无菌制剂滴眼剂培养基模拟灌装实用工艺验证.docx
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无菌制剂滴眼剂培养基模拟灌装实用工艺验证
培养基模拟灌装验证
文件编码
VPZ17001
颁发部门
制定部门：
制定人：
日期：
日期：
审核部门：
审核人：
日期：
日期：
批准人：
日期：
生效日期：
年月日
分发部门
质量管理中心
［√］
质量保证部
［］
质量控制部
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生产技术部
［］
设备工程部
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采购部
［］
财务部
［］
行政人资部
［］
研发部
［］
销售部
［］
综合无菌
制剂车间
［］
培训
培训部门：
培训岗位：
验证领导小组会签
项目负责人：
日期：
验证协调员：
日期：
QC负责人：
日期：
质量部负责人：
日期：
生产部负责人：
日期：
工程部负责人：
日期：
变更历史
版本号
修订原因与容
修订后版本号
生效日期
验证小组人员
所在部门
职务
主要职责
生产技术部
质量保证部
质量控制部
储运部
设备工程部
培养基模拟灌装验证方案
文件编码
颁发部门
制定部门：
制定人：
日期：
日期：
审核部门：
审核人：
日期：
日期：
批准人：
日期：
生效日期：
年月日
分发部门
质量管理中心
［√］
质量保证部
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质量控制部
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生产技术部
［］
设备工程部
［］
采购部
［］
财务部
［］
行政人资部
［］
研发部
［］
销售部
［］
综合无菌
制剂车间
［］
培训
培训部门：
培训岗位：
验证领导小组会签
项目负责人：
日期：
验证协调员：
日期：
QC负责人：
日期：
质量部负责人：
日期：
生产部负责人：
日期：
工程部负责人：
日期：
变更历史
版本号
修订原因与容
修订后版本号
生效日期
1概述
2验证目的
3适用围
4相关部门职责
5验证条件
6验证引用的文件
7培养基
8培养基模拟灌装试验条件
9培养基模拟灌装试验的频率
10培养基模拟灌装量和灌装数量确实定
11培养基模拟灌装最差条件的设计
12培养基配制和无菌灌装操作过程
13取样计划
14试验样品的培养
15试验结果评价
16环境监控和微生物限度控制
17清场与清洁
18培养基灌装过程监控记录
19偏差调差
20纠偏措施
21异常情况处理程序
22变更
23拟定再验证周期
24验证结果评定与结论
附录
附录1：
人员培训
附录2：
系统验证与设备验证确认
附录3：
纯化水检验报告单
附录4：
注射用水检验报告单
附录5：
环境监测报告单
附录6：
胰酪胨大豆肉汤培养基适应性实验结果
附录7：
胰酪胨大豆肉汤培养基灵敏度检查结果
附录8：
培养基与包材确认
附录9：
最差条件确认
附录10：
包材检验结果
附录11：
未参加培养灌装瓶原因说明
附录12：
培养基的培养观察记录
附录13：
培养基的培养阳性结果和培养基灌装失败情况说明
附录14：
培养基灌装过程中监控统计表
附录15：
灌装生产完毕清洁记录
附录16：
质控过程监控
产品根本信息：
产品名称
培养基模拟灌装
产品代码
----
规格
-----
批量
6000瓶/批
记录编码
验证车间
滴眼液车间
本次验证工艺关键步骤
称量、配制、过滤、洗瓶、洗塞盖、灌装〔无菌转运〕
1概述
培养基模拟灌装主要用的是胰酪胨大豆肉汤培养基，适用于天龙药业江北新厂滴眼剂车间生产线。
依据批准的滴眼剂车间培养基模拟灌装验证方案，实施培养基模拟灌装试验；评价无菌生产工艺的可信限度达到可承受的合格标准，确认滴眼剂车间生产过程的可靠性，有效性。
本方案规定了滴眼剂车间培养基模拟灌装的验证方法和标准。
2验证目的
通过对滴眼剂灌装过程中采用与正常生产工艺一样的条件和操作方法〔包括生产环境等〕，向8ml滴眼瓶灌装经过除菌过滤的无菌培养基，在适当条件下培养，并对培养品观察、结果判定的验证，来确定滴眼剂车间生产无菌灌装工艺的无菌保证水平，判定无菌生产要素是否能够达到可承受的合格标准的能力，以确认无菌生产工艺过程的可靠性。
3适用围
本验证方案适用于本公司江北分厂滴眼剂车间滴眼液生产线。
4相关部门职责
部门
职责
验证小组
□负责验证方案的审批。
□负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
□负责验证数据与结果的审核。
□负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。
□负责验证报告的审批。
□负责发放验证证书。
□负责培养基模拟灌装工艺验证周期的批准。
生产技术部
□负责验证方案编制。
□培训操作人员。
□负责设备的清洁、生产操作等工作并提供原始记录
□安排滴眼剂车间进展培养基模拟灌装实际生产。
□负责向验证管理小组与时报告验证中出现的问题。
□对检测结果进展汇总分析。
□起草验证报告。
质量管理部
□负责验证方案的审核。
□负责制订培养基模拟灌装配制药液中间产品和包装成品的取样与检验。
□负责对配制药液中间产品和包装成品进展检测，并根据检验结果出具检验报告单。
□负责验证过程中的环境监测。
□负责验证过程中的标准操作规程执行情况等确认。
□负责验证报告的批准。
5验证条件
所有相关设备与其工艺均要事先通过确认或验证，并符合规定。
如洁净生产区环境须通过静态、动态验证〔A级区域的风速、空气的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌与外表微生物均要符合相应规定〕，操作人员的卫生与其操作行为均须经过严格的培训，参加人员的更衣、行为规、微生物知识、标准操作规程等经过培训，生产主要设备〔如洗瓶机、洗塞盖机、配液系统、灌装加塞机旋盖等〕以与与生产相关的其它辅助工艺〔如湿热灭菌、干热灭菌、除菌过滤等〕，均须通过确认或验证。
确认或验证合格后方可进展培养基模拟灌装验证，本实验要模拟整个无菌操作过程，包括从工器具的灭菌直至完成灌装和容器密封的整个过程，降低实际生产的无菌风险。
本实验要在滴眼剂车间生产中选择最差合理条件进展评估，为实际生产提供依据。
5.2人员培训
对所有参加培养基模拟灌装人员进展培训。
5.2.1更衣、更鞋程序培训
培训主要容：
根据《进入洁净区更衣更鞋标准操作规程》对进入洁净区的工作人员进展培训。
合格标准：
培训人员掌握正确的洗手程序，确保手部的清洁；正确的洁净服穿戴程序，防止对洁净服的污染与将污染物带入洁净区。
5.2.2行为规培训
容：
对进入洁净区的工作人员进展正确的行为规培训。
合格标准：
充分的认识到在洁净区正确的行为的重要性。
5.2.3微生物、清洁、消毒、灭菌知识的培训
容：
对微生物的相关知识、清洁与消毒标准操作规程和灭菌知识进展培训。
合格标准：
了解微生物的种类与生存条件，认识到微生物在药品生产过程中的危害；明确清洁、消毒、灭菌在药品的整个生产过程中的重要性。
5.2.4岗位标准操作规程培训
容：
根据各岗位的标准操作规程进展培训
合格标准：
各岗位操作人员能够掌握相关的岗位知识，熟练的进展岗位操作。
培养基模拟灌装实验容的培训
容：
详细讲解培养基模拟灌装实验容与各岗位的相关操作容。
合格标准：
掌握培养基模拟灌装整个过程，包括培养基的配制、灌装过程中所用管线器具的灭菌、管线的安装、洗瓶、洗塞盖、灌装的操作。
5.2.6无菌检查人员对模拟灌装产品的判定培训
容：
讲解培养基和微生物生长繁殖的相关知识。
合格标准：
能准确的判断培养基中是否有微生物的繁殖与受污染的原因。
培训人员
培训容
受训人员
洁净区更衣更鞋标准操作
参加培养基无菌灌装所有工作人员
洁净区工作人员的行为规
参加培养基无菌灌装所有工作人员
微生物、清洁、消毒、灭菌知识
参加培养基无菌灌装所有工作人员
无菌培养基模拟灌装实验容
参加培养基无菌灌装所有工作人员
灌装岗位操作规程培训
参加培养基无菌灌装所有工作人员
培养基和微生物生长繁殖的相关知识
参加培养基无菌灌装所有工作人员
无菌检查人员培训
参加培养基无菌灌装检查人员
6验证引用的文件
6.1相关生产标准规程
序号
名称
文件编号
1
滴眼剂原辅料称量岗位标准操作规程
SOPPZ27001-00
2
配制岗位标准操作规程
SOPPZ27002-00
3
灌装岗位标准操作规程
SOPPZ27003-00
4
理瓶岗为标准操作规程
SOPPZ27004-00
5
洗瓶岗位标准操作规程
SOPPZ27005-00
6
洗塞岗位标准操作规程
SOPPZ27006-00
7
洗盖岗位标准操作规程
SOPPZ27007-00
8
灯检岗位标准操作规程
SOPPZ27008-00
9
包装岗位标准操作规程
SOPPZ27009-00
10
滴眼剂车间过滤器完整性测试标准操作规程
SOPPZ27010-00
6.2相关生产标准操作规程
序号
名称
文件编号
1
综合无菌制剂车间空气净化系统过滤器更换标准操作规程
SOPPZ7001-00
2
综合无菌制剂车间压缩空气过滤器更换标准操作规程
SOPPZ7002-00
3
综合无菌制剂车间称量衡器标准操作规程
SOPPZ7003-00
4
综合无菌制剂车间酒度计使用标准操作规程
SOPPZ7004-00
5
综合无菌制剂车间清洁剂、消毒液标准操作规程
SOPPZ7005-00
6
综合无菌制剂车间紫外灯使用标准操作规程
SOPPZ7006-00
7
综合无菌制剂车间传递窗〔柜〕标准操作规程
SOPPZ7007-00
8
综合无菌制剂车间物料与其它物品进入车间〔生产区〕标准操作规程
SOPPZ7008-00
9
综合无菌制剂车间滤芯完整性测试标准操作规程
SOPPZ7009-00
10
综合无菌制剂车间药液过滤介质标准操作规程
SOPPZ7010-00
11
综合无菌制剂车间洁净区洗衣岗位操作规程
SOPPZ7011-00
12
综合无菌制剂车间剩余尾药处理标准操作规程.
SOPPZ7012-00
13
综合无菌制剂车间清场标准操作规程
SOPPZ7013-00
14
综合无菌制剂车间生产用工具清洁标准操作规程
SOPPZ7014-00
15
综合无菌制剂车间特殊清洁标准操作规程
SOPPZ7015-00
16
综合无菌制剂车间水池、地漏清洁标准操作规程
SOPPZ7016-00
17
综合无菌制剂车间洁净区送、回风口清洁标准操作规程
SOPPZ7017-00
18
综合无菌制剂车间空调机组清洁标准操作规程
SOPPZ7018-00
19
综合无菌制剂车间一般区周转容器清洁标准操作规程
SOPPZ7019-00
20
综合无菌制剂车间一般生产区设备清洁标准操作规程
SOPPZ7020-00
21
综合无菌制剂车间一般生产区清洁工
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