机械师通常是技巧娴熟的人员，他们在加工零件或者成品器械时使用尺寸图纸而不是书面程序作为指南。
公司和FDA调查员会根据操作工的培训和知识以及满足器械规格所需的控制来评估各个情形。
通常，在以下情况下，
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