洁净区清场效果及有效期验证方案.docx

1、洁净区清场效果及有效期验证方案Vilidation/Qulification Protocol for clean area clearance clearance effect and validity洁净区清场效果及清场有效期验证方案VP ID：编 号: VP-01-PM-002-00 Dept部门Title职位 Name 姓名Signature Date签名: 日期: Written by制定：PD生产部production Supervisor 生产主管 Reviewed by审核：PD生产部Manager经理Reviewed by审核：QA质量保证部Manager经理Approved

2、 by批准：QU质量部 Vice President质量副总Effective date生效日期Content目录1. Overview概述 3 1.1 验证项目的背景介绍 3 1.2 验证项目的关键性能说明 42. Purpose 验证目的 43. Reference 验证依据 44. Validation group 验证组成员 45. Training 培训 56. The content of validation 验证内容 57. The evaluation of validation 验证总评价 108. The general conclusion of validation验

3、证总结论： 119. Version History版本历史 1110. Attachments附件 111. Overview概述 1.1 验证项目的背景介绍1.1.1 洁净区是需要对环境中尘粒粒子及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留；1.1.2 清场是指为防止污染、交叉污染或混淆而将与生产无关的文件、物料等进行清除或移除的过程。在这个过程中包括但不限于清洁，还包括清点、销毁等过程；1.1.3 GMP（2010修订）第四十一条：应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或

4、必要的消毒；1.1.4 注射剂车间的洁净区按无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作的区域；B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域；C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区；1.1.5 为有效控制新注射剂车间洁净区的洁净度及微生物的数量，特制定切实可行的清洁消毒规程，并加以验证。在本验证过程中，选择D级、C级、B+A级3个代表区域（洁净区（D级洗瓶区域）、洁净区（B+A级灌装区域）、洁净区（C级配滤区域）进行清场效果及清场有效期进行考察。1.2 验证项目的

5、关键性能说明区域选择清场方法清场效期D级洗瓶区域PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程PM-02-200洗瓶机清洁、消毒操作规程PM-02-201隧道烘箱清洁、消毒操作规程3天C级配滤区域PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程PM-02-203配液过滤系统清洁、灭菌操作规程2天B+A级灌装区域PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程PM-02-204灌装机清洁、消毒操作规程PM-02-205自动进出料系统清洁、消毒操作规程24h2. Purpose 验证目的2.1 证明按注射剂车间现有SOP对洁净区进行清场后，能保证洁净区的环境符合要求，且具有良好的稳定性及重现性；2.2 证明注射剂车间现

6、在制定的清场有效期切实可行，能保证环境中尘粒粒子及微生物数量及其他区域污染物符合要求，能防止发生污染与交叉污染，保证生产环境符合工艺卫生要求，最终保证药品质量。3. Reference 验证依据药品GMP指南 （2010版）QA-01-102 验证与确认管理规程4. Validation group 验证组成员部门姓名组内职务工作内容生产部刘德富组员起草验证方案及报告生产部孙玉柱组员实施验证方案生产部马英杰组员审核确认方案及报告；提供技术支持和相关文件QA臧凯丽、周治国组员审核确认方案及报告；提供合规性指导、协调确认工作生产部马英杰验证实施组长审核确认方案及报告；与各部门协调确认工作的安排QU

7、质量副总确认领导组长审批验证/确认方案和报告，为验证提供资源5. Training 培训验证方案在批准后实施前应进行培训，培训信息摘要如下，具体见培训记录培训时间培训人参训人员备 注6. The content of validation 验证内容6.1 清场方法6.1.1 按照清洁消毒消除消毒剂残留为原则进行操作；6.1.2 清洁消毒操作方法:擦拭法、喷雾法；6.1.3 遵循从上到下，从里向外的原则对天花板、门窗、墙面、送风口、回风口、地面、操作台面、设备外壁及一切辅助设施进行清洁消毒；6.1.4 对于顶棚、墙面、门、玻璃窗等建筑设施可用喷洒或擦拭清洁剂、消毒剂的方法进行清洁消毒；6.1.5

8、 对于设备表面、贮存柜、电话等非建筑设施及不易喷洒的物品/部位可用洁净抹布浸润清洁剂、消毒剂后擦拭；6.1.6 喷洒消毒剂时应注意消毒剂喷洒均匀有效；6.1.7 用洁净的抹布擦拭消毒，注意抹布的淘洗及重新用清洁剂、消毒剂浸湿后再用；6.1.8 XXXX、XXXX、杀孢子剂进行表面消毒后，应至少保留15分钟后，再用清洁剂（B+A级洁净区必须用0.22m滤芯除菌过滤的注射用水）清洁干净；6.1.9 清洁消毒频次：每批生产后进行后清场；生产前超出清场有效期时进行清场；非生产时按PM-01-019洁净区清洁消毒管理规程要求进行定期全面清洁。6.2 清洁效果及清洁有效期验证6.2.1 清洁效果及清洁有效

9、期评价方法6.2.1.1 目视顶棚、墙面、地面、灯罩、回风窗、管道、门窗等应干净整洁，无可见异物、污渍、水渍等；6.2.1.2 根据附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析，对风险级别高的用白色无脱落纤维的洁净抹布沾纯化水/注射用水，在取样点处擦拭，目视观察，应无污渍、斑点、颜色等；6.2.1.3 通过取样监测洁净区的尘埃粒子来评价清洁效果。6.2.2 清洁效果检查时间洁 净 区清洁效果评价及取样时间B+A级洁净区（灌装区）0h24h36hC级洁净区（配滤区）0h2天3天D级洁净区（洗瓶区）0h3天5天6.2.3 清洁效果检查取样点确定6.2.3.1 目视检查按照评价执行即可；6.2.3.2

10、 由于洁净区表面的清洁难度不同、容易受污染的程度不同，清洁效果检查的擦拭取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁效果检查的关键部位，见附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析；6.2.3.3 尘埃粒子取样点的确定详细见QA-01-032洁净度监控管理规程。6.2.4 合格标准6.2.4.1 目视及擦拭的合格标准项目合格标准目视目视干净整洁、无可见异物、污渍、水渍等擦拭擦拭后观察洁净抹布，应无污渍、斑点、颜色等6.2.4.2 尘埃粒子的合格标准项目A级B级C级D尘埃粒子（静态0.5m）352035203520003520000尘埃粒子（静态5.0m）2029290029000备注：以上

11、标准参照QA-01-032洁净度监控管理规程6.2.5 结果记录6.2.5.1 洁净区清洁效果目视检查结果见下表：区域房间级别擦拭检查项目检查标准检查结果D级洗瓶区域D按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定目视检查项目目视干净整洁、无可见异物、污渍、水渍等是 否C级配滤区域C按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定目视检查项目是 否B+A级灌装区域B按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定目视检查项目是 否A按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定险分析的要求确定目视检查项目是 否检查结论：统计人/日期：复核人/日期：备注：目视具体检查项目及结果记录见附

12、件2洁净区清洁效果目视检查结果记录6.2.5.2 洁净区清洁效果擦拭检查记录于下表：区域房间级别擦拭检查项目检查标准检查结果D级洗瓶区域D按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定擦拭检查项目擦拭后观察洁净抹布，应无污渍、斑点、颜色等是 否C级配滤区域C按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定擦拭检查项目是 否B+A级灌装区域B按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析的要求确定擦拭检查项目是 否A按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定险分析的要求确定擦拭检查项目是 否检查结论：统计人/日期：复核人/日期：备注：擦拭具体检查项目及结果记录见附件3洁净区清洁效果擦拭检查

13、结果记录6.2.5.3 洁净区清洁效果尘埃粒子检测记录于下表：区域房间级别尘埃粒子检查点检查标准检查结果D级洗瓶区域洗瓶间（449）D按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测QA-01-032洁净度监控管理规程尘埃粒子静态标准是 否C级配滤区域配液间（417）C按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否B+A级灌装区域灌装间（442）B按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否A按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否检查结论：统计人/日期：复核人/日期：备注：尘埃粒子具体监测点及结果记录见附件4洁净区清洁效果尘埃粒子监测结

14、果记录6.2.6 清洁效果验证结论结论人/日期： 审核人/日期：6.3 消毒效果及消毒有效期验证6.3.1 消毒效果及消毒有效期评价方法6.3.1.1 通过取样监测表面微生物、沉降菌、浮游菌来评价消毒效果及制定的消毒有效期是否合适。6.3.2 消毒效果检查时间洁 净 区消毒效果及消毒有效期评价及取样时间B+A级洁净区（灌装区）0h24h36hC级洁净区（配滤区）0h2天3天D级洁净区（洗瓶区）0h3天4天6.3.3 消毒效果检查取样点确定：6.3.3.1 表面微生物取样点：由于洁净区表面的清洁、消毒难度不同、容易受污染的程度不同，消毒效果检查的取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定检查的

15、关键部位，见附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析；6.3.3.2 沉降菌取样点：工作区采样点的位置离地0.8m1.5m左右（略高于工作面），并在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点，详见QA-01-032洁净度监控管理规程；6.3.3.3 浮游菌取样点：工作区采样点的位置离地0.8m1.5m左右（略高于工作面），采样点确定详见QA-01-032洁净度监控管理规程。6.3.4 合格标准项目A级B级C级D表面微生物（CFU/皿）152550沉降菌（CFU/皿）（90mm）CFU/4小时1550100浮游菌(CFU/m3)（90mm）1710100备注：以上标准参照QA-01-032洁净度监

16、控管理规程6.3.5 结果记录：6.3.5.1 洁净区消毒效果表面微生物记录区域房间级别表面微生物检查点检查标准检查结果D级洗瓶区域D按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析及QA-01-032洁净度监控管理规程的要求确定取样项目参照QA-01-032洁净度监控管理规程表面微生物标准是 否C级配滤区域C按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析及QA-01-032洁净度监控管理规程的要求确定取样项目是 否B+A级灌装区域B按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析及QA-01-032洁净度监控管理规程的要求确定取样项目是 否A按附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析及QA-01-0

17、32洁净度监控管理规程的要求确定取样项目是 否检查结论：统计人/日期：复核人/日期：备注：表面微生物具体取样点及结果记录见附件5洁净区消毒效果表面微生物培养结果记录6.3.5.2 洁净区消毒效果沉降菌记录区域房间级别沉降菌检查点检查标准检查结果D级洗瓶区域D按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测QA-01-032洁净度监控管理规程沉降菌静态标准是 否C级配滤区域C按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否B+A级灌装区域B按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否A按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否检查结论：统计人/

18、日期：复核人/日期：备注：沉降菌具体取样点及结果记录见附件6洁净区消毒效果沉降菌培养结果记录6.3.5.3 洁净区消毒效果浮游菌记录区域房间级别浮游菌检查点检查标准检查结果D级洗瓶区域D按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测QA-01-032洁净度监控管理规程沉降菌静态标准是 否C级配滤区域C按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否B+A级灌装区域B按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否A按QA-01-032洁净度监控管理规程要求进行布点监测是 否检查结论：统计人/日期：复核人/日期：备注：浮游菌具体采样点及结果记录见附件7洁净区消毒效

19、果浮游菌培养结果记录6.3.6 消毒效果验证结论结论人/日期： 审核人/日期：7. The evaluation of validation 验证总评价7.1 本次验证经验证以下各项内容均符合要求的情况下，其验证可判为达到预期目标。序号评价项目评价结果1清洁、消毒后目视检查是 否2清洁、消毒后擦拭检查是 否3清洁、消毒后尘埃粒子的监测是 否4清洁、消毒后表面微生物的监测是 否5清洁、消毒后沉降菌的监测是 否6清洁、消毒后浮游菌的监测是 否7发生的偏差和变更均经过批准是 否8本方案中的SOP适用于生产工艺要求是 否7.2 验证周期7.2.1 周期性再验证7.2.1.1 验证小组组长依据消毒剂配制

20、及配制存放后消毒效力的验证情况，拟订下一次再验证周期。验证周期 年,下次验证时间: 。7.2.2 变更再验证7.2.2.1 消毒剂变更；7.2.2.2 清洁、消毒方法变更；7.2.2.3 厂房、关键岗位人员重大变更；7.2.2.4 施行此清场操作方法一段时间后，在生产中每次环境监测时对数据的积累收集，然后进行趋势分析和总结，以评估清场方法和清场有效期的有效性，还可以通过非生产时期对洁净区的定期清场进行数据收集，来评估清场有效期的可行性、有效性、实用性。8. The general conclusion of validation验证总结论：结论人/日期： 审核人/日期：9. Version History版本历史版本变更描述起草人生效日期00首次验证10. Attachments附件序号附件名称页数备注01附件1清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析02附件2洁净区清洁效果目视检查结果记录03附件3洁净区清洁效果擦拭检查结果记录04附件4洁净区清洁效果尘埃粒子监测结果记录05附件5洁净区消毒效果表面微生物培养结果记录06附件6洁净区消毒效果沉降菌培养结果记录07附件7洁净区消毒效果浮游菌培养结果记录