洁净区清场效果及有效期验证方案.docx
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洁净区清场效果及有效期验证方案
Vilidation/QulificationProtocolforcleanareaclearanceclearanceeffectandvalidity
洁净区清场效果及清场有效期验证方案
VPID：
编号:
VP-01-PM-002-00
Dept
部门
Title
职位
Name
姓名
SignatureDate
签名:
日期:
Writtenby
制定：
PD
生产部
productionSupervisor
生产主管
Reviewedby
审核：
PD
生产部
Manager
经理
Reviewedby
审核：
QA
质量保证部
Manager
经理
Approvedby
批准：
QU
质量部
VicePresident
质量副总
Effectivedate
生效日期
Content
目录
1.Overview概述3
1.1验证项目的背景介绍3
1.2验证项目的关键性能说明4
2.Purpose验证目的4
3.Reference验证依据4
4.Validationgroup验证组成员4
5.Training培训5
6.Thecontentofvalidation验证内容5
7.Theevaluationofvalidation验证总评价10
8.Thegeneralconclusionofvalidation验证总结论：
11
9.VersionHistory版本历史11
10.Attachments附件11
1.Overview概述
1.1验证项目的背景介绍
1.1.1洁净区是需要对环境中尘粒粒子及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留；
1.1.2清场是指为防止污染、交叉污染或混淆而将与生产无关的文件、物料等进行清除或移除的过程。
在这个过程中包括但不限于清洁，还包括清点、销毁等过程；
1.1.3GMP（2010修订）第四十一条：
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒；
1.1.4注射剂车间的洁净区按无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：
A级：
高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作的区域；B级：
指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域；C级和D级：
指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区；
1.1.5为有效控制新注射剂车间洁净区的洁净度及微生物的数量，特制定切实可行的清洁消毒规程，并加以验证。
在本验证过程中，选择D级、C级、B+A级3个代表区域（洁净区（D级洗瓶区域）、洁净区（B+A级灌装区域）、洁净区（C级配滤区域））进行清场效果及清场有效期进行考察。
1.2验证项目的关键性能说明
区域选择
清场方法
清场效期
D级洗瓶区域
PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程
PM-02-200洗瓶机清洁、消毒操作规程
PM-02-201隧道烘箱清洁、消毒操作规程
3天
C级配滤区域
PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程
PM-02-203配液过滤系统清洁、灭菌操作规程
2天
B+A级灌装区域
PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程
PM-02-204灌装机清洁、消毒操作规程
PM-02-205自动进出料系统清洁、消毒操作规程
24h
2.Purpose验证目的
2.1证明按注射剂车间现有SOP对洁净区进行清场后，能保证洁净区的环境符合要求，且具有良好的稳定性及重现性；
2.2证明注射剂车间现在制定的清场有效期切实可行，能保证环境中尘粒粒子及微生物数量及其他区域污染物符合要求，能防止发生污染与交叉污染，保证生产环境符合工艺卫生要求，最终保证药品质量。
3.Reference验证依据
药品GMP指南（2010版）
QA-01-102验证与确认管理规程
4.Validationgroup验证组成员
部门
姓名
组内职务
工作内容
生产部
刘德富
组员
起草验证方案及报告
生产部
孙玉柱
组员
实施验证方案
生产部
马英杰
组员
审核确认方案及报告；
提供技术支持和相关文件
QA
臧凯丽、周治国
组员
审核确认方案及报告；
提供合规性指导、协调确认工作
生产部
马英杰
验证实施组长
审核确认方案及报告；
与各部门协调确认工作的安排
QU
质量副总
确认领导组长
审批验证/确认方案和报告，为验证提供资源
5.Training培训
验证方案在批准后实施前应进行培训，培训信息摘要如下，具体见培训记录
培训时间
培训人
参训人员
备注
6.Thecontentofvalidation验证内容
6.1清场方法
6.1.1按照清洁→消毒→消除消毒剂残留为原则进行操作；
6.1.2清洁消毒操作方法:
擦拭法、喷雾法；
6.1.3遵循从上到下，从里向外的原则对天花板、门窗、墙面、送风口、回风口、地面、操作台面、设备外壁及一切辅助设施进行清洁消毒；
6.1.4对于顶棚、墙面、门、玻璃窗等建筑设施可用喷洒或擦拭清洁剂、消毒剂的方法进行清洁消毒；
6.1.5对于设备表面、贮存柜、电话等非建筑设施及不易喷洒的物品/部位可用洁净抹布浸润清洁剂、消毒剂后擦拭；
6.1.6喷洒消毒剂时应注意消毒剂喷洒均匀有效；
6.1.7用洁净的抹布擦拭消毒，注意抹布的淘洗及重新用清洁剂、消毒剂浸湿后再用；
6.1.8XXXX、XXXX、杀孢子剂进行表面消毒后，应至少保留15分钟后，再用清洁剂（B+A级洁净区必须用0.22μm滤芯除菌过滤的注射用水）清洁干净；
6.1.9清洁消毒频次：
每批生产后进行后清场；生产前超出清场有效期时进行清场；非生产时按PM-01-019《洁净区清洁消毒管理规程》要求进行定期全面清洁。
6.2清洁效果及清洁有效期验证
6.2.1清洁效果及清洁有效期评价方法
6.2.1.1目视顶棚、墙面、地面、灯罩、回风窗、管道、门窗等应干净整洁，无可见异物、污渍、水渍等；
6.2.1.2根据附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》，对风险级别高的用白色无脱落纤维的洁净抹布沾纯化水/注射用水，在取样点处擦拭，目视观察，应无污渍、斑点、颜色等；
6.2.1.3通过取样监测洁净区的尘埃粒子来评价清洁效果。
6.2.2清洁效果检查时间
洁净区
清洁效果评价及取样时间
B+A级洁净区（灌装区）
0h
24h
36h
C级洁净区（配滤区）
0h
2天
3天
D级洁净区（洗瓶区）
0h
3天
5天
6.2.3清洁效果检查取样点确定
6.2.3.1目视检查按照评价执行即可；
6.2.3.2由于洁净区表面的清洁难度不同、容易受污染的程度不同，清洁效果检查的擦拭取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁效果检查的关键部位，见附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》；
6.2.3.3尘埃粒子取样点的确定详细见QA-01-032《洁净度监控管理规程》。
6.2.4合格标准
6.2.4.1目视及擦拭的合格标准
项目
合格标准
目视
目视干净整洁、无可见异物、污渍、水渍等
擦拭
擦拭后观察洁净抹布，应无污渍、斑点、颜色等
6.2.4.2尘埃粒子的合格标准
项目
A级
B级
C级
D
尘埃粒子（静态≥0.5μm）
3520
3520
352000
3520000
尘埃粒子（静态≥5.0μm）
20
29
2900
29000
备注：
以上标准参照QA-01-032《洁净度监控管理规程》
6.2.5结果记录
6.2.5.1洁净区清洁效果目视检查结果见下表：
区域房间
级别
擦拭检查项目
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
D
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定目视检查项目
目视干净整洁、无可见异物、污渍、水渍等
是□否□
C级配滤区域
C
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定目视检查项目
是□否□
B+A级灌装区域
B
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定目视检查项目
是□否□
A
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定险分析》的要求确定目视检查项目
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
目视具体检查项目及结果记录见附件2《洁净区清洁效果目视检查结果记录》
6.2.5.2洁净区清洁效果擦拭检查记录于下表：
区域房间
级别
擦拭检查项目
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
D
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定擦拭检查项目
擦拭后观察洁净抹布，应无污渍、斑点、颜色等
是□否□
C级配滤区域
C
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定擦拭检查项目
是□否□
B+A级灌装区域
B
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》的要求确定擦拭检查项目
是□否□
A
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定险分析》的要求确定擦拭检查项目
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
擦拭具体检查项目及结果记录见附件3《洁净区清洁效果擦拭检查结果记录》
6.2.5.3洁净区清洁效果尘埃粒子检测记录于下表：
区域房间
级别
尘埃粒子检查点
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
洗瓶间（449）
D
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
QA-01-032《洁净度监控管理规程》尘埃粒子静态标准
是□否□
C级配滤区域
配液间（417）
C
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
B+A级灌装区域
灌装间（442）
B
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
A
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
尘埃粒子具体监测点及结果记录见附件4《洁净区清洁效果尘埃粒子监测结果记录》
6.2.6清洁效果验证结论
结论人/日期：
审核人/日期：
6.3消毒效果及消毒有效期验证
6.3.1消毒效果及消毒有效期评价方法
6.3.1.1通过取样监测表面微生物、沉降菌、浮游菌来评价消毒效果及制定的消毒有效期是否合适。
6.3.2消毒效果检查时间
洁净区
消毒效果及消毒有效期评价及取样时间
B+A级洁净区（灌装区）
0h
24h
36h
C级洁净区（配滤区）
0h
2天
3天
D级洁净区（洗瓶区）
0h
3天
4天
6.3.3消毒效果检查取样点确定：
6.3.3.1表面微生物取样点：
由于洁净区表面的清洁、消毒难度不同、容易受污染的程度不同，消毒效果检查的取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定检查的关键部位，见附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》；
6.3.3.2沉降菌取样点：
工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面），并在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点，详见QA-01-032《洁净度监控管理规程》；
6.3.3.3浮游菌取样点：
工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面），采样点确定详见QA-01-032《洁净度监控管理规程》。
6.3.4合格标准
项目
A级
B级
C级
D
表面微生物（CFU/皿）
＜1
≤5
≤25
≤50
沉降菌（CFU/皿）
（Φ90mm）CFU/4小时
＜1
≤5
≤50
≤100
浮游菌（CFU/m3）（Φ90mm）
＜1
≤7
≤10
≤100
备注：
以上标准参照QA-01-032《洁净度监控管理规程》
6.3.5结果记录：
6.3.5.1洁净区消毒效果表面微生物记录
区域房间
级别
表面微生物检查点
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
D
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》及QA-01-032《洁净度监控管理规程》的要求确定取样项目
参照QA-01-032《洁净度监控管理规程》表面微生物标准
是□否□
C级配滤区域
C
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》及QA-01-032《洁净度监控管理规程》的要求确定取样项目
是□否□
B+A级灌装区域
B
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》及QA-01-032《洁净度监控管理规程》的要求确定取样项目
是□否□
A
按附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》及QA-01-032《洁净度监控管理规程》的要求确定取样项目
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
表面微生物具体取样点及结果记录见附件5《洁净区消毒效果表面微生物培养结果记录》
6.3.5.2洁净区消毒效果沉降菌记录
区域房间
级别
沉降菌检查点
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
D
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
QA-01-032《洁净度监控管理规程》沉降菌静态标准
是□否□
C级配滤区域
C
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
B+A级灌装区域
B
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
A
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
沉降菌具体取样点及结果记录见附件6《洁净区消毒效果沉降菌培养结果记录》
6.3.5.3洁净区消毒效果浮游菌记录
区域房间
级别
浮游菌检查点
检查标准
检查结果
D级洗瓶区域
D
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
QA-01-032《洁净度监控管理规程》沉降菌静态标准
是□否□
C级配滤区域
C
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
B+A级灌装区域
B
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
A
按QA-01-032《洁净度监控管理规程》要求进行布点监测
是□否□
检查结论：
统计人/日期：
复核人/日期：
备注：
浮游菌具体采样点及结果记录见附件7《洁净区消毒效果浮游菌培养结果记录》
6.3.6消毒效果验证结论
结论人/日期：
审核人/日期：
7.Theevaluationofvalidation验证总评价
7.1本次验证
经验证以下各项内容均符合要求的情况下，其验证可判为达到预期目标。
序号
评价项目
评价结果
1
清洁、消毒后目视检查
□是□否
2
清洁、消毒后擦拭检查
□是□否
3
清洁、消毒后尘埃粒子的监测
□是□否
4
清洁、消毒后表面微生物的监测
□是□否
5
清洁、消毒后沉降菌的监测
□是□否
6
清洁、消毒后浮游菌的监测
□是□否
7
发生的偏差和变更均经过批准
□是□否
8
本方案中的SOP适用于生产工艺要求
□是□否
7.2验证周期
7.2.1周期性再验证
7.2.1.1验证小组组长依据消毒剂配制及配制存放后消毒效力的验证情况，拟订下一次再验证周期。
验证周期年,下次验证时间:
。
7.2.2变更再验证
7.2.2.1消毒剂变更；
7.2.2.2清洁、消毒方法变更；
7.2.2.3厂房、关键岗位人员重大变更；
7.2.2.4施行此清场操作方法一段时间后，在生产中每次环境监测时对数据的积累收集，然后进行趋势分析和总结，以评估清场方法和清场有效期的有效性，还可以通过非生产时期对洁净区的定期清场进行数据收集，来评估清场有效期的可行性、有效性、实用性。
8.Thegeneralconclusionofvalidation验证总结论：
结论人/日期：
审核人/日期：
9.VersionHistory版本历史
版本
变更描述
起草人
生效日期
00
首次验证
10.Attachments附件
序号
附件名称
页数
备注
01
附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》
02
附件2《洁净区清洁效果目视检查结果记录》
03
附件3《洁净区清洁效果擦拭检查结果记录》
04
附件4《洁净区清洁效果尘埃粒子监测结果记录》
05
附件5《洁净区消毒效果表面微生物培养结果记录》
06
附件6《洁净区消毒效果沉降菌培养结果记录》
07
附件7《洁净区消毒效果浮游菌培养结果记录》
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