盐酸二甲双胍片生产工艺设计规程10.docx
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盐酸二甲双胍片生产工艺设计规程10
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
题目
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
编码
STP-PS-1001-03
制定人
制定日期
审核人
审核日期
批准人
批准日期
颁发部门
质管部
颁发数量
3份
执行日期
替代
分发部门
质管部、生产部、技术部
变更原因
共15页
哈尔滨天木药业股份有限公司
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
序号
标题
页码
备注
1
封皮
1
2
2
3
产品概述
3
4
处方和依据
3
5
生产工艺流程图及环境区划示意图
4
6
工序质量控制要点
5
7
制剂操作过程及工艺条件。
5
8
原辅料质量标准和检查方法
8
9
半成品及成品质量标准及检验操作规程
8
10
包装材料和包装规格质量标准
9
11
工艺卫生要求、工艺用水质量标准
9
12
设备一览表及主要设备生产能力
10
13
技术安全及劳动保护
11
14
设备维修及度量衡器检验：
11
15
物料平衡
12
16
经济技术指标及经济技术指标的计算
13
17
岗位定员与生产周期
14
18
原辅料、包装材料消耗定额
15
19
综合利用和环境保护
15
盐酸二甲双胍片生产工艺规程
1、产品概述
[产品名称]盐酸二甲双胍片
英文名称：
MetfrminHydrochlorideTablets
[剂型]：
片剂
[性状]：
本品为白色薄膜衣片，片芯为白色。
[作用与用途]：
降血糖药，用于胰岛素依赖型糖尿病。
[用法与用量]：
口服。
一次0.5g，一日1.5g或遵医嘱。
[注意事项]：
充血性心力衰竭、肝、肾功能不全，糖尿病并发酮症。
酸中毒和急性感染时禁用；孕妇慎用。
[规格]0.25g。
[贮存]密封保存
[批准文号]国药准字H19999107
2、处方和依据：
[依据]中国药典2005年版二部。
[处方]
盐酸二甲双胍250g
糊精5g
预胶化淀粉35.7g
淀粉8.3g
Mg-St1g
制成1000片
[批量]20万片
3、生产工艺流程图及环境区划示意图
原辅料
粉碎
过筛
称量配料
润滑剂崩解剂
湿法制粒
干燥
包衣料
整粒
配制
总混
包薄膜衣
压片
铝箔
PVC
铝塑包装
包装材料
图例
包装
300000级区
入库
4．工序质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
粉碎
原辅料
异物
每批
粉碎过筛
细度、异物
每批
配料
投料
品种、数量、批号
1次/批
制粒
颗粒
粘合剂温度、浓度
1次/批
筛网及目数
烘干
沸腾床干燥
温度、滤袋完好情况、清洁度
随时/批
整粒、总混
粒度
筛网目数、总混时间、含量、水份
1次/批
压片
素片
外观
随时/批
平均片重、片重差异
3-4次/班
脆碎度
1次以上/批
含量、溶出度
1次/批
包衣
薄膜衣片
外观
随时/批
片重差异
3-4次/批
溶出度
1次/批
增重
4资/班
铝塑包装
铝塑板
热封质量、每板片子数量
随时/批
包装
打码
端正、批号准确、字迹清晰
随时/批
标签
内容、数量、使用记录
随时/批
装盒
药板、说明书、小盒
随时/批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
随时/批
质量监控还应包括：
工艺卫生、环境卫生、温湿度、工艺执行情况、记录填写情况及清场情况等。
5、制剂操作过程及工艺条件。
5.1原辅料处理
5.1.1盐酸二甲双胍原料置粉碎机粉碎，过80目筛，其它辅料过100目筛网，过筛后的原辅料装周转桶在称量配料室称重，填写物料卡，在称量配料室暂存。
5.1.2按规定清场，并填写清场及生产原始记录。
5.2配料：
按主配方称量配料，称量人核对原辅料的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定方法和指令的定额量称量、记录、签名，双人复核。
配好的批量原辅料装在洁净的不锈钢周转桶中密闭，挂好物料卡（内外各一个），注明品名、批号、规格、数量、称量人、复核人、日期等，转入混合制粒工序。
5.3混合制粒、干燥
5.3.1制备粘合剂：
按《粘合剂（润滑剂）配制标准操作规程》操作，制备淀粉糊，粘合剂浓度为8-12％。
5.3.2制粒：
将按主配方配制的原辅料置槽混机中，干混20分钟，加8-12%淀粉糊（温度50℃以下）搅拌均匀，用16目筛网制粒时间30分钟。
5.3.3干燥：
将湿颗粒放入热风循环烘箱中干燥，温度65±2℃，干燥30分钟停机翻盘，开机继续干燥，控制颗粒含水量<5%。
5.3.4整粒：
将干燥的颗粒置整粒机中，用14目筛网整粒，使制出的颗粒大小均匀。
5.3.5总混：
将整粒后的颗粒置三维混合机中，加入硬脂酸镁，20转/分钟，混合40分钟，使之混合均匀。
5.3.6经混合后的颗粒用洁净的周转桶盛装，然后称量加盖封好后，桶内外挂上物料卡交中间站贮存称量、复核，填写半成品请验单，检测规定项目。
5.3.7边操作边填写生产记录，生产结束后，按清场标准操作规程进行清场。
由质监员检查发放清场合格证。
5.4压片
5.4.1选择冲模规格φ10mm的浅凹冲，检查冲头完整情况，用消毒剂擦拭消毒，上好冲模。
5.4.2根据检测的颗粒含量计算片重，先调节填充量，然后调节压力，开启除尘器及压片机保证压出的素片片重、脆碎度、外观等符合质量要求。
5.4.3压片过程中，每隔15分钟称一次片重，在应压片重大于或等于0.3时，片重差异在±5%内，随时检查片子外观。
5.4.4压片结束后片子用周转桶加盖封好贴物料卡后交中间站，在中间站称量，填写半成品请验单，质监员按规定取样。
5.4.5边操作边填写记录，生产结束后，按压片机清洁标准操作规程及相关的清洁规程要求进行清场，由质监员检查合格发放清场合格证。
5.5包薄膜衣
5.5.1我公司所用薄膜衣材料为醇溶性复合材料，要保证素片质量。
5．5．2薄膜衣材料溶解后需搅拌40分钟以上，用量为3kg/100kg.
5.5.3预热至片床温度为40℃左右，调整进风、出风量，使锅内负压在2-5pa，调整喷枪雾化扇面和喷桨压力，使包衣液喷在片面上形成一个旋涡，以2转/分钟起锅，当包衣剂喷至1/3，观察片面有薄薄一层膜时，可调整包衣锅转速至4-5转/分钟，包衣将要结束时，可适当调节包衣锅转速至6-7转，同时适当调小喷量，继续包衣直至结束。
5．5.4喷至结束后，调整包衣锅转数至4转/分钟打光约10分钟。
5.5.5凉片4-8小时，然后入桶，挂签请验。
检验合格后有QA发放可流转证交铝塑包装工序。
5.6内外包装
5.6.1泡罩包装机包装：
按批包装指令领取PVC、铝箔至外清室，PVC、铝箔除尘去外包消毒后，在传递窗紫外灯下照射30分钟，进入内包间，填写物料传递记录。
按泡罩包装机标准操作规程操作，热封好的铝箔板通过传递窗传递到外包装室。
外包室装小盒、热塑膜封、装大箱、放装箱单、封箱。
5.6.2铝塑工序按30万级洁净区进行清场，外包岗位按一般区进行清场，整理填写好记录，质监员检查发放清场合格证。
6.原辅料质量标准和检查方法
6.1盐酸二甲双胍原料质量标准见：
STP-QS-3011-02
盐酸二甲双胍原料检验标准操作规程见：
STP-QC-3011-02
6.2辅料质量标准：
6.2.1糊精质量标准见：
STP-QS-3002-02
糊精检验标准操作规程见：
STP-QC-3002-02
6.2.2淀粉质量标准见：
STP-QS-3003-02
淀粉检验操作规程见：
STP-QC-3003-02
6.2.3硬脂酸镁质量标准见：
STP-QS-3001-02
硬指酸镁检验标准操作规程见：
STP-QC-3001-02
6.2.4预胶化淀粉质量标准见：
STP-QS-3005-02
预胶化淀粉检验标准操作规程见：
STP-QC-3005-02
6．2．5胃溶型薄膜包衣剂质量标准见：
STP-QS-3006-02
胃溶型薄膜包衣剂检验标准操作规程见：
STP-QC-3006-02
6．2．6乙醇质量标准见：
STP-QS-3004-02
乙醇检验标准操作规程见：
STP-QC-3004-02
7．半成品及成品质量标准及检验操作规程
7．1、盐酸二甲双胍片颗粒质量标准见：
STP-QS-2001-02
盐酸二甲双胍片颗粒检验标准操作规程见：
STP-QC-2003-02
7．2盐酸二甲双胍片素片质量标准STP-QS-2002-02
盐酸二甲双胍片素片检验标准操作规程STP-QC-2001-02
7．3盐酸二甲双胍薄膜衣片质量标准STP-QS-2003-02
盐酸二甲双胍薄膜衣片检验操作规程STP-QC-2002-02
7．4、盐酸二甲双胍片成品质量标准见：
STP-QS-1001-02
盐酸二甲双胍成品检验标准操作规程见：
STP-QC-1003-02
8、包装材料和包装规格质量标准
8．1铝箔质量标准及检验方法见STP-QS-3017-02、STP-QC-4006-02
8．2PVC质量标准及检验方法见STP-QC-4005-02、STP-QS-3020-02
8．3说明书质量标准及检验方法见：
STP-QC-4008-02、STP-QS-3021-02
8．4小盒质量标准及检验方法见：
STP-QS-3016-02、STP-QC-4003-02
8．5大箱质量标准及检验方法见：
STP-QS-3019-02、STP-QC-4004-02
8．6PVC热收缩膜质量标准及检验方法见：
STP-QS-3022-02、STP-QC-4009-02
9、工艺卫生要求、工艺用水质量标准。
9.1物流程序：
原辅料→半成品（中间体）→成品
9.2物净程序：
物品→前处理→消毒→洁净区
9.3空气净化：
初、中、高三级净化、净化级别30万级，温度18-26℃，相对湿度45％-65％。
9．4发生粉尘的粉碎、称量、混合、干燥、整粒、总混、压片等岗位其操作间应有除尘设施；凉片室应具有除湿装置；具有热汽的调浆设计排汽设施；铝塑包装安装直排装置。
9.5人净程序：
人→更鞋→脱外衣戴帽穿白服→洗手→更鞋→脱白服穿洁净衣→手消毒→缓冲→洁净区
9.6人净标准
区域
清洁标准
清洁频次
洁净区
无尘粒、
无污垢
身体清洗≥2次/周
衣、裤、帽、鞋次/2天
口罩手套每班清洗
一般区
常规
每周两次
工作服标准
区域
衣裤、帽
鞋
手套
处理方法
洁净区
白
白
白
清洗
一般区
白
蓝色
——
清洗
9.7洁净区利用臭氧进行消毒，0．1%新洁尔灭、75％乙醇、2%甲酚皂对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；厕所用清洁剂清洗除垢，用消毒剂除臭消毒；地漏清除异物刷洗用75%乙醇、0。
1%新洁尔灭、2%甲酚皂灌注。
9.8纯水质量标准及检验方法见STP-QC-3009-02、STP-QS-3015-02
10、设备一览表及主要设备生产能力
名称
规格型号
台数
材质
功率
生产能力
万能粉碎机
WF-30B
1
不锈钢
5.5KW
100-200kg/h
振荡筛
XZS515
1
不锈钢
0.75KW
——
高效湿法混合机
CHL-250型
1
不锈钢
3.3/4/15KW
——
沸腾干燥机
GFG-120型
1
不锈钢
15/2.2KW
——
摇摆整粒机
YK-160
1
不锈钢
2.2KW
——
三维混合机
GH-600型
1
不锈钢
5.5KW
——
压片机
ZP-37型
1
不锈钢
4KW
17.7万片/h
高效无孔包衣机
GWB-150
1
不锈钢
2.2KW
80kg/锅
铝塑包装机
DPB-250C型
1
不锈钢
6KW
40000粒/时
热塑膜机
BS801
1
喷塑
5KW
——
11．技术安全及劳动保护
11.1技术安全
车间应配备消防器材；高空清洁或作业注意安全；配制消毒液带防护手套。
11.2劳动保护
11.21严格执行卫生管理制度，衣、帽、口罩、手套、工鞋穿戴整齐，按规定清洁，注意个人卫生、工艺卫生。
11.2．2所有设备的操作要按岗位标准操作程序进行，出现故障及时检修，操作结束按规定清场。
11．2。
3．洁净区内禁止携带火种及非必需私人物品进入，对清洁剂的使用严格按规定执行，所有出入口不得同时打开两边的门窗，随手关好门窗。
控制消耗，不得随意简化操作步骤及违规操作。
12.设备维修及度量衡器检验：
12.1设备维护与使用：
12.1.1所有设备要保持清洁，挂设备状态标志牌，注意保养不得带病运行。
12.1.2严格执行设备维修、保养、使用规程。
12.1.3按设备的三级保养要求，定期检修，具体工作由工程部与生产部门协商。
12.2度量衡器的检查与校正：
12.2.1正常生产前对所用台称、天平及各种量器进行检查，防止差错。
12.2.2使用的度量衡器具必须有计量部门所发检定合格证，并按规定进行周期检定；在周期内发现问题应及时到计量部门进行校正，修理。
13．物料平衡
13．1粉碎、过筛
产出量+不可利用物料+可利用物料
×100%
投料总量
物料平衡限度：
99.5-100%
13.2混合制粒
产出量+不可利用物料+可利用物料
×100%
投料总量（干重）
物料平衡限度：
97.0-100%
13．3整粒、总混
产出量+不可利用物料+可利用物料+取样量
×100%
颗粒领入量
物料平衡限度：
97.0-100.0%
13．4压片
产出量+不可利用物料+可利用物料
×100%
总量
物料平衡限度：
97.0-100.0%
13．5包衣
产出量+不可利用物料
×100%
素片量+包衣材料量
物料平衡限度：
97.0-100.0%
13．6铝塑包装
产出量+不可利用物料+可利用物料
×100%
理论产出量
物料平衡限度：
97.0-100%
包材物料平衡（PVC、铝箔）：
使用量+剩余量+残损量
×100%
领入量
物料平衡限度：
99-100%
13．7外包
工序物料平衡：
产出量+取样量+留样量+残损量
×100%
总量
物料平衡限度：
97.0—103.0%
包材物料平衡（小盒、说明书、大箱、PVC热缩膜）：
使用量+剩余量+破损量+标样量
×100%
总量
物料平衡限度：
小盒99.9-100.1%、说明书99.5-100.5%、大箱100%、PVC热缩膜100%
14.经济技术指标及经济技术指标的计算：
14.1经济技术指标：
成品率：
90-100%
收率：
97-100%
14.2经济技术指标的计算：
产出量+留样量+取样量
成品率=×100%
理论成品量
本工序最终产品重量或数量
收率=×100%
本工序所领或转接物料重量或数量
15、岗位定员与生产周期。
15.1岗位定员
岗位
班次
每班定员
总人员
粉碎、过筛
1
1
1
混合、制粒
1
1
1
干燥
1
1
1
总混
1
1
1
压片
1
2
2
包衣
1
2
2
铝塑包装
1
2
2
外包
1
8
8
合计
18人
15.2生产周期
过筛、称量配料、混合制粒、干燥：
1天
整粒、总混：
1天
半成品检验：
1天
压片：
1天
检验：
1天
包衣：
1天
检验：
1天
铝塑包装：
1天
包装：
1天
合计；8天
16、原辅料、包装材料消耗定额（20万片）
原辅料名称
规格
单位
处方量
损耗率
消耗定额
备注
盐酸二甲双胍
——
kg
50
0.5%
50．25
预胶化淀粉
药用
kg
7．14
0．5%
7．18
糊精
药用
kg
1．0
0．5%
1．01
淀粉
----
kg
1．66
——
1．66
Mg-St
----
kg
0．2
——
0．2
薄膜包衣预混剂
醇溶性
kg
1．80
——
1．80
95%乙醇
药用
kg
18．52
——
18．52
PVC硬片
药用
kg
32．00
10%
35．20
印字铝箔
药用
kg
5．00
10%
5．5
PVC热收缩膜
155mm
Kg
4．55
10%
5．0
说明书
——
张
8334
0．5%
8376
小盒
——
个
8334
0．5%
8376
大箱
——
个
42
0．5%
42
胶带
——
卷
2
——
2
包装规格：
0.3克/片×12片/板×2板/盒×10盒/条×20条/箱
17、综合利用和环境保护
工业废水通过处理达标后排放。
锅炉设置过滤除尘设施，废渣运往垃圾场。
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