负压引流装置技术审查指导原则国家食品药品监督管理总局.docx

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负压引流装置技术审查指导原则国家食品药品监督管理总局

附件11

负压引流装置产品注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导和规范负压引流装置的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。

本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。

本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。

但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。

一、适用范围

负压引流装置从其功能、原理上可划分为封闭式创伤负压引流/治疗系统和普通伤口负压引流装置两类产品。

封闭式创伤负压引流/治疗系统一般指将纱布辅料、非功能性海绵等放入需引流治疗部位，封闭创口并实施负压引流治疗的产品。

普通伤口负压引流装置一般指采用多孔引流管等置于创口处并连接负压源实施引流的产品。

本指导原则适用于负压引流装置中以非功能性海绵性材料作为引流/治疗端的封闭式创伤负压引流/治疗系统。

产品类代号为:

6866。

非功能性海绵是指不任何含药物及可吸收性材料等[包括抗菌、消炎药物、可吸收性水胶体粘胶（如：

羟甲基纤维素钠）等]成分的海绵，当前市场上主要以聚氨酯海绵或聚乙烯醇海绵为主。

二、技术审查要点

（一）产品名称

以非功能性海绵作为引流/治疗端的封闭式创伤负压引流/治疗系统可根据实际审查产品命名，但必须体现出产品的引流方式，如：

封闭式负压引流；同时宜反映出制造创口表面引流用海绵的主要材料并明确“非功能性”，并适当考虑临床的习惯称谓。

一般采用“非功能性+引流/治疗端海绵材料+引流方式”的命名方法。

如：

非功能性聚乙烯醇封闭式负压引流系统、非功能性聚氨酯封闭式负压引流系统等。

（二）产品结构组成

本产品一般由引流管、贴膜、非功能性海绵、吸引连接管、Y型接头、阻水过滤器、止流夹等组成。

（本指导原则所指产品不含任何负压源。

）

审查时应根据具体产品情况确定产品的结构组成。

（三）产品工作原理

该产品主要是利用负压吸引原理，将非功能性海绵放入患者创口部位，利用贴膜使开放创面封闭，通过与负压源连接产生一定的负压，通过引流管和海绵作用于清创后的创面，从而实现引流/治疗。

（四）产品作用机理

通过非功能性海绵具有吸水性强、与创口整个创腔接触紧密、压力分布均匀等特点，可实现对创口实施长时间持续高负压引流。

相对于负压引流方式，其充分的封闭式负压可使创口长期置于干燥、洁净状态，有效抑制细菌生长，控制感染速度。

由于封闭式引流方法引流充分并可抑制细菌生长，从而可实现创口愈合效果良好，在较短时间内生长出质地紧密、血运丰富的肉芽组织。

（五）产品适用的相关标准

191-2008

《包装储运图示标志》

0489-2004

《一次性使用无菌引流导管及辅助器械》

16886.1-2011

《医疗器械生物学评价第1部分：

风险管理过程中的评价与试验》

16886.3-2008

《医疗器械生物学评价第3部分：

遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验》

16886.5-2003

《医疗器械生物学评价第5部分：

体外细胞毒性试验》

16886.6-1997

《医疗器械生物学评价第6部分：

植入后局部反应试验>

16886.10-2005

《医疗器械生物学评价第10部分：

刺激与迟发型超敏反应试验》

16886.11-2011

《医疗器械生物学评价第11部分：

全身毒性试验》

15812.1-2005

《非血管内导管第1部分一般性能试验方法》

0313-1998

《医用高分子制品包装、标志、运输和贮存》

0466.1-2009

《医疗器械　用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：

通用要求》

0148-2006

《医用胶带通用要求》

0471.1-2004

 《接触性创面敷料试验方法第1部分：

液体吸收性》

0471.2-2004

《接触性创面敷料试验方法第2部分：

透气膜敷料的水蒸气透过率》

0471.3-2004

《接触性创面敷料试验方法第3部分：

阻水性》

0471.4-2004

 《接触性创面敷料试验方法第4部分：

舒适性》

上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。

有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。

产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。

首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。

可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。

此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。

其次对引用标准的采纳情况进行审查。

即所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。

这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。

（六）产品的预期用途

该产品适用于患者体表创面的引流，促进其愈合。

此预期用途仅供参考，在具体审查中应根据产品临床情况确定其预期用途。

（七）产品的主要风险

负压引流装置应按照0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》进行风险分析。

在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害，企业还应根据自身产品特点确定其他危害。

（见表1）

表1负压引流装置产品的主要危害

危害类型

可能的危害

生物学危害

对患者造成刺激、致敏、毒性等不良反应，严重的甚至会导致局部组织坏死，甚至致癌。

材料降解危害

超有效期使用本产品，产品无菌包装失效，造成产品带菌使用，致使患者感染非预期疾病。

产品性能低下所引发的危害

产品连接性能、海绵孔隙度、贴膜密封性等达不到要求，造成负压环境不良，液体不能顺利引出体外等危害。

使用危害

对使用者培训不足，说明书和标签提示性不强，造成误用或误操作，致使患者交叉感染等危害。

（八）产品的主要技术指标

本条款给出需要考虑的典型组成部件的基本技术性能指标，但并未给出定量要求，企业可参考相应的国家标准、行业标准，根据企业自身产品的技术特点制定相应的标准。

以下如有不适用条款（包括国家标准、行业标准要求），企业在标准的编制说明中必须说明理由。

1.非功能性海绵敷料

（1）红外图谱符合性

（2）物理性能

a.外观；

b.尺寸（长×宽×厚）；

c.孔径；

d.拉伸强度及压缩变形；

e.非功能性海绵内部包含引流管路，则应考虑管路引流、给药通畅度；且应注意引流管路和非功能性海棉连接应为纯物理性连接，不应添加粘合剂、添加剂等物质。

（3）化学性能

a）酸碱度；

b）可溶出物；

c）重金属含量；

d）经环氧乙烷灭菌的产品应规定出环氧乙烷残留量的要求。

（4）生物性能

a）无菌

b）生物相容性

应按照16886.1-2011的要求，对非功能性海绵的生物相容性进行至少如下评价：

细胞毒性、致敏、皮肤刺激或皮内反应。

在审查时应根据产品情况，考虑产品的使用期限和使用部位，具体规定产品生物性能要求。

c）细菌内毒素

2.创口封闭保护膜

创口封闭保护膜的相关性能要求建议参考0148-2006中的相关规定，主要考察以下性能参数：

（1）尺寸

（2）持粘性

按照0148-2006附录B中B.2试验时，在烘箱内试验期间，贴于不锈钢板上贴膜的顶端下滑不应超过2.5。

（3）剥离强度

按照0148-2006附录B中B.3试验时，剥离强度应不小于1.0。

（4）环氧乙烷残留量（若适用）

（5）无菌

（6）生物相容性

应按照16886.1-2011的要求，对非功能性海绵的生物相容性进行至少如下评价：

细胞毒性、致敏、皮肤刺激或皮内反应。

在审查时应根据产品情况，考虑产品的使用期限和使用部位，具体规定产品生物性能要求。

（7）创口封闭保护膜应具有良好地阻水型，不应有水透过。

3.引流管路系统

引流管路系统的相关性能要求建议参考0489-2004《一次性使用无菌引流导管及辅助器械》的相关规定。

该行业标准充分考虑到引流系统内可能涉及的各种主要组件，如自贴式吸引管、引流导管、采集装置、连接管路及套管针等，标准对各组件及组配后的性能做出了明确规定，为负压引流系统的审评提供了参考依据，可从以下方面进行考察：

（1）抗变形性能

引流系统或任何组件在器械制造商标称的最大负压下应无明显影响其功能的变形。

（2）断裂力

按照15812.1规定的方法进行试验。

a.连接器

公称外径为2～4（）时，断裂力应≥5N。

公称外径＞4时，断裂力应≥15N。

b.引流导管和系统其它所有部分

公称外径为2～4（）时，断裂力应≥10N。

公称外径＞4时，断裂力应≥20N。

（3）射线可探测性（若适用）

（4）无泄漏

按照15812.1附录D试验时，引流系统或任何组件器械制造商标称的最大负压下应无泄漏。

（5）抗冲击性能

按照0489-2004附录B试验时，任何部件连接件均应无泄漏。

（6）耐腐蚀性

套管针等金属材料组件按15812.1附录Ａ试验时，试验样品应无任何腐蚀现象。

（7）环氧乙烷残留量（若适用）

（8）无菌

（9）生物相容性

应按照16886.1-2011的要求，对非功能性海绵的生物相容性进行至少如下评价：

细胞毒性、致敏、皮肤刺激或皮内反应。

在审查时应根据产品情况，考虑产品的使用期限和使用部位，具体规定产品生物性能要求。

4.关于上述技术指标的说明

（1）生物相容性

上述技术指标中仅给出了最低生物相容性要求，在注册审查时应根据16886.1-2011中的要求和产品实际情况进行要求，根据美国关于此类产品指导原则要求，建议此类产品采用永久性接触等级要求。

（2）有效期及产品寿命

上述技术指标中并未规定明确产品有效期，鉴于本产品所用的材料存在不稳定和降解的可能，应要求申报单位在产品说明书和包装标签上明确产品寿命和建议的贮存环境。

对于灭菌包装有效期，应开展无菌效期试验加以证明。

（3）产品使用性能

a.除上述技术指标外，参照美国要求，建议企业提供对于不同类型伤口的动物试验测试。

b.建议企业明确出配套使用的负压源情况，给出产品能够承受的最大负压值。

同时还应给出在配套使用的负压源条件下，模拟实际引流情况液体时，产品的引流能力。

（九）产品的检测要求

产品的检测包括出厂检验和型式检验。

出厂检验至少包括非功能性海绵的红外图谱符合性、物理性能、化学性能、无菌及细菌内毒素；创口封闭保护膜的尺寸、持粘性、剥离强度、无菌、环氧乙烷残留量（若适用）；引流管路系统的抗变形性能、断裂力、无泄漏、抗冲击性能、耐腐蚀性、环氧乙烷残留量（若适用）、无菌等指标。

型式检验报告是证实生产过程有效性的文件之一。

型式检验由有资质的检验机构进行。

型式检验时，若标准中无特殊规定，按相应的标准要求进行，应全部合格。

（十）产品的临床要求

根据此类产品风险情况及预期用途，申报产品一般都应具有促进创口愈合的作用，故建议此类产品审评过程中应严格按照《医疗器械临床试验规定》的要求审查，应在两家以上临床试验基地开展临床试验。

临床试验中除证明申报产品与同类已上市产品一致性外，建议参照美国食品药品管理局要求，提出临床试验中发现的申报产品与同类已上市产品，在使用、设计等方面的不一致性，并通过临床试验证明此种不一致所带来的临床风险是否可接受。

（十一）产品的不良事件历史记录

我国暂未查到。

（十二）产品说明书、标志、包装、运输和贮存

说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》及相关标准的规定。

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